臨床試驗(yàn)中的意向處理分析

Documentserialnumber【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】Documentserialnumber【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】臨床試驗(yàn)中的意向處理分析臨床試驗(yàn)中的意向處理分析意向處理（Intention-to-Treat,ITT）分析是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析過程中的一種策略，即不論在試驗(yàn)中實(shí)際發(fā)生什么情況（如發(fā)生受試者在隨機(jī)分組后：1）因死亡或退出實(shí)際未開始治療，2）被發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，3）中途退出治療或未依從分配的治療方案，4）失訪等。），均按最初分組（治療組或?qū)φ战M）情況進(jìn)行結(jié)果分析，以保證對(duì)所有參加隨機(jī)分組的病人均進(jìn)行了分析。意向處理分析是近年來臨床試驗(yàn)中提倡使用的方法，主要有兩個(gè)目的：1.保證真正達(dá)到隨機(jī)分組的目的，即治療組和對(duì)照組除隨機(jī)誤差之外，其基線情況相同，具有可比性。因?yàn)楫?dāng)受試者不管由于上述四種情況那一種被排除，各組余下的受試者就不是隨機(jī)分配的結(jié)果，除非受試者的排除是隨機(jī)的，而這種情況實(shí)際上不存在。2.真實(shí)地反映干預(yù)措施在臨床實(shí)際中的效果。因?yàn)樵谂R床試驗(yàn)中受試者（不管何種原因）出現(xiàn)的終止或改變治療方案的情況在臨床實(shí)際中亦可能會(huì)出現(xiàn)，如果臨床試驗(yàn)的結(jié)果建立在排除這些受試者的基礎(chǔ)上，干預(yù)措施在臨床實(shí)際中的療效將會(huì)被高估或低估，真實(shí)性降低。因此意向處理分析最適合于證實(shí)臨床實(shí)際效果的實(shí)效性臨床試驗(yàn)（pragmatictrial），而不是探索理想條件下理論效果的探索性臨床試驗(yàn)（explanatorytrial）。意向處理分析的基本前提是對(duì)所有受試者的主要結(jié)局變量進(jìn)行分析，因此試驗(yàn)過程中預(yù)防和最大限度地減少失訪是臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵，這要求試驗(yàn)者在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)即應(yīng)確定意向處理分析的原則，在試驗(yàn)中當(dāng)受試者隨機(jī)分配后不管發(fā)生何種情況均應(yīng)按計(jì)劃進(jìn)行相應(yīng)結(jié)局變量的測定和完成隨訪。如果發(fā)生了失訪，可采用幾種方法進(jìn)行處理：1.采用失訪者最后一次測量結(jié)果；2.假設(shè)所有失訪者都為最壞或最佳結(jié)局；3.假設(shè)治療組失訪者為最壞結(jié)局而對(duì)照組為最佳結(jié)局，或相反。值得注意的是，以上處理方法均是對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的估計(jì)而非確切的結(jié)論，具體的選用須對(duì)失訪的原因進(jìn)行分析后決定。有研究者認(rèn)為應(yīng)采用上述各種方法進(jìn)行分析，將各種分析結(jié)果列出供讀者參考。為保證進(jìn)行意向處理分析，應(yīng)在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析的全過程中采用相應(yīng)措施而非只注意結(jié)果分析階段。Sally等建議[1]，在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)階段應(yīng)：1.明確是否為實(shí)效性臨床試驗(yàn)，對(duì)實(shí)效性臨床試驗(yàn)應(yīng)采用意向處理分析，2.制定合理的納入標(biāo)準(zhǔn)，使不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者即使未能被包括在意向處理分析中，對(duì)研究結(jié)果亦無明顯影響；在實(shí)施階段應(yīng)：1.最大限度地減少對(duì)主要判效指標(biāo)的失訪，2.對(duì)所有退出試驗(yàn)的受試者完成隨訪；在分析階段應(yīng)：1.每位受試者的資料均被納入并列入預(yù)先分配的各組，2.分析失訪對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的潛在影響；在報(bào)告階段應(yīng)：1.明確指出已采用意向處理分析方法，并詳細(xì)說明處理受試者未依從治療方案及失訪的方法，2.報(bào)告受試者未依從分配的治療方案以及失訪的發(fā)生情況，3.討論失訪對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的潛在影響；4.將結(jié)論建立在意向處理分析的基礎(chǔ)上。參考文獻(xiàn)1．SallyHollis，F(xiàn)ionaCampbell.WhatismeantbyintentiontotreatanalysisSurve