鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程

頁數(shù) 14-1 實施日期制訂人審核人批準人制訂日期制訂部門生產(chǎn)部審核日期分發(fā)部門批準日期質管部、生產(chǎn)車間*******制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程程編碼TS-SJ-003-00文件名稱適用范圍：鹽酸雷尼替丁膠囊的生產(chǎn)。負責監(jiān)視該規(guī)程的實施。名目1.品名劑型產(chǎn)品概述處方生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術參數(shù)生產(chǎn)過程的質量把握8物料、中間產(chǎn)品、成品的質量標準成品容器、包裝材料要求，貯存條件標簽、使用說明書的內(nèi)容設備一覽表及主要設備生產(chǎn)力氣〔包括儀表〕技術安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護物料消耗定額物料平衡計算公式及其正常范圍值15?技術經(jīng)濟指標及其計算方法勞動組織與崗位定員操作工時與生產(chǎn)周期附錄*****制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱頁數(shù)TS-SJ-003-0014-2品名YansuanLeinitidingJiaonang英文名稱：RanitidineHydrochlorideCapsules劑型硬膠囊劑。產(chǎn)品概述鹽酸雷尼替丁膠囊的規(guī)格為0.15g1985年正式批準在我廠生產(chǎn)，批準文號為&衛(wèi)藥準字〔1996〕第****號。本品為組胺H受體阻滯藥，主要用于治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎等。

良性胃潰瘍、術后潰瘍、本品原料極易潮解，所以嚴格把握生產(chǎn)環(huán)境的濕度是生產(chǎn)過程質量把握的一個重點。處方以原料含量為

98.0%計算，生產(chǎn)29.27萬粒的生產(chǎn)處方是〔單位：kg〕:原輔料名稱規(guī)格用量備注鹽酸雷尼替丁97—103%50.0原料滑石粉藥用17.0內(nèi)加輔料磷酸氫鈣藥用19.0內(nèi)加輔料75%酒精 藥用二氧化硅 藥用生產(chǎn)工藝流程

7.00.925

潤濕劑*****制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼文件名稱頁數(shù)TS-SJ-003-0014-3過篩過篩配料潤濕劑制?？菰镎櫥瑒┛偦焯畛鋬?nèi)包裝入庫注：背景圖框內(nèi)的流程，必需在干凈區(qū)〔30萬級〕內(nèi)操作*****制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名頁數(shù)14-4生產(chǎn)工藝要求及工藝技術參數(shù)原輔料過篩原料過30目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料滑石粉、磷酸氫鈣，外加輔料二氧化硅過

100目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料與原料的混合：用高速混合制粒機混合，混合制粒時間為參與潮濕劑的混合要求：參與潤濕劑后，混合制粒時間為濕粒粒度應較均勻，外觀檢查無異物?？菰锍惺蹽FG-500高效沸騰枯燥機枯燥。

60秒。

180秒?？菰镞^程，最高溫度不能超過顆粒水分須低于2.0%。整粒用快速整粒機整粒，20目篩。整粒過程，操作間相對濕度必需低于總混承受三維混合機混合，總混時間為總混過程，操作間相對濕度應低于填充

55°C。60%20分鐘。60%填充過程，必需把握操作間相對濕度保持在2#紅黃膠囊填充。

60%^下。膠囊裝量差異和崩解時限必需符合中間產(chǎn)品質量標準。內(nèi)包裝**** 制藥廠

技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程 頁數(shù)

TS-SJ-003-0014-560%用B藥用塑料瓶包裝，每瓶裝20粒；25用B藥用塑料瓶包裝，每瓶裝30粒。40承受變頻雙頭數(shù)片機分裝。承受變頻式塞紙旋蓋聯(lián)動機塞紙旋蓋。承受電磁感應復合鋁箔封口機封膜。承受自動貼標機貼標簽，承受押印機打印標簽批號。外包裝20粒X300瓶/30粒X200瓶/箱兩種，每瓶裝一小盒,每小盒中有一張使用說明書，每

10小盒裝一中盒，中盒用封口證封口，每箱底部放一張緩沖紙板。標簽紙箱上面的批號、生產(chǎn)日期、企業(yè)負責期應打印清楚準確。外紙箱幵口處用膠紙密封，并用兩條包裝帶捆扎，兩條包裝帶離紙箱兩端距離根本相等，約10cm生產(chǎn)過程的質量把握生產(chǎn)過程質量把握點及其檢查要求列表如下:工工質量把握點質量把握要求檢杳頻次序過篩原輔料無異物，原輔料外觀與顏色正常隨時過篩過程30目篩，100目篩，無異物2次/班配料配料品種、數(shù)量與處方相符1次/批混料制粒潮濕劑180秒溫度為室溫，濃度為75%,外觀檢查應清亮見底、無色60秒粒度均勻，外觀色澤均勻，無異物2次/批1次/批混合制粒時間濕粒2次/批隨時*****制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-6外觀符合內(nèi)控質量標準隨時數(shù)量分裝數(shù)量符合生產(chǎn)指令要求5次/班塞紙無膠囊撞擊聲音隨時標簽批號加印清楚準確，貼正、粘牢隨時擰蓋瓶蓋不裂開又不松脫隨時工序工序質量把握點質量把握要求檢杳頻次風機風壓6050)1次/15min干燥溫度最咼不超過55C1次/批干粒整粒篩網(wǎng)干粒水分低于2.0%20目篩無異物，粒度均勻2次/批1次/批1次/批總混時間20分鐘1次/批空囊規(guī)格2#紅黃膠囊按100%5料,平均裝量符合生產(chǎn)指令要求，異符合內(nèi)控標準要求20分鐘1次/批裝量差填充裝量1次/15min崩解時限2次/班內(nèi)包裝數(shù)量中盒內(nèi)說明書數(shù)都要準確無誤5次/批外包裝標簽紙箱打印批號、有效期、生產(chǎn)日期打印清楚準確標簽粘貼襯墊貼正、粘牢每箱箱底有一張襯墊5次/批紙箱密封與捆扎裝帶離兩端距離一樣隨時物料質量標準鹽酸雷尼替?。阂罁?jù)《中華人民共和國藥典》滑石粉：依據(jù)《中華人民共和國藥典》磷酸氫鈣：依據(jù)《中華人民共和國藥典》

2023689頁2023287頁。20231072頁********制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-7二氧化硅：依據(jù)粵Q/WS-1-82標準。乙醇：依據(jù)《中華人民共和國藥典》純化水：依據(jù)《中華人民共和國藥典》中間產(chǎn)品干顆粒粒度

202311頁。2023344頁206035%干粒水分用快速水分測定儀測定，加熱溫度為2%夕卜觀

105C15分鐘，干粒外觀呈淡黃色，色澤均勻，無異物。膠囊夕卜觀抽查100粒，外觀干凈，大小長短全都，顏色均勻全都，有光澤度，不得有褪色、變色現(xiàn)象，無斑點，無砂眼、裂開、漏粉、附粉、變形、異臭、發(fā)霉現(xiàn)象。梅花頭、皺皮、缺角、癟頭、氣泡等不超過 1%裝量抽取20粒膠囊，用千分之一電子天平分別測定各粒內(nèi)容物的重量，然后須符合下述標準。平均裝量低于0.3g/粒時，裝量差異應在土9.0%0.3g/粒時，裝6.5%范圍內(nèi)。按20粒膠囊的平均裝量和干粒含量，計算膠囊的主藥含量，應不低于標示97.0%。崩解時限****制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程取6粒膠囊，放入水溫為37±「C的崩解儀中，如膠囊浮于水面，可加擋板。測定****制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程

鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程 頁數(shù)

TS-SJ-003-0014-8成品質量標準831成品中膠囊的質量標準崩解時限按2023版《中華人民共和國藥典》規(guī)定的方法檢查 ，應少于20分鐘。裝量差異按2023版《中華人民共和國藥典》規(guī)定的方法檢查，當平均裝量大于或等于0.3g/粒時，裝量差異應小于土6.5%0.3g/粒時，裝量差異應小于9.0%<主藥含量2023版《中華人民共和國藥典》二部第691頁含量測定項下方法檢查，膠囊主藥含量應為97.0%105.0%。內(nèi)包裝質量標準抽查10個包裝單位，分裝量不得有誤差，如有 1個包裝單位誤差土1粒，可進展加倍抽樣復查，復查結果不得有誤差。抽查20個包裝單位，瓶口熱封鋁塑嚴密度100%瓶蓋的保險圈與瓶身咬合到位，保險圈隨著瓶蓋的旋幵而斷裂分別。外包裝質量標準抽查20個包裝單位，標簽結實干凈，字跡清楚，瓶簽傾斜度大于1瓶，標簽上的品名、批號、有效期，打印清楚，準確無誤。說明書、小盒、中盒、標簽的字跡清楚、印刷文字無誤、平坦光滑、色澤鮮

3mm勺不超明。說明書數(shù)量不得有誤差。裝箱數(shù)量準確無誤。箱上印字清楚、印刷文字無誤、干凈，有標明品名、批號、規(guī)格、包裝規(guī)格生產(chǎn)日期、負責期、企業(yè)名稱。封箱結實，箱內(nèi)附有《合格證》。*****文件名稱制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00頁數(shù)14-9成品容器、包裝材料要求、貯存條件成品容器、包裝材料要求成品容器承受有防盜蓋的藥用塑料瓶，合格的才能用于生產(chǎn)。

使用前應按藥用塑料瓶的質量標準檢驗，藥用塑料瓶的質量要求為：外觀應具有均勻全都的乳白色澤，不得有明顯的色差，外表應光滑、平坦，不允許不變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡。瓶口平坦光滑，不應有飛邊和缺陷。瓶蓋和瓶口吻合嚴密，保險圈與瓶體咬合準確到位，且保險圈應隨瓶蓋的旋幵而斷裂分別。標簽、說明書、小盒的印刷要求9.121 標簽、說明書、盒的裝潢設計，應品名醒目、文字清楚、印刷文字無誤、圖案簡潔、色調(diào)鮮亮。標簽的內(nèi)容應包括：注冊商標、品名、批準文號、主藥含量、作用與用途、用法與用量、禁忌、廠名、批號、有效期等。說明書除標簽所要求的內(nèi)容外，還應包括：適用范圍、使用方法及必要的圖文、留意事項、保存要求。注冊商標應印刷在標簽、小盒的顯著位置上，

“注冊商標”字樣或注冊標記應印刷在商標四周。藥品名稱承受中文，并加注英文。計量單位均使用國家規(guī)定使用的國際計量單位。數(shù)字均承受阿拉伯數(shù)字。外包裝箱的要求外包裝箱應有識別標記，應印有品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、體積、重量、生產(chǎn)單位等。********制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-109.1329.2貯存條件遮光、密封、在枯燥處保存。標簽、使用說明書的內(nèi)容〔附樣紙〕11.設備一覽表及主要設備生產(chǎn)力氣

〔包括儀表〕序號設備名稱型號、規(guī)格臺數(shù)生產(chǎn)力氣有無儀表1粉碎機30B1100-200Kg/h有2震蕩篩粉機GS-515130-40kg/h無3電子秤TCS-1501有4高速混合制粒機GHL2501250L/批有冋效沸騰枯燥機快速整粒機三維混合機全自動膠囊充填機數(shù)片機高精度塞紙機自動旋蓋機鋁箔封口機自動貼標機自動理瓶機捆扎機

GFG-500ZL-200SYH-600ZJT-2PA-2023IPB-2023IPC2023UPD2023UPE100UPL2023IAH2-Y2

1 70-150kg/批 有1 200-500kg/批 無1 300kg/批 有1 2萬?！?h 有1 20-80瓶/分 有1 20-60瓶/分 有1 20-60瓶/分 有1 36-120瓶/分 有1 40-60瓶/分 有1 40-60瓶/分 有1 60-80箱/時 無****

制藥廠文件名稱

技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程

TS-SJ-003-00頁數(shù)14-11技術安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護技術安全由于本品易受潮，故除外包裝工序外，其余生產(chǎn)過程均應把握環(huán)境相對濕度低60%。制粒用潤濕劑〔75%酒精〕，其濃度必需用酒度計檢查，確保配制準確，以防影響膠囊崩解時限。2.0%以下，以防水分過高，在貯存期內(nèi)變質。膠囊填充前，應認真做好外觀、裝量差異、崩解時限的檢查，符合內(nèi)控質量標準后，才能幵機生產(chǎn)。膠囊填充過程，裝量波動較大，應至少每隔3小時做一次裝量差異檢查。

15分鐘檢查一次平均裝量，至少本品生產(chǎn)使用的乙醇，為易燃易爆物品，應嚴禁靠近火源。工藝衛(wèi)生物料衛(wèi)生全部原輔料有檢驗合格證、包裝完好、無受潮、混雜、變質、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。物料進入干凈區(qū)必需在解包間按規(guī)定除去外包裝，并進展除塵處理。按《物料進入干凈區(qū)的操作規(guī)程》從傳遞窗進入干凈區(qū)。顆?？菰锟諝?、填充用壓縮空氣應經(jīng)凈化處理。生產(chǎn)過程衛(wèi)生生產(chǎn)必需在凈化空調(diào)系統(tǒng)運行到達自凈以后才能幵始。生產(chǎn)過程，有關物料，用具等應按定置圖的要求進展定點放置，保持生產(chǎn)的良好生產(chǎn)秩序。生產(chǎn)中使用的容器，器具應清潔，外表不得有異物、遺留物。生產(chǎn)工作間、設備、容器等均應有衛(wèi)生狀態(tài)標志。*****制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-12進入操作間，應嚴格按要求將工作服穿戴整齊， 包括頭發(fā)裹進帽內(nèi)，戴好口罩。1232機器運轉局部應有安全防護罩或有留意安全的警示標志；

嚴禁在沒有通知同伴的狀況下單獨幵機；制止在轉動設備上放置雜物及工具。機器設備及電、汽、計量儀表由專職人員負責安裝及修理，非專職人不準修理或安裝。清潔機器必需在切斷機器電源、電器完全停頓運轉后進展。物為消耗定額每生產(chǎn)6萬粒膠囊的原輔料消耗定額為：滑石粉75%^醇

10.25kg〔原料含量以98.0%計〕3.485kg3.895kg1.435kg0.190kg6.12萬粒每生產(chǎn)6萬粒膠囊包裝材料的消耗定額為：B25藥用塑料瓶3006個13.2.120粒X300B25藥用塑料瓶3006個標簽3050.2張小盒3015個中盒300.6個使用說明書3006張封口證紙箱301.5張10個*****制藥廠技術標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁數(shù)14-13132230粒X200瓶/箱的消耗定額為:粉碎過篩后重量14.1粉碎過篩收率 100%〔正常范圍99.0?100.0%〕粉碎過篩前重量制粒收率填充收率

顆?？偸罩豖顆粒含量原料重量X原料含量理論萬粒數(shù)

X100%〔95.0?103.0%〕100%〔96.0?104.0%〕實際進倉數(shù)14.4包裝收率 100%〔正常范圍97.0?104.0%〕理論進倉數(shù)技術經(jīng)濟指標及其計算方法一次成品率

100%〔95.0?103.0%〕理論產(chǎn)量 〔以雷尼替丁計〕片含主