益肺抗瘤飲治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究

益肺抗瘤飲治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究

基于中醫(yī)“益氣健康”理論，對(duì)常年核電站肺癌的治療效果進(jìn)行了分析，并對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了良好的療效。基于對(duì)肺腫瘤氣陰兩虛癥狀的分析，提出了益氣養(yǎng)陰的中藥產(chǎn)品。自1991至1997年選擇氣陰兩虛證的非小細(xì)胞肺癌住院患者271例,隨機(jī)分為益肺抗瘤飲組、益肺抗瘤飲加化療組及單純化療組進(jìn)行前瞻性對(duì)照治療,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。一、臨床數(shù)據(jù)1.肺腺癌的辨證271例非小細(xì)胞肺癌患者均為本院1991年12月至1997年6月間住院患者,其中男性217例,女性54例,平均年齡59.91(24~82)歲。全部病例均經(jīng)胸片或CT檢查,并經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查,證實(shí)為原發(fā)性肺鱗癌或肺腺癌、鱗腺癌;中醫(yī)辨證屬于氣陰兩虛證者;健康狀況評(píng)分(Karnofsky標(biāo)準(zhǔn))≥60,估計(jì)能存活3個(gè)月以上,無嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾患,血象、肝腎功能在正常范圍內(nèi);全部病例均未經(jīng)手術(shù)或放療,住院后隨機(jī)分組,并按制定的方案治療2個(gè)周期以上的病例作為研究對(duì)象。2.病例選擇及分組271例中鱗癌95例,腺癌135例,鱗腺癌41例,入院時(shí)均按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的《肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行分期,Ⅱ期21例,Ⅲ期187例(Ⅲa期89例、Ⅲb期98例),Ⅳ期63例。經(jīng)隨機(jī)(信封法)分為益肺抗瘤飲組(A組)127例,其中鱗癌52例、腺癌57例、鱗腺癌18例;益肺抗瘤飲加化療組(B組)80例,其中鱗癌27例,腺癌42例,鱗腺癌11例;單純化療組(C組)64例,其中鱗癌16例,腺癌36例,鱗腺癌12例。二、治療方法1.子石上柏上柏、重樓口服益肺抗瘤飲(由黃芪、北沙參、天冬、女貞子、石上柏、重樓等組成),每次30ml,每日3次,30天為1個(gè)周期,2個(gè)周期為1個(gè)療程。本組病例一概不用任何化療、放療及手術(shù)治療。2.b組于化療(方法見C組)同時(shí)口服益肺抗瘤飲,用藥劑量、方法、療程同A、C組。3.adm的應(yīng)用用MAP方案:絲裂霉素(MMC)6~8mg/M2,靜脈注射。第1天阿霉素(ADM)40mg/M2加250ml生理鹽水靜脈滴注,第1天。順鉑(DDP)70~80mg/M2,靜脈滴注,第1天,加水化止吐治療。如有心臟疾患用MVP方案,將ADM改用VDS3mg/M2,每周1次,連用3周。21天重復(fù)1次。三、治療效果1.評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)按照WHO治療腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。2.兩組cr、pr+nc、pd的比較A組127例,治后CR(完全緩解)1例,PR(部分緩解)13例,NC(無變化)89例,PD(惡化)24例,CR+PR+NC為81.10%。B組80例,治后PR17例,NC53例,PD10例,PR+NC為87.50%。C組64例,治后PR7例,NC39例,PD18例,PR+NC為71.88%。B組與C組比較,(P<0.05)。以上結(jié)果顯示A組及B組的療效均較C組為優(yōu)。3.實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和其他情況的變化(1)腦、臟器轉(zhuǎn)移情況我們觀察了住院時(shí)Ⅲ期原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌187例,治療后經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處(指對(duì)側(cè)肺、肝、骨、腦、皮下等)轉(zhuǎn)移情況:A組85例,其中M065例,M120例,治療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為23.52%。B組60例,M048例,M112例治療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為20.00%,C組42例,M027例,M115例,治療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為35.71%,顯示益肺抗瘤飲有明顯的抗肺癌轉(zhuǎn)移作用。(2)中位生存期及生存率治療后1年、2年、3年及4年的生存率,A組分別為73.09%、32.01%、13.18%及13.18%;B組分別為71.85%、46.35%、29.19%及23.35%;C組分別為37.61%、13.67%及9.77%,無4年生存率;中位生存期A組為397天,B組為376天,C組為256天;顯示益肺抗瘤飲有提高生存率及延長(zhǎng)生存期的作用。(3)c組治療前后肺癌氣陰兩虛證的改善情況從臨床觀察結(jié)果來看,A組及B組對(duì)于肺癌氣陰兩虛證患者的咳嗽、痰血、氣急、食欲不振、神疲乏力、口干咽燥等主要癥狀改善明顯,而C組治療改善不明顯,說明益肺抗瘤飲對(duì)肺癌氣陰兩虛證有明顯的改善作用。(4)a組與b組不同療效評(píng)定結(jié)果我們于治療前后按照Karnofsky健康狀況分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,凡在療程結(jié)束后較治療前增加>10分者為提高,減少>10分者為降低。增加或減少<10分者為穩(wěn)定。評(píng)定結(jié)果,A組127例,提高47例,穩(wěn)定75例,降低5例;B組80例,提高26例,穩(wěn)定47例,降低7例;C組63例,提高6例,穩(wěn)定41例,降低16例。A組及B組治療后提高與穩(wěn)定者優(yōu)于C組。(5)加或減少未超過1百分點(diǎn)的2.凡在療程結(jié)束后,較治療前體重增加或減少1公斤者作為“增加”或“減輕”;增加或減少未超過1公斤者為“穩(wěn)定”。A組119例中增加52例,穩(wěn)定35例,減輕32例;B組76例,增加33例,穩(wěn)定20例,減輕23例;C組58例,增加9例,穩(wěn)定15例,減輕34例。A組及B組治療后體重增加和穩(wěn)定者均高于C組。(6)lak細(xì)胞活性檢測(cè)為觀察益肺抗瘤飲對(duì)晚期肺癌患者免疫功能的影響,我們以NK、LAK、IL-2、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值等細(xì)胞免疫及淋巴因子作為觀察指標(biāo),對(duì)3組病例進(jìn)行自身治療前后檢測(cè)。用125I-udR釋放法測(cè)定LAK細(xì)胞活性,以CTLL細(xì)胞(IL-2依賴細(xì)胞)短期培養(yǎng)3H-TdR摻入法測(cè)定外周血產(chǎn)生IL-2能力,以間接熒光免疫法測(cè)定T淋巴細(xì)胞總數(shù)及其亞群的變化。結(jié)果益肺抗瘤飲能顯著提高輔助性T細(xì)胞及淋巴因子等免疫功能,詳見附表。(7)治療后，下肢出血情況如下兩組患者的毒性比較B組治療后下降至4.0×109/L以下者占15.58%(其中Ⅲ度毒性為1例),而C組下降至4.0×109/L以下者占43.54%(其中Ⅲ度毒性為5例,Ⅳ度毒性1例),兩組比較有顯著性差異(P<0.01),提示益肺抗瘤飲在化療過程中有改善和保護(hù)白細(xì)胞的作用。兩組患者化療后下降至11g/l的比較B組治療后血紅蛋白下降至110g/L占48.71%(其中Ⅲ度毒性為2例),而C組治療后下降至11g/L占62.29%(其中Ⅲ度毒性為5例,Ⅳ度毒性1例),兩組比較差異顯著(P<0.05),提示益肺抗瘤飲在化療過程中有保護(hù)血紅蛋白的作用。.血小板計(jì)數(shù)變化B組治療后血小板下降至10.0×109/L以下占13.15%,而C組占18.18%,兩組無顯著性差異(P>0.05)。(8)抗癌藥的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通過271例患者的檢測(cè),心、肝、腎功能均未出現(xiàn)不良反應(yīng),按WHO關(guān)于抗癌藥急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),肝腎功能的積分(0、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度,以0、1、2、3、4分表示),治療后積分未見明顯增加。僅C組各有1例分別出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐有Ⅰ度毒性反應(yīng)。四、氣陰兩虛及陰為多見益肺抗瘤飲系根據(jù)中醫(yī)學(xué)對(duì)肺癌的形成和發(fā)展與正氣不足有關(guān)的認(rèn)識(shí)而組方,如《內(nèi)經(jīng)》曰:“壯人無積,虛人則有之”。《醫(yī)宗必讀》謂:“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之”?！峨s病源流犀燭》謂:“邪積胸中,阻塞氣道,氣不得通,為痰……為血,皆得與正相搏,邪既勝,正不得制之,遂結(jié)成形而有塊”。說明正氣不足為肺癌發(fā)生與發(fā)展的根本原因,而邪毒則是重要的條件,正氣虛損,陰陽(yáng)失調(diào),六淫之邪可乘虛入肺,郁久可化熱,耗氣傷陰,晚期肺癌尤為顯著。故肺癌患者以氣陰兩虛及陰虛