《巨細胞病毒感染》

巨細胞病毒〔CMV〕感染的診斷與治療進展

1整理ppt巨細胞病毒的發(fā)現(xiàn)1956年Smith首先從死亡患兒的唾液腺和腎臟中成功別離出一種能使被感染細胞及細胞核發(fā)生巨大化的病毒,并在電鏡下找到由許多病毒顆粒組成的核內(nèi)包涵體,1960年正式將該病毒命名為巨細胞病毒(cyotomegalovirusCMV)。2整理ppt巨細胞病毒的生物學特點CMV屬皰疹科、雙鏈線狀DNA病毒,具有潛伏－活化的生物學特性。CMV感染的靶器官與宿主年齡密切相關(guān)。3整理ppt我國小兒CMV感染的現(xiàn)狀新生兒感染狀況：新生兒血CMV－IgM陽性率約為0.6%～8.5%；尿CMV－DNA陽性率為6.5%～27.3%，有個別報道高達44.4%,明顯高于興旺國家。4整理ppt我國小兒CMV感染的現(xiàn)狀嬰幼兒及兒童感染狀況：

不同年齡組CMV-IgG陽性率如下<1歲～3歲～7歲～14歲80.2%83.2%;83.7%;87.3％5整理ppt巨細胞病毒感染的危害巨細胞病毒(CMV)是病原微生物中最易引起胎兒、新生兒和嬰幼兒急、慢性感染及神經(jīng)系統(tǒng)遲發(fā)后遺癥的病毒之一。重癥先天性CMV感染的新生兒死亡率可達30%,幸存者絕大多數(shù)伴永久性神經(jīng)系統(tǒng)損害。出生時無病癥感染患兒亦有5%～17%可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)遲發(fā)后遺癥,包括感覺神經(jīng)性耳聾、智力發(fā)育延遲、運動障礙、癲癇、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等。兒童CMV感染對優(yōu)生優(yōu)育和兒童健康的重要影響使其成為全球普遍關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。6整理ppt巨細胞病毒感染的致病機理CMV的細胞和組織嗜性三大特征:廣泛分布的細胞類型如上皮細胞、內(nèi)皮細胞和(或)成纖維細胞是CMV感染的主要靶細胞;外周血循環(huán)中的白細胞是CMV易感細胞；特殊的實質(zhì)細胞如腦和視網(wǎng)膜的神經(jīng)細胞、胃腸道的平滑肌細胞和肝細胞也能被感染。7整理ppt巨細胞病毒感染的致病機理CMV與宿主細胞的相互作用:產(chǎn)毒性感染潛伏性感染細胞轉(zhuǎn)化不全感染8整理ppt巨細胞病毒感染的致病機理CMV的致病性：

CMV是一種弱致病因子，對免疫正常的健康個體并不具有明顯毒力，卻能產(chǎn)生一些逃逸宿主免疫攻擊的機制。CMV一旦侵入宿主機體后,得以在宿主體內(nèi)長期存在。9整理ppt巨細胞病毒感染的診斷

CMV感染的分類CMV感染的實驗室診斷依據(jù)10整理pptCMV感染的分類

根據(jù)病毒在體內(nèi)的復制情況：產(chǎn)毒型感染或活動性感染－－病毒在宿主體內(nèi)完成復制，并擴散。潛伏型感染或非產(chǎn)毒性感染－－CMV進入宿主細胞后，沒有子代病毒產(chǎn)生，也不引起宿主細胞病變，但受感染的細胞內(nèi)有CMVDNA存在。

11整理pptCMV感染的分類根據(jù)感染的次序分:原發(fā)感染－－指初次感染。再發(fā)感染－－指內(nèi)源性潛伏病毒激活或再次感染外源性不同的病毒株或更大劑量的同種病毒株。12整理pptCMV感染的分類根據(jù)感染的時間：先天性感染－－母親CMV感染＋子女于出生14天內(nèi)(含14天)CMV感染。圍生期感染－－母親CMV感染＋子女于出生3～12周內(nèi)CMV感染〔出生14天內(nèi)沒有CMV感染〕。生后感染或獲得性感染－－指在出生12周后才發(fā)現(xiàn)CMV感染。13整理pptCMV感染的分類根據(jù)臨床征象分為:病癥性感染－－出現(xiàn)與CMV感染相關(guān)的病癥、體征，并排除其他病因。全身性感染、局部性感染。無病癥性感染－－可有2種情況:(1)患兒病癥、體征全無。(2)患兒無病癥，卻有受損器官的體征和/或?qū)嶒炇覚z查異常。后者又稱亞臨床型感染。14整理pptCMV感染的實驗室診斷依據(jù)病毒學檢查:：體液或組織中別離出CMV。組織細胞中見到巨細胞包涵體。從組織或細胞中檢測到CMV抗原如IEA、EA或pp65等，從外周血白細胞中查得CMV抗原，均提示產(chǎn)毒性感染。檢出CMVmRNA，說明產(chǎn)毒性感染；檢出CMVDNA特異片段，不能區(qū)分為產(chǎn)毒性或潛伏性感染。15整理pptCMV感染的實驗室診斷依據(jù)血清學檢測－－抗CMVIgG：陽性結(jié)果說明CMV感染，6個月內(nèi)嬰兒需除外胎傳抗體；從陰性轉(zhuǎn)為陽性說明原發(fā)性感染；雙份血清抗體滴度呈≥4倍增高，可以說明產(chǎn)毒性感染；在嚴重免疫缺陷者，可出現(xiàn)假陰性。16整理pptCMV感染的實驗室診斷依據(jù)血清學檢測－－抗CMVIgM:陽性結(jié)果說明活動性感染，如同時抗CMVIgG陰性，那么說明為原發(fā)性感染；新生兒和幼小嬰兒產(chǎn)生IgM的能力較弱，可出現(xiàn)假陰性；受患兒體內(nèi)高水平的IgG和類風濕因子等干擾，實驗結(jié)果可出現(xiàn)假陽性。17整理pptCMV肝炎的臨床診斷策略〔理論〕活動性CMV感染一般只引起終末器官病變,以CMV感染性肺炎和肝炎最多見?；純撼醒蚰虿《九囵B(yǎng)、pp65抗原血癥、病毒mRNA、血清特異性IgM等活動性感染指標陽性以外,必須具有受染器官病變的相應病癥/體征及該器官組織標本中病毒檢測陽性,方可診斷終末器官CMV感染性疾病。18整理pptCMV肝炎的臨床診斷策略〔供參考〕血或尿病毒培養(yǎng)、pp65抗原血癥、病毒mRNA、血清特異性IgM等活動性感染指標陽性，但呈無病癥性感染者，可隨診觀察。19整理pptCMV肝炎的臨床診斷策略〔供參考〕綜合患兒病癥/體征及實驗室多項指標判斷：病癥/體征/肝酶異常＋CMV-IgM陽性病癥/體征/肝酶異常＋CMV-PP653～4個陽性細胞病癥/體征＋CMV-DNA拷貝數(shù)大于5×102病癥/體征＋CMV-PP651～2個陽性細胞＋CMV-DNA陽性病癥/體征＋CMV-IgG滴度1280以上20整理ppt更昔洛韋作用機制可用于治療各種類型CMV感染：競爭性抑制CMV－DNA多聚酶的合成。直接滲入病毒DNA終止病毒DNA延長。21整理ppt更昔洛韋的療程〔文獻〕誘導治療5～7.5mg/kg，q12h，靜脈滴注，滴注時間>1h,連用14d。維持治療①5mg/kg,qd，靜脈滴注，每周7d，滴注時間>1h，維持2～3個月。②10mg/kg,qd，靜脈滴注，每周3d，滴注時間>1h，維持2～3個月。國外研究認為，高劑量的誘導治療結(jié)合長程的維持治療，療效明顯優(yōu)于低劑量的單個或多個療程。22整理ppt更昔洛韋的療程〔我院〕誘導治療5mg/kg，q12h，靜脈滴注，滴注時間>1h,連用14d。維持治療5mg/kg，qd，靜脈滴注，每周5d，滴注時間>1h，維持4～6周。23整理ppt更昔洛韋的副作用主要是骨髓抑制，偶見肝腎功能輕度異常。建議：①療程開始前，應常規(guī)檢查血常規(guī)及肝腎功能。②誘導治療期間,每隔2d應復查血常規(guī);每周復查肝腎功能。療程結(jié)束時復查血CMV-IgG、IgM和血、尿CMVDNA，觀察療效。③維持治療階段,每周復查血常規(guī),每2～4周復查肝腎功能。療程結(jié)束時復查血CMV-IgG、IgM、血、尿CMVDNA,觀察療效。④外周血中性粒細胞<500/mm3或血小板<25000/mm3，應停藥觀察，酌情處理。24整理ppt其他療法免疫球蛋白(IVIG)

400mg/(kg·d),靜注,3～5d為一療程,與更昔洛韋聯(lián)合應用,可提高療效。支持