應(yīng)用NONMEM進(jìn)行的多中心群體藥代動力學(xué)建模及模型評價研究的開題報告

應(yīng)用NONMEM進(jìn)行的多中心群體藥代動力學(xué)建模及模型評價研究的開題報告開題報告一、選題背景藥代動力學(xué)（Pharmacokinetics，PK）是藥物的特性學(xué)中重要的內(nèi)容之一。它描述了藥物在體內(nèi)經(jīng)歷吸收、分布、代謝、排泄等過程的動力學(xué)規(guī)律，對于給藥方案的制定、藥物濃度的監(jiān)測以及藥物副作用的預(yù)防等都有著重要的意義。目前，通過群體藥代動力學(xué)建模能夠得到更加準(zhǔn)確的藥代動力學(xué)參數(shù)，為個體化用藥提供了重要依據(jù)。而NONMEM則是目前公認(rèn)的最為優(yōu)秀的藥代動力學(xué)建模軟件。多中心臨床試驗是藥物研發(fā)中重要的環(huán)節(jié)，其結(jié)果直接影響到藥物的上市。然而，多中心臨床試驗中存在數(shù)據(jù)質(zhì)量、樣本數(shù)量不足等問題，這些問題會對藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行的建模造成一定的影響，因此多中心臨床試驗中的藥代動力學(xué)參數(shù)建模需對模型的可靠性進(jìn)行評價。二、選題目的與意義本研究旨在通過應(yīng)用NONMEM軟件，對多中心群體藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行建模，得到準(zhǔn)確的藥代動力學(xué)參數(shù)；同時，對模型的可靠性進(jìn)行評價，為臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。三、選題方法本研究選取近年來多中心群體藥代動力學(xué)建模的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，總結(jié)多中心群體藥代動力學(xué)建模的常用方法和注意事項。選取一定數(shù)量的實驗數(shù)據(jù)，應(yīng)用NONMEM進(jìn)行藥代動力學(xué)建模和參數(shù)估計，并對模型的可靠性進(jìn)行評價。四、研究內(nèi)容及方案本研究主要包括以下內(nèi)容：1.文獻(xiàn)綜述：對近年來多中心群體藥代動力學(xué)建模的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，總結(jié)多中心群體藥代動力學(xué)建模的常用方法和注意事項。2.數(shù)據(jù)處理與建模：選取一定數(shù)量的實驗數(shù)據(jù)，利用NONMEM軟件進(jìn)行藥代動力學(xué)建模和參數(shù)估計。根據(jù)參數(shù)估計結(jié)果對藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程進(jìn)行相應(yīng)的分析。3.模型評價：對建立的藥代動力學(xué)模型進(jìn)行評價，包括了模型的可靠性和預(yù)測能力等方面進(jìn)行評價。此研究的時間節(jié)點規(guī)劃如下：第一年：開展文獻(xiàn)綜述，基于所選數(shù)據(jù)對NONMEM軟件進(jìn)行建模，并對模型的可靠性進(jìn)行評價。第二年：對研究結(jié)果進(jìn)行分析和總結(jié)，編寫畢業(yè)論文同時發(fā)表論文。五、預(yù)期研究結(jié)果通過應(yīng)用NONMEM軟件進(jìn)行多中心群體藥代動力學(xué)建模，得到較準(zhǔn)確的藥代動力學(xué)參數(shù)，同時對模型進(jìn)行可靠性評價，為臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。六、預(yù)計面臨的問題及解決方案1.數(shù)據(jù)來源的問題：多中心群體數(shù)據(jù)的質(zhì)量和數(shù)量受到限制，可能會對結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。解決方案：在數(shù)據(jù)選擇時嚴(yán)格把控數(shù)據(jù)質(zhì)量，例如排除極端值和異常值。2.NONMEM軟件的上手難度：NONMEM是一款較為復(fù)雜的軟件，在學(xué)習(xí)過程中需要投入大量時間和精力。解決方案：詳細(xì)學(xué)習(xí)NONMEM的使用方法，并在實踐中不斷積累經(jīng)驗。七、預(yù)期成果通過論文和論文發(fā)表，梳理多中心群體藥代動力學(xué)建模的方法，并對某一種藥物建立群體藥代動力學(xué)模型，并評價模型的可靠性，為今后上市藥物的個體化用藥提供參考。八、參考文獻(xiàn)1.SimonT.Bate,BeateC.Karpefors,etal.PopulationpharmacokineticsinphaseIIIdrugdevelopment:aphaseIIIcstudycaseexample[J].BritishJournalofClinicalPharmacology,2014,78(4):849-860.2.DavidM.Steinberg,AjayK.Sethi,etal.Developmentofapopulationpharmacokineticmodelfordocetaxelinpatientswithvaryingdegreesofliverdysfunction[J].CancerChemotherapyandPharmacology,2019,83(3):375-391.3.StephenDuffull,MarinalvaSilvaDosSantos,etal.UsingNONMEMpopulationmodellingtomodelmicrob