兒科課件：新生兒窒息和缺氧缺血性腦病

新生兒窒息和新生兒

缺血缺氧性腦病

新生兒窒息

AsphyxiaoftheNewborn定義新生兒窒息是出生后1分鐘內(nèi)無自主呼吸或未能建立規(guī)律呼吸而導(dǎo)致低氧血癥、混合性酸中毒。新生兒窒息是引起新生兒死亡和兒童傷殘的重要原因之一。

窒息的本質(zhì)是缺氧，凡是影響胎盤或肺氣體交換的因素均可引起窒息?？沙霈F(xiàn)于妊娠期，但絕大多數(shù)出現(xiàn)于產(chǎn)程開始后。新生兒窒息多為胎兒窒息（宮內(nèi)窘迫）的延續(xù)。

1.孕母因素①孕母有慢性或嚴(yán)重疾病

②妊娠并發(fā)癥

③孕婦吸毒、吸煙或被動吸煙、年齡≥35歲或＜16歲及多胎妊娠等。

2.胎盤因素前置胎盤、胎盤早剝和胎盤老化等。

病因3.臍帶因素臍帶脫垂、繞頸、打結(jié)、過短或牽拉等。

4.胎兒因素①早產(chǎn)兒、巨大兒等；

②先天性畸形：如食道閉鎖、喉噗、肺發(fā)育不全，先天性心臟病等；

③宮內(nèi)感染；

④呼吸道阻塞：羊水、粘液或胎糞吸入。

5.分娩因素頭盆不稱、宮縮乏力、臀位等。

臨床表現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窒息窒息程度判定并發(fā)癥

早期胎動↑胎心率＞160次/分晚期胎動↓胎心率＜100次/分羊水胎糞污染宮內(nèi)窒息新生兒窒息

Apgar評分系統(tǒng)

皮膚顏色（appearance）心率（pulse）對刺激反應(yīng)（grimace）肌張力（activity）呼吸（respiration）

Apgar評分法體征評分012皮膚顏色青紫和蒼白身體紅、四肢青紫全身紅心率（次/分）無<100>100彈足底或插鼻管反應(yīng)無反應(yīng)有些動作，如：皺眉哭，噴嚏肌張力松弛四肢略屈曲四肢活動呼吸無有、不規(guī)則正常，哭聲響重度0～3分輕度4～

7分正常8～

10分生后1分鐘、5分鐘和10分鐘評分如嬰兒需復(fù)蘇，15、20分鐘仍需評分

傳統(tǒng)窒息分度中樞神經(jīng)系統(tǒng)→缺氧缺血性腦病顱內(nèi)出血呼吸系統(tǒng)→羊水或胎糞吸入綜合征肺出血急性肺損傷／急性呼吸窘迫綜合征

并發(fā)癥泌尿系統(tǒng)→

腎功能不全,衰竭腎靜脈血栓形成

代謝紊亂→

低氧、高碳酸血癥代謝性酸中毒低血糖、高血糖低鈣、低鈉血癥

心血管系統(tǒng)→持續(xù)性肺動脈高壓缺氧缺血性心肌病血液系統(tǒng)→

DIC血小板減少消化系統(tǒng)→

應(yīng)激性潰瘍壞死性小腸結(jié)腸炎黃疸加重、持續(xù)時間延長

雖然目前我國新生兒窒息的診斷及程度多沿用Apgar評分。但單獨的Apgar評分不應(yīng)作為評估低氧或產(chǎn)時窒息以及神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后的唯一指標(biāo)，尤其是早產(chǎn)兒或存在其他嚴(yán)重疾病時。

診斷

美國兒科學(xué)會（AAP）和婦產(chǎn)科學(xué)會（ACOG）1996年共同制訂了以下窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)

臍動脈血顯示嚴(yán)重代謝性或混合性酸中毒，pH＜7Apgar評分0～3分，并且持續(xù)時間＞5分鐘新生兒早期有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如驚厥、昏迷或肌張力低。出生早期有多器官功能不全的證據(jù)。再次強調(diào)Apgar評分不應(yīng)作為評估低氧及預(yù)測神經(jīng)損傷的維一依據(jù)復(fù)蘇方案復(fù)蘇步驟和程序復(fù)蘇后監(jiān)護與轉(zhuǎn)運

治療復(fù)蘇方案—

“ABCDE”

方案

A

(airway)

盡量吸凈呼吸道粘液

B

(breathing)

建立呼吸

C

(circulation)

維持正常循環(huán)

D

(drug)

藥物治療

E

(evaluation)

評價

A是根本，B

是關(guān)鍵,E

貫穿于整個復(fù)蘇過程中

新生兒缺氧缺血性腦病

Hypoxic-ischemicEncephalopathy

新生兒缺氧缺血性腦病的臨床表現(xiàn)新生兒缺氧缺血性腦病的治療

重點定義病因發(fā)病機制病理臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療預(yù)后和預(yù)防

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemicencephalopathy，HIE）是因指各種圍生期窒息而導(dǎo)致腦缺氧缺血性損害，包括特征性的神經(jīng)病理及病理生理改變，臨床表現(xiàn)為一系列腦病癥狀，部分可留有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。新生兒缺氧缺血性腦病是引起新生兒急性死亡和慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要原因之一。

定義圍生期窒息是最主要的病因其他出生后肺部疾患心臟病變嚴(yán)重失血或貧血病因缺氧是核心腦血流分布不平衡

缺氧缺血加重→腦血流重新分布腦血管自主調(diào)節(jié)功能不完善腦組織代謝改變能量衰竭細(xì)胞膜上鈉鉀泵功能不足Ca2+通道開啟異常氧自由基損傷興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性發(fā)病機制

缺氧缺血加重→腦血流重新分布缺氧缺血為部分性或慢性大腦半球血流↓大腦前、中、后動脈的邊緣帶（矢狀旁區(qū)及其下白質(zhì)）受損代謝最旺盛部位血流↑基底神經(jīng)節(jié)、丘腦、腦干、小腦血流↑腦血流改變發(fā)病機制1大腦大動脈分布大腦前動脈大腦中動脈大腦后動脈

缺氧為急性完全性丘腦、腦干受損

大腦皮層、甚至其他器官不發(fā)生缺血損傷發(fā)病機制1腦血流改變?nèi)毖跞毖又亍X血流重新分布

選擇性易損區(qū)（selectivevulnerability)

足月兒

早產(chǎn)兒腦組織內(nèi)在特性不同而具有對損害特有的高危性

大腦矢狀旁區(qū)腦組織腦室周圍的白質(zhì)區(qū)矢狀旁區(qū)損傷圖解

腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙血壓高

血壓低壓力被動性腦血流缺氧、高碳酸血癥腦血流過度灌注腦血流減少

顱內(nèi)出血缺血性腦損傷發(fā)病機制2腦組織代謝改變?nèi)毖跄X組織無氧酵解↑組織中乳酸堆積

能量產(chǎn)生↓↓能量衰竭鈉鉀泵功能不足Ca2+通道開啟異常氧自由基損傷興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性發(fā)病機制3細(xì)胞膜上鈉鉀泵功能不足細(xì)胞膜上鈉鉀泵功能不足Na+、水進入細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞源性腦水腫Ca2+通道開啟異常Ca2+通道開啟異常Ca2+內(nèi)流腦細(xì)胞損傷受Ca2+調(diào)節(jié)的酶被激活磷脂酶激活蛋白酶激活腦細(xì)胞完整性及通透性破壞ATPADPAMP腺苷次黃嘌呤黃嘌呤脫氫酶Ca+蛋白水解酶O2次黃嘌呤氧化酶氧自由基損傷缺氧缺血再灌注氧自由基

Na+、Ca2+內(nèi)流突觸后谷氨酸受體激活突觸間隙內(nèi)谷氨酸↑突觸前神經(jīng)元釋放興奮性氨基酸-谷氨酸↑突觸后谷氨酸回攝↓能量持續(xù)衰竭凋亡細(xì)胞水腫壞死興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性突觸超微結(jié)構(gòu)5種基本病理改變

選擇性神經(jīng)元壞死（大腦，小腦，腦干）基底節(jié)丘腦損傷大理石樣變大腦矢狀旁區(qū)損傷多見足月兒

腦梗死大腦動脈及分支阻塞所致

腦室周圍白質(zhì)軟化早產(chǎn)兒多見

病理學(xué)改變腦水腫腦出血腦室、原發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔、腦實質(zhì)出血

早產(chǎn)兒腦室周圍室管膜下-腦室內(nèi)出血（PVH-IVH）病變范圍和分布取決于腦成熟度、嚴(yán)重程度及持續(xù)時間腦室周圍白質(zhì)軟化（PVL）

臨床表現(xiàn)

主要表現(xiàn)意識障礙、興奮或抑制，肌張力、原始反射改變、驚厥和顱內(nèi)高壓等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，重者出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭，驚厥常發(fā)生生后12~24小時，腦水腫36~72小時最明顯。分為輕、中、重三度

臨床上分為輕、中、重三度（見表）

分度輕度中度重度意識肌張力擁抱反射吸吮反射驚厥中樞性呼吸衰竭瞳孔改變EEG病程及預(yù)后興奮抑制交替正?；蛏栽黾踊钴S正?？捎屑￡嚁仧o正?；驍U大正常癥狀在72小時內(nèi)消失，預(yù)后好嗜睡減低減弱減弱常有有?？s小對光反射遲鈍低電壓癇樣放電癥狀在14天消失?？赡苡泻筮z癥昏迷松軟或間歇性伸肌張力高消失消失有或持續(xù)狀態(tài)明顯不對稱或擴大爆發(fā)抑制，等電壓癥狀可持續(xù)數(shù)周，病死率高。存活者多有后遺癥輔助檢查血清肌酸磷酸激酶同工酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶腰穿B超CT掃描（MRI）核磁共振氫質(zhì)子磁共振波譜（1HMRS）腦電圖血清肌酸磷酸激酶同工酶（creatinekinase，CPK－BB）

正常值<10U/L，腦組織受損時升高神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）

正常值<6U/L，神經(jīng)元受損時血漿中此酶活性升高

腰穿

無圍生期窒息史，需要排除其他疾病引起的腦病時進行，應(yīng)行腦脊液常規(guī)、生化及腦特異性肌酸激酶檢測無創(chuàng)價廉床邊操作動態(tài)隨訪對PVH-IVH、PVL及囊性病變較高敏感性

頭顱B超左矢狀切面顯示腦實質(zhì)彌漫性回聲增強，側(cè)腦室消失頭顱B超腦水腫冠狀切面:腦實質(zhì)回聲明顯增強，側(cè)腦室變窄幾近消失腦水腫頭顱B超腦水腫圖1生后24h圖2生后7d圖1示腦實質(zhì)彌漫性點狀強回聲，基底節(jié)回聲增強更為顯著，側(cè)腦室顯示不清→腦水腫圖2腦實質(zhì)和基底節(jié)回聲基本恢復(fù)正常，側(cè)腦室顯示清晰→腦水腫消失頭顱B超頭顱B超后冠狀切面:枕葉腦白質(zhì)回聲彌漫性增強→腦室周圍白質(zhì)軟化腦室周圍白質(zhì)軟化

CT掃描了解腦水腫范圍了解顱內(nèi)出血類型對判斷預(yù)后有一定參考價值最適檢查時間生后2～5天輔助檢查CT掃描彌漫性腦水腫室管膜下出血(箭頭）左額葉局限性水腫（箭頭）

CT掃描

腦室內(nèi)積血（箭頭）額葉白質(zhì)水腫

大腦彌漫性水腫蛛網(wǎng)膜下腔出血（箭頭）

磁共振成像

(MRI)分辯率高，三維成像，顯示清晰無創(chuàng)能清晰顯示B超或CT不易探及的部位對于足月兒和早產(chǎn)兒腦損傷的判斷均有較強的敏感性頭顱MRI腦室系統(tǒng)較小呈裂隙狀，灰白質(zhì)分界清楚，呈高低信號相間的柱狀影，內(nèi)囊后肢的后部及丘腦腹外側(cè)均呈低信號

正常足月新生兒基底節(jié)層面T2WI表現(xiàn)

頭顱MRI輕度HIE左頂葉局灶性水腫，T2WI信號增高，皮層變薄，灰白質(zhì)分界欠清，而正?；野踪|(zhì)的高低相間的柱狀影消失。頭顱MRI重度HIE（生后3d）T1WIT2WI雙側(cè)大腦皮層深部呈線條狀高信號雙側(cè)彌漫性腦水腫,白質(zhì)信號增高,灰質(zhì)變薄,灰白質(zhì)分界消失丘腦異常高信號，示大理石樣基底節(jié)（箭頭）；腦萎縮；硬腦膜下積液（箭頭）重度HIE（生后3月）頭顱MRI頭顱MRI重度HIET2WIDWI左側(cè)頂枕葉大面積腦梗死（箭頭），呈楔形高信號頭顱MRI重度HIET1WI（1d)T1WI(14d)雙側(cè)彌漫性腦實質(zhì)出血,頂枕葉可見“腦回征”(箭頭）

額葉、頂、枕葉皮層及皮層下大范圍多囊腦軟化灶（箭頭）。側(cè)腦室后角周圍多發(fā)白質(zhì)軟化灶（箭頭）

腦電圖客觀反映腦損害程度判斷預(yù)后有助于驚厥的診斷

在生后1周內(nèi)檢查，表現(xiàn)為腦電活動延遲，異常放電，背景活動異常(以低電壓和爆發(fā)抑制為主)等氫質(zhì)子磁共振波譜（HMRS）

在活體上直接檢測腦內(nèi)代謝產(chǎn)物的變化有助于早產(chǎn)和足月兒腦損傷的早期診斷中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組制定的

足月兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷

有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史，以及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)（胎心<100次，持續(xù)5min以上和(或)羊水Ⅲ度污染），或在分娩過程中有明顯窒息史出生時有重度窒息，指Apgar評分1min≤3分,并延續(xù)至5min時仍≤5分；或出生時臍動脈血氣pH≤7

足月兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并持續(xù)24h以上。排除電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐，以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷。

確診同時具備以上4條擬診病例第4條暫不能確定者目前尚無早產(chǎn)兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)！

支持療法控制驚厥降低顱內(nèi)壓新生兒后期治療

治療支持治療中心維持良好的通氣功能關(guān)鍵措施維持腦和全身良好的血液灌維持血糖正常高值（4.16～5.55mmol/L，75～100mg/dl）維持良好的通氣功能

—支持療法的中心保持PaO2>60～80mmHgPaCO2和pH在正常范圍避免PaO2過高或PaCO2過低支持治療1維持腦和全身良好的血液灌注

—支持療法的關(guān)鍵措施避免腦灌注過低或過高低血壓可用多巴胺，從小劑量開始可同時加用多巴酚丁胺支持治療2維持血糖在正常高值

—保持神經(jīng)細(xì)胞代謝所需能源輸糖速率通常為6～8mg／(kg·min)監(jiān)測血糖根據(jù)血糖值調(diào)整輸糖速率控制液體入量維持每日液體總量不超過60～80mL/kg支持治療3

控制驚厥苯巴比妥首選