衰老機(jī)制的中西醫(yī)研究進(jìn)展

衰老機(jī)制的中西醫(yī)研究進(jìn)展

衰老是生命過程的必然規(guī)律，必然是消耗，但可逆反射老化。古今中外,人們一直在尋找各種延年益壽的方法和抗衰老藥物,以期能在遺傳學(xué)上所界定的壽限內(nèi)延遲衰老或提高生命質(zhì)量?，F(xiàn)將近10年來對(duì)衰老中西醫(yī)機(jī)制及抗衰老藥物的研究進(jìn)展綜述如下。1機(jī)體生化反應(yīng)的表現(xiàn)衰老是機(jī)體組織、器官功能隨年齡增長而發(fā)生的退行性變化,是機(jī)體各種生化反應(yīng)的綜合表現(xiàn),是體內(nèi)外許多因素(環(huán)境污染、精神緊張、遺傳等)共同作用的結(jié)果。衰老機(jī)制的研究是現(xiàn)代老年醫(yī)學(xué)研究中的一個(gè)重要課題,更是研究抗衰老藥物的基礎(chǔ)。1.1中醫(yī)病因病機(jī)中醫(yī)對(duì)人體衰老或早衰的認(rèn)識(shí)源遠(yuǎn)流長,內(nèi)容極其豐富。2000多年前,中國最早的中醫(yī)典籍《內(nèi)經(jīng)》就已經(jīng)有了對(duì)人類衰老過程的記載?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗酚涊d:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長……五七,陽明脈衰,面始焦,發(fā)始?jí)櫋Ａ?三陽脈衰于上,面皆焦,發(fā)始白。七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。丈夫八歲,腎氣實(shí),發(fā)長齒更……五八,腎氣衰,發(fā)墮齒槁。六八,陽氣衰竭于上,面焦,發(fā)鬢頒白。七八,肝氣衰,筋不能動(dòng),天癸竭,精少,腎藏衰,形體皆極。八八,則齒發(fā)去?！薄鹅`樞·天年篇》記載:“五十歲,肝氣始衰,肝葉始薄,膽汁始減,目始不明。六十歲,心氣始衰,苦憂悲,血?dú)庑笁?故好臥。七十歲,脾氣虛,皮膚枯。八十歲,肺氣衰,魄離,魄離故言善誤。九十歲,腎氣焦,四臟經(jīng)脈空虛”。中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)衰老機(jī)制的認(rèn)識(shí)以臟腑為核心,包括腎虛衰老、肝郁衰老、脾胃虛弱衰老、氣滯血瘀痰濁衰老等學(xué)說,并認(rèn)為衰老多由腎精氣血虧虛、陰陽衰憊、心陽虛衰、脾胃虛弱等所致。這些學(xué)說相互滲透,相互補(bǔ)充,形成了較完整的理論體系。眾多學(xué)說中被廣泛接受的是腎虛致衰之說。腎在中醫(yī)臟腑學(xué)說中占有重要的地位,作用特殊,故歷代醫(yī)家稱“腎為先天之本”“生命之根”?！夺t(yī)學(xué)入門》曰:“人至中年,腎氣自衰”?！夺t(yī)學(xué)正傳》亦曰:“腎氣盛則壽延,腎氣衰則壽夭”。腎虛與衰老的關(guān)系密切。腎氣為“陰陽之根本,生命之門戶,造化之樞紐”。腎氣致衰因腎元之陽氣和腎藏之精氣虧損、虛少,五臟氣血津液生化無源所致。腎藏精,為先天之本,生命之源。腎主持、維系人體的一切生理功能,使其統(tǒng)一平衡而又能自調(diào)自穩(wěn)地正?；顒?dòng),從而抵御疾病。腎氣虧虛則五臟之氣血津液生化乏源,各種衰老病癥日益顯露出來。所謂“病久之疾,窮必及腎”。1.2機(jī)體自由基經(jīng)濟(jì)論20世紀(jì)40年代,細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科的迅速發(fā)展,推動(dòng)了衰老機(jī)制的深入研究,并且已取得重大的進(jìn)展,若干具有科學(xué)價(jià)值的衰老學(xué)說也被相繼提出。目前對(duì)衰老機(jī)制的認(rèn)識(shí)各不相同,但大體可分為兩大類:一類為遺傳衰老學(xué)說,認(rèn)為衰老是機(jī)體有序的基因活動(dòng),是通過遺傳按程序預(yù)先安排好的,或?yàn)樘禺惖摹八ダ稀被蛩磉_(dá),或?yàn)榭捎没虻淖罱K耗竭;另一類為環(huán)境傷害學(xué)說,認(rèn)為衰老是無序的、隨機(jī)發(fā)生的一系列紊亂的結(jié)果,是細(xì)胞器的進(jìn)行性和累積性毀壞的結(jié)果。目前有關(guān)衰老機(jī)制的代表性學(xué)說有自由基學(xué)說(freeradicaltheory)、線粒體DNA損傷學(xué)說等。自由基學(xué)說是具有代表性的衰老學(xué)說之一,這一學(xué)說是1956年由Harman提出的。該理論認(rèn)為,機(jī)體內(nèi)時(shí)刻產(chǎn)生著自由基,但同時(shí)又存在有效的自由基清除系統(tǒng)(如超氧化物歧化酶等),使體內(nèi)自由基維持在正常水平。隨著年齡的增長,這種平衡逐漸被破壞,造成自由基的過剩。過量自由基可通過過氧化作用攻擊細(xì)胞膜及核酸、蛋白質(zhì)和酶類等生物大分子,引起細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng),核酸及蛋白質(zhì)分子交聯(lián),DNA基因突變或復(fù)制異常及生物酶活力下降,最終導(dǎo)致細(xì)胞功能嚴(yán)重受損以至衰老、死亡。線粒體DNA損傷學(xué)說是近年來國際上研究衰老機(jī)制的熱點(diǎn),有學(xué)者認(rèn)為它是細(xì)胞衰老與死亡的分子基礎(chǔ),認(rèn)為線粒體的變性、滲漏和破裂都是細(xì)胞衰老的重要原因。延緩線粒體的破壞過程,可能延長細(xì)胞壽命,進(jìn)而延長機(jī)體的壽命。衰老機(jī)制在分子生物學(xué)方面的研究也取得了可喜的進(jìn)展。20世紀(jì)90年代以來,科學(xué)家們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)第1、4、7號(hào)染色體與X染色體上各自存在著與衰老相關(guān)的基因,所以認(rèn)為衰老是由遺傳基因決定的。近半個(gè)多世紀(jì)以來,國際上已經(jīng)提出一系列衰老學(xué)說,為揭開衰老機(jī)制及開發(fā)抗衰老藥物奠定了基礎(chǔ)。除上述自由基學(xué)說、線粒體DNA損傷學(xué)說外,還有交聯(lián)學(xué)說(crosslinkagetheory)、生物膜損傷學(xué)說(theoryofbiologicalmembranedamage)、遺傳程序?qū)W說(geneticprogramtheory)、染色體突變學(xué)說(chromosomalaberrationtheory)、差錯(cuò)學(xué)說(elfortheory)、免疫學(xué)說(immunologicaltheory)、內(nèi)分泌學(xué)說(endotrinetheory)等。這些學(xué)說從不同學(xué)科對(duì)衰老機(jī)制進(jìn)行了較為深入的探索,目前研究正逐漸向更深層次的方向發(fā)展。但機(jī)體衰老是一個(gè)復(fù)雜的過程,是由多種因素引起的復(fù)雜生物學(xué)過程,與多種因素有關(guān),如組織再生性細(xì)胞減少、機(jī)體內(nèi)自由基增加、機(jī)體中毒等,由多種機(jī)制參與發(fā)生,各種機(jī)制因素綜合作用,在直接造成機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫等各系統(tǒng)的功能損傷與退化的同時(shí),也使神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)功能逐漸衰退,機(jī)體因而逐漸趨于衰老。衰老過程中引發(fā)的各種老年病又會(huì)加速衰老的進(jìn)程。衰老機(jī)制的研究雖已有了較大進(jìn)展,但仍有待更深入的研究。2總藥和總藥的比較抗衰老藥物是一類以提高生命效率(生存時(shí)間與生命活力的總和)為最終目的的藥物,能從多系統(tǒng)、多層次和多階段來發(fā)揮其調(diào)整功能,能在遺傳學(xué)上所界定的壽限內(nèi)延遲衰老或提高生命質(zhì)量?？顾ダ纤幬锟煞譃榛瘜W(xué)藥物和中藥兩大類。2.1抗衰老化工藥物2.1.1清除自由基目前,自由基對(duì)細(xì)胞大分子DNA、脂類和蛋白質(zhì)損傷的研究結(jié)果,以及降低能量代謝實(shí)驗(yàn)和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料支持氧化損傷是衰老過程的直接原因,故抗氧化劑以其清除自由基,防止自由基破壞生物膜的特性被列入了抗衰老的藥物中?？寡趸瘎┚哂幸欢ㄑ泳徦ダ系淖饔?但不能增加物種的最高壽限?？寡趸瘎┓譃榉敲割惪寡趸瘎?包括各種維生素、微量元素及其復(fù)合劑)和酶類抗氧化劑。(1)補(bǔ)充維生素e能顯著減少冠心病的危險(xiǎn)VitE、VitC、VitA因有抗自由基效應(yīng)而應(yīng)用于抗衰老。維生素E本身極易被氧化,能捕捉體內(nèi)脂質(zhì)自由基、超氧自由基和類脂質(zhì)自由基,發(fā)揮抗氧化作用,防止脂褐素形成;能保護(hù)膜磷脂中的不飽和脂肪酸,穩(wěn)定生物膜結(jié)構(gòu),維持膜正常功能。臨床實(shí)驗(yàn)證明補(bǔ)充維生素E能改善動(dòng)物隨年齡增長而致的免疫功能下降,能明顯減少冠心病的危險(xiǎn)性。有實(shí)驗(yàn)表明,維生素E在體外能保護(hù)神經(jīng)元免受活性氧的損傷。臨床觀察也提示,增加維生素E攝入能減慢老年性癡呆(AD)的發(fā)展,增強(qiáng)血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,對(duì)帕金森病(PD)和肌萎縮性側(cè)束硬化(ALS)有一定的保護(hù)作用。而維生素C是人體不可缺少的維生素,是強(qiáng)還原劑,能抗氧化并參與細(xì)胞間質(zhì)膠原蛋白合成,降低毛細(xì)血管脆性,防治壞血病;能維護(hù)細(xì)胞膜的完整性,可使氧化型谷胱苷肽還原成還原型谷胱苷肽(GSH);能與體內(nèi)毒物結(jié)合,轉(zhuǎn)變成無毒化合物隨尿排出;可防治動(dòng)脈粥樣硬化,抗輻射。維生素A的前體可以與膜脂雙層分子結(jié)合保護(hù)細(xì)胞,免受細(xì)胞內(nèi)外自由基損傷,能防治阻塞性動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、中風(fēng)等,具有抗氧化作用。(2)se、鎂、錳、銅、鋅現(xiàn)已知與長壽有關(guān)的微量元素有鐵(Fe)、硒(Se)、鎂(Mg)、錳(Mn)、銅(Cu)、鋅(Zn)等。微量元素制劑多為復(fù)方制劑,主要有復(fù)方硒片、硒力口服液等。(3)長期服用多種維生素目前有多種維生素復(fù)合劑或維生素微量元素復(fù)合劑。最近國外研究報(bào)道,長期服用多種維生素雖能降低一些疾病(如心臟病)的危險(xiǎn)性,也可能對(duì)另一些疾病(如癌癥)有負(fù)面影響,且長期大量服用會(huì)致中毒及藥物依賴。因此,以調(diào)節(jié)飲食方式來補(bǔ)充維生素最適宜。(4)抗氧化酶的種類對(duì)于酶類抗氧化劑的研究比較多,其中超氧化物歧化酶(SOD)是公認(rèn)的重要的抗氧化酶,還有輔酶Q、硫辛酸(LA)、過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶(POD)、谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)、還原型谷胱苷肽酶(GSH)、谷胱苷肽還原酶(GR)、酪氨酸磷脂酶等。2.1.2功能衰退綜合征20世紀(jì)90年代,激素療法被廣泛用于老年功能衰退綜合征?？顾ダ霞に匕ㄍ屎诩に?、人類生長激素(HGH)、性激素、脫氫表雄甾酮(DHEA)等,以褪黑激素應(yīng)用最廣泛。2.1.3免疫核糖核酸抗衰老營養(yǎng)素包括蛋白質(zhì)、核酸、各種氨基酸、磷脂、蜂王漿及其混合制劑等,品種繁多,其中核酸是被研究較多的一類。核酸是一種高分子化合物,由DNA和RNA組成,共同負(fù)責(zé)細(xì)胞的新陳代謝。核酸制劑可增強(qiáng)損傷細(xì)胞的修復(fù)功能,而且無明顯副作用。其中核酸花粉合劑可降低腸道對(duì)膽固醇的吸收率,防治高膽固醇癥,祛病延年;免疫核糖核酸能提高機(jī)體細(xì)胞的免疫能力,有增強(qiáng)淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,從而改善病情發(fā)展、延緩老化。給有記憶障礙的老年患者注射用腦組織RNA的提純物,也有良好的效果。2.1.4調(diào)節(jié)系統(tǒng),增強(qiáng)記憶功能此類藥物能夠抑制單胺氧化酶活性,提高兒茶酚胺水平,促進(jìn)新陳代謝,調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)平衡,增強(qiáng)記憶功能。常用制劑是普魯卡因、益康寧等。2.1.5提高老年人的免疫能力免疫調(diào)節(jié)劑的主要作用是通過提高和調(diào)節(jié)免疫功能,延緩免疫老化,提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用制劑有轉(zhuǎn)移因子、免疫胸腺因子、干擾素誘導(dǎo)劑、卡介苗、左旋咪唑等。2.1.6提高腦力機(jī)腦功能此類藥物可以增進(jìn)腦血流量,改善腦神經(jīng)營養(yǎng),促進(jìn)代謝,提高大腦功能。常用制劑有氯酯醒、酰胺吡酮(腦復(fù)康)、鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氫麥角堿(喜得鎮(zhèn))、都可喜等。2.2中藥在推動(dòng)病體治療中的作用衰老作為老年人的基本特征,必然給老年人帶來“兩多一降”的特殊性。所謂兩多,一是患病多,二是用藥多;一降是指肝、腎等主要臟器的功能下降。老年人“兩多一降”的特殊性,使其藥物不良反應(yīng)(ADR)明顯增加。針對(duì)西藥不良反應(yīng)多,老年患者對(duì)不良反應(yīng)承受能力差的現(xiàn)狀,充分發(fā)揮中藥在防治老年病中的優(yōu)勢顯得十分必要。中藥以其獨(dú)特的療效,在抗衰老、抗氧化的研究中占有越來越重要的地位?，F(xiàn)代人對(duì)于利用天然產(chǎn)物預(yù)防和治療疾病觀念的接受,使中醫(yī)藥在抗衰老方面得到了更廣泛的開發(fā)和利用。近年來,國內(nèi)外對(duì)抗衰老中藥進(jìn)行了大量研究,已經(jīng)取得了令人矚目的成果?，F(xiàn)代藥理研究表明:中藥抗衰老作用主要是通過延緩細(xì)胞衰老,抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基,調(diào)節(jié)機(jī)體的糖代謝和脂質(zhì)代謝,調(diào)節(jié)神經(jīng)—內(nèi)分泌功能實(shí)現(xiàn)的。研究還發(fā)現(xiàn),中藥抗衰老的有效成分主要是多糖類、多酚類、鞣質(zhì)類、木脂類、皂苷類、甾體皂苷類等。含有這些成分的中藥和中藥制劑有100多種。用作中藥的天然植物,已有明顯作為保健食品研究利用的趨勢。例如中國十大名貴中藥之一的枸杞子,近年來已經(jīng)引起了世界性的關(guān)注。美歐一些國家通過研究,不僅確立了枸杞子在果蔬類食物中抗氧化的“霸主地位”,而且驗(yàn)證了枸杞子滋陰壯陽的功能,形象地稱其為“東方的水果偉哥”。抗衰老中藥可分為單味中藥、復(fù)方制劑以及中藥提取物。2.2.1治療特殊類型患者的藥物及功效包括抗衰老植物藥(如人參、剌五加、紅景天、枸杞子等)、抗衰老動(dòng)物藥(如鹿茸、紫河車、蜂蜜、蛤蚧等)、抗衰老礦物藥(如麥飯石、陽起石等)。中醫(yī)認(rèn)為,衰老首要是因腎虛,其次是脾虛,再次是氣血兩虛。故補(bǔ)腎、健脾、益氣是延緩衰老的基本途徑,活血化瘀是延緩衰老的主要方法。具有補(bǔ)氣、扶正、固本、補(bǔ)益等作用的一些中藥,通過抗氧化等原理能達(dá)到抗衰老的目的。目前被研究的單味中藥主要有以下幾種:(1)人參,是適應(yīng)原樣藥物,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有特殊作用,可使大腦的興奮和抑制保持平衡,增強(qiáng)體力,有顯著的抗疲勞作用,可改善情緒和睡眠狀況,消除全身無力及頭痛癥狀。此外還可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及腦血管,以增強(qiáng)心臟功能,改善大腦供血,提高工作效率,有助于冠心病、腦血管疾病的防治。(2)刺五加,與人參同屬于適應(yīng)原樣藥物,可加強(qiáng)身體對(duì)有害刺激因素的抵抗能力,有良好的抗疲勞作用,能明顯提高耐缺氧能力和增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能。(3)五味子,也是適應(yīng)原樣藥物,但作用較人參、刺五加弱。適當(dāng)?shù)膭┝靠梢愿纳拼竽X的智力活動(dòng),用于神經(jīng)官能癥的療效優(yōu)于人參。對(duì)老年久病體弱及神經(jīng)衰弱的患者較為適宜。(4)黃芪,味甘、性溫,能補(bǔ)氣升陽、固表止汗、托毒排膿、利水消腫,有增強(qiáng)免疫、促進(jìn)代謝、降血壓、利尿、抗菌等作用,主要用作補(bǔ)氣劑。(5)鹿茸,為有效的壯陽劑,具有滋補(bǔ)強(qiáng)身作用,能提高機(jī)體的工作能力,改善睡眠和食欲,治療上用途很廣。對(duì)全身虛弱、久病之后的患者有良好的復(fù)壯作用。(6)淫羊藿,有壯陽強(qiáng)心的作用。臨床上多應(yīng)用于陽痿不舉、小便淋瀝、半身不遂、腰膝無力、風(fēng)濕痹痛、冠心病、神經(jīng)衰弱等癥。(7)丹參,含有多種藥效成分,并含維生素E,有良好的擴(kuò)張心臟冠狀動(dòng)脈、強(qiáng)心及鎮(zhèn)靜安眠作用,有利于心腦血管病的防治。作為活血化瘀藥可治遷延性肝炎,促進(jìn)肝功能恢復(fù)。還可以用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血栓閉塞性脈管炎的治療。(8)銀杏,作為傳統(tǒng)的中藥材,一直以其對(duì)大腦的返老還童作用而聞名于世?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,銀杏最為出眾的抗衰老作用表現(xiàn)在對(duì)血液循環(huán)的改善,尤其對(duì)老年人中血管老化、缺乏彈性并出現(xiàn)了栓塞者作用更明顯。銀杏能夠幫助血液順利通過最為細(xì)小和狹窄的血管,使大腦、心臟和四肢的組織中缺氧的部分獲得營養(yǎng),起到恢復(fù)記憶力和消除肌肉疼痛的效果。銀杏還是一種高效的抗氧化物。有實(shí)驗(yàn)顯示,銀杏在清除自由基方面的效率比維生素E高,可以有效地防止高脂肪的細(xì)胞膜被氧化。銀杏能在細(xì)胞被自由基破壞之后,重新恢復(fù)細(xì)胞膜的完整。此外,銀杏可以恢復(fù)大腦細(xì)胞接受來自神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)指導(dǎo)大腦進(jìn)行工作的信號(hào)的能力。(9)枸杞子,《本草綱目》記載:“久服堅(jiān)筋骨,輕身不老,耐寒暑,補(bǔ)精氣諸不足,易顏色變白,明目安神,令人長壽”。枸杞子具有滋肝補(bǔ)腎、益精明目的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),枸杞子具有抗衰延壽、促進(jìn)免疫功能、抑制癌細(xì)胞生長等作用。免疫學(xué)、生理學(xué)、生化學(xué)和遺傳學(xué)機(jī)能狀態(tài)等的實(shí)驗(yàn)表明,枸杞子能提高和改善老年人的多項(xiàng)指標(biāo),使其向年輕化方向逆轉(zhuǎn);枸杞子和枸杞多糖能顯著延長果蠅和小鼠的平均壽命,但對(duì)二者的最高壽命均無影響。(10)馬齒莧,不僅可以清熱解毒,還具有延緩衰老、延長壽命、提高免疫力的功能。多吃馬齒莧可預(yù)防老年癡呆。馬齒莧中富含黃酮、多糖類和維生素C、維生素E等,其天然功效是人工制藥劑難以比擬的。用同步果蠅為材料,在培養(yǎng)基中添加不同濃度的馬齒莧的水提物或醇水提物進(jìn)行培養(yǎng),觀察到了馬齒莧的抗衰老效應(yīng),并找出了最佳的添加劑量,為馬齒莧成為保健食品提供了理論依據(jù)。其他如生熟地黃、天冬、麥冬、當(dāng)歸、丹皮、三七、黨參、白術(shù)、靈芝、山楂、何首烏、茯苓、黃精等均中藥均可用作抗衰老藥。2.2.2藥物的作用特性古今抗衰老中藥復(fù)方約百種以上,代表性方劑有:(1)六味地黃丸,能補(bǔ)腎養(yǎng)陰,主治肝腎不足,真陰虧損,虛火上炎諸癥。實(shí)驗(yàn)證明其可提高昆明種小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬力和吞噬指數(shù),增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞吞噬活性的能力,提高免疫機(jī)能,使動(dòng)物脾臟淋巴小結(jié)生發(fā)中心增生活躍。(2)金匱腎氣丸。功能補(bǔ)腎溫陽、強(qiáng)筋骨、益容顏、固精髓。實(shí)驗(yàn)證明能明顯升高老齡雌鼠體內(nèi)雌激素水平,增加雄性大鼠睪酮含量及睪丸重量,調(diào)整下丘腦—垂體—性腺軸功能,通過補(bǔ)腎而達(dá)延緩衰老目的。(3)首烏延壽丹(益齡精)。功能補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰血、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)邪。實(shí)驗(yàn)研究表明其能延長果蠅平均壽命,提高小鼠生命活力,降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌中脂褐素、紅細(xì)胞中過氧化物酶、腦中單胺類氧化酶