腫瘤標(biāo)記物(更新版)

腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

鮑雯妍

2014.5.15腫瘤——全球關(guān)注的焦點(diǎn)之一腫瘤流行病學(xué)-2009在中低收入國家，腫瘤的死亡率高達(dá)63％全球超過1千2百萬的新發(fā)患者Source:/ncicancerbulletin/100609/page4預(yù)期到2030年，全球新發(fā)患者超過2千7百萬，每年死亡患者將超過1千7百萬腫瘤的流行病學(xué)什么是腫瘤腫瘤——細(xì)胞生長失控！腫瘤特點(diǎn)：1快速增長2異型生長（分化差）3侵潤或轉(zhuǎn)移性生長4不受正常凋亡程序控制5年生存率:早期發(fā)現(xiàn)對(duì)生存率的影響乳腺癌前列腺癌直腸結(jié)腸癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%100%睪丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources:/medlineplus/ency/article/000913.htm,/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp/mediacentre/factsheets/fs297/en/腫瘤I期II期III期IV期腫瘤的檢測手段病理學(xué)影像學(xué)檢驗(yàn)學(xué)易于檢測、隨訪由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細(xì)胞經(jīng)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)而合成的物質(zhì)其濃度受腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、性質(zhì)、血供以及類型等多種因素的影響可以對(duì)腫瘤的存在、發(fā)病過程和預(yù)后作出判斷少數(shù)具有腫瘤特異性和/或器官特異性腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物腫瘤特異性：對(duì)腫瘤與非腫瘤的鑒別準(zhǔn)確度高達(dá)100％腫瘤敏感性：能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診器官特異性：可以定位腫瘤部位體液中濃度與腫瘤大小、臨床分期密切相關(guān)，可以據(jù)此判斷預(yù)后半衰期短，可以根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果、病程進(jìn)展目前尚無腫瘤標(biāo)志物可以滿足上述全部要求！各腫瘤指標(biāo)主要相關(guān)臨床意義主要次要AFP肝癌、胚胎細(xì)胞腫瘤肝硬化，肝炎CEA消化系統(tǒng)惡性腫瘤肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌CA125卵巢癌子宮內(nèi)膜癌、肺癌、消化系統(tǒng)惡性腫瘤CA153乳腺癌卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌CA199胰腺癌、膽管癌胃癌、結(jié)腸癌、食管癌、肝癌tPSA前列腺癌良性前列腺肥大，前列腺觸診cPSA前列腺癌Her-2/neu乳腺癌腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢查乳腺癌HER-2+CA153+CEA卵巢癌CA125+CEA+AFP+CA199胃癌CEA+CA199肝癌AFP+CEA胰腺癌CA199+CEA結(jié)腸、直腸癌CEA+CA199肺癌CEA+CA199前列腺癌PSA+cPSA腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1定位－－影像學(xué)診斷2定性－－病理學(xué)診斷3定級(jí)－－病理學(xué)診斷4定期－－影像學(xué)診斷（+病理學(xué)診斷）

預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)

明確診斷

個(gè)性化的治療

隨訪監(jiān)測影像學(xué)檢測腫瘤標(biāo)志物篩查影像學(xué)檢測腫瘤標(biāo)志物隨訪影像學(xué)檢測腫瘤標(biāo)志物隨訪甲胎蛋白AFP

正常人血清中含量男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物我國60%以上的肝癌病例的血清AFP〉400ug/L原發(fā)性肝癌發(fā)生相關(guān)因素：嗜肝病毒感染（HBV，HCV），嗜酒，長期進(jìn)食霉變食物，含亞硝胺食物。高危人群：男性》35歲，有HBV、HCV感染，嗜酒。每6個(gè)月檢查一次。癌胚抗原CEA

存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。有胎兒腸胃道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下胃腸道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢的腫瘤標(biāo)志物手術(shù)切除后6周可恢復(fù)至正常水平，否則提示有殘余腫瘤CA199

CA199是一種糖脂，85%-95%的胰腺癌患者該項(xiàng)指標(biāo)較高。胰腺癌手術(shù)切除腫瘤后，CA199濃度會(huì)下降，如再升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會(huì)很高，同時(shí)檢測CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測率良性疾患時(shí)如胰腺炎和黃疸，CA199也可升高，但往往呈“一過性”故應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測CA199水平。CA125CA125是上皮卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。

CA125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。是卵巢癌術(shù)后、化療后療效觀察的指標(biāo)?？梢灾С謩?dòng)態(tài)觀察正常參考值<35U/ml，高于基線2倍以上，高度關(guān)注進(jìn)一步檢查CA153CA153由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高。是乳腺癌重要的標(biāo)志物，30%-50%的乳腺癌患者CA153明顯升高CA153含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最佳指標(biāo)。且比臨床癥狀的出現(xiàn)和采用B超、X線或CT等檢出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的時(shí)間早。參考值范圍（centaur)：<32.4U/ml腫瘤標(biāo)記物的半衰期腫瘤標(biāo)記物半衰期（天）AFP2-8CEA2-8CA1255CA1535-7CA1994-8PSA2-3腫瘤標(biāo)志物檢測頻率（確診患者）術(shù)前和化療前做第一次檢測第6