第四節(jié)、腫瘤的染色體異常

第四節(jié)、腫瘤(zhǒngliú)的染色體異常

數目異常結構異常

染色體異常是癌細胞(xìbāo)遺傳學的基本特征

細胞(xìbāo)內染色體質量的不平衡是產生腫瘤的根本原因

——Boveri19141第一頁，共十二頁。數目(shùmù)異常

同一腫瘤的每個細胞具有(jùyǒu)共同的染色體特點

經分裂、增殖而成的克隆

同一突變細胞但由于各種因素影響，克隆癌細胞核型有不同變化。

克隆演化（cloneevolution)主導克隆---干系(stemline)--眾數(modalnumber)

非主導克隆---旁系(sideline)2第二頁，共十二頁。超二倍體（染色體>46條非整倍體亞二倍體（染色體<46條）三倍體多倍體四倍體

數目(shùmù)變化并不反映惡性程度。

3第三頁，共十二頁。染色體斷裂、重排形成結構(jiégòu)異常的標記染色體。此過程稱染色體重排。特異標記染色體非特異結構(jiégòu)異常染色體結構異常——易位、缺失引起癌基因的激活和抑癌基因的失活，這是癌癥發(fā)生的重要(zhòngyào)分子基礎。4第四頁，共十二頁。

1）Ph1chr.

：1960年首先在美國費城發(fā)現CML患者骨髓和外周血淋巴細胞中，發(fā)現一個很小的近端著絲粒染色體，小于G組染色體。被稱為(chēnɡwéi)Ph1染色體。t（9；22）（q34；q11）9q+和22q-（Ph1）（95%）臨床意義：1.作為CML診斷依據，約95%的CML病例中存在Ph1染色體；2.用于預后判斷——Ph1陰性CML對治療反應差，預后不佳；3.用于早期診斷——Ph1染色體先于臨床癥狀出現。

5第五頁，共十二頁。t（9；22）（q34；q11）9q+和22q-（Ph1）（95%）6第六頁，共十二頁。2）14q+:Burkitt淋巴瘤（BL）患者的特異性標記染色體，在75%的BL患者中存在(cúnzài)。

t（8；14）（q24；q32）8q-和14q+

8q24轉移至14q32myc與IgH結合

BCR1（22q11）ABL（9q34）易位癌基因激活融合基因

7第七頁，共十二頁。8第八頁，共十二頁。9第九頁，共十二頁。缺失(quēshī)（Deletion）：TSG的丟失RB：del（13）（p14）——RBWilms：del（11）（p13-p14）——PTPG肺癌(fèiái)：del（3）（p14-p23）——RARA10第十頁，共十二頁。染色體異常(yìcháng)在腫瘤發(fā)生中的作用某些腫瘤經常有幾條染色體參與畸變，這種現象(xiànxiàng)稱腫瘤染色體的非隨機性或聚集性。例：CML集中于9，22，8，17chr.AML集中于8，21，7，17染色體斷裂部位非屬偶然。原發(fā)性異常—致癌因子作用于遺傳物質的直接結果，表現為基因突變或染色體畸變。是非隨機的，有時甚至是高度特異的。繼發(fā)性異?！┳冞^程中細胞分裂、增殖過程紊亂的結果，是隨機的，因而染色體多種多樣，這可解釋染色體異常的多樣性。繼發(fā)性異常的作用是擴大原發(fā)性異常的效應。11第十一頁，共十二頁。內容(nèiróng)總結第四節(jié)、腫瘤的染色體異常。同一腫瘤的每個細胞具有共同的染色體特點。染色體斷裂、重排形成結構異常的標記染色體。1.作為CML診斷依據，約95%的CML病例中存在。2.用于預后判斷——Ph1陰性CML對治療反應。3.用于早期診斷——P