【微生物學(xué)】呼吸道病毒

第21章呼吸道感染病毒主要以呼吸道為侵入門戶引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。約90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。1整理課件呼吸道病毒的分類呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、

冠狀病毒、呼腸病毒2整理課件流行性感冒病毒（influenzavirus）簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。3整理課件1918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

4整理課件1997年８月，美國病理學(xué)家約翰·哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)，證實(shí)這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。5整理課件流感和感冒的區(qū)別普通感冒是由鼻病毒、冠狀病毒等多種病原體引起的急性呼吸道傳染??；流行性感冒的罪魁禍?zhǔn)讋t是流感病毒。流感的危險(xiǎn)之處在于它嚴(yán)重的并發(fā)癥和高死亡率及強(qiáng)烈的傳染性，通過飛沫迅速傳播甚至引起爆發(fā)。6整理課件流感病毒的生物學(xué)性狀流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形有包膜，核酸：分節(jié)段的－ssRNA分三型，甲型抗原易變異7整理課件流感病毒的電鏡照片8整理課件12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的(－)

ssRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）9整理課件流感病毒的結(jié)構(gòu)

核心:分節(jié)段的

－ssRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)：型特異性

包膜：刺突血凝素(HA)－－分亞型依據(jù)

神經(jīng)氨酸酶(NA)-----分亞型依據(jù)核糖核蛋白(RNP)

型特異性10整理課件

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)與病毒的吸附和穿入有關(guān)；能引起紅細(xì)胞的凝集(血凝)

相應(yīng)抗體----中和病毒神經(jīng)氨酸酶（NA）蘑菇狀，四聚體

促進(jìn)病毒的解離和擴(kuò)散。相應(yīng)抗體---非中和病毒易變異：形成流感大流行11整理課件

流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱。基質(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。12整理課件流感病毒的生活史病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽13整理課件流感病毒的分型與抗原變異分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型14整理課件流感病毒的分型與抗原變異分型

HA、NA

核蛋白和M蛋白甲－－－－亞型

流感病毒－－－－－三型乙

丙亞型：H1～H16、N1～N9

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

H5N1禽流感大流行：日本、韓國、東南亞等

感染人死亡乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型

15整理課件流感病毒的抗原變異抗原性漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的點(diǎn)突變造成的流感病毒的抗原變異，幅度小，屬量變，引起局部中、小型流感流行。

抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）

因HA或NA的大幅度變異造成的變異，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的流感大流行。16整理課件甲型流感病毒流行記錄年份名稱（發(fā)源地）死亡人數(shù)型別1918～1920西班牙流感(美國)2千-4千萬H1N11957～1958

亞洲流感（貴州）1-200萬H2N21968～1969

香港流感（廣東）700，000H3N217整理課件甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)變引起的世界性流行流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒1934H0N1(原甲型)A/PR/8/34

1946H1N1（亞甲型）A/FM/1/47

1957H2N2（亞洲甲型）A/Singapore/1/57

1968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/68

1977H1N1，H3N2A/USSR/90/77;武漢株

1998H3N2悉尼株

18整理課件wheredo“new”HAandNAcomefrom?19整理課件20整理課件流感病毒的其他生物學(xué)特性培養(yǎng)特性可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的病變。抵抗力

1、弱、不耐熱，56℃30min殺滅2、對干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感21整理課件致病性與免疫致病性：傳染源-------病人或病毒攜帶者致病特點(diǎn)----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥同型有數(shù)年免疫力中和抗體（IgG、IgM、sIgA）

免疫性：傳播途徑-------呼吸道飛沫傳播22整理課件常見癥狀

發(fā)熱、畏寒

全身中毒癥狀：頭痛肌肉酸痛

乏力厭食局部癥狀：

咽痛咳嗽鼻塞

23整理課件微生物學(xué)檢查病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、酶免疫測定抗原檢測直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原分型鑒定

核酸雜交、PCR、序列分析24整理課件流感的預(yù)防和治療藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根；對癥治療；抗菌治療預(yù)防控制傳染源切斷傳播途徑保護(hù)易感人群人工自動免疫：疫苗（流感病毒滅活疫苗、病毒表面抗原疫苗)25整理課件應(yīng)該接種流感疫苗人群年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者長期接受阿司匹林治療的6個(gè)月~18歲的兒童懷孕三個(gè)月以上的孕婦醫(yī)護(hù)工作者家庭傭人26整理課件副粘病毒（paramyxovirus）

病毒體積大-ssRNA，不分節(jié)段有包膜，刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等27整理課件麻疹病毒（measlesvirus）麻疹病毒是麻疹的病原體。是兒童時(shí)期最為常見的急性傳染病。該病四季都可發(fā)生，但冬春季發(fā)病率最高。臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹、口腔粘膜斑，結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽是三個(gè)主要的前驅(qū)癥狀。常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，成人麻疹日漸增多28整理課件麻疹病毒的主要特點(diǎn)有包膜，（-）ssRNA只有一個(gè)血清型病后免疫力牢固恢復(fù)期主要為細(xì)胞免疫母親抗體可保護(hù)新生兒29整理課件麻疹病毒的傳播傳染源－－急性期患者傳播途徑－－通過飛沫或鼻腔分泌物傳播（呼吸道、直接密切接觸）30整理課件麻疹病毒的致病過程呼吸道上皮周圍淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血(第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染－SSPE病人飛沫玩具、用具31整理課件柯氏斑32整理課件柯氏斑33整理課件34整理課件35整理課件病后免疫力牢固，中和抗體預(yù)防再感染麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導(dǎo)致暫時(shí)性免疫抑制（主要是細(xì)胞免疫）母親抗體可保護(hù)新生兒麻疹病毒的免疫性36整理課件麻疹的并發(fā)癥呼吸道最為常見，如肺炎、肺結(jié)核消化道：腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營養(yǎng)失調(diào)神經(jīng)中樞系統(tǒng)：亞急性硬化性全腦炎(SSPE）37整理課件麻疹的防治一、人工主動免疫疫苗：麻疹病毒減毒活疫苗二、人工被動免疫

緊急被動免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時(shí)補(bǔ)液注意飲食營養(yǎng)注意并發(fā)癥38整理課件腮腺炎病毒（mumpsvirus）有包膜，－ssRNA只有一個(gè)血清型39整理課件傳播方式疾?。餍行匀傺祝耸瞧湮ㄒ凰拗鱾鞑ネ緩剑ㄟ^飛沫或直接接觸傳播，咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒易感人群為學(xué)齡兒童出現(xiàn)癥狀前2~3天及癥狀消失后9天仍有傳染性40整理課件41整理課件

致病性潛伏期2~3周在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖、入血，出現(xiàn)病毒血癥病毒隨血侵入腮腺及其它器官病程1~2周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30%的感染無癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力42整理課件防治原則人工主動免疫疫苗：減毒活疫苗、麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗43整理課件呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirus，RSV）嬰幼兒－－細(xì)支氣管炎或細(xì)支氣管肺炎（喘憋性肺炎）成人－－上呼吸道感染傳播途徑－－通過手、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體44整理課件RSV的致病機(jī)制侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖病毒不入血免疫病理造成細(xì)胞損傷支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞，可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎45整理課件RSV的免疫及預(yù)防感染后免疫力不強(qiáng)，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染至今未有有效的預(yù)防疫苗46整理課件SARS冠狀病毒47整理課件冠狀病毒（coronavirus）+ssRNA，有包膜，日冕狀包膜刺突致病性：成人、嬰幼兒－－普通感冒成人－－嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）SARS-CoV傳播途徑：呼吸道、口、眼結(jié)膜、手

48整理課件球形，有包膜，日冕狀包膜刺突直徑60－220nm49整理課件

SARS-冠狀病毒包膜S蛋白：刺突蛋白，與細(xì)胞受體結(jié)合E蛋白（envelopeprotein）M蛋白：跨膜蛋白，參與包膜形成N蛋白（nucleocapsidprotein）衣殼基因組(+)ssRNAVirus50整理課件

SARS-冠狀病毒抵抗力病毒體外環(huán)境存活時(shí)間1.在24℃條件下，在痰中和糞便中存活約5天，在尿液中存活約10天，血液中可存活15天。2.在室內(nèi)條件下，物體表面可存活3天。3.對脂溶劑和射線敏感51整理課件緊密接觸傳播，以近距離飛沫傳播為主，也可通過手接觸呼吸道分泌物，經(jīng)口鼻眼傳播。另有研究發(fā)現(xiàn)存