第8講 淋巴細胞(第10、11、12章)

淋巴細胞T淋巴細胞——介導細胞免疫輔助體液免疫B淋巴細胞——介導體液免疫(20-45%)一、T淋巴細胞(Tlymphocyte,TL)(P100)T淋巴細胞因為在胸腺(Thymus)發(fā)育成熟而得名多能干細胞→淋巴干細胞→胸腺→T淋巴細胞一、T細胞在胸腺中的發(fā)育胸腺基質細胞細胞外基質細胞因子胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境是T細胞發(fā)育分化的必要條件ThymicstromaDevelopingTcellScanningelectronmicrographofthymus

T細胞發(fā)育過程

雙陰性細胞(DN)雙陽性細胞(DP)陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細胞81、T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇作用

陽性選擇：雙陽性T細胞TCR與胸腺皮質內上皮細胞表達的MHC分子有效結合，導致該T細胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡。陽性選擇獲得自身MHC限制性。MHC-I→DP細胞表面CD8分子結合導致CD4分子表達關閉CD4-CD8+細胞MHC-II→DP細胞表面CD4分子結合導致CD8分子表達關閉CD4+CD8-細胞單陽性T細胞112、T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇作用陰性選擇：經(jīng)歷陽性選擇的T細胞，其TCR可與胸腺髓質間質細胞（DC和Mφ）高表達的MHC-自身抗原肽高親和力結合，導致該T細胞凋亡或無能，否則繼續(xù)發(fā)育成熟。通過陰性選擇獲得自身耐受性(一)T淋巴細胞的表面分子及作用1、TCR-CD3復合物①中文：T細胞抗原受體。(1)TCR(Tcellantigenreceptor,TCR)

TCR與CD3分子呈非共價鍵結合，形成TCR-CD3復合物。②結構：是鑲嵌在T細胞膜上的蛋白質，為兩條肽鏈構成的異二聚體，主要是TCR-

異二聚體，其次是TCR-

異二聚體。其肽鏈可分為跨膜區(qū)、穩(wěn)定區(qū)(C區(qū))、可變區(qū)(V區(qū))。③功能：TCR兩條肽鏈的V區(qū)共同構成與抗原表位互補的構象，識別APC膜上的MHCII類分子-抗原肽復合物中的抗原肽。TCR基本結構抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）

ab-TCRαβ鏈——T細胞γδ鏈——T細胞由

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、

中的兩種多肽鏈組成同二聚體或異二聚體，其中主要是

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，部分是

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，并與TCR形成穩(wěn)定的復合物結構。(2)CD3分子②功能肽鏈的胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)，TCR識別抗原后，可將識別信號轉入T細胞內。參與T細胞活化信號的轉導。即通過ITAM向T細胞內傳遞活化信號。①結構：TCR-CD3復合分子2、CD4分子和CD8分子①CD4結構CD4+T細胞和CD8+T細胞輔助受體(co-receptor)----輔助TCR識別抗原和參與T細胞活化信號的轉導。

(1)CD4分子為一條多肽鏈組成的跨膜蛋白。胞外區(qū)具有4個Ig折疊樣結構域，其中遠膜端的2個結構域能夠與MHCII類分子的β2結構域結合，其胞漿段結合有酪氨酸蛋白激酶(P56LCK)，提示其與信號傳遞有關。②CD4功能：▽與MHC-II類分子結合，從而增強T細胞與APC或靶細胞之間的接觸，加強其作用

▽增強TCR與抗原肽結合后的信號轉導在外周血中CD4+T細胞有Th細胞、TDTH細胞

▽CD4分子是HIV受體(2)CD8分子

①CD8結構：由

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鏈構成的異二聚體，其

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鏈的V區(qū)可與MHC-I類分子的胞外區(qū)(3)結合。②CD8功能：▽與MHC-I類分子結合：加強CTL細胞與靶細胞的接觸，增強其作用。▽參與CD8＋T細胞活化的信號轉導在外周血中CD8+T細胞有細胞毒性T細胞(CTL)及抑制性T細胞(Ts)CD4abTCRabTCRCD8抗原肽MHC-I抗原肽MHC-IITCRCo-receptor---CD4和CD83、協(xié)同刺激分子受體

(1)CD28CD28與APC表面的B7結合，提供T細胞活化的第二信號;表達于B細胞和APC上，包括B7.1(CD80)和B7.2(CD86)促進T細胞增殖和IL-2的生成(3)CD40L(CD154)▽CD40主要表達于B細胞、樹突狀細胞等APC細胞表面▽促進抗原提呈細胞活化；▽促進了T細胞的活化；▽CD40L主要表達于活化的CD4+T細胞CD40—CD40L▽促進B細胞的增殖、分化、抗體生成和抗體的類別轉換，并誘導記憶性B細胞的分化。B7分子表達增加和細胞因子(如IL-12)合成增加又稱綿羊紅細胞受體，CD2的配體是CD58(LFA-3)

(4)CD2(LFA-2)淋巴細胞功能相關抗原-2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2)表達于人紅細胞和綿羊紅細胞表面①有絲分裂原：指在實驗條件下與淋巴細胞表面上的相應受體結合后，能刺激靜止狀態(tài)的淋巴細胞轉化為淋巴母細胞的物質。4、絲裂原結合分子(絲裂原受體)②種類:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)。③意義：臨床上，常用PHA或Con-A作淋巴母細胞轉化試驗1、根據(jù)所處的活化階段不同(二)T淋巴細胞亞群及其功能

A、初始T細胞(na?veTcell)指從未接受過抗原刺激的成熟T細胞，主要功能是參與淋巴細胞再循環(huán)，從而識別抗原，無免疫效應功能。B、效應T細胞(effectorTcell)高表達高親和力IL-2R，不參與淋巴細胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。C、記憶性T細胞(memoryTcell)介導再次免疫應答，接受抗原刺激后可迅速活化。2、根據(jù)所表達的TCR類型分類

A、TCR

+T細胞占成熟T細胞的90%-95%；αβT細胞識別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。B、TCR

+T細胞占成熟T細胞的5%-10%；主要分布于機體的皮膚和黏膜組織；γδT細胞的抗原受體(TCR)缺乏多樣性，并且無MHC限制性。γδT細胞主要發(fā)揮非特異性殺傷功能

3、按CD分子分群A、CD4+T細胞CD2＋、CD3＋、CD4＋、CD8－；受MHCII類分子限制，活化后分化的效應細胞主要為Th細胞。B、CD8+T細胞CD2＋、CD3＋、CD4－、CD8＋；受MHCI類分子限制，活化后分化的效應細胞為Tc細胞(CTL細胞)。4、根據(jù)T細胞功能分類A、輔助性T細胞(helpTcell，Th)Th0→Th1、Th2、Th3

Th1細胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF，介導細胞免疫；Th2細胞主要分泌IL-4、5、6、10，介導體液免疫；Th3細胞主要分泌TGF-β，發(fā)揮免疫調節(jié)作用。Th1IL-12、IL-2、IFN-

IL-4、IL-10IL-2

IFN-g抑制IL-4IL-10細胞免疫體液免疫Th0Th2Th1和Th2細胞的分化B、細胞毒性T細胞CD8+CTL的主要功能是特異殺傷靶細胞；TCR特異性識別靶細胞表面的抗原肽-MHCI類分子復合物；CTL在殺傷過程中自身不受傷害，可連續(xù)殺傷多個靶細胞。(cytotoxicTlymphocyte,CTL或Tc)殺傷機制：穿孔素、顆粒酶、FasL/Fas+