附1：埃博拉出血熱預(yù)防控制技術(shù)指南與診療方案

附件1埃博拉出血熱預(yù)防控制技術(shù)指南

埃博拉出血熱(Ebolahemorrhagicfever,EHF)是由埃博拉病毒(Ebolavirus,EBV)引起的一種急性出血性傳染病。人主要通過接觸病人或感染動物的體液、排泄物、分泌物等而感染，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、出血和多臟器損害。埃博拉出血熱的病死率高，可達(dá)50%-90%。本病于20世紀(jì)70年代在非洲首次發(fā)現(xiàn)，主要在非洲的烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非等國家流行。一、疾病概述（一）病原學(xué)。埃博拉病毒屬絲狀病毒科（Filiviridae），為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒。病毒呈長絲狀體，可呈桿狀、絲狀、“L”形等多種形態(tài)。毒粒長度平均1000nm,直徑70-90nm。病毒有脂質(zhì)包膜，包膜上有呈刷狀排列的突起，主要由病毒糖蛋白組成。埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負(fù)鏈RNA，大小為18.9kb，編碼7個結(jié)構(gòu)蛋白和1個非結(jié)構(gòu)蛋白。EBV可在人、猴、豚鼠等哺乳類動物細(xì)胞中增殖,其中Vero-98、Vero-E6、Hela-229細(xì)胞最敏感。病毒接種后,6-7小時出現(xiàn)細(xì)胞病變,表現(xiàn)為細(xì)胞圓化、皺縮,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見纖維狀或顆粒狀結(jié)構(gòu)的包含體。給獼猴接種埃博拉病毒后可產(chǎn)生與人類疾病相似的癥狀體征并引起死亡。在鳥類、爬行類、節(jié)肢動物和兩棲類動物細(xì)胞內(nèi)不能復(fù)制，在倉鼠與豚鼠中，需多次傳代才能引起死亡。埃博拉病毒包括四種亞型：埃博拉-扎伊爾（Ebola-Za?re）、埃博拉-蘇丹（Ebola-Sudan）、埃博拉-科特迪瓦（Ebola-C?ted’Ivoire）和埃博拉-萊斯頓（Ebola-Reston）。前三種亞型埃博拉病毒已證實能夠致人類疾病。不同亞型毒力不同,Ebola-Za?re毒力強(qiáng),人感染后病死率高,Ebola-Sudan次之,Ebola-C?ted’Ivoire對黑猩猩有致死性,對人的毒力較弱。Ebola-Reston對非人靈長類動物有致死性,而人感染后不發(fā)病。不同亞型病毒糖蛋白的基因組核苷酸構(gòu)成差異較大（同源性為34%-43%）,但同一亞型的病毒基因組相對穩(wěn)定，遺傳特性很少發(fā)生變化。EBV病毒在室溫下穩(wěn)定，60℃1小時大部分病毒被滅活,對紫外線、γ射線、甲醛、次氯酸、酚類等消毒劑和脂溶劑均敏感。（二）流行病學(xué)特征。1.傳染源和宿主動物感染埃博拉病毒的人和非人靈長類均可為本病傳染源。埃博拉病毒的自然儲存宿主及其在自然界的自然循環(huán)方式尚不清楚，首發(fā)病例的傳染源也不清楚，但首發(fā)病例與續(xù)發(fā)病例均可作為傳染源而造成流行。在非洲大陸，埃博拉病毒感染和雨林中死亡的黑猩猩、大猩猩、猴子等野生動物接觸有關(guān)。有實驗證實蝙蝠感染埃博拉病毒后不會死亡。蝙蝠可能在維持埃博拉病毒在熱帶森林的存在中充當(dāng)重要角色。2.傳播途徑（1）接觸傳播接觸傳播是本病最主要的傳播途徑。病人或動物的血液及其他體液、嘔吐物、分泌物、排泄物（如尿、糞便）等均具有高度的傳染性，可以通過接觸病人和亞臨床感染者(特別是血液、排泄物及其他污染物)而感染。病人自急性期至死亡前血液中均可維持很高的病毒含量，醫(yī)護(hù)人員在治療、護(hù)理病人時、或處理病人尸體過程中容易受到感染，病人的轉(zhuǎn)診還可造成醫(yī)院之間的傳播。醫(yī)院內(nèi)傳播是導(dǎo)致埃博拉出血熱暴發(fā)流行的重要因素。（2）氣溶膠傳播吸入感染性的分泌物、排泄物等也可造成感染。1995年曾有學(xué)者報道用恒河猴、獼猴作為感染埃博拉病毒實驗動物，含有感染動物分泌物、排泄物的飛沫通過空氣傳染了正常猴，證實了氣溶膠在埃博拉病毒傳播中的作用。（3）注射途徑以往，使用未經(jīng)消毒的注射器是該病的重要傳播途徑。1976年扎伊爾一位疑診為瘧疾的病人，在接受注射治療后一周內(nèi)，數(shù)位在該院住院接受注射治療的病人感染了埃博拉出血熱而死亡。（4）性傳播：在一埃博拉出血熱患者發(fā)病后第39天、第61天、甚至第101天的精液中均檢測到病毒，故存在性傳播的可能性。3.人群易感性和發(fā)病季節(jié)人類對埃博拉病毒普遍易感。發(fā)病主要集中在成年人，主要是因為成年人與患者接觸機(jī)會多有關(guān)。尚無資料表明不同性別間存在發(fā)病差異。長期觀察發(fā)現(xiàn)，埃博拉出血熱發(fā)病無明顯的季節(jié)性。4.地理分布近幾十年來，埃博拉出血熱主要在非洲的烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非等國家流行。血清流行病學(xué)調(diào)查資料表明，肯尼亞、利比利亞、中非共和國、喀麥隆等國家也有埃博拉病毒感染病例。1976年，在剛果民主共和國和蘇丹突然暴發(fā)大規(guī)模出血熱流行。剛果埃博拉河岸的小城雅姆布庫，共發(fā)生病人318例，死亡280例，主要在醫(yī)院內(nèi)傳播，疾病因此得名埃博拉出血熱。同時，在毗鄰的蘇丹南部共發(fā)生284例病人，死亡151例。近年來最嚴(yán)重的一次流行出現(xiàn)于1995年，發(fā)生在剛果民主共和國基科維特市，為典型的院內(nèi)感染造成的流行，共發(fā)生315例病人，其中醫(yī)護(hù)人員43人，總病死率為81%。我國目前尚未發(fā)現(xiàn)埃博拉出血熱患者，但隨著國際交往日益增多，不排除該病通過引進(jìn)動物或通過隱性感染者及病人輸入的可能性。1989年及1990年在美國、1992年在意大利、1996年在美國從來自菲律賓的猴子中檢出埃博拉病毒。故應(yīng)提高警惕，密切注視國外疫情變化。（三）臨床表現(xiàn)。本病潛伏期為2-21天，一般為5-12天。感染埃博拉病毒后可不發(fā)病或呈輕型，非重病患者發(fā)病后2周逐漸恢復(fù)。典型病例為急性起病，臨床表現(xiàn)為高熱、畏寒、頭痛、肌痛、惡心、結(jié)膜充血及相對緩脈。發(fā)病2-3天后可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、粘液便或血便等表現(xiàn)，半數(shù)病人可有咽病人死亡后，應(yīng)盡量減少尸體的搬運(yùn)和轉(zhuǎn)運(yùn)，尸體應(yīng)消毒后用密封防漏物品包裹，及時焚燒或就近掩埋。必須轉(zhuǎn)移處理時，也應(yīng)在密封容器中進(jìn)行。需作尸體解剖時，應(yīng)嚴(yán)格實施消毒隔離措施。病人使用過的衣物應(yīng)進(jìn)行蒸氣消毒或焚化。3．加強(qiáng)實驗室生物安全所有涉及埃博拉病毒的實驗活動應(yīng)嚴(yán)格按照我國有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。相關(guān)的實驗室檢查應(yīng)減少至需要的最低限度。標(biāo)本采集應(yīng)注意個人防護(hù)，采集后將標(biāo)本置于塑料袋中，再置于有清晰標(biāo)志、堅固的防漏容器中直接送往實驗室。注意不要污染容器的外表，并做好相應(yīng)的消毒。進(jìn)行檢驗的實驗室應(yīng)有相應(yīng)的生物安全級別。病毒分離與培養(yǎng)只能在生物安全4級實驗室（BSL-4）進(jìn)行。4.流行病學(xué)調(diào)查疾控人員接到病例報告后要立即進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，包括調(diào)查病例在發(fā)病期間的活動史、搜索密切接觸者和共同暴露者，尋找感染來源，及時隔離控制傳染源，防止疫情擴(kuò)散。5.開展公眾宣傳教育,正確預(yù)防，減少恐慌積極、廣泛地宣傳埃博拉出血熱的防治知識，避免疫情發(fā)生后引起不必要的社會恐慌。使公眾正確對待事件的發(fā)生，及時、有效地采取預(yù)防手段。埃博拉出血熱的診斷和治療方案

埃博拉出血熱(Ebolahemorrhagicfever,EHF)是由埃博拉病毒(Ebolavirus,EBV)引起的一種急性傳染病，于20世紀(jì)70年代在非洲首次發(fā)現(xiàn)。自1976年在非洲中部扎伊爾(現(xiàn)剛果民主共和國)和蘇丹暴發(fā)流行后,已在非洲中部形成地方流行。臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、出血和多臟器損害。埃博拉出血熱的病死率很高，嚴(yán)重危害疫區(qū)人群健康。一、病原學(xué)埃博拉病毒屬絲狀病毒科，包括四種亞型：埃博拉-扎伊爾（Ebola-Za?re）、埃博拉-蘇丹（Ebola-Sudan）、埃博拉-科特迪瓦（Ebola-C?ted’Ivoire）和埃博拉-萊斯頓（Ebola-Reston）。發(fā)生在剛果（前扎伊爾）、蘇丹和科特迪瓦的三種亞型埃博拉病毒已被證實能夠致人類疾病。不同亞型毒力不同,Ebola-Za?re毒力強(qiáng),人感染病死率高,Ebola-Sudan次之,Ebola-C?ted’Ivoire對黑猩猩有致死性,對人的毒力較弱,Ebola-Reston在非人靈長類中有致死性,人感染不發(fā)病。EBV形態(tài)多樣:桿狀、絲狀、“L”形,毒粒長度平均1000nm,直徑70-90nm。埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負(fù)鏈RNA，大小為18.9kb，編碼7個結(jié)構(gòu)蛋白和1個非結(jié)構(gòu)蛋白。EBV病毒在60℃1小時大部分滅活,紫外線、γ射線、甲醛、次氯酸、酚類消毒劑和脂溶劑均可滅活病毒。EBV在人、猴、豚鼠等哺乳類動物細(xì)胞中增殖,其中Vero-98、Vero-E6、Hela-229細(xì)胞最敏感。病毒接種后,6-7小時出現(xiàn)細(xì)胞病變,表現(xiàn)為細(xì)胞圓化、皺縮,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見纖維狀或顆粒狀結(jié)構(gòu)的包涵體。二、流行病學(xué)埃博拉出血熱主要在非洲的烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非等國家流行。（一）傳染源和宿主。感染埃博拉病毒的人和非人靈長類均可為本病傳染源。在非洲大陸，埃博拉病毒感染和雨林中死亡的黑猩猩、大猩猩、猴子等野生動物接觸有關(guān)。在三種非洲果蝠的血清中檢測到埃博拉病毒IgG抗體，在肝和脾中檢測到埃博拉病毒核酸。有實驗證實蝙蝠感染博拉病毒后不會死亡。蝙蝠可能在維持埃博拉病毒在熱帶森林的存在中充當(dāng)重要角色。（二）傳播途徑。1．接觸傳播：接觸傳播是本病最主要的傳播途徑，病人和帶病毒的亞臨床感染者通過接觸(特別是血液、排泄物及其他污染物)傳播。醫(yī)院內(nèi)傳播是導(dǎo)致博拉出血熱暴發(fā)流行的重要因素。2．氣溶膠傳播：吸入感染性的分泌物、排泄物等。（三）人群易感性。人類對埃博拉病毒普遍易感。三、發(fā)病機(jī)制與病理改變病毒進(jìn)入機(jī)體后，可能在局部淋巴結(jié)首先感染單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他單核吞噬系統(tǒng)的細(xì)胞（mononuclearphagocyticsystem，MPS）。一些感染的MPS細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其他組織，當(dāng)病毒釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及全身固定的或移動的巨噬細(xì)胞感染。從MPS細(xì)胞釋放的病毒可以感染相鄰的細(xì)胞，包括肝細(xì)胞、腎上腺上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等。感染的MPS細(xì)胞同時被激活，釋放大量的細(xì)胞因子和趨化因子，包括腫瘤壞死因子（TNF）。這些細(xì)胞活性物質(zhì)可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，誘導(dǎo)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附和促凝因子，以及組織破壞后血管壁膠原暴露，釋放組織因子等，最終導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。在感染晚期可發(fā)生脾臟、胸腺和淋巴結(jié)等大量淋巴細(xì)胞凋亡。主要病理改變是皮膚、黏膜、臟器的出血，在很多器官可以見到灶性壞死，但是以肝臟、淋巴組織最為嚴(yán)重。肝細(xì)胞點(diǎn)、灶樣壞死是本病最顯著的特點(diǎn)，可見小包涵體和凋亡小體。四、臨床表現(xiàn)潛伏期2-21天，一般為5-12天。急性起病，臨床表現(xiàn)為高熱、畏寒、頭痛、肌痛、惡心、結(jié)膜充血及相對緩脈。2-3天后可有嘔吐、腹痛、腹瀉、血便等表現(xiàn)，半數(shù)患者有咽痛及咳嗽。病后4-5天進(jìn)入極期，患者可出現(xiàn)神志的改變，如譫妄、嗜睡等，重癥患者在發(fā)病數(shù)日可出現(xiàn)咯血，鼻、口腔、結(jié)膜下、胃腸道、陰道及皮膚出血或血尿，第10病日為出血高峰，50%以上的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的出血，并可因出血、肝腎功能衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡。90%的死亡患者在發(fā)病后12天內(nèi)死亡(7-14天)。病人最顯著的表現(xiàn)為低血壓、休克和面部水腫，還可出現(xiàn)DIC、電解質(zhì)和酸堿的平衡失調(diào)等。在病程第5-7日可出現(xiàn)麻疹樣皮疹，數(shù)天后消退并脫屑,部分患者可較長期地留有皮膚的改變。非重癥者，發(fā)病后兩周內(nèi)恢復(fù)。五、實驗室檢查（一）一般檢查。血常規(guī)：早期白細(xì)胞減少，第7病日后上升，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞，血小板可減少。尿常規(guī)：早期可有蛋白尿。生化檢查：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT。（二）血清學(xué)檢查。1.血清特異性IgM抗體檢測：多采用IgM捕捉ELISA法檢測。2.血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光等方法檢測。（三）病原學(xué)檢查。1.病毒抗原檢測：由于埃博拉出血熱有高滴度病毒血癥，可采用ELISA等方法檢測血清中病毒抗原。2.核酸檢測：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測。一般發(fā)病后一周內(nèi)的病人血清中可檢測到病毒核酸。3.病毒分離：采集發(fā)病一周內(nèi)患者血清標(biāo)本，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。埃博拉病毒高度危險，病毒相關(guān)實驗必須在BSL-4實驗室進(jìn)行。六、診斷和鑒別診斷（一）診斷依據(jù)。1.流行病學(xué)資料：來自于疫區(qū)，或3周內(nèi)有疫區(qū)旅行史，或有與病人、感染動物接觸史。2.臨床表現(xiàn)：起病急、發(fā)熱、牙齦出血、鼻出血、結(jié)膜充血、瘀點(diǎn)和紫斑、血便及其他出血癥狀；頭疼、嘔吐、惡心、腹瀉、全身肌肉或關(guān)節(jié)疼痛等。3．實驗室檢查：（1）病毒抗原陽性；（2）血清特異性IgM抗體陽性；（3）恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；（4）從患者標(biāo)本中檢出埃博拉病毒RNA；（5）從患者標(biāo)本中分離到埃博拉病毒。（二）診斷。本病的診斷依據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查。1．疑似病例：具有上述流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)。2.確診病例：疑似病例基礎(chǔ)上具備診斷依據(jù)中實驗室檢查任一項檢測陽性者。（三）鑒別診斷。需要和以下疾病進(jìn)行鑒別診斷：1.馬爾堡出血熱、克里米亞剛果出血熱、拉沙熱和腎綜合征出血熱等病毒性出血熱。2．傷寒。3．惡性瘧疾。4．其他：病毒性肝炎、鉤端螺旋體病、斑疹傷寒、單核細(xì)胞增多癥等。七、治療無特效治療措施，主要以對癥和支持治療，注意水、電解質(zhì)平衡，預(yù)防和控制出血，控制繼發(fā)感染，治療腎功能衰竭和出血、DIC等并發(fā)癥。一般支持對癥治療：首先需要隔離病人。臥床休息，少渣易消化半流質(zhì)飲食，保證充分熱量。病原學(xué)治療：抗病毒治療尚無定論。補(bǔ)液治療：充分補(bǔ)液，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡，使用平衡鹽液，維持有效血容量，加強(qiáng)膠體