醫(yī)學(xué)微生物學(xué)-反轉(zhuǎn)錄病毒

反轉(zhuǎn)錄病毒一組含有反轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase）的RNA病毒。*對(duì)人致病的反轉(zhuǎn)錄病毒主要有：

1.人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV），為成人

T淋巴細(xì)胞白血病的病原體。2.人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類

艾滋病的病原體。

共同特性①球形，直徑為80~120

nm,包膜表面有刺突。②基因組有兩條相同的單正鏈RNA，病毒體含反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。③復(fù)制有獨(dú)特的反轉(zhuǎn)錄過程，病毒DNA整合到細(xì)胞DNA中，構(gòu)成前病毒。④具有g(shù)ag、pol和env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)節(jié)基因。⑤宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。3人類免疫缺陷病毒

（HIV）第一節(jié)

人類免疫缺陷病毒(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)的病原體。該病以傳播迅速、免疫系統(tǒng)進(jìn)行性損傷直至崩潰、高度致死性為主要特征。5HIV-1于1983年從一例淋巴腺綜合癥患者的淋巴結(jié)中分離出。*分類：反轉(zhuǎn)錄病毒科（Retraviridae）慢病毒屬（Lentivirus）*型別：有兩型

HIV-1：大多數(shù)AIDS由HIV-1引起。

HIV-2：主要在西非和西歐流行。

6全球艾滋病流行情況全世界艾滋病的流行仍在繼續(xù)蔓延，每分鐘有9人新感染艾滋病，每天約有1.5萬人感染!每分鐘有6人死于艾滋病，每天約有8000人因?yàn)榘滩‰x開人世！

在全世界，自艾滋病病毒開始流行以來，已經(jīng)有超過6300萬人感染了艾滋病病毒。其中2200萬人已經(jīng)死亡。非洲的艾滋病病毒流行最為嚴(yán)重——有7個(gè)國家的成人感染率超過了20%，最高的接近40％。目前，印度有近450萬人是艾滋病病毒感染者，而且對(duì)3個(gè)邦的孕婦的監(jiān)測表明其艾滋病病毒感染率超過了3%。在加勒比海一些地方，艾滋病病毒感染率已經(jīng)上升到總?cè)丝诘?%或更高。72011年全球艾滋病流行情況報(bào)告

聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署公布的《2011年全球艾滋病流行情況報(bào)告》顯示：亞洲艾滋病例增加速度最快。全球2011年新增630萬感染艾滋病毒的人當(dāng)中，四分之一在亞洲。增長最快的亞洲國家包括中國、印尼和越南。8中國艾滋病的流行概況我國1985年首次報(bào)告艾滋病病例。截至2011年12月底，全國累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者47.2萬例，其中艾滋病病人9萬例，累計(jì)死亡6萬例。9我國艾滋病流行的重要事件1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例1989年發(fā)現(xiàn)經(jīng)性途徑感染HIV的國內(nèi)感染者1989年從注射毒品者中發(fā)現(xiàn)HIV感染者1995年發(fā)現(xiàn)經(jīng)賣血傳播的HIV感染者1995年發(fā)現(xiàn)經(jīng)母嬰途徑傳播的HIV感染者10我國艾滋病流行特點(diǎn)三種傳播途徑并存

2011年報(bào)告的且已開展個(gè)案流調(diào)的感染者中，吸毒和性傳播是主要途徑，分別占32.0%和65%，經(jīng)既往采供血途徑傳播占1.6％（均是1990年代感染，2008年檢出并報(bào)告），母嬰傳播占1.4％。11我國艾滋病病毒感染流行范圍的變化1212月1日是世界艾滋病日，這天旨在提高公眾對(duì)HIV病毒引起的艾滋病在全球傳播的意識(shí)。訂為12月1日是因?yàn)榈谝粋€(gè)艾滋病病例是在1981年此日診斷出來的。從此，艾滋病已造成超過兩千五百萬人死亡。艾滋病日的概念來源于1988年，由全球衛(wèi)生部長在關(guān)于艾滋病預(yù)防計(jì)劃的高峰會(huì)議上（WorldSummitofMinistersofHealthonProgrammesforAIDSPrevention）提出的。從此，這個(gè)概念被全球各國政府、國際組織和慈善機(jī)構(gòu)采納。世界艾滋病日的標(biāo)志是紅綢帶，表示對(duì)HIV陽性者及與他們共同生活者的關(guān)懷與接納，并團(tuán)結(jié)一致對(duì)抗艾滋。13今年12月1日是第27個(gè)“世界艾滋病日”，主題是“行動(dòng)起來，向‘零’艾滋邁進(jìn)”

艾滋病感染人群向青年擴(kuò)散14一、生物學(xué)性狀1.HIV的形態(tài)學(xué)特征

球形、包膜表面有刺突（含有g(shù)p120和gp41）。核心含兩條相同的正鏈RNA基因組和包膜外的核衣殼蛋白（p7）、衣殼蛋白（p24），并攜帶反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。1617*gp120

病毒的表面糖蛋白，與病毒吸附

有關(guān)，有中和抗原位位點(diǎn)，能刺激機(jī)

體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利

于病毒逃避免疫清除。

*gp41

為跨膜蛋白，介導(dǎo)病毒包膜與宿

主細(xì)胞膜的融合?；蚪M：單正鏈RNA，有3個(gè)結(jié)構(gòu)基因以及

6個(gè)調(diào)節(jié)基因；兩端有LTR。19HIV基因及其編碼蛋白提高HIV的復(fù)制能力和感染性

Nef

Nef調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)Rev

rev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉(zhuǎn)錄Tat調(diào)節(jié)基因

tat使病毒吸附于細(xì)胞表面介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合gp120gp41

env有反轉(zhuǎn)錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細(xì)胞DNA整合反轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶

pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內(nèi)膜蛋白p24和p7p17結(jié)構(gòu)基因

gag蛋白質(zhì)的功能編碼蛋白基因20病毒的復(fù)制21ThelifecycleofHIV(simple)22BindingHIVglycoprotein(gp)120withtheCD4moleculeonthesurfaceofthetargetcell23Binding24Penetration25Uncoating26Reversetranscriptase27Integration28Transcription29TranslationandEnvelopeProcessing

30Assembly31Extrusion32Maturation33Maturation

34ThelifecycleofHIV(gif)35ElectronMicrographofHIVBuddingfromaT4-Lymphocyte

36分型*HIV-1：分M（main）、O（outlier）、

N（new）3個(gè)組，進(jìn)一步又分不同的亞型。*HIV-1：M組的9個(gè)亞型（A-D、F-H、J

和K）及數(shù)種重組亞型在全球流行，不同地區(qū)流行的亞型及重組亞型不同。

HIV-2和HIV-1的O組和N組主要局限于西非等地。37變異性*HIV的顯著特點(diǎn)之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯(cuò)配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。38

抵抗力

對(duì)理化因素的抵抗力較弱。*一般化學(xué)消毒劑處理10~30

min，可滅活病毒。*高壓滅菌121℃20

min，或者煮沸100℃20

min均可滅活病毒。*病毒在20～22℃液體環(huán)境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷凍血制品中須68℃加熱72

h才能保證滅活病毒。39二、致病性與免疫性

1.傳染源和傳播途徑*傳染源：HIV感染者和AIDS患者*主要的傳播途徑：

1.性傳播：是HIV的主要傳播方式，性活躍人群（包含同性戀和異性戀者）是高危人群。2.血液傳播：輸血、血制品、器官移植、注射等方式傳播，靜脈毒品成癮者是高危人群。3.母嬰傳播：通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等方式傳播，其中胎兒經(jīng)胎盤感染最多見。41我國的傳播特點(diǎn)

*吸毒、性傳播和采供血途徑傳播并存*經(jīng)性傳播途徑呈上升趨勢

*自高危人群向普通人群擴(kuò)散

42致病機(jī)制*主要感染細(xì)胞：CD4＋T淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。*引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷。致病機(jī)制

*細(xì)胞受體：

CD4分子輔助受體CCR5與CXCR4CD4＋T細(xì)胞表達(dá)大量CD4分子和CXCR444致病機(jī)制

*HIV借助于gp120與上述細(xì)胞受體結(jié)合，gp41融合肽暴露，介導(dǎo)膜融合，使病毒侵入細(xì)胞。*受感染的CD4T細(xì)胞被溶解破壞，T細(xì)胞數(shù)量的進(jìn)行性減少和功能喪失，導(dǎo)致免疫功能缺陷。45*HIV損傷CD4T細(xì)胞的機(jī)制：（CD4T細(xì)胞表達(dá)大量CD4分子和CXCR4）①導(dǎo)致CD4T細(xì)胞融合，最終導(dǎo)致細(xì)胞的溶解；②CTL對(duì)CD4T細(xì)胞的直接殺傷作用，抗體介導(dǎo)的ADCC作用，NK細(xì)胞的殺傷作用；③誘導(dǎo)CD4T細(xì)胞細(xì)胞凋亡；④HIV復(fù)制產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA，抑制細(xì)胞正常的生物合成；⑤HIV可作為超抗原激活大量CD4T細(xì)胞。46*單核-巨噬細(xì)胞（表達(dá)少量CD4分子，其輔助受體為CCR5趨化因子）單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞感染后不被溶解，長期攜帶HIV，使病毒向其他組織播散。47臨床特點(diǎn)*潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個(gè)時(shí)期：1.急性感染期：約2～3周2.無癥狀潛伏期：10年左右3.AIDS相關(guān)綜合征：開始出現(xiàn)癥狀4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并機(jī)會(huì)致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。48

艾滋病病人

艾滋病病毒感染者的抵抗力遭受到艾滋病病毒嚴(yán)重破壞、不能維持最低的抗病能力時(shí)，便出現(xiàn)很難治愈的多種病癥，如機(jī)會(huì)性感染（結(jié)核、腹瀉、肺炎、念珠菌等）、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。這時(shí)就稱為艾滋病病人。

當(dāng)艾滋病病毒感染者發(fā)展為艾滋病病人后，如不經(jīng)治療，一般會(huì)在半年至兩年內(nèi)死亡。49艾滋病是一種慢性進(jìn)展性疾病死亡嚴(yán)重癥狀一般癥狀抗體產(chǎn)生感染成功

2-12周

8-10年

1年

0.5-2年

急性感染期無癥狀潛伏期艾滋病前期典型艾滋病期類感冒癥狀50臨床表現(xiàn)最早可出現(xiàn)帶狀皰疹和口腔真菌感染，表明開始進(jìn)入艾滋病的發(fā)病期隨著疾病的進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)各種各樣的表現(xiàn)，如持續(xù)的不明原因的發(fā)熱、不明原因腹瀉、體重進(jìn)行性下降、反復(fù)發(fā)生肺部感染、消化道癥狀、反復(fù)發(fā)生的皮疹，甚至到晚期出現(xiàn)神志不清、四肢運(yùn)動(dòng)障礙等51水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）感染5253口腔念珠菌?。Z口瘡）54

頸部淋巴瘤55Kaposi’s肉瘤56卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)57全身消耗5859RockHudson

Ervin‘Magic’Johnson

Onesmallmistakecanchangeapersons'lifeforever.....celebritiesstruggle60ArthurAshe

Onesmallmistakecanchangeapersons'lifeforever.....celebritiesstruggle61

*細(xì)胞內(nèi)病毒的清除主要依靠細(xì)胞免疫反應(yīng)*細(xì)胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并隨疾病進(jìn)展而下降*病毒抗原頻繁變異逃避了免疫清除作用

免疫性62三、微生物學(xué)檢查法檢測目的①AIDS的診斷；②指導(dǎo)抗病毒藥物的治療；③篩查和確認(rèn)HIV感染者，以阻斷

HIV的傳播途徑。64*檢測病毒抗體：ELISA篩查，Westernblot確認(rèn)*檢測病毒抗原：檢測HIVp24抗原早期輔助診斷*檢測病毒核酸：定量RT-PCR*病毒分離：特征性細(xì)胞病變?yōu)槿诤霞?xì)胞65四、防治原則

1.治療HIV感染的藥物

*核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）、