液體過濾器的驗證方案

12345制藥有限公司公司原則液體過濾器驗證方案文獻(xiàn)編號：YZ-SF-09版本號：00第1頁共10頁驗證方案組織與實施該設(shè)備驗證工作由動力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織，動力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量確保部、生產(chǎn)車間及QC檢查室有關(guān)人員參加實施。驗證小構(gòu)組員 動力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量確保部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂質(zhì)量確保部簽名日期方案審核動力設(shè)備部簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部方案同意同意人同意日期12345制藥有限公司公司原則液體過濾器驗證方案文獻(xiàn)編號：YZ-SF-09版本號：00第3頁共10頁1概述在注射劑生產(chǎn)中慣用微孔濾膜過濾器有兩種：圓盤形過濾器和圓筒形過濾器。我公司針劑車間生產(chǎn)中使用的濾器為圓筒形微孔濾膜過濾器。圓筒形過濾器濾膜的材料為聚砜?？讖椒謩e為和濾膜用于去除微粒用于去除細(xì)菌。.無菌過濾器去除微生物的能力須用平均直徑為的缺點假單孢菌進(jìn)行挑戰(zhàn)爭性實驗來證明.。2驗證目的通過過濾器的發(fā)泡點實驗,來評價過濾系統(tǒng)的完好性。通過生物批示劑對過濾系統(tǒng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性實驗，來評價過濾器殘留微生物的能力，確認(rèn)除菌過濾系統(tǒng)的除菌確保能力。3驗證范疇：本驗證方案合用于液體過濾器的驗證。4驗證小組人員及職責(zé)部門職責(zé)人員驗證委員會1、負(fù)責(zé)驗證方案的審批。2、負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及成果的審核。3、負(fù)責(zé)驗證報告的審批。4、負(fù)責(zé)發(fā)放檢查證證書。質(zhì)量確保部1、負(fù)責(zé)起草驗證方案。2、負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以確保按本驗證方案規(guī)定項目順利進(jìn)行。QC檢查室1、負(fù)責(zé)取樣，檢查并根據(jù)檢查成果填寫統(tǒng)計，出具驗證報告，報驗證委員會同意。2、負(fù)責(zé)檢查用儀器、儀表校正。生產(chǎn)技術(shù)部1負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的會審會簽2、負(fù)責(zé)配合動力設(shè)備部及指導(dǎo)針劑制劑車間完畢有關(guān)驗證工作。設(shè)備動力部1、參加會簽驗證方案、驗證報告。2、負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝調(diào)試及儀器、儀表的校正，并做好對應(yīng)統(tǒng)計。3、負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。4、負(fù)責(zé)起草設(shè)備的使用、維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程12345制藥有限公司公司原則液體過濾器驗證方案文獻(xiàn)編號：YZ-SF-09版本號：00第4頁共10頁針劑車間1、負(fù)責(zé)配制間潔工作。2、負(fù)責(zé)安裝環(huán)境符合設(shè)計規(guī)定。3、負(fù)責(zé)起草設(shè)備清潔原則操作規(guī)程。沈秀鈴供應(yīng)部為驗證過程提供物質(zhì)支持顧有晶5驗證內(nèi)容5.過濾器及濾膜制造商提供資料。細(xì)菌截留實驗溶出物量及抗氧化能力。多次蒸汽滅菌及消毒后與否能保持濾膜的完整性。最大承耐液壓。起泡點壓力。評價原則：上述參數(shù)，必須齊全，精確?？诪V膜過濾器的壓力保持實驗——起泡點實驗。：孔徑為,的液體過濾器在使用前或使用后均應(yīng)做完整性實驗，以此來證明安裝與否對的，膜與否破損，密封與否良好、孔洞率與否對的。完整性實驗辦法即為起泡點實驗起泡點實驗裝置圖(見下圖)壓力表外殼濾芯壓力表排污閥閥門閥門壓縮空氣12345制藥有限公司公司原則液體過濾器驗證方案文獻(xiàn)編號：YZ-SF-09版本號：00第5頁共10頁實驗辦法將微孔濾膜過濾器用液體充足浸濕后，逐步加大氣體的壓力至發(fā)泡點的臨界壓力的80%,將系統(tǒng)密閉，在規(guī)定時間內(nèi)觀察并統(tǒng)計壓力的下降狀況.繼續(xù)升壓，直至在過濾器下側(cè)浸入水的管中有穩(wěn)定的氣流發(fā)生。統(tǒng)計氣泡第一次出現(xiàn)時壓力的讀數(shù)。評價原則：壓力保持實驗：,10min內(nèi)壓降〈5%起泡點壓力：孔徑/μm最低起泡點壓力/Mpa壓力保持實驗值/Mpaμmμm微生物挑戰(zhàn)性實驗?zāi)康模河脕頇z測無菌過濾器去除溶液中微生物的能力。材料和辦法陽性對照：生理鹽水。生物批示劑：缺點假單孢菌（ATCC19146）。菌液濃度：每平方厘米有效過濾面積應(yīng)達(dá)成107個菌的挑戰(zhàn)水平。實驗壓力：約為020MPa實驗流量：筒式過濾器為每分鐘2L/微生物挑戰(zhàn)性實驗示意圖壓力貯液罐A：無菌空白對照貯液罐B：無菌檢查壓力表放過濾器AB實驗環(huán)節(jié)將過濾系統(tǒng)滅菌用無菌生理鹽水潤濕過濾器，之后進(jìn)行過濾器的完好性12345制藥有限公司公司原則液體過濾器驗證方案文獻(xiàn)編號：YZ-SF-09版本號：00第6頁共10頁實驗。將此溶液用一陰性對照用無菌過濾器壓濾，培養(yǎng)并檢查無菌。將事先標(biāo)定濃度的微生物懸浮液裝入適宜容器，并看待實驗的過濾器進(jìn)行挑戰(zhàn)性實驗，操作同上。進(jìn)行過濾器的完好性檢查，確認(rèn)實驗過程中濾膜沒有損壞。培養(yǎng)并觀察成果成果評價：如陰性對照獲得陽性成果，則實驗無效，如挑戰(zhàn)性實驗的濾液中濾液中長菌，則過濾系統(tǒng)不合格。異常狀況解決程序：若出現(xiàn)個別項目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測并分析其因素。若屬于設(shè)備本身因素，應(yīng)上報驗證報員會調(diào)查數(shù)或或?qū)ζ溥M(jìn)行解決6果評價和建議驗證小組對驗證成果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書。對驗證成果的評價應(yīng)涉及：驗證明驗項目與否有遺漏驗證明施過程中對驗證方案有無修改。修改因素，根據(jù)以及與否通過同意。驗證統(tǒng)計與否完整驗證明驗成果與否符合原則規(guī)定。偏差及對偏差的闡明與否合理，與否需要進(jìn)一步補充實驗。7定再驗證周期擬訂再驗證周期報驗證報員會審批。每次生產(chǎn)前后應(yīng)做過濾器的起泡點實驗，更換濾芯時做起泡點實驗及微生物挑戰(zhàn)性實驗。8驗證進(jìn)度安排驗證小組于9月5日至9月10日進(jìn)行驗證9附件液無菌過濾器選型統(tǒng)計表藥液無菌過濾挑戰(zhàn)性實驗統(tǒng)計藥液無菌過濾完整性實驗統(tǒng)計驗證報告12345制藥有限公司公司原則液體過濾器驗證方案文獻(xiàn)編號：YZ-SF-09版本號：00第2頁共10頁目錄1概述2驗證目的3驗證范疇4驗證小組人員及職責(zé)5驗證內(nèi)容過濾器及濾膜制造商提供資料孔濾膜過濾器的壓力保持實驗——起泡點實驗。微生物挑戰(zhàn)性實驗異常狀況解決程序6成果評價及建議7驗證周期8驗證進(jìn)度安排9附件及驗證報告12345制藥有限公司公司原則液體過濾器驗證方案文獻(xiàn)編號：YZ-SF-09版本號：00第1頁共12頁驗證方案組織與實施該設(shè)備驗證工作由動力設(shè)備部負(fù)責(zé)組織，動力設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量確保部、生產(chǎn)車間及QC檢查室有關(guān)人員參加實施。驗證小構(gòu)組員 動力設(shè)備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量確保部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂部門簽名日期質(zhì)量確保部方案審核部門簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量確保部方案同意同意人同意日期附表1藥液無菌過濾器選型統(tǒng)計設(shè)備名稱設(shè)備供應(yīng)廠家設(shè)備編號設(shè)備廠家編號設(shè)備型號規(guī)格設(shè)備廠家地址電話設(shè)備使用SOP設(shè)備使用闡明書設(shè)備清洗消毒SOP設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP設(shè)備材質(zhì)濾筒濾芯過濾器細(xì)菌殘留實驗溶出物量及抗氧化能力多次蒸汽滅菌消毒后與否保持濾膜完整性最大承耐液壓濾芯起泡點壓力檢查人：日期：年月日確認(rèn)生產(chǎn)技術(shù)部第7第7頁共10頁動力設(shè)備部年月日附表2藥液無菌過濾器挑戰(zhàn)性實驗統(tǒng)計液體名稱過濾壓力過濾器濾芯材質(zhì)起泡點壓力過濾器規(guī)格濾芯滅菌參數(shù)A注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件A注射用水細(xì)菌培養(yǎng)成果B注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件B注射用水細(xì)菌培養(yǎng)成果C注射用水細(xì)菌培養(yǎng)條件C注射用水細(xì)菌培養(yǎng)成果過濾器性能評價檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日確認(rèn)動力設(shè)備部年月日驗證委員會年月日第