膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)第11章

膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)第11章第十一章膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)

第一節(jié)知識(shí)準(zhǔn)備第二節(jié)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)第三節(jié)膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備與使用第四節(jié)膠囊劑的生產(chǎn)與質(zhì)量控制第五節(jié)典型品種舉例本章內(nèi)容（一）含義膠囊劑（Capsules）指將藥物裝于空硬膠囊中或軟質(zhì)的囊材中制成的固體劑型。膠囊殼的材料(囊材)：主要原料為明膠。藥物：粉末、顆粒、液體、半固體，有時(shí)根據(jù)實(shí)際需要還加入一定量的賦形劑。第一節(jié)知識(shí)準(zhǔn)備優(yōu)點(diǎn)：順應(yīng)性好生物利用度高，劑量準(zhǔn)確提高藥物的穩(wěn)定性生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單適應(yīng)藥物的不同釋藥特性可塑性大、彈性大彌補(bǔ)其他固體劑型不足缺點(diǎn)：有的藥物不適合制成膠囊劑有些人群不適合使用硬膠囊

（二）特點(diǎn)藥物的水溶液或稀乙醇溶液；易溶且刺激性較強(qiáng)的藥物；易風(fēng)化和易吸濕的藥物；與膠囊殼接觸后不穩(wěn)定的藥物；液體填充物的pH以4.5～7.5為宜。

知識(shí)準(zhǔn)備（三）膠囊劑的分類硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑

知識(shí)準(zhǔn)備硬膠囊的制備工藝流程：

第二節(jié)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)一、硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)藥物準(zhǔn)備→藥物的填充→膠囊封口→質(zhì)量檢查→包裝空膠囊的制備與選擇第二節(jié)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)空心膠囊長(zhǎng)度和囊壁厚度標(biāo)準(zhǔn)藥物的準(zhǔn)備與填充空膠囊硬膠囊劑的基本組成藥物:藥粉、顆粒輔料：稀釋劑（乳糖、微晶纖維素、淀粉）助流劑（微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂）膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)（一）空膠囊的組成材料囊體和囊帽明膠、增塑劑、著色劑（遮光劑）、防腐劑

制備工藝：栓模法制備流程如下：溶膠——蘸膠（制坯）——干燥——拔殼——切割——整理囊材:（一）空心膠囊（膠囊殼）（二）空膠囊的制備硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)空膠囊規(guī)格的選用：目前空膠囊規(guī)格由大到小分000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種。應(yīng)按藥物劑量所占容積來(lái)選用最小空膠囊。常用的為0－3號(hào)（一）空心膠囊（膠囊殼）空膠囊的種類：空膠囊有普通型和鎖口型。硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)空心膠囊長(zhǎng)度和囊壁厚度標(biāo)準(zhǔn)

膠囊號(hào)口徑外緣帽體長(zhǎng)度帽體全囊長(zhǎng)度囊壁厚度07.65±0.037.33±0.0311.05±0.3018.69±0.3021.50±0.500.12～0.1416.90±0.036.55±0.039.82±0.3016.75±0.3019.60±0.500.12～0.1426.35±0.036.01±0.039.04±0.3015.75±0.3018.50±0.500.11～0.1335.84±0.035.54±0.038.01±0.3014.01±0.3016.10±0.500.11～0.13藥物的填充：手工或硬膠囊藥物填充機(jī)填充

藥物的處理：一般要求是混合均勻的細(xì)粉或顆粒（二）藥物的準(zhǔn)備與填充封口：套合方式有平口與鎖口兩種。

平口：常于囊帽與囊身套合處涂上一層膠液，常用與制備空膠囊時(shí)相同濃度的明膠，保持膠液溫度在50℃，烘干即可。也可用PVP等的混合液。拋光

硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)手工填充膠囊自動(dòng)灌裝機(jī)灌裝全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)的生產(chǎn)過(guò)程如上圖，機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)在第一、二工位上膠囊料桶內(nèi)的膠囊通過(guò)兩個(gè)膠囊漏斗逐個(gè)的豎直進(jìn)入兩個(gè)送囊板內(nèi)，先由水平叉推至矯正塊外端，再由垂直叉及真空吸力進(jìn)入?？字?，并將帽、身分離；第三工位下模塊下降并向外運(yùn)動(dòng)；第四工位藥物充填，藥室中的藥粉經(jīng)過(guò)五次充填壓實(shí)后推入囊身中；第五工位是增加微丸或片劑灌裝裝置的預(yù)留工位；第六工位用吸塵管路將殘次膠囊剔除并吸掉；第七工位下模塊上升并同時(shí)向內(nèi)運(yùn)動(dòng)；第八工位鎖合推桿上升使已充填的膠囊鎖合；第九工位將鎖好的膠囊推出、收集。第十工位吸塵機(jī)清理?？缀笤俅芜M(jìn)入下一個(gè)循環(huán)。膠囊磨光機(jī)全自動(dòng)膠囊印字機(jī)

硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)1、囊壁組成的影響：囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點(diǎn)，明膠、增塑劑、水三者的比例是軟膠囊能否成型的關(guān)鍵，增塑劑用量過(guò)高則囊壁過(guò)軟，增塑劑用量過(guò)低則囊壁過(guò)硬。明膠：增塑劑：水=1：0.4～0.6：1為好。

膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)一、硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)（一）囊材及內(nèi)容物的要求2、軟膠囊中內(nèi)容物的要求：可填充油類或?qū)γ髂z無(wú)溶解作用的液體藥物、固體藥物粉末、W/O型乳劑或混懸液。

壓制軟膠囊的制備工藝流程：（二）軟膠囊劑生產(chǎn)工藝流程藥液原料配液壓制干燥洗丸膠液原料制膠液制膠帶揀丸包裝成品軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)壓制法制備軟膠囊是先將明膠、甘油與水溶解制成膠液，再將膠液制成厚薄均勻的膠帶(又稱膠板或膠片)，然后將填充物置于兩張膠帶之間，用鋼?；蛐D(zhuǎn)模壓制成軟膠囊。（見(jiàn)圖！）軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)滴制軟膠囊的制備工藝流程：藥液原料配液滴制干燥洗丸膠液原料制膠液揀丸包裝成品成丸冷凝介質(zhì)（二）軟膠囊劑生產(chǎn)工藝流程軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)滴制法制備軟膠囊由具雙層噴頭的滴丸機(jī)（見(jiàn)圖）完成。滴制中，膠液和藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)實(shí)例分析------藿香正氣軟膠囊[處方]蒼術(shù)195g陳皮195g厚樸（姜制）195g白芷293g茯苓293g大腹皮293g生半夏195g甘草浸膏24.4g廣藿香油1.95ml紫蘇葉油0.98ml[制法]以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓、大腹皮加水煎煮二次，煎液濾過(guò)，濾液合并；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮二次，煎液濾過(guò)，濾液合并；合并二次濾液，濃縮后醇沉，取上清液濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化開，醇沉，取上清液濃縮制成清膏；將上述各清膏合并，加入廣藿香油、紫蘇葉油與適量輔料，混勻，制成軟膠囊1000粒，即得。軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)

腸溶膠囊劑的囊殼不溶于胃液，但能在腸液中溶解。常用的制法有用甲醛處理膠囊和膠囊包衣。但生成甲醛明膠法其腸溶性不穩(wěn)定現(xiàn)多已不用?，F(xiàn)用明膠（或海藻酸鈉）先制成空膠囊，再涂上腸溶材料的方法制備。三、腸溶膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)第四節(jié)膠囊劑的質(zhì)量要求硬膠囊的質(zhì)量要求軟膠囊的質(zhì)量要求為保證制劑質(zhì)量，《中國(guó)藥典》2010年版一部在制劑通則中對(duì)硬膠囊在生產(chǎn)與貯藏期間做出下列規(guī)定。飲片應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法制成填充物料，其不得引起囊殼變質(zhì)。小劑量藥物應(yīng)用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻硬膠囊應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異味。除另有規(guī)定外，硬膠囊應(yīng)密封貯存。檢查：需檢查水分、裝量差異、崩解時(shí)