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抗生素的理想替代品

——抗菌肽

超級(jí)細(xì)菌泛濫的原因新藥研制趕不上耐藥菌繁殖細(xì)菌自身變異抗生素的濫用

抗菌肽是生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種具有生物活性的小分子多肽,分子量在2000~7000Da左右,由20~60個(gè)氨基酸殘基組成。這類活性多肽多數(shù)具有強(qiáng)堿性、帶正電荷、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn)。什么是抗菌肽?抗菌肽的分類昆蟲(chóng)抗菌肽哺乳動(dòng)物抗菌肽兩棲動(dòng)物抗菌肽魚(yú)類、軟體動(dòng)物、甲殼類動(dòng)物來(lái)源的抗菌肽植物抗菌肽細(xì)菌抗菌肽抗菌肽作用機(jī)理

目前嚴(yán)格地說(shuō),抗菌肽以何種機(jī)制殺死細(xì)菌至今還沒(méi)有完全弄清楚。有人提出抗菌肽分子通過(guò)膜內(nèi)分子間的位移而相互聚集在一起,從而在膜上形成離子通道,使膜蛋白凝集,使細(xì)菌因不能保持正常的滲透壓而死亡。也有人提出是通過(guò)影響細(xì)胞膜上的能量轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝,從而損傷細(xì)胞呼吸鏈的功能而殺死細(xì)菌??咕倪€可以斷裂癌細(xì)胞的核DNA,通過(guò)抑制DNA的合成而殺死癌細(xì)胞??偠灾?,抗菌肽作用機(jī)理的關(guān)鍵在于通過(guò)物理方式和細(xì)胞膜發(fā)生作用,不同類別的抗菌肽其作用機(jī)理可能不同。抗茵肽作用機(jī)理的特點(diǎn)作用部位的有效性。傳統(tǒng)抗生素是通過(guò)消除微生物生長(zhǎng)或生存必需的功能,如阻撓細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成或者改變酶的活性來(lái)達(dá)到殺菌目的,而細(xì)菌通過(guò)改變一種基因就足以對(duì)付抗生素的這種進(jìn)攻。抗菌肽則作用于細(xì)菌細(xì)胞膜,導(dǎo)致膜的通透性增大,以此穿透、殺滅細(xì)菌。細(xì)菌必須改變膜的結(jié)構(gòu),即改變相當(dāng)部分的基因才能防御抗菌肽的進(jìn)攻,而這幾乎是不可能的。因此,抗菌肽極大地減少了產(chǎn)生耐藥性的可能??挂痣淖饔脵C(jī)理的特點(diǎn)作用對(duì)象的選擇性??咕闹粚?duì)原核生物細(xì)胞和真核生物病變細(xì)胞有抗菌作用,對(duì)正常的真核生物細(xì)胞不起作用。原因在于原核生物和真核生物的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)不同,真核細(xì)胞膜中含有大量的膽固醇,而膽固醇的存在使膜結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定。此外高等動(dòng)物存在高度發(fā)達(dá)的細(xì)胞骨架系統(tǒng),其存在也抵抗了抗菌肽的作用。癌細(xì)胞的細(xì)胞骨架系統(tǒng)與正常細(xì)胞相比不發(fā)達(dá),這是抗菌肽對(duì)其產(chǎn)生抑制作用的原因之一。抗菌肽VS抗生素

抗生素抗菌肽抗菌譜窄,只對(duì)細(xì)菌有用廣,大多數(shù)抗菌肽對(duì)革蘭氏陰陽(yáng)性菌均有效,有些還對(duì)真菌、病毒、寄生蟲(chóng)、原生動(dòng)物有抑制或殺滅用副作用有基本沒(méi)有殘留有殘留,且可通過(guò)食物鏈可被分解成氨基酸,被吸收傳到人體耐藥性有不易產(chǎn)生抗菌肽在農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用

抗菌肽在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用主要有兩個(gè)方面,一是取代或部分取代目前喂養(yǎng)動(dòng)物所用的抗生素,減少動(dòng)

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