第七章 中藥提取

第七章中藥的提取、分離與精制學(xué)習(xí)要點(diǎn)常用提取方法與設(shè)備；常用精制方法浸提原理及影響因素；固體與液體分離的常用方法?；驹砼c選用。藥材成分與療效關(guān)系；常用浸提溶媒及浸提輔助劑的種類和特點(diǎn)。第一節(jié)中藥提取一、中藥提取的含義及目的提取又稱浸提，是指用適宜的溶劑和方法從藥材中提取有效成分的操作過程。用于浸提的溶劑稱浸提溶劑或浸提溶媒。用浸提法制的的制劑稱浸提制劑。浸提是中藥制劑中最重要、最基本的操作之一除去其中的無效成分，從而達(dá)到提高療效、促進(jìn)吸收、減少用量、方便服用等目的。

（一）有效成分有效成分（保留）起主要藥效的物質(zhì)，通常是指化學(xué)上的單體化合物，能用分子式表示，具有一定的理化性質(zhì)。如生物堿、苷類、揮發(fā)油、有機(jī)酸等。第一節(jié)中藥提取第一節(jié)中藥提取

（二）輔助成分（保留）?本身無療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用；-增強(qiáng)：麥角蛋白質(zhì)→組胺、酪胺、乙酰膽堿→增強(qiáng)麥角生物堿的縮宮作用。-緩和：大黃鞣質(zhì)→緩和大黃瀉下作用。

大黃流浸膏較單用大黃蒽醌苷作用緩和。有利于有效成分的浸出。洋地黃皂苷→促進(jìn)強(qiáng)心苷溶解。黃連流浸膏中小檗堿含量>溶解度第一節(jié)中藥提取

（三）無效成分（去除）?無生物活性，不起藥效的物質(zhì)。-影響有效成分浸出；-影響制劑成型；-增大服用劑量。-蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、脂肪、樹脂、淀粉、黏液質(zhì)、果膠。第一節(jié)中藥提?。ㄋ模┙M織物質(zhì)（去除）

?構(gòu)成藥材細(xì)胞或其他不溶性物質(zhì)。-纖維素、栓皮、石細(xì)胞。有效成分和無效成分的概念是相對的。

選擇和確定最佳提取工藝，盡可能浸提出有效成分或有效部位，最低限度地進(jìn)出無效甚至有害組分。

二、常用浸提溶劑

選擇溶劑的要求：?應(yīng)對有效成分溶解度大、對無效成分溶解度??；?廉價(jià)、易得；?安全無毒。

二、常用浸提溶劑

水:（飲用水和純化水）優(yōu)點(diǎn)：?價(jià)廉易得?極性大、浸出范圍廣缺點(diǎn)：?選擇性差?難過濾?易霉變、水解、不宜久貯?色澤差

二、常用浸提溶劑

2.乙醇:

半極性溶劑，利用與水的不同濃度可選擇性浸提不同成分：?20%：防腐；?40%：延緩酯類、苷類水解；可沉淀部分大分子水溶性雜質(zhì)，增強(qiáng)穩(wěn)定性；?50%-70%：提取生物堿、蒽醌苷類、黃酮苷類；沉淀更多水溶性雜質(zhì)，增強(qiáng)穩(wěn)定性；?75%：殺菌、精制浸提物；?90%以上：提取揮發(fā)油等、樹膠、樹脂等雜質(zhì)；?揮發(fā)性,易燃性，生產(chǎn)中注意安全保護(hù)。二、常用浸提溶劑3、酒黃酒含16%-20%乙醇及糖類、酸類、脂類、礦物質(zhì)等成分白酒含50%-70%乙醇以及酸類、脂類、醛類等成分。良好的浸提溶劑祛風(fēng)活血、止痛散瘀、治療風(fēng)寒的藥劑多用酒作浸提溶劑小兒、孕婦、心臟病及高血壓患者不宜服用二、常用浸提溶劑乙醚乙醚是一種非極性溶劑，微溶于水?？扇芙鈽渲⒂坞x生物堿、脂肪、揮發(fā)油和某些苷類。一般用于有效成分的提取精制極易燃燒，價(jià)格較貴三、常用浸提溶劑氯仿氯仿是一種非極性溶劑能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹脂等，不能溶解蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)。不宜作為溶劑保存于浸提液中，應(yīng)盡量出去。一般多用于提純精制有效成分二、常用浸提溶劑甘油與丙二醇甘油可溶解固體的堿、大多數(shù)的鹽類、鞣質(zhì)和植物中的一些有效成分。也可溶解樹膠、可溶性碳水化合物、淀粉等。丙二醇與甘油基本相似，但黏性小。刺激性與毒性小丙二醇與水等分混合液能阻止藥物的水解，因而可增加某些藥物的化學(xué)穩(wěn)定性。三、提取原理及影響因素一、中藥提取的過程

提取過程是指溶劑在進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸提液的全部過程。被溶解被溶膠被分散（一）提取原理

1、浸潤與滲透階段（溶劑）

浸潤：溶劑使藥材潤濕、進(jìn)入細(xì)胞間隙，細(xì)胞膜膨脹恢復(fù)通透性。

滲透：在溶劑靜壓力及藥材毛細(xì)管作用下，使溶劑通過細(xì)胞膜及細(xì)胞組織滲透到細(xì)胞內(nèi)部。

條件：藥材與溶劑間的親和力>溶劑分子間的內(nèi)聚力。（強(qiáng)力攪拌或放置，加入表面活性劑）

多數(shù)藥材能被極性溶劑潤濕

（一）提取原理

2、解吸與溶解階段（溶質(zhì)）解吸：細(xì)胞中各種成分間的親和力解除而轉(zhuǎn)入浸提溶劑中。溶解：經(jīng)解吸的各種成分溶解或膠溶于溶劑中，使細(xì)胞膜內(nèi)外產(chǎn)生濃度差和滲透壓差。（一）提取原理3、擴(kuò)散階段（溶質(zhì)）植物細(xì)胞膜內(nèi)外溶劑中藥物濃度的高低差別產(chǎn)生的滲透壓差，使細(xì)胞內(nèi)外溶液互相滲透直至內(nèi)外濃度相等、滲透壓平衡時(shí)，擴(kuò)散終止。擴(kuò)散是浸提過程中重要的階段，濃度差是滲透或擴(kuò)散的推動(dòng)力。（一）提取原理4、置換階段

創(chuàng)造最大的濃度差，用浸提溶劑或稀浸提液隨時(shí)置換藥材周圍的濃浸出液，從而獲得最佳浸提效果。一、中藥浸提的過程中藥浸提原理擴(kuò)散公式dt—擴(kuò)散時(shí)間dM—溶質(zhì)擴(kuò)散量F—擴(kuò)散面積，代表藥材的粉碎度D—擴(kuò)散系數(shù)dc/dx—濃度差

（二）影響浸提的因素

1.藥材的粉碎度（F）理論上F(擴(kuò)散面積)大，擴(kuò)散速度大，但如果F太大導(dǎo)致其微粉學(xué)理化性質(zhì)：

?巨大表面能對藥液成分有較大吸附性、使有效成分損失；

?組織細(xì)胞破裂過分使浸出雜質(zhì)多；

?微粉的聚集性使流動(dòng)阻力增加而難過濾，例如濾過困難，滲漏時(shí)易堵塞等。因此，浸提時(shí)宜用薄片或粗粉。（二）影響浸提的因素2、浸提溶劑的用量及浸提次數(shù)

多次浸提可提高浸提效率一般為兩次，第一次用水量為藥材量的8-10倍，第二次為為藥材量的5-8倍。3、藥材浸潤浸提時(shí)應(yīng)加適當(dāng)溶劑浸潤，使藥材充分吸收，一般先用冷溶劑浸泡0.5-1h.

（二）影響浸提的因素

4.浸提溫度（T）理論上D（擴(kuò)散系數(shù)）增大，擴(kuò)散速度增大，有利于擴(kuò)散浸出。?不耐熱成分破壞；?揮發(fā)性成分的破壞；?浸提雜質(zhì)多；?不利擴(kuò)散浸出。浸提應(yīng)控制適當(dāng)溫度（二）影響浸提的因素5.浸提時(shí)間tds與dt成正比,以擴(kuò)散達(dá)到平衡的時(shí)間t即可太長時(shí)間會(huì)導(dǎo)致有效成分酶解、大量雜質(zhì)溶出等6.濃度梯度增大dc/dx、提高浸出效果。增加濃度差的辦法:攪拌、更換新溶劑、溶劑循環(huán)流動(dòng)（索氏）、流動(dòng)溶劑（滲漉）。

（二）影響浸提的因素

7.浸提壓力

提高浸提壓力使部分細(xì)胞壁破裂有利浸出，加速溶劑潤濕、滲透、擴(kuò)散，縮短浸提時(shí)間。8.藥材成分

由擴(kuò)散系數(shù)D可知，分子小的成分先溶解擴(kuò)散。易溶物質(zhì)即使分子較大也能首先浸出。四、常用的中藥提取方法煎煮法浸漬法滲漉法回流法水蒸氣蒸餾法超臨界流體萃取法常用的浸出方法煎煮法

指藥材加水煮沸，去渣取汁的一種方法。

工藝流程如下：藥材粉碎成粉加水浸沒浸泡適宜時(shí)間,加熱至沸浸出一定時(shí)間,分離藥渣煎出液依前法煎出2～3次合并煎出液離心或沉降過濾低溫濃縮制劑成品

煎煮常用設(shè)備

1.不銹鋼夾層鍋、球形煮罐；2.多能提取罐:①常壓常溫提?、诩訅焊邷靥崛、蹨p壓低溫提取④提取揮發(fā)油⑤蒸制⑥水提?、哂袡C(jī)溶劑提?、嗷厥杖軇┏Ｓ玫慕龇椒?/p>

浸漬法

將藥材用適宜的溶劑在常溫或溫?zé)釛l件下浸泡，使其有效成分被浸出的一種方法。工藝流程如下：

藥材適當(dāng)粉碎置于有蓋容器中加溶劑適量密蓋，時(shí)時(shí)振搖常溫暗處浸漬規(guī)定時(shí)間傾取上清液濾過濾液殘?jiān)鼔赫赫ヒ红o置24h合并濾過即得常用的浸出方法浸漬法溶劑：有機(jī)溶劑特點(diǎn)：靜態(tài)浸出適用：遇熱易揮發(fā)、易破壞及粘性物質(zhì)粘性、無組織結(jié)構(gòu)、新鮮藥材.不適用于貴重藥材、含量低的藥材、制備濃度較高的制劑冷浸漬法熱浸漬法重浸漬法常用浸漬設(shè)備單螺旋壓榨機(jī)常用的浸出方法滲漉法

藥材粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷的從下部流出的浸提方法。?單滲漉法?重滲漉法?加壓滲濾法?逆流滲漉法常用的浸出方法滲漉工藝流程常用的浸出方法滲漉方法:1.單滲漉法：單個(gè)滲漉裝置2.重滲漉法:?

多個(gè)滲漉裝置串聯(lián)排列,溶劑連續(xù)通過各滲濾筒柱高,故可提高效率、節(jié)約溶劑、滲漉量少。常用的浸出方法單滲漉法設(shè)備：1.圓柱形滲漉器：用于膨脹度不大的藥粉、

2.圓錐形滲漉器：用于膨脹度大的藥粉單滲漉法操作流程與技術(shù)要求:1.粉碎：粗粉(1-2號篩)2.潤濕:藥粉+溶劑(60%-70%)攪拌均勻,密閉放置規(guī)定時(shí)間,使藥粉充分膨脹后再裝筒；3.裝筒:潤濕藥物少量分次層層壓平，注意適宜松緊度；

裝筒量:為筒容積的2/3、留一定的空間存放溶劑常用的浸出方法4.排氣:裝粉完畢，先打開筒下浸液出口活塞、上部開始添加溶劑使藥材間隙的空氣從下部排出至浸提液流出時(shí),關(guān)閉下口活塞;5.浸漬:繼續(xù)添加溶劑淹沒藥材表面數(shù)厘米,加蓋放置1-2天,使溶劑充分滲透、擴(kuò)散；常用的浸出方法6.滲漉:(1)漉速:每kg藥材流速1-3ml/分或3-5ml/分;漉速太快有效成分來不及擴(kuò)散、滲出,浸出液濃度低；漉速太慢影響設(shè)備利用率和產(chǎn)量。(2)滲漉液量：藥量的4－8倍。(3)高濃度初漉液另器存放：先將藥物量85%的初漉液另器保存,避免濃縮加熱。7.續(xù)漉液濃縮：濃縮液加上初漉液，調(diào)節(jié)至規(guī)定體積（一般為藥材：V＝1：1）8.保存條件：加乙醇至20％以上。滲漏方法常用的浸出方法3.加壓滲濾法:?

特點(diǎn)：

（1）充分利用濃度梯度（2）給滲漉柱加壓,降低溶劑通過藥粉的阻力，使浸出液較快通過藥粉柱,并充分利用濃度梯度,溶劑耗量??；

（3）常用多級滲漉。傳統(tǒng)型板框壓濾機(jī)滲漏方法4.逆流滲漉法:?

溶劑利用液柱靜壓和藥粉毛細(xì)管力由出料口下方向加料口上方流動(dòng)從加料口下方移動(dòng)由加料上下方流出的方法常用的浸出方法

滲漉法的特點(diǎn)

動(dòng)態(tài)浸出濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少慢速浸出：1-3ml/min

快速浸出：3-5ml/min適用于制備高濃度的制劑以及提取貴重藥材，毒性和有效成分含量低的藥材常用的浸出方法回流法:?

用有機(jī)溶劑加熱提取,溶劑受熱蒸餾后又被冷凝重復(fù)回到浸出器中.?

特點(diǎn)：1.回流熱浸法:溶劑用量多，加熱時(shí)間長。不適用受熱易破壞的藥材成分的浸提。

2.回流冷浸法:溶劑用量少?實(shí)驗(yàn)室:索氏提取器?生產(chǎn):循環(huán)回流冷浸裝置實(shí)驗(yàn)室索氏提取裝置常用的浸出方法水蒸汽蒸餾法:

基本原理:道爾頓定律:互不相容的液體混合物的蒸氣總壓P等與該溫度下各組份飽和蒸汽壓(分壓)之和.組份的分壓和分子量的乘積愈大,則此組分被蒸餾出來的愈多;由于水的M比揮發(fā)性物質(zhì)的M要小多,因此當(dāng)水與不相混溶的揮發(fā)性物質(zhì)混合蒸餾時(shí)可在低于水沸點(diǎn)的溫度沸騰蒸出。?特點(diǎn):用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾的化學(xué)成分提取.常用的浸出方法超臨界流體萃取法：是指處于臨界溫度(Tc）和臨界壓力（Pc）以上、介于氣體和液體之間的流體。?性質(zhì)：這種流體同時(shí)具有液體和氣體的雙重特性，它的密度與液體相似，而粘度與氣體相近，擴(kuò)散系數(shù)比液體大100倍。因而對許多物質(zhì)有很強(qiáng)的溶解能力。常用的浸出方法

最常用CO2超臨界流體?性質(zhì)穩(wěn)定、臨界溫度（31.4℃）和臨界壓力低，易操作、價(jià)廉，對極性較低化合物易提取。?提取特點(diǎn)：有效成分不受破壞;無污染;提取效率高；適用于提取親脂性、小分子成分；無溶劑污染殘留。常用的浸出方法SCF提取過程：CO2