第十章+T淋巴細(xì)胞

在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟過程中獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制以及自身耐受第一節(jié)T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞的分化：胸腺成熟T：TCR+CD4+CD8-或TCR+CD4-CD8+陽性選擇----自身MHC限制性陰性選擇----自身耐受性B細(xì)胞的分化：骨髓成熟B：表達(dá)mIgM和mIgD只表達(dá)mIgM的未成熟B進(jìn)入外周受抗原刺激則產(chǎn)生免疫耐受T細(xì)胞發(fā)育表達(dá)Pre-TCR的雙陰性細(xì)胞（CD4、CD8）“面臨生死考驗”的雙陽性細(xì)胞發(fā)育成熟的CD4和CD8單陽性細(xì)胞胸腺細(xì)胞的陽性選擇，獲得MHC限制性胸腺細(xì)胞的陰性選擇，獲得自身免疫耐受性T細(xì)胞受抗原刺激在外周淋巴器官的進(jìn)一步分化來自骨髓的祖T細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中發(fā)育成熟。

TCR、CD4、CD8分子的表達(dá)是T細(xì)胞不同發(fā)育階段的主要標(biāo)志。Thy-1雙陰細(xì)胞CD4-8-/gdTCRCD3進(jìn)入外周Pro-TaTCRb鏈基因重排TCRa鏈基因重排Pre-TabTCR雙陰細(xì)胞CD4-8-雙陽細(xì)胞CD4+8+雙陽細(xì)胞CD4+8+CD8+單陽細(xì)胞不發(fā)生

b鏈基因重排的細(xì)胞凋亡陽性和陰性選擇失敗的細(xì)胞凋亡(﹥95%)信號通道CD4+單陽細(xì)胞進(jìn)入外周T細(xì)胞發(fā)育(TCR的表達(dá)）Pro-T胸腺外組織(骨髓、胚肝)T祖細(xì)胞(pro-T)↓

胸腺皮質(zhì)CD4—CD8—(DN) ↓pre-TCD4+CD8+(DP)

陽性選擇↓獲得自身MHC限制性

MHC-Ⅱ

MHC-Ⅰ CD4+CD8+(SP)

(自身反應(yīng)性和非自身反應(yīng)性克隆)

陰性選擇↓排除自身反應(yīng)性克隆

胸腺髓質(zhì) CD4+CD8+(SP)

(MHC-Ⅱ限制性Th)(MHC-Ⅰ限制性Tc) ↓

外周淋巴組織CD4+CD8+(SP)(TCRαβ)(TCRαβ)T細(xì)胞的發(fā)育成熟.exe陽性選擇賦予T細(xì)胞接受抗原提呈的能力獲得MHC限制性陰性選擇清除識別自身抗原的T細(xì)胞獲得自身耐受性TCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制與BCR類似無體細(xì)胞高頻突變，N區(qū)插入較多1.重排多樣性2.a鏈和b鏈配對多樣性3.不精確連接4.N區(qū)核苷酸插入（

、b鏈均發(fā)生）TCR多樣性（1015-1018）產(chǎn)生的機(jī)制多樣性產(chǎn)生機(jī)制αβTCRγδTCRαβγδ胚系基因片段組合V5057143

D22J701353VJ、VDJ連接多樣性

50×7057×2×1314×53×3×2連接機(jī)動性++++N區(qū)核苷酸插入V-JV-D，D-JV-JV-D，D-D，D-J兩條鏈的組合多樣性++Antibody TCRMHC“識別才是硬道理!”

第二節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子

及其作用是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的第一活化信號1.TCR-CD3復(fù)合物Vα、Vβ決定TCR特異性胞內(nèi)段短（1-6個aa）不傳導(dǎo)信號TCR-CD3復(fù)合物CD3分子結(jié)構(gòu)γδε或ζη

胞內(nèi)段長（50-155個氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號（識別+轉(zhuǎn)導(dǎo)信號）CD3功能

1.穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu)——形成鹽橋

2.轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原產(chǎn)生的活化信號

抗原的結(jié)合ITAM中的Y磷酸化結(jié)合ZAP-70等中的SH2活化相關(guān)激酶識別信號傳入胞內(nèi)。T細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點只識別表達(dá)于APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽

只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇

TCR識別抗原受到MHC的限制：

CD4+Th只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段；CD8+Tc只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段抗原肽抗原肽abTCRHLA-I

CD8HLA-II

CD4abTCR2.TCR輔助受體—CD4和CD8I-8,II-4;I-內(nèi),II-外。1、穩(wěn)定TCR與抗原肽－MHC-I/II類分子復(fù)合物間的相互結(jié)合2、參與信號傳導(dǎo)與T細(xì)胞活化相關(guān)分子3.協(xié)同信號分子(1)CD28與CTLA-4CD28CTLA-4(1)CD28與CTLA-4ICOS（induciblecostimulator)（2）誘導(dǎo)協(xié)同剌激分子屬B7家族，與CD28有同源表達(dá)：活化T細(xì)胞配體：B7-H2作用：促進(jìn)活化T進(jìn)一步增殖CD28

--

B7誘導(dǎo)T活化先ICOS--B7-H2加強(qiáng)T活化后CD40L（CD154）（3）表達(dá)：活化CD4+T細(xì)胞配體：B細(xì)胞等APC表面的CD40

作用：Th*CD40L-

CD40*B是B細(xì)胞的活化信號

促APC活化、B7表達(dá)、CK合成進(jìn)而促T細(xì)胞的活化CD2

（4）

淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2),是綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體表達(dá)：T細(xì)胞、NK等配體：CD58（LFA-3）等作用：CD2-CD58增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞黏附

促進(jìn)T細(xì)胞的活化LFA-1和ICAM-1（5）

表達(dá)：T、APC配體：互相結(jié)合作用：介導(dǎo)T與APC的黏附MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體T細(xì)胞表面受體組織胺討論:T細(xì)胞的表面標(biāo)志及其功能與T細(xì)胞活化相關(guān)分子5、絲裂原結(jié)合分子T細(xì)胞絲裂原:PHA、ConAT細(xì)胞絲裂原結(jié)合絲裂原受體

非特異刺激多克隆T細(xì)胞活化6、其他表面分子

活化T表達(dá)：IL-2RFasL根據(jù)TCR種類——

TCR-1（TCR），TCR-2（TCR

）根據(jù)TCR-2（TCR

）表達(dá)CD4或CD8的不同—CD4+T——分子表型為CD2、CD3、CD4CD8+T——分子表型為CD2、CD3、CD8T細(xì)胞重要表面標(biāo)志根據(jù)功能——

Th、Tc、Ts、TDTH根據(jù)對抗原的應(yīng)答不同——

初始T細(xì)胞、抗原活化過的T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞第二節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群

根據(jù)所處的活化階段分：初始T細(xì)胞：未受抗原刺激的成熟T

表達(dá)CD45RA、L-選擇素識別抗原，參與淋巴再循環(huán)

效應(yīng)T細(xì)胞：表達(dá)高親和力IL-2R,CD45RO

向外周炎癥組織遷移

記憶T細(xì)胞：表達(dá)CD45RO

存活期長，介導(dǎo)再次應(yīng)答根據(jù)TCR的類型αβT細(xì)胞分布于外周血、外周淋巴組織主要包括CD4+T和CD8+TTCR具多態(tài)性受經(jīng)典MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ類限制介導(dǎo)適應(yīng)性免疫γδT細(xì)胞

分布于皮膚、黏膜局部淋巴組織多為CD4--CD8–T

無多態(tài)性、無MHC限制性介導(dǎo)固有性免疫按CD分子不同按功能不同αβT細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)抑制性T細(xì)胞(Ts)根據(jù)表達(dá)的CD分子分CD4+T細(xì)胞

TCRαβ+CD3+CD4+CD8--

識別13~17個氨基酸殘基外源性抗原肽受自身的MHC-II類限制主要為Th細(xì)胞

CD8+T細(xì)胞

TCRαβ+CD3+CD4--CD8+

識別8~10個氨基酸的內(nèi)源性抗原肽受MHC-I類限制主要為Tc細(xì)胞

根