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中醫(yī)藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展
系統(tǒng)性紅斑(sle)是由多因素引起的多器官、多系統(tǒng)損傷引起的各種免疫異常疾病的總稱。該病好發(fā)于青年女性,多呈慢性進(jìn)行性、反復(fù)發(fā)作與緩解。激素與免疫抑制劑的使用,雖延長了患者的生命,但不能根治,同時也帶來了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。多年來,中醫(yī)藥對本病的研究取得了較大的進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。1皮膚組織損害紅斑狼瘡是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名,在中醫(yī)文獻(xiàn)中無此名記載。依據(jù)本病的臨床表現(xiàn),與多種中醫(yī)病證相關(guān)。以紅斑皮膚損害為主的稱為“陰陽毒”、“鬼臉瘡”、“日曬瘡”、“馬纓丹”、“紅蝴蝶斑”;伴見發(fā)熱、病情危重的稱為“陽毒發(fā)斑”;因腎臟損害出現(xiàn)水腫的稱為“腎臟風(fēng)毒”、“水腫”;因其它臟器損害而出現(xiàn)相應(yīng)的首發(fā)癥狀分別隸屬于“痹證”、“心悸”、“喘證”、“脅痛”、“虛勞”等證中。2發(fā)病所系感風(fēng)關(guān)于SLE的病因,歷代醫(yī)家爭論較多,但文獻(xiàn)報道中不外于以下3種:(1)外感致病論。孫氏認(rèn)為,SLE患者感受陽毒之邪,夾濕夾瘀,陽熱濕毒燔灼營血,瘀陰經(jīng)脈而發(fā)病;來氏認(rèn)為,本病系外感風(fēng)毒,瘀熱內(nèi)結(jié)所致;丁氏認(rèn)為,本病為風(fēng)寒濕之氣雜至合而為痹,先成五體痹,病久成為臟腑痹;范氏認(rèn)為,本病因于熱毒瘀結(jié)。(2)內(nèi)傷致病論。張氏等提出勞倦內(nèi)傷可誘發(fā)、加重本病;邊氏認(rèn)為,本病好發(fā)于女性,內(nèi)傷七情可誘發(fā)、加重本病;(3)內(nèi)外合邪致病論。周氏認(rèn)為,本病以肝腎虧虛、氣血失調(diào)為本,風(fēng)毒痹阻、絡(luò)熱血瘀為標(biāo)。金氏認(rèn)為,本病虛(腎虛陰虧為主)、瘀(血絡(luò)瘀滯)、毒(熱毒、火毒)三者并存,互為因果,且認(rèn)為內(nèi)外合邪致病論較全面、合理。3治療3.1sle的臨床療效在SLE的辨證分型方面,主要依據(jù)1993年衛(wèi)生部頒發(fā)《中藥新藥治療紅斑狼瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》,分為6個證型(毒熱熾盛證、陰虛內(nèi)熱證、肝腎陰虛或腎陰虧損證、邪熱或瘀熱傷肝證、脾腎陽虛證、風(fēng)濕熱痹證)來做療效比較和評定標(biāo)準(zhǔn)。但各地醫(yī)家根據(jù)其臨床經(jīng)驗對本病的辨證分型治療又各具特色。周氏在臨床上將SLE分為4型辨證論治,即風(fēng)毒痹阻、絡(luò)熱血瘀證選方用秦艽丸加減;血分毒熱、氣陰耗傷證方選清骨散加減;肝腎陰虛、風(fēng)毒留戀證方用自擬狼瘡肝腎方;脾腎兩虛、血瘀水停證方選自擬狼瘡脾腎方。其治療中強(qiáng)調(diào)補益肝腎。孟氏把SLE分為熱毒熾盛型、氣陰兩傷型、肝腎陰虛型、風(fēng)濕熱痹型、脾腎兩虛型,治療96例,4個月后,臨床痊愈19例,顯效35例,有效29例,無效13例,總有效率達(dá)86.4%。袁氏指出,本病多為陰虛內(nèi)熱體質(zhì),再感受外邪誘發(fā)加重。故治療時須注重從滋陰清營、扶正培本入手,常用滋陰清營湯加減,熱重加羚羊角粉、牡丹皮、知母、生石膏,肺熱加麥冬、貝母,心火盛加黃芩、大黃、麥冬,脾虛加人參、生黃芪、白術(shù)、茯苓、山藥,腎陽虛加桂枝、附子、淫羊藿、仙茅,瘀重加雞血藤、紅花,風(fēng)濕痹阻加雞血藤、秦艽、夜交藤,肝陽上亢加生龍牡、天麻、鉤藤,血虛加熟地黃、當(dāng)歸、川芎。3.2復(fù)方聯(lián)合應(yīng)用來氏用來氏湯加減治療42例,服藥期間逐漸減少激素用量,總有效率為95.4%。范氏用解毒化斑散治療10000余例SLE患者,總有效率為92%。楊氏等研制出狼瘡靜顆粒,觀察到該方能通過抑制SLE患者血清SIL-2R、TNF的升高,改善T細(xì)胞的免疫功能和抗炎作用。陳氏等采用復(fù)方“自身清”為主治療活動性SLE30例。結(jié)果:治療3個月后顯效率為43.33%,總有效率達(dá)86.67%,而臨床不良反應(yīng)輕微。此外,狼瘡方、狼瘡?fù)?、狼瘡息、狼瘡飲、狼瘡沖劑等,對本病療效也不錯。3.3選擇抗病毒種(1)雷公藤多苷:雷公藤免疫抑制作用較強(qiáng),其抗炎作用與抑制5-酯氧合酶活性有關(guān)。對SLE療效明顯,因毒副反應(yīng)大,停藥后有“反跳”現(xiàn)象,應(yīng)酌情選用。(2)白芍總苷:帥氏等研究提示,白芍總苷與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療SLE的療效顯著,而且可以減少糖皮質(zhì)激素用量,長期使用療效可能更明顯,其不良反應(yīng)輕度可耐受。(3)其它:臨床上也有青蒿素片、三七總苷、大黃素、昆明山海棠、紅藤、丹參、黃芪等治療SLE的報道。3.4其他治療另外,在內(nèi)科治療基礎(chǔ)上可配合使用針灸、熏洗、灌腸等輔助療法來改善癥狀。4保健康狀況檢測小鼠抗心脂抗體朱氏等為了探討金石教授經(jīng)驗方研制成的狼瘡靜顆粒免疫調(diào)節(jié)機(jī)理,采用NZB/NZWF1狼瘡模型小鼠進(jìn)行實驗研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥狼瘡靜不同劑量有升高模型小鼠外周血CD4+、CD8+細(xì)胞的傾向,能降低血清CD54含量,抑制血漿淋巴細(xì)胞表面及單核細(xì)胞表面CD54的高表達(dá),其作用以中、高劑量明顯。說明狼瘡靜顆粒能改善和調(diào)節(jié)自發(fā)性狼瘡小鼠細(xì)胞免疫功能,抑制過亢的免疫反應(yīng)。王氏等用ELISA法檢測病理改變類似人類SLE的狼瘡小鼠NZB×NZWF1的抗心磷脂抗體,觀察黃芪多糖及地塞米松對SLE小鼠抗心磷脂抗體的影響。結(jié)果顯示,NZB×NZWF1小鼠的抗心磷脂抗體水平顯著高于不發(fā)病的狼瘡模型BXSB小鼠及正常C5TBL16小鼠;地塞米松組SLE小鼠抗心磷脂抗體顯著低于生理鹽水小組;黃芪1組(25mg/kg)抗心磷脂抗體水平高于生理鹽水組,黃芪2組(50mg/kg)則顯著低于生理鹽水組。提示不同劑量的黃芪多糖有不同的藥理作用。趙氏等將BXSB狼瘡模型鼠隨機(jī)分為空白對照組、中藥組、西藥組、中西藥合用組。重量法測定小鼠脾指數(shù)及胸腺指數(shù);雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定小鼠血清中IL-2、IL-6、TNF-α的含量。結(jié)果:復(fù)方狼瘡2號(LCF-2)組能夠升高已降低的胸腺指數(shù),與空白對照組比較差異有顯著性,對已升高的脾指數(shù)作用不明顯,而中西藥組可能降低升高的脾指數(shù)(P<0.01),升高降低的胸腺指數(shù)(P<0.05);中藥組能顯著抑制TNF-α(P<0.05),上調(diào)IL-2水平(P<0.01),對IL-6的降低作用無統(tǒng)計學(xué)意義;中西藥合用組能抑制TNF-α(P<0.01),上調(diào)IL-2水平(P均<0.05),抑制IL-6(P<0.05)。LCF-2與西藥潑尼松均對BXSB狼瘡小鼠有明顯的治療作用,但兩者的作用機(jī)制不同。中西藥合用組療效優(yōu)于中藥、西藥組。5中醫(yī)臨床研究的提高近年來的研究證實,中醫(yī)藥治療SLE的效果明顯,不僅可以改善癥狀,降低復(fù)發(fā)率和死亡率,而且在減輕西藥的毒副作用、減撤激素及免疫抑制劑的使用及提高患者的生存質(zhì)量等方面,均有明顯的特色和優(yōu)勢。然而,在以下方面尚待提高:首先是中醫(yī)病名、證型及療效評價標(biāo)準(zhǔn)有待規(guī)范、統(tǒng)一;其次,在臨床研究中要突破臨床病例療效觀察的總結(jié),多做一些深入的具有前瞻性的、嚴(yán)格的臨床病例對比對照研究,同時及時吸納現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中分子生物學(xué)及免疫學(xué)等學(xué)科對本病的研究成果,及時更新補充相關(guān)檢
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