《癲癇的治療問(wèn)題-如何幫助病人做到Better Free》培訓(xùn)課件

12023/10/31癲癇的治療---如何幫助病人做到BetterFree2023/10/312

Treatmentisalmostalwaysjustifiedwhenadiagnosisofepilepsyhasbeenmade.

FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.一旦做出癲癇的診斷，幾乎均應(yīng)治療2023/10/313對(duì)首次發(fā)作的治療尚有不同的意見首次發(fā)作后兩年內(nèi)的復(fù)發(fā)率為25%具有多種危險(xiǎn)因素者兩年內(nèi)復(fù)發(fā)率≤40%Berg2008首發(fā)癲癇的治療2023/10/314癲癇治療應(yīng)從確診開始抗癲癇治療可使復(fù)發(fā)危險(xiǎn)下降30－60％1藥物治療是癲癇的主要治療方式，抗癲癇藥物能控制80％患者的發(fā)作21、FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.2、2007年中國(guó)癲癇診療指南2023/10/315合理治療

對(duì)于每一種癲癇綜合征進(jìn)行有序合理的藥物治療，對(duì)于適當(dāng)病例進(jìn)行外科手術(shù)治療，將會(huì)促進(jìn)理想的控制發(fā)作，并且?guī)椭嗟幕颊呦硎芨踩?，更有質(zhì)量的生活對(duì)于真正難治性癲癇患者，減輕癥狀的治療方案是必要的52023/10/316AEDs治療目的完全控制發(fā)作無(wú)藥物不良反應(yīng)提高生活質(zhì)量Dam19982023/10/317選擇抗癲癇藥物應(yīng)考慮的因素療效不良反應(yīng)特異性／過(guò)敏急性與劑量相關(guān)慢性組織器官，代謝，認(rèn)知致畸性藥代動(dòng)力學(xué)特性藥物相互作用易于應(yīng)用患者的情況地區(qū)生活習(xí)慣價(jià)格2023/10/318AEDs治療中應(yīng)考慮的特殊問(wèn)題55%仍有癲癇發(fā)作的患者合并抑郁癥（Indaco等1992）癲癇病人自殺率為普通人群的3倍，多發(fā)生于診斷為癲癇后的6個(gè)月內(nèi)(Christensen

等2007)駕車：發(fā)作未完全控制禁止駕車（中國(guó)交通法第12條）無(wú)發(fā)作3個(gè)月或1年可考慮恢復(fù)駕車（美國(guó)）

(EpilepsyFoundation,Driverinformationbystate.2008)盡量避免高空作業(yè)；操作高危電力設(shè)備，操作機(jī)床，

水上作業(yè)，在江、河、湖泊中游泳等。AEDs治療的同時(shí)做心理、社會(huì)交往及就業(yè)輔導(dǎo)2023/10/319合理治療Calendaryear18401860188019001920194019601980200005101520溴化物鎮(zhèn)靜劑苯巴比妥苯妥英鈉撲米酮乙琥胺丙戊酸鈉苯二氮卓類卡馬西平抗癲癇藥氨乙烯酸唑尼沙胺拉莫三嗪非爾氨酯加巴噴丁托吡酯磷苯妥英鈉奧卡西平噻加賓左乙拉西坦

普瑞巴林司替戊醇盧非酰胺拉科酰胺艾司利卡西平92023/10/3110合理治療

結(jié)論目前具有不同作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、抗癲癇譜、副作用及相互作用特點(diǎn)的多種傳統(tǒng)和新型抗癲癇藥物均可用于癲癇治療。

我們應(yīng)當(dāng)盡力選擇針對(duì)每一個(gè)患者個(gè)體的最恰當(dāng)?shù)膯嗡幹委熁蛘呗?lián)合用藥方式。102023/10/3111合理治療

大多數(shù)抗癲癇藥物通過(guò)以下機(jī)制起效：調(diào)節(jié)電壓門控離子通道加強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng)抑制谷氨酸的興奮作用調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放許多藥物具有多種作用機(jī)制112023/10/3112鈉通道阻滯劑結(jié)合處于失活狀態(tài)的神經(jīng)元鈉通道以減少電壓及頻率依賴的傳導(dǎo)新型藥物艾司利卡西平拉科酰胺拉莫三嗪奧卡西平

盧非酰胺

傳統(tǒng)藥物卡馬西平

苯妥英鈉122023/10/3113阻滯低或高電壓門控鈣通道以抑制去極化和神經(jīng)遞質(zhì)釋放新型藥物加巴噴丁(

2),普瑞巴林(

2)傳統(tǒng)藥物乙琥胺(T-型)電壓門控性鈣通道阻滯劑132023/10/3114作用于突觸囊泡的藥物左乙拉西坦與SV2A蛋白結(jié)合，干預(yù)突觸囊泡循環(huán)，因此影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放。142023/10/3115普瑞巴林與電壓門控性鈣通道的

2

亞單位結(jié)合IIIIIIIVb

1細(xì)胞外II-IIIga2普瑞巴林在此結(jié)合d細(xì)胞內(nèi)磷脂雙分子層152023/10/3116GABA能介質(zhì)通過(guò)改變構(gòu)型來(lái)活化GABAA

受體，以加強(qiáng)對(duì)突觸釋放GABA

或

改變突觸對(duì)GABA的合成，釋放，重?cái)z取，或代謝。新型藥物氨己烯酸噻加賓傳統(tǒng)藥物苯巴比妥苯二氮卓類162023/10/3117谷氨酸阻斷劑結(jié)合并阻斷特異性谷氨酸受體亞型，導(dǎo)致快速興奮性神經(jīng)傳遞的減少非氨酯(NMDA)托吡酯(紅藻氨酸)唑尼沙胺(谷氨酸)172023/10/3118托吡酯Na+通道阻滯GABA增多Ca2+通道阻滯谷氨酸受體阻斷GABA受體增強(qiáng)碳酸苷酶的抑制182023/10/3119唑尼沙胺Na+通道阻滯降低T型Ca2+電流加強(qiáng)GABA釋放調(diào)節(jié)谷氨酸介導(dǎo)的突觸傳遞192023/10/3120合理治療

抗癲癇藥物

療效

惡化202023/10/3121合理治療

PBPHTCBZVPAESM OXC ESL部分性/全面性強(qiáng)直-陣攣

失神

肌陣攣

?失張力/陣攣

212023/10/3122廣譜抗癲癇藥是各種類型成年患者的合理首選用藥

廣譜抗癲癇藥窄譜抗癲癇藥丙戊酸鹽、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、唑尼沙胺卡馬西平、苯妥英、加巴噴丁、噻加賓、奧卡西平、普加巴林是多數(shù)成年患者的合理首選藥物，無(wú)論各種類型癲癇發(fā)作和綜合癥僅適用于局部發(fā)作相關(guān)的癲癇伴部分和繼發(fā)性全身發(fā)作特發(fā)性全身性癲癇綜合癥療效優(yōu)于窄譜抗癲癇藥對(duì)特發(fā)性全身性癲癇綜合癥療效不如廣譜抗癲癇藥，甚至有可能加重這些患者中的某些驚厥類型FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.2023/10/3123合理治療

廣譜藥物丙戊酸鈉*

拉莫三嗪*托吡酯左乙拉西坦唑尼沙胺(盧非酰胺)*注意肌陣攣癲癇*注意失神癲癇232023/10/3124合理治療

尋求無(wú)發(fā)作適當(dāng)?shù)牟∪?們)適當(dāng)?shù)乃幬?們)242023/10/3125單藥治療-治療的首選！

252023/10/3126AEDs治療的療效首選單藥治療：65%可以控制發(fā)作單藥治療無(wú)效,兩種AEDs合用

10%可以控制發(fā)作兩種AEDs合用無(wú)效,多藥合用5%可以控制發(fā)作首次正確選用AEDs，正規(guī)治療(劑量/服用方法)對(duì)改善預(yù)后有很大價(jià)值！2023/10/3127癲癇初始治療藥物的選擇非常重要KwanP,BrodieMJ.NEnglJMed2000;342:314-319.發(fā)作第三次單藥治療發(fā)作發(fā)作第二次單藥治療發(fā)作發(fā)作發(fā)作首次單藥治療首次單藥治療：無(wú)發(fā)作比率47%第二次單藥治療：無(wú)發(fā)作比率13%第三次單藥治療：無(wú)發(fā)作比率1%首次單藥治療第二次單藥治療第三次單藥治療2023/10/3128合理治療

首先應(yīng)選擇哪種抗癲癇藥物?選擇藥物：該藥的抗癇活性譜、不良反應(yīng)、藥物相互作用等特性決定了該藥可能會(huì)使患者無(wú)發(fā)作并且不產(chǎn)生長(zhǎng)期后遺癥選擇的藥物須符合病人的發(fā)作類型和/或癲癇綜合征，考慮性別，年齡，體重，精神因素及其他共患病，致畸的風(fēng)險(xiǎn)和同時(shí)服用的藥物等。

藥物價(jià)格也必須列為考慮因素282023/10/3129在多種抗癲癇藥的選擇應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行整體考慮對(duì)于所有癲癇病人,需要考慮: 副作用

工作與睡眠

情緒與幸福感

性功能合理治療

結(jié)論292023/10/313030合理的多藥治療是否存在？2023/10/3131確定基線抗癲癇藥物的最佳劑量合用不同機(jī)制的藥物避免作用方式相似的藥物聯(lián)用添加新藥時(shí)需緩慢謹(jǐn)慎做好準(zhǔn)備降低首個(gè)用藥的劑量替換任一反應(yīng)較差的藥物控制欠滿意加用第三個(gè)藥物合理治療

聯(lián)合用藥指南312023/10/313232報(bào)道的“有效的”聯(lián)合用藥藥物

發(fā)作類型

參考文獻(xiàn)VPA+ESM失神 Rowanetal,1983VPA+CBZ 部分 BrodieandMumford,1999 VPA+LTG 多種Brodieetal,1997;Pisanietal,1999CBZ+VGB 部分 BrodieandMumford,1999 LTG+VGB 部分 Stolareketal,1994VGB+TGB 部分

LeachandBrodie,1994TPM+LTG 部分 Stephenetal,19982023/10/3133特殊人群女性

老年人青少年學(xué)習(xí)障礙合理治療332023/10/3134特殊人群——青少年全面性發(fā)作(綜合征分類)體重增加(避免丙戊酸鈉,加巴噴丁,普瑞巴林)進(jìn)食障礙(避免托吡酯，唑尼沙胺)口服避孕藥(避免酶誘導(dǎo)劑，謹(jǐn)記拉莫三嗪)合理治療342023/10/3135合理治療

20102023352023/10/3136面容改變

(避免苯妥英鈉)口服避孕藥

(避免酶誘導(dǎo)劑，謹(jǐn)記拉莫三嗪)致畸作用

(避免丙戊酸鈉，苯巴比妥)卵巢功能障礙

(避免丙戊酸鈉)合理治療特殊人群——女性362023/10/3137合理治療暴露于丙戊酸鈉引起的脊柱裂372023/10/3138合理治療

對(duì)認(rèn)知，情感和行為的不良反應(yīng)

藥物

認(rèn)知

行為加巴噴丁 0 0拉科酰胺 0 0拉莫三嗪 0 0左乙西拉坦 0 +奧卡西平 0 0普瑞巴林 0 0噻加賓 0 0托吡酯 ++ +氨己烯酸 0 ++唑尼沙胺 0 ++382023/10/3139潛在神經(jīng)系統(tǒng)病變

(避免鎮(zhèn)靜，頭昏，共濟(jì)失調(diào))藥物相互作用

(避免酶誘導(dǎo)劑)低鈉血癥(避免卡馬西平，奧卡西平)震顫/帕金森病

(避免丙戊酸鈉)合理治療

特殊人群——老年人392023/10/3140合理治療

如果有相關(guān)病史，過(guò)敏性皮疹的危險(xiǎn)為正常的5倍*注意卡馬西平艾司利卡西平拉莫三嗪奧卡西平苯巴比妥苯妥英鈉唑尼沙胺402023/10/31412023/10/31422023/10/3143卡馬西平致StevensJohnson綜合征及中毒性表皮壞死溶解癥與HLA-B*1502有關(guān)*均有亞裔祖先人群CBZ-SJSCBZ-耐受p值比值比中國(guó)(臺(tái)灣)44/443/101<2x10-212,504中國(guó)(香港)4/47/480.0001572法國(guó)/德國(guó)4*/12NAN/AN/A泰國(guó)6/68/420.000525.52023/10/3144HLA-B*1502的人種分布11.0–12.9%9.1–11.0%7.2–9.1%4.8–7.2%1.6–4.8%<1.6%HongKong2023/10/3145

苯妥英病例報(bào)告(香港)病例對(duì)照研究(泰國(guó))苯妥英鈉(4/4),耐受(8/45).P=0.005拉莫三嗪病例報(bào)告(香港)奧卡西平病例報(bào)告(臺(tái)灣)HLA-B*1502是否也能預(yù)測(cè)其他抗癲癇藥導(dǎo)致StevensJohnson綜合征?2023/10/3146多種發(fā)作類型(應(yīng)用廣譜藥物)行為問(wèn)題(避免巴比妥類，苯二氮卓類)體重問(wèn)題(使用體重相關(guān)藥物)合理治療

特殊人群——學(xué)習(xí)障礙462023/10/3147合理治療我們?nèi)绾畏乐闺y治性癲癇病人接受過(guò)多種類藥物治療？472023/10/3148無(wú)特殊臨床情況時(shí),AEDs單藥治療(二)藥物開始治療時(shí)的每日劑量和調(diào)整方法常用的每日目標(biāo)劑量mg血藥濃度：g/ml常見副作用嚴(yán)重副作用其他考慮的問(wèn)題拉莫三嗪(Lamictal)25mg;初始單藥治療;先25mg/d共2周，隨后50mg/d共兩周,然后每周增量50mg100-2003-14頭暈、視物模糊、失眠、頭痛皮疹,Stevens-Johnson綜合癥(發(fā)生率1‰-3‰),過(guò)敏，多器官功能衰竭，肝功能衰竭(均罕見)托吡酯(Topamax)25-50mg,每周增量25-50mg100-2005-25困倦、共濟(jì)失調(diào)、找詞困難、語(yǔ)速減慢、注意力難以集中、厭食、體重下降、感覺異常、代謝性酸中毒、排汗困難(多見于兒童)有臨床意義的代謝性酸中毒(發(fā)生率3%)、腎結(jié)石(發(fā)生率1.5%)、急性青光眼(罕見)、熱射病左乙拉西坦(Keppra)250-500mg,每周增量250-500mg1000-200010-40疲勞、頭暈、易激惹、焦慮、衰弱精神?。ê币姡W卡西平(Trileptal)300-600mg,每周增量300-600mg900-12003-40(10-一羥基代謝物)疲勞、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、惡心、嘔吐、頭痛皮疹,Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥(發(fā)生率為0.5-6.0例/100萬(wàn)例患者),低鈉血癥(血鈉水平＜125mmol/l)發(fā)生率2.5%,過(guò)敏反應(yīng)(罕見)10-一羥基代謝物有藥物活性2023/10/3149無(wú)特殊臨床情況時(shí),AEDs單藥治療(三)藥物開始治療時(shí)的每日劑量和調(diào)整方法常用的每日目標(biāo)劑量mg血藥濃度：g/ml常見副作用嚴(yán)重副作用其他考慮的問(wèn)題加巴噴丁(Neurotin)300-600mg,每周增量300-600mg90012-20鎮(zhèn)靜、疲勞、頭暈、輕度體重增加、共濟(jì)失調(diào)、(對(duì)兒童的)行為效應(yīng)未知胃腸道吸收有劑量依賴性。劑量>1200mg/d時(shí)生物利用度降低普加巴林（Lyrica）75-150mg,每周增量75-150mg150-300未確定疲勞、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、體重增加、水腫尚無(wú)報(bào)道屬于V類控制藥品噻加賓(Gabitri)4mg,每周增量4mg16-36無(wú)應(yīng)用價(jià)值疲勞、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、思睡、神經(jīng)質(zhì)、虛弱無(wú)力棘波癲癇持續(xù)狀態(tài)唑尼沙胺(Zonegran)50mg,每周增量50mg100-20010-40困倦、共濟(jì)失調(diào)、注意力難以集中、易激惹、厭食、體重下降、惡心、嘔吐、頭痛、排汗困難(多見于兒童)再生障礙性貧血,腎結(jié)石(發(fā)生率0.2%-4.0%),皮疹(發(fā)生率1%-2%)，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥(罕見)，熱射病(罕見)FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.2023/10/3150抗癲癇藥物間的藥物相互作用－藥代動(dòng)力學(xué)DrugPHTCBZVPAPBCLBLTGTGBFEBTPMPHTCBZ↓epo↑總↓/游離↑↑或↓↑(罕見)↓↓↓↓CBZ↑或↓↓↓↑或↓N-0-CLB↓↓↓↓VPA總↓,游離↑epo↑↑―↑――↑PB↑或↓CBZ↓epo↑↓―↓↓↓―CLB↑(罕見)―↑(罕見)―――――LTG―↑↓―UKUKUKUKTGB――↓UKUKUKUKUKFBM↑↑或↓↑↑↑或↓UK↑UKTPM↑―↓―UKUKUKUKOXBZUK―↑UKUKUKUKUKUK引自Gbermann有修訂2023/10/3151藥效學(xué)相互作用（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）藥物藥效學(xué)相互作用抗癲癇作用神經(jīng)毒性PHT+PB相加弱相加PHT+CBZ相加相加CBZ+PB相加相加VPA+PB相加相加VPA+ESM相加弱相加VPA+CBZ相加弱相加VPA+PHT強(qiáng)相加相加VPA+CZP強(qiáng)相加強(qiáng)相加ESM+CZP強(qiáng)相加強(qiáng)相加CBZ+CBZ-E相加相加PRM+PB強(qiáng)相加弱相加引自Gberman，有修訂2023/10/3152常用藥物與常用抗癲癇藥物的藥物相互作用PHTCBZVPAPB異搏定↑↑――紅霉素―↑――異煙肼↑↑↑―氟苯氧丙胺↑↑――甲氰米胍↑↑――地塞米松↓―――利福平↓―――抗酸劑↓―――水楊酸游離↑―――引自Gberman，有修訂2023/10/3153AEDs對(duì)其他藥物的影響藥物類型使用苯妥英、苯巴比妥和卡馬西平時(shí)，清除率增加(需要較大劑量的)藥物使用丙戊酸時(shí)，清除率下降(并需要降低劑量)的藥物心臟科藥物美西律、奎尼丁、胺碘酮、普萘洛爾、美托洛爾、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平、地高辛、洛伐他汀、辛伐他汀、雙香豆素、華法林尼莫地平精神科藥物阿米替林、去甲替林、丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明、西酞普蘭、帕羅西汀、Buproprion、氟哌啶醇、氯丙嗪、氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平阿米替林、去甲替林、氯米帕明、帕羅西汀抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺、白消安、依托泊昔、甲氨蝶呤、替尼泊昔、部分長(zhǎng)春花堿類藥物抗感染藥物吡喹酮、阿苯達(dá)唑、多西環(huán)素、奈韋拉平、依非韋倫、地拉韋啶、茚地那韋、利托那韋、沙奎那韋齊多夫定，可能還有其他藥物其他環(huán)孢素、他克莫司、地西泮、阿普唑侖、潑尼松、口服避孕藥、茶堿、美沙酮?jiǎng)诶縻?、地西泮與抗癲癇藥物合用時(shí)，清除率上升或下降的常用藥FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.2023/10/3154藥物患者群其它考慮女性有并存癥的患者老年患者有全身性（肌陣攣或失神性發(fā)作的患者）伴有發(fā)育遲緩或全身性癲癇發(fā)作癥狀的患者苯妥英與口服避孕藥的相互作用。如果在妊娠期服用，后代發(fā)生胎兒抗癲癇藥綜合征的危險(xiǎn)增加（包括眼距過(guò)寬、內(nèi)眥贅皮和較高的嚴(yán)重畸形危險(xiǎn)）酶的誘導(dǎo)作用有可能導(dǎo)致與其他藥物間的相互作用。慎用于有肝臟疾病的患者。使T4和游離T4水平降低。有可能加重心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常。有可能掩蓋糖尿病患者低血糖的癥狀?？赡軐?dǎo)致低血壓。有時(shí)耐受性欠佳。易導(dǎo)致非線性藥代動(dòng)力學(xué)降低骨密度、增加牙齦增生、多毛癥、面容粗糙、淋巴結(jié)增大的危險(xiǎn)。相對(duì)廉價(jià)苯巴比妥與口服避孕藥的相互作用。可能有致畸作用酶的誘導(dǎo)作用可導(dǎo)致與其他藥的相互作用。慎用于有肝臟疾病的患者，腎功能障礙患者需要減量有造成認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)增加行為異常的危險(xiǎn)撤藥時(shí)驚厥有可能加重，有可能導(dǎo)致兒童多動(dòng)。是最廉價(jià)的抗驚厥藥丙戊酸鹽、丙戊酸、雙丙戊酸鈉可能出現(xiàn)PCO綜合征，有致畸性，如果在妊娠期間服用，后代的智能水平下降酶的誘導(dǎo)作用可導(dǎo)致與其他藥的相互作用。慎用于有肝臟疾病和出血傾向的患者，可導(dǎo)致胰腺炎體重增加，脫發(fā)影響特殊病人抗癲癇藥選擇的因素（一）2023/10/3155影響特殊病人抗癲癇藥選擇的因素（二）藥物患者群其它考慮女性有并存癥的患者老年患者有全身性（肌陣攣或失神發(fā)作的患者）伴有發(fā)育遲緩或全身性癲癇發(fā)作癥狀的患者托吡酯劑量>200mg時(shí)與口服避孕藥相互作用腎結(jié)石，有可能導(dǎo)致代謝性酸中毒。腎功能障礙患者需減量。有可能需要減量體重下降，偶有排汗障礙或體溫升高拉莫三嗪妊娠期或合用口服避孕藥時(shí)，血藥濃度降低。有新生兒唇、腭裂的報(bào)告已知對(duì)抗癲癇藥過(guò)敏者應(yīng)慎用。肝病患者也許需要減量有可能加重肌陣攣有可能加重肌陣攣?zhàn)笠依魈褂心I功能障礙的患者應(yīng)減量需要減量行為問(wèn)題。慎用于已知有精神障礙的患者奧卡西平與口服避孕藥的相互作用。已知對(duì)卡馬西平過(guò)敏者、有低鈉血癥危險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用。降低T4和游離T4水平。有低鈉血癥的危險(xiǎn)有可能使全身性發(fā)作加重有可能加重肌陣攣性癲癇和不典型失神發(fā)作2023/10/3156影響特殊病人抗癲癇藥選擇的因素（三）藥物患者群其它考慮女性有并存癥的患者老年患者有全身性（肌陣攣或失神發(fā)作的患者）伴有發(fā)育遲緩或全身性癲癇發(fā)作癥狀的患者卡馬西平與口服避孕藥的相互作用。如果在妊娠期間服用，后代發(fā)生胎兒抗癲癇藥綜合征的危險(xiǎn)增加酶的誘導(dǎo)作用有可能導(dǎo)致與其它藥物間的相互作用。慎用于有肝臟疾病、造血功能障礙和心律失常的患者，以及有低鈉血癥危險(xiǎn)的患者和亞裔患者（皮疹的危險(xiǎn)增加）。使T4和游離T4水平降低。鎮(zhèn)靜和低鈉血癥發(fā)生率增加有可能加。全身發(fā)作有可能加重肌陣攣性癲癇、典型失神發(fā)作和不典型失神發(fā)作。輕度體重增加?；蚍治鼋Y(jié)果提示，攜帶HLA-B1502等位基因的患者發(fā)生皮疹的危險(xiǎn)增加。相對(duì)便宜。加巴噴丁腎功能受損者應(yīng)減量需要減量有可能加重全身發(fā)作有可能加重肌陣攣輕度體重增加唑尼沙胺腎結(jié)石。有腎功能障礙的患者減量。肝功能障礙患者可能需要減量?？赡苄枰獪p量體重下降，排汗障礙或體溫升高罕見一）一）FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.2023/10/3157女性患者的抗癲癇藥物選擇生殖內(nèi)分泌障礙：雖然與癲癇本身有關(guān)，但藥物起著主要作用丙戊酸鹽治療或與其它藥物合用時(shí)，與多囊卵巢、

無(wú)排卵周期和雄激素過(guò)多癥之間，存在這重要相關(guān)性與口服避孕藥的相互作用：肝酶誘導(dǎo)性抗癲癇藥如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、

托吡酯、奧卡西平均可增加口服避孕藥的清除率口服避孕藥會(huì)增加拉莫三嗪的清除率出生缺陷：在所有藥物中，丙戊酸鹽與出生缺陷危險(xiǎn)增加的

相關(guān)證據(jù)最令人信服宮內(nèi)暴露于丙戊酸鹽與智商評(píng)分較低及發(fā)育遲緩相關(guān)FrenchJA,PedleyTA.NEnglJMed2008;359:166-76.2023/10/3158AEDs與胎兒畸形一般人群胎兒畸形的發(fā)生率為2%-3%，癲癇母親未用AEDs1.8%-5.9%。孕期尤其是前三個(gè)月用AEDs增加2-3倍(4%-10%)所有AEDs均有胎兒畸形的報(bào)告。其中僅丙戊酸證實(shí)與劑量

相關(guān)（≤700mg/日或≤1000mg/日胎兒畸形率無(wú)明顯增加）。英國(guó)女性癲癇病人1/3為育齡婦女，1/200生育門診的病人

正在用AEDs。法國(guó)平均每年均有10萬(wàn)育齡婦女患癲癇，每年5000孕婦

（全體孕婦的0.6%）正在用AEDs美國(guó)每年有24000兒童生自癲癇母親王薇薇20082023/10/3159AEDs與精神發(fā)育遲滯母親服用AEDs可以使兒童精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯。一般人群兒童VIQ紙?jiān)u分為7%，嚴(yán)重紙?jiān)u分為2%，VPA為20%及22%，CBZ為10%及6%。需特殊教育的兒童VPA為47.6%，其他AED