藥品偏差平處理程序 預(yù)覽

藥品生產(chǎn)—偏差處理程序2014年5月目錄·偏差的定義及產(chǎn)生的原因·偏差處理的法規(guī)要求·偏差的分類及適用范圍·偏差處理原則與緊急處置措施·偏差處理流程·糾正和預(yù)防措施·偏差調(diào)查的工具偏差的定義及產(chǎn)生的原因偏差：是指批準(zhǔn)的指令（生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等）或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離。具體是指產(chǎn)品檢驗(yàn)，生產(chǎn)、包裝或貯存過(guò)程中發(fā)生的任何偏離批準(zhǔn)的規(guī)程、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、趨勢(shì)、設(shè)備或非參數(shù)非計(jì)劃性差異。偏差可能會(huì)影響生產(chǎn)物料的純度、強(qiáng)度、質(zhì)量、功效或安全性，也可能會(huì)影響用于生產(chǎn)、儲(chǔ)藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性的，已驗(yàn)證的設(shè)備或工藝。偏差管理：是指對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。即根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)、現(xiàn)物、現(xiàn)實(shí)、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，查找原因，制定糾正和預(yù)防措施，并通過(guò)PDCA循環(huán)，即計(jì)劃---執(zhí)行---檢驗(yàn)---處理來(lái)進(jìn)行改進(jìn)的盒創(chuàng)新。從而促進(jìn)組織的整合能力和應(yīng)變能力。建立偏差調(diào)查管理程序有利于產(chǎn)生偏差批次產(chǎn)品經(jīng)過(guò)調(diào)查后得出正確的處理，及時(shí)糾正產(chǎn)生偏差的原因，通過(guò)采取預(yù)防措施避免事件的再次發(fā)生。制藥行業(yè)偏差舉例·偏離驗(yàn)證/注冊(cè)范圍·偏離程序·設(shè)備故障·校正超標(biāo)·產(chǎn)量超標(biāo)·自動(dòng)控制故障·原材料超標(biāo)·成品不合格·水測(cè)試超標(biāo)·環(huán)境監(jiān)控超標(biāo)·穩(wěn)定性結(jié)果超標(biāo)偏差的定義及產(chǎn)生的原因·出現(xiàn)偏差的原因偏差的定義及產(chǎn)生的原因2010版GMP法規(guī)要求2010版GMP法規(guī)要求偏差的分類及適用范圍why

進(jìn)行偏差分類？有偏差——有風(fēng)險(xiǎn)有風(fēng)險(xiǎn)——需要評(píng)估要評(píng)估——需要有系統(tǒng)有系統(tǒng)——為了方便追蹤、分析及管理偏差分類有利于系統(tǒng)化和標(biāo)準(zhǔn)化的管理考慮因素：——偏差影響的范圍——偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響——偏差是否對(duì)患者的健康有影響——偏差是否影響注冊(cè)文件……偏差的分類及適用范圍·根據(jù)偏差管理的范圍可將偏差分為實(shí)驗(yàn)室偏差和非實(shí)驗(yàn)室偏差實(shí)驗(yàn)室偏差是指與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器；存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題引起的偏差。非實(shí)驗(yàn)室偏差指在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。可分為：

非生產(chǎn)工藝偏差：系指因操作工未按程序操

作，設(shè)備故障，生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的對(duì)

產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。

生產(chǎn)工藝偏差：是指因工藝本身缺陷引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。偏差的分類及適用范圍根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小，可將偏差分為嚴(yán)重偏差：嚴(yán)重的違反GMP，由于使用了不適當(dāng)?shù)姆椒ê涂刂剖侄?，?huì)導(dǎo)致危及產(chǎn)品的安全和功效。檢查失敗會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品召回/停產(chǎn)/嚴(yán)重投訴。重大偏差：指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的安全和功效，影響產(chǎn)品質(zhì)量，在批準(zhǔn)繼續(xù)生產(chǎn)前需要采取矯正措施。次要偏差：指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和功效，但是會(huì)對(duì)外觀上產(chǎn)生影響。其中包括細(xì)微的文件不符合，會(huì)導(dǎo)致外觀投訴或訂單延遲。因企業(yè)而有差異：——重大偏差，次要偏差（2010版GMP）——關(guān)鍵偏差，中等偏差，微小偏差——嚴(yán)重偏差，主要偏差，次要偏差偏差的分類及適用范圍偏差分類例子偏差的分類及適用范圍·適用范圍偏差處理原則與緊急處置措施·偏差處理原則所有參與調(diào)查的人員，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)钠罟芾沓绦蚺嘤?xùn)出現(xiàn)偏差必須報(bào)告并按照偏差處理程序進(jìn)行在偏差根本原因得到糾正前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行偏差處理原則與緊急處置措施·偏差緊急處置措施：（包括但不限于以下）·恢復(fù)到程序或標(biāo)準(zhǔn)的要求范圍內(nèi)·暫停生產(chǎn)：對(duì)于物料或產(chǎn)品可能存在質(zhì)量問(wèn)題需進(jìn)一步判斷時(shí)，應(yīng)暫停生產(chǎn)，依據(jù)最終結(jié)論再作進(jìn)一步的處理?！の锪匣虍a(chǎn)品隔離：操作過(guò)程中出現(xiàn)突然斷水、斷電、人身安全、設(shè)備故障等情況，操作人員應(yīng)立即停止操作，隔離保護(hù)正在生產(chǎn)的物料，報(bào)告班組長(zhǎng)/IPC/QA，并保護(hù)現(xiàn)場(chǎng)，未受污染的物料應(yīng)隔離存放。·物料或產(chǎn)品分小批：偏差發(fā)生時(shí)，盡可能將發(fā)生偏差不同狀態(tài)下的產(chǎn)品分開(kāi)，作為若干小批，并進(jìn)行專門(mén)的決定。·設(shè)備暫停使用：設(shè)備故障應(yīng)停機(jī)，待維修、調(diào)試再確認(rèn)恢復(fù)到正常時(shí)再使用。偏差處理流程（報(bào)告）對(duì)次要偏差需解釋說(shuō)明；對(duì)重要偏差產(chǎn)生原因展開(kāi)調(diào)查，制訂處理與整改措施。質(zhì)管員初步判斷偏差等級(jí)，在偏差處理報(bào)告中詳細(xì)記錄偏差發(fā)生的時(shí)間、具體情況。車(chē)間主任部門(mén)經(jīng)理質(zhì)量管理部QA主管判斷措施是否得當(dāng)，提出建議與措施，并通知相關(guān)部門(mén)。質(zhì)量管理部經(jīng)理批準(zhǔn)重要偏差的批產(chǎn)品的最終放行或報(bào)廢。生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)管部經(jīng)理質(zhì)檢部補(bǔ)救措施操作人 報(bào)告，在批記錄中記錄。報(bào)告班報(bào)組告長(zhǎng) 核對(duì)事實(shí)，報(bào)告質(zhì)管員和車(chē)間/部門(mén)負(fù)責(zé)人。報(bào)告報(bào)告確認(rèn)報(bào)告報(bào)告批準(zhǔn)化驗(yàn)申請(qǐng)檢驗(yàn)報(bào)告相關(guān)部門(mén)協(xié)助處理報(bào)告批準(zhǔn)偏差處理流程·偏差處理流程圖·偏差啟動(dòng)：偏差發(fā)生，發(fā)現(xiàn)人員及時(shí)填寫(xiě)《偏差調(diào)查表》，及時(shí)向班組長(zhǎng)，IPC報(bào)告，涉及到安全問(wèn)題或緊急情況，應(yīng)執(zhí)行緊急措施。偏差發(fā)生后應(yīng)在24h內(nèi)向質(zhì)量保證科遞交偏差調(diào)查表。質(zhì)量保證科按規(guī)定對(duì)偏差進(jìn)行登記臺(tái)賬與編號(hào)，編號(hào)方法：

D+年份+流水號(hào)，例如D14001是指14年的第一個(gè)偏差。質(zhì)量部判斷偏差為Ⅰ類，不影響產(chǎn)品質(zhì)量，做好記錄，則由質(zhì)量部經(jīng)理關(guān)閉該偏差。質(zhì)量部判斷偏差為Ⅱ、Ⅲ類，啟動(dòng)偏差調(diào)查程序，組織偏差調(diào)查評(píng)估小組進(jìn)行評(píng)估。偏差處理原則與緊急處置措施偏差根本原因調(diào)查：偏差調(diào)查評(píng)估小組人員：偏差發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人，涉及的其他部門(mén)負(fù)責(zé)人，質(zhì)量授權(quán)人。根本原因調(diào)查方法：頭腦風(fēng)暴法，魚(yú)骨圖法，流程圖法等。偏差根本原因記錄于調(diào)查表上。偏差影響評(píng)估： 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響包含對(duì)直接涉及的產(chǎn)品、其他相關(guān)批次產(chǎn)品、已被銷售的相關(guān)批次的影響；

對(duì)質(zhì)量管理體系的影響包含對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)、注冊(cè)文件、質(zhì)量協(xié)議的影響； 對(duì)重大偏差的評(píng)估必要時(shí)還應(yīng)該包含涉及產(chǎn)品增加額外檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察，對(duì)產(chǎn)品有效期的影響。建議糾正行動(dòng)與糾正預(yù)防措施：偏差調(diào)查評(píng)估小組提出糾正行動(dòng)，包含對(duì)應(yīng)急措施的進(jìn)一步處理意見(jiàn)；同時(shí)應(yīng)該提出防止類似偏差再次發(fā)生的具體措施。具體內(nèi)容由QA人員填于表格，并明確負(fù)責(zé)人及實(shí)施時(shí)限。批準(zhǔn)糾正行動(dòng)：質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)批準(zhǔn)糾正行動(dòng)與糾正預(yù)防措施。偏差處理原則與緊急處置措施完成糾正行動(dòng)：相關(guān)負(fù)責(zé)部門(mén)根據(jù)已經(jīng)批準(zhǔn)的措施和方案執(zhí)行。質(zhì)量部指定QA跟蹤確認(rèn)措施的完成情況。完成偏差報(bào)告：以上的行動(dòng)均應(yīng)該記錄并完成偏差處理報(bào)告。轉(zhuǎn)入CAPA系統(tǒng)的報(bào)告應(yīng)加注對(duì)應(yīng)的CAPA記錄編號(hào)，以便追溯。偏差記錄的歸檔：偏差記錄登記后由QA整理存檔偏差關(guān)閉：QA確認(rèn)CAPA計(jì)劃執(zhí)行完畢后，確認(rèn)執(zhí)行效果，經(jīng)質(zhì)量部經(jīng)理、質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)后