窄譜中波紫外線治療銀屑病的機(jī)制研究

窄譜中波紫外線治療銀屑病的機(jī)制研究

紫外輻射（紫外）的治療已成為皮膚科的重要組成部分。光線治療的照射裝置主要發(fā)出中波紫外線(UVB,290~315nm)或長(zhǎng)波紫外線(UVA,315~400nm)。在歐洲,311nmUVB光療已取代傳統(tǒng)的寬譜UVB光療,并有值得矚目的治療效果和安全性。在國(guó)內(nèi),窄譜中波紫外線(NB-UVB,311~313nm)也越來(lái)越多的用于銀屑病等皮膚病的治療?，F(xiàn)對(duì)NB-UVB治療銀屑病的機(jī)制研究及臨床使用情況作以綜述。1nb-uvb的臨床應(yīng)用紫外線在人體引起的生物學(xué)效應(yīng)非常復(fù)雜,很多還不清楚。就目前所知,大致包括以下幾方面。1.1對(duì)朗格漢斯細(xì)胞的影響el-Ghorr等研究了長(zhǎng)期低劑量UVB照射對(duì)小鼠朗格漢斯細(xì)胞(LC)等的影響,發(fā)現(xiàn)用NB-UVB照射2周后表皮LC數(shù)量減少了20%,持續(xù)照射6周后降低40%。1.2對(duì)尿刊酸的影響尿刊酸(UCA)在紫外線照射下轉(zhuǎn)變成順式結(jié)構(gòu)可抑制免疫活性細(xì)胞,引起免疫抑制。el-Ghorr等對(duì)小鼠用NB-UVB照射2周后觀察到UCA由反式轉(zhuǎn)變成順式,4周后順式UCA開(kāi)始恢復(fù)至正常(盡管照射還在繼續(xù))。NB-UVB照射并未對(duì)接觸性超敏反應(yīng)(CH)產(chǎn)生影響,提示了順式尿刊酸與接觸性超敏反應(yīng)之間并無(wú)相關(guān)性。1.3對(duì)NK細(xì)胞的影響Guckian等的研究中發(fā)現(xiàn),NB-UVB照射后NK細(xì)胞發(fā)生有意義的降低,接受NB-UVB照射的病人表皮取樣做UCA異構(gòu)體的量化分析顯示,在治療1周后總UCA濃度保持不變,而絕大多數(shù)病人順式UCA的濃度都有顯著的升高。但是,這種升高與NK細(xì)胞活性的降低并不相關(guān),這兩個(gè)參數(shù)可能是有原因的聯(lián)系在一起。1.4對(duì)系統(tǒng)性T細(xì)胞的影響deRie等對(duì)銀屑病患者進(jìn)行NB-UVB聯(lián)合其他療法的觀察,通過(guò)測(cè)定患者血清可溶性IL-2受體(sIL-2R)的水平來(lái)評(píng)估NB-UVB對(duì)銀屑病患者系統(tǒng)性T細(xì)胞活化作用的影響。所有患者血清sIL-2R水平升高(平均913u/ml),并且治療期間未改變。可以推測(cè)這一治療并未引起系統(tǒng)的免疫抑制。1.5引起皮膚紅斑反應(yīng)研究表明,年長(zhǎng)者更易出現(xiàn)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的、強(qiáng)度較大的遲發(fā)相UVB紅斑。Gloor等通過(guò)觀察確定老年人和年輕人在進(jìn)行NB-UVB照射后出現(xiàn)的遲發(fā)相UVB紅斑的最小紅斑量(MEDs)以及引起紅斑的強(qiáng)度的區(qū)別。結(jié)果顯示,年長(zhǎng)者M(jìn)ED與年輕者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,照射NB-UVB48h后引起紅斑的強(qiáng)度年長(zhǎng)者顯著升高。因此,當(dāng)超過(guò)一定劑量時(shí),照射NB-UVB后產(chǎn)生的遲發(fā)性紅斑年長(zhǎng)者比年輕者的紅斑強(qiáng)度更高。1.6引起DNA損傷與致癌性Tzung等運(yùn)用單個(gè)細(xì)胞凝膠電泳測(cè)定NB-UVB照射誘生的原始淋巴細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的DNA損傷,并將其與普通UVB(即傳統(tǒng)的寬譜中波紫外線)照射中的DNA損傷相比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在相等的劑量水平上寬譜中波紫外線比NB-UVB更能造成DNA損傷。但是銀屑病的光療采用NB-UVB照射的劑量比寬譜紫外線高10倍。在治療效果相當(dāng)?shù)膭┝克缴?盡管NB-UVB的劑量要高10倍,其引起的DNA損傷與寬譜紫外線僅有輕微差別。這一結(jié)果也支持以往證實(shí)了的光線療法中NB-UVB的致癌作用并不比寬譜紫外線更大。1.7對(duì)血小板的影響vanProoijen等認(rèn)為UV照射能誘導(dǎo)血小板聚合,出現(xiàn)的最有效的波長(zhǎng)范圍在240~280nm之間,并在300nm以上突然降落。研究中將血小板或淋巴細(xì)胞懸浮液暴露于NB-UVB在2J/cm2的劑量時(shí)誘導(dǎo)血小板聚合并引起其功能缺陷,此劑量也使體外淋巴細(xì)胞功能受到抑制。傳統(tǒng)的UVB照射機(jī)發(fā)出280~340nm的寬譜光譜,更易對(duì)細(xì)胞造成損傷,在6J/cm2的劑量時(shí)對(duì)血小板造成損傷,在1J/cm2劑量時(shí)對(duì)淋巴細(xì)胞功能有抑制。兩種照射資源引起血小板缺損和淋巴細(xì)胞功能抑制的劑量比率不確定。2nb-uvb治療慢性斑塊型充填的臨床效果2.1NB-UVB與普通UVB療效對(duì)比Walters觀察比較了亞紅斑量的NB-UVB和寬譜紫外線(BB-UVB)治療尋常型銀屑病的效果。11例患者身體兩側(cè)采取了兩種不同的照射方式進(jìn)行了每周3次共6周的治療。結(jié)果顯示NB-UVB照射側(cè)皮損清除率達(dá)81.8%,而B(niǎo)B-UVB照射側(cè)則只有9.1%(P<0.01)。治療結(jié)束時(shí)取活檢標(biāo)本顯示75%患者NB-UVB側(cè)角蛋白16染色缺失而B(niǎo)B-UVB側(cè)則沒(méi)有此現(xiàn)象。故認(rèn)為治療退行期銀屑病給予亞紅斑劑量、每周3次NB-UVB療效優(yōu)于BB-UVB,參與治療的患者對(duì)這種治療頻率都能耐受。2.2NB-UVB與其它局部用藥的聯(lián)合治療Brands等對(duì)比單獨(dú)照射NB-UVB與聯(lián)合局部使用鈣泊三醇治療53例斑塊型銀屑病效果。所有病人均進(jìn)行低劑量NB-UVB照射。結(jié)果顯示鈣泊三醇聯(lián)合低劑量NB-UVB治療并未加強(qiáng)治療效果。Behrens等觀察了NB-UVB聯(lián)合他扎羅汀治療斑塊型銀屑病的效果。另外,在身體一側(cè)每天局部使用他扎羅汀凝膠1次。觀察了4周。結(jié)果兩組PASI積分都顯著降低,但NB-UVB聯(lián)合他扎羅汀側(cè)更低。因此NB-UVB,他扎羅汀的聯(lián)合使用對(duì)消除銀屑病皮損更有效、更快。2.3治療次數(shù)Leenutaphong等比較了低劑量NB-UVB治療尋常型銀屑病每周2次和每周4次的臨床效果。結(jié)果顯示,兩組在治療結(jié)束時(shí)PASI積分、皮損消退的比例以及皮損消退時(shí)間無(wú)顯著差別(8周)。兩組皮損消退所需的平均次數(shù)及累積劑量分別為16次、32次和125MED,397MED。副作用兩組相似(P=0.8462)。因此認(rèn)為皮膚Ⅲ~Ⅴ型的人群每周4次照射所需的照射累積劑量較高,推測(cè)有較高的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。故每周4次的照射對(duì)銀屑病患者不再提倡采用。Cameron等觀察發(fā)現(xiàn)NB-UVB治療銀屑病每周3次比每周5次更可取,在此基礎(chǔ)上又對(duì)慢性斑塊型銀屑病患者做了每周2次和每周3次的治療效果對(duì)比。結(jié)果顯示皮膚類型Ⅰ~Ⅲ的113例接受治療的患者皮損都有好轉(zhuǎn),每周2次組皮損消退時(shí)間是每周3次組的1.5倍(95%的可信區(qū)間1.3~1.5),幾何均數(shù)分別為88天、58天(P<0.0001)。治療數(shù)量和達(dá)到皮損消退的總劑量有輕微差別,每周3次治療組少于每周2次治療組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,每周3次照射NB-UVB對(duì)消除銀屑病皮損明顯快于每周2次照射者。2.4治療劑量Hofer等對(duì)13例泛發(fā)、對(duì)稱分布的銀屑病患者進(jìn)行了NB-UVB近紅斑量與遠(yuǎn)紅斑量治療的對(duì)比觀察。11例完成治療。治療3周后6例近紅斑量治療側(cè)取得滿意效果(最初的PASI積分有75%得到改善),而遠(yuǎn)紅斑量治療側(cè)達(dá)到同等效果的則為3例。近紅斑量側(cè)與遠(yuǎn)紅斑量側(cè)取得滿意效果所需治療值中數(shù)分別為12和16(P=0.022),累積UV量中數(shù)分別為14.0J/cm2和9.1J/cm2。因此,311nmUVB治療效果近紅斑量比遠(yuǎn)紅斑量要快,但后者所需的治療次數(shù)輕微增加,以較低的UV累積劑量也可以達(dá)到同樣效果。馮舸等對(duì)40例尋常型銀屑病患者進(jìn)行NB-UVB照射,以初始劑量的不同分為兩組:甲組初始劑量為50%MED(即0.3~0.5J/cm2,一般取0.4J/cm2),乙組劑量70%~80%MED(即0.7~0.8J/cm2),根據(jù)紅斑的明顯程度增加下一次照射的劑量。結(jié)果甲組有效率80%,乙組有效率90%,兩組療效基本相似,甲組平均總劑量16.12J/cm2,達(dá)到有效時(shí)平均照射9.3次,乙組分別為19.03J/cm2和5.2次。甲組起效所需照光次數(shù)較乙組多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲、乙兩組患者幾乎均有不同程度瘙癢、干燥等不良反應(yīng),但乙組發(fā)生的時(shí)間明顯