動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓-201012

動(dòng)脈粥樣硬化&高血壓Atherosclerosis&hypertension1.2.3.概述危險(xiǎn)因素病灶形成的機(jī)制對(duì)機(jī)體的影響和臨床防治4.1.2.3.概述病因?qū)W病灶形成的機(jī)制對(duì)機(jī)體的影響和臨床防治4.動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)

一種與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的疾病，主要累及彈性動(dòng)脈及較多彈性纖維的肌性動(dòng)脈，其病變特征是血中脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積，引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚，病灶深部為有壞死組織和細(xì)胞外脂質(zhì)構(gòu)成的粥樣物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化(Athero-sclerosis,AS)一.概述粥樣斑塊纖維帽+脂質(zhì)核心對(duì)機(jī)體的影響——取決于動(dòng)脈粥樣硬化病灶的穩(wěn)定性！穩(wěn)定斑塊：

(1)纖維帽較厚(膠原和平滑肌細(xì)胞較多,巨噬細(xì)胞較少)

(2)細(xì)胞外的脂質(zhì)池較少不穩(wěn)定斑塊：(1)脂質(zhì)核較大(2)纖維帽較薄(3)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯、泡沫細(xì)胞較多二.危險(xiǎn)因素很重要不很重要或不確定有可能控制：血脂異常高血壓吸煙糖尿病肥胖缺乏運(yùn)動(dòng)應(yīng)激（A型性格）高同型半胱氨酸血癥絕經(jīng)后雌激素缺乏高碳水化合物攝入酒精攝入過(guò)多脂蛋白（a）增多飽和脂肪酸攝入多肺炎衣原體感染不可改變：年齡增加男性家族史遺傳因素（一）血脂異常低密度脂蛋白（LDL）↑oxLDL高密度脂蛋白（HDL）↓三酰甘油↑脂蛋白(a)[Lp(a)]↑載脂蛋白B100↑血膽固醇：包括VLDL、LDL、HDL顆粒中攜帶的膽固醇極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）

LDL中間密度脂蛋白（IDL）LDLandoxLDL巨噬細(xì)胞通過(guò)“清道夫受體”無(wú)節(jié)制的攝入oxLDL→泡膜細(xì)胞HDLandLDLHDL:①將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟→代謝②抗LDL氧化→oxLDL↓③促進(jìn)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)（二）高血壓血流壓力↑→VEC損傷血管活性物質(zhì)↑→動(dòng)脈壁代謝改變，血管損傷血脂易滲入血管內(nèi)皮細(xì)胞（三）吸煙尼古丁，CO，缺氧→內(nèi)皮受損兒茶酚胺↑：血壓↑、HR

↑血漿纖維蛋白原↑、

血小板黏附和聚集↑（四）糖尿病并發(fā)血脂代謝異常高血糖→糖化修飾LDL→泡沫細(xì)胞形成胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)→VSMC增生其他很重要不很重要或不確定有可能控制：血脂異常高血壓吸煙糖尿病肥胖缺乏運(yùn)動(dòng)應(yīng)激（A型性格）高同型半胱氨酸血癥絕經(jīng)后雌激素缺乏高碳水化合物攝入酒精攝入過(guò)多脂蛋白（a）增多飽和脂肪酸攝入多肺炎衣原體感染不可改變：年齡增加男性家族史遺傳因素三.病灶形成的機(jī)制AS病灶的形成與發(fā)展脂質(zhì)條紋纖維斑塊粥樣斑塊有并發(fā)病變的病灶單克隆學(xué)說(shuō)(Monoclonalhypothesis)損傷-反應(yīng)學(xué)說(shuō)(Response-to-injuryhypothesis)炎癥假說(shuō)(Inflammatoryhypothesis)單克隆假說(shuō)

斑塊的細(xì)胞是相同的.

都源自于一個(gè)細(xì)胞.EarlPhilipBenditt(1973)BendittEP,BendittJM(1973)Evidenceforamonoclonaloriginofhumanatheroscleroticplaques.ProcNatlAcadSciUSA70:1753–1756損傷-反應(yīng)假說(shuō)

內(nèi)皮損傷是AS的始動(dòng)環(huán)節(jié).損傷-抗損傷RussellRoss（1973）VSMC:炎癥-纖維增生性反應(yīng).Response-to-injuryhypothesis損傷-反應(yīng)假說(shuō)內(nèi)皮細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞血小板1.內(nèi)皮細(xì)胞MCP,M-CSF1232.平滑肌細(xì)胞3.血小板釋放PDGF：收縮型SMC→合成型SMCSMC荷脂→泡沫細(xì)胞趨化SMC：SMC移至內(nèi)膜促使SMC增殖4.單核-巨噬細(xì)胞VCAM:血管細(xì)胞粘附分子MCP-1:單核細(xì)胞趨化蛋白-1M-CSF:巨核細(xì)胞集落刺激因子4.單核-巨噬細(xì)胞氧化LDL→oxLDL攝取oxLDL→泡沫細(xì)胞釋放溶酶體→內(nèi)皮受損釋放脂質(zhì)→脂質(zhì)池釋放細(xì)胞因子→EC表達(dá)CAM

趨化SMC，促增殖釋放蛋白水解酶→降解ECM→不穩(wěn)定斑塊損傷反應(yīng)假說(shuō)&炎癥假說(shuō)損傷反應(yīng)假說(shuō)是炎癥假說(shuō)的基礎(chǔ)。損傷反應(yīng)假說(shuō)是所描述的AS形成過(guò)程可看成是對(duì)血管損傷的早期炎癥反應(yīng)。炎癥假說(shuō)各種危險(xiǎn)因素的致炎作用病理改變的炎癥性質(zhì)炎性細(xì)胞和炎癥介質(zhì)病原體感染是可能的促發(fā)因素免