應(yīng)用NONMEM進(jìn)行的多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)建模及模型評(píng)價(jià)研究的開(kāi)題報(bào)告

應(yīng)用NONMEM進(jìn)行的多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)建模及模型評(píng)價(jià)研究的開(kāi)題報(bào)告開(kāi)題報(bào)告一、選題背景藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics，PK）是藥物的特性學(xué)中重要的內(nèi)容之一。它描述了藥物在體內(nèi)經(jīng)歷吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程的動(dòng)力學(xué)規(guī)律，對(duì)于給藥方案的制定、藥物濃度的監(jiān)測(cè)以及藥物副作用的預(yù)防等都有著重要的意義。目前，通過(guò)群體藥代動(dòng)力學(xué)建模能夠得到更加準(zhǔn)確的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為個(gè)體化用藥提供了重要依據(jù)。而NONMEM則是目前公認(rèn)的最為優(yōu)秀的藥代動(dòng)力學(xué)建模軟件。多中心臨床試驗(yàn)是藥物研發(fā)中重要的環(huán)節(jié)，其結(jié)果直接影響到藥物的上市。然而，多中心臨床試驗(yàn)中存在數(shù)據(jù)質(zhì)量、樣本數(shù)量不足等問(wèn)題，這些問(wèn)題會(huì)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行的建模造成一定的影響，因此多中心臨床試驗(yàn)中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)建模需對(duì)模型的可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)。二、選題目的與意義本研究旨在通過(guò)應(yīng)用NONMEM軟件，對(duì)多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行建模，得到準(zhǔn)確的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；同時(shí)，對(duì)模型的可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。三、選題方法本研究選取近年來(lái)多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)建模的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，總結(jié)多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)建模的常用方法和注意事項(xiàng)。選取一定數(shù)量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)用NONMEM進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)建模和參數(shù)估計(jì)，并對(duì)模型的可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)。四、研究?jī)?nèi)容及方案本研究主要包括以下內(nèi)容：1.文獻(xiàn)綜述：對(duì)近年來(lái)多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)建模的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，總結(jié)多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)建模的常用方法和注意事項(xiàng)。2.數(shù)據(jù)處理與建模：選取一定數(shù)量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，利用NONMEM軟件進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)建模和參數(shù)估計(jì)。根據(jù)參數(shù)估計(jì)結(jié)果對(duì)藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程進(jìn)行相應(yīng)的分析。3.模型評(píng)價(jià)：對(duì)建立的藥代動(dòng)力學(xué)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括了模型的可靠性和預(yù)測(cè)能力等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。此研究的時(shí)間節(jié)點(diǎn)規(guī)劃如下：第一年：開(kāi)展文獻(xiàn)綜述，基于所選數(shù)據(jù)對(duì)NONMEM軟件進(jìn)行建模，并對(duì)模型的可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)。第二年：對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析和總結(jié)，編寫(xiě)畢業(yè)論文同時(shí)發(fā)表論文。五、預(yù)期研究結(jié)果通過(guò)應(yīng)用NONMEM軟件進(jìn)行多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)建模，得到較準(zhǔn)確的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，同時(shí)對(duì)模型進(jìn)行可靠性評(píng)價(jià)，為臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。六、預(yù)計(jì)面臨的問(wèn)題及解決方案1.數(shù)據(jù)來(lái)源的問(wèn)題：多中心群體數(shù)據(jù)的質(zhì)量和數(shù)量受到限制，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。解決方案：在數(shù)據(jù)選擇時(shí)嚴(yán)格把控?cái)?shù)據(jù)質(zhì)量，例如排除極端值和異常值。2.NONMEM軟件的上手難度：NONMEM是一款較為復(fù)雜的軟件，在學(xué)習(xí)過(guò)程中需要投入大量時(shí)間和精力。解決方案：詳細(xì)學(xué)習(xí)NONMEM的使用方法，并在實(shí)踐中不斷積累經(jīng)驗(yàn)。七、預(yù)期成果通過(guò)論文和論文發(fā)表，梳理多中心群體藥代動(dòng)力學(xué)建模的方法，并對(duì)某一種藥物建立群體藥代動(dòng)力學(xué)模型，并評(píng)價(jià)模型的可靠性，為今后上市藥物的個(gè)體化用藥提供參考。八、參考文獻(xiàn)1.SimonT.Bate,BeateC.Karpefors,etal.PopulationpharmacokineticsinphaseIIIdrugdevelopment:aphaseIIIcstudycaseexample[J].BritishJournalofClinicalPharmacology,2014,78(4):849-860.2.DavidM.Steinberg,AjayK.Sethi,etal.Developmentofapopulationpharmacokineticmodelfordocetaxelinpatientswithvaryingdegreesofliverdysfunction[J].CancerChemotherapyandPharmacology,2019,83(3):375-391.3.StephenDuffull,MarinalvaSilvaDosSantos,etal.UsingNONMEMpopulationmodellingtomodelmicrob