醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新

醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新博士生課程張焜和南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院江西省消化疾病研究所yfyzkh@1精選課件主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實質(zhì)第三講創(chuàng)新能力培養(yǎng)和機會把握第四講醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講醫(yī)學(xué)科研設(shè)計與科技創(chuàng)新第六講醫(yī)學(xué)科研實施與科技創(chuàng)新2精選課件主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實質(zhì)第三講創(chuàng)新能力培養(yǎng)和機會把握第四講醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講醫(yī)學(xué)科研設(shè)計與科技創(chuàng)新第六講醫(yī)學(xué)科研實施與科技創(chuàng)新3精選課件內(nèi)容提要科學(xué)研究的基本概念科學(xué)研究的基本類型醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的特點醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的誤區(qū)4精選課件研究生對科研的嘲諷科研是流行歌曲——選題科研是移花接木——設(shè)計科研是傻瓜相機——實驗科研是生搬硬套——論文科研是制造垃圾——成果5精選課件科學(xué)研究的定義羅斯坦（美國）：以擴大或修改知識為目的的批判性的透徹的探索工作內(nèi)野晃（日本）：追求真理、探索學(xué)問的行為美國資源委員會：科學(xué)領(lǐng)域中的探索和應(yīng)用科學(xué)研究：用科學(xué)方法來認識世界和解決問題科學(xué)研究整理知識：已有知識分析、鑒別和應(yīng)用創(chuàng)造知識：探索未知世界，發(fā)現(xiàn)新規(guī)律6精選課件科學(xué)研究程序：肝癌為例肝癌機理基因突變基因轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果分析證實假說民間驗方臨床試驗療效分析效果良好治療7精選課件科學(xué)研究的特征本質(zhì)特征創(chuàng)造性非重復(fù)性其他特征探索性繼承性復(fù)雜性

諾貝爾獎所獎勵的科學(xué)家是在某一領(lǐng)域取得了原始創(chuàng)新科技成果，做出了革命性的科技貢獻。8精選課件科研的基本類型基礎(chǔ)研究：揭示事物的本質(zhì)和機理。探索和創(chuàng)造新知識、新理論，成果常常上升為普遍原則、理論或定律。例如：腫瘤的發(fā)生機制。代表性計劃：自然科學(xué)基金、973計劃應(yīng)用研究：創(chuàng)新解決某一實際問題新技術(shù)、新方法。常是基礎(chǔ)研究的延伸，有明確的具體目標。例如：腫瘤診斷新方法代表性計劃：科技支撐計劃、863計劃試驗發(fā)展：以基礎(chǔ)或應(yīng)用研究成果為基礎(chǔ)，進行技術(shù)或產(chǎn)品開發(fā)性研究。例如：診斷試劑代表性計劃：科技支撐計劃、863計劃9精選課件三類課題的舉例基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究試驗發(fā)展乳糖酶對乳糖消化過程的研究成人乳糖不耐受癥發(fā)病率的研究乳糖不耐受癥診斷試劑盒的研制免疫細胞識別機制的研究器官移植排異機制的研究抗排異反應(yīng)藥物的研制干細胞基本特性的研究干細胞誘導(dǎo)分化的研究干細胞人造器官的研究10精選課件三類課題的主要差異基礎(chǔ)研究注重原始性知識創(chuàng)新任何問題都值得研究，遲早會有實用價值應(yīng)用研究注重技術(shù)和方法創(chuàng)新目標明確，要解決實際問題試驗發(fā)展注重研究成果的物化目標更明確，要有明顯的社會和經(jīng)濟效益11精選課件三類課題的轉(zhuǎn)化與聯(lián)系基礎(chǔ)研究試驗發(fā)展

應(yīng)用研究

三類研究相輔相成，不應(yīng)厚此薄彼！12精選課件醫(yī)學(xué)研究的特征對象特殊：人類自己方法困難：生命尊嚴內(nèi)容復(fù)雜：人體復(fù)雜“學(xué)然后知不足，教然后知困。醫(yī)道艱深，人命關(guān)天，多聞博識，是醫(yī)者的要旨啊。”——近代朱少鴻（1873-1945）13精選課件醫(yī)學(xué)研究對象特殊：人類自己生理活動與精神活動同在：生命現(xiàn)象不能用一般的生物學(xué)規(guī)律來解釋；人這種生命體不可能約化為高度抽象化和理想化的客體。內(nèi)部交換與外部交換俱存：不斷進行多系統(tǒng)、多層次的物質(zhì)、能量和信息交換。個體差異強烈：遺傳差異（兩個人基因指紋相同的幾率只有300萬億分之一）、表型差異，有一般的原理，無固定的公式。14精選課件醫(yī)學(xué)研究對象特殊：4P醫(yī)學(xué)21世紀的醫(yī)學(xué)——“3P”醫(yī)學(xué)Prevention（預(yù)防）Prediction（預(yù)警）Participation（參與）Personalization（個體化）針對個體差異的解決方案基于高通量檢測分析技術(shù)15精選課件醫(yī)學(xué)研究方法困難：多重限制要符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求需保障人體安全，不損害人體健康不能隨意施加各種試驗因素不能隨便處置研究對象體外試驗脫離了復(fù)雜的機體環(huán)境而有差別動物試驗與人體試驗必然存在差別（生物學(xué)差別、自然和社會因素影響的差別）16精選課件DeclarationofHelsinki17精選課件藥物臨床試驗管理規(guī)范18精選課件醫(yī)學(xué)研究內(nèi)容復(fù)雜研究內(nèi)容：從基礎(chǔ)到臨床認識生命現(xiàn)象認識健康與疾病相互轉(zhuǎn)化的規(guī)律防止健康向疾病轉(zhuǎn)化，促進疾病向健康轉(zhuǎn)化人體特點：從局部到整體器官系統(tǒng)的獨立性，對立統(tǒng)一的整體性特殊的內(nèi)在活動規(guī)律，復(fù)雜的外界環(huán)境影響深廣程度：深度與廣度交織生老病死各階段，從整體到分子各層次自然因素與社會因素的影響幾乎任何一門學(xué)科的研究難度都難以與醫(yī)學(xué)相比！19精選課件醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實質(zhì)醫(yī)學(xué)活動的三大分工教學(xué)——傳授知識醫(yī)療——應(yīng)用知識科研——創(chuàng)造知識醫(yī)學(xué)知識的兩種類型經(jīng)驗知識——描述生命現(xiàn)象的經(jīng)驗事實理論知識——闡明生命本質(zhì)的抽象結(jié)論相輔相成乃至三位一體醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新：描述生命新現(xiàn)象，闡明生命新本質(zhì)20精選課件描述生命新的現(xiàn)象臨床實踐中的新發(fā)現(xiàn)：臨床醫(yī)生的機會與責職擠奶女工不患天花與牛痘疫苗的發(fā)明（EJenner)科研實踐中的新發(fā)現(xiàn)：科研人員的機會與責職青霉菌的抗菌作用與青霉素的發(fā)現(xiàn)（AFleming）經(jīng)驗知識的定性描述：研究對象質(zhì)的特征乙肝病毒感染與肝炎－肝硬化－肝癌經(jīng)驗知識的定量描述：研究對象量的特征終末期肝病模型（MELD）：3.8ln(TBil)+11.2ln(INR)+9.6ln(Cr)+6.4(Etiology0/1)經(jīng)驗知識的描述已從定性發(fā)展到定量21精選課件闡明生命新的本質(zhì)生命現(xiàn)象經(jīng)驗知識的局限性：只知其然而不知其所以然。生命現(xiàn)象的理性思考和分析：對生命現(xiàn)象的經(jīng)驗事實進行邏輯思維，抽象出理性結(jié)論，使經(jīng)驗知識上升為科學(xué)理論，從而闡明生命的本質(zhì)，提出“新概念”。概念：是醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)創(chuàng)新思維的細胞。22精選課件闡明生命新的本質(zhì)特征對于經(jīng)驗知識的先行性：現(xiàn)象→假設(shè)→驗證→成熟例如：干細胞概念的提出與論證具有廣覆蓋率：廣泛的解釋功能（類概念）例如：激素的提出與豐富能成為新增長點：體現(xiàn)了所在領(lǐng)域的發(fā)展趨勢例如：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的提出與應(yīng)用具有可觀察性和可檢驗性：概念應(yīng)可被觀察和檢驗例如：抗體的提出與完善23精選課件闡明生命新本質(zhì)：舉例18??：K.W.Mageli發(fā)現(xiàn)細胞表面有阻礙染料進入的現(xiàn)象，提示膜結(jié)構(gòu)的存在（經(jīng)驗事實）1877：普菲費爾提出細胞膜概念——植物細胞質(zhì)在蔗糖中的大小變化符合半透膜的特點（先行性）1895：細胞膜由連續(xù)的脂類物質(zhì)組成——脂溶性物質(zhì)很容易透過植物的細胞膜（可觀察性）1925：細胞膜由雙層脂類分子組成——提取的紅細胞膜是細胞面積的2倍（可觀察性）1935：脂質(zhì)雙層中含有蛋白質(zhì)——質(zhì)膜的表面張力比油-水界面的張力低得多（可觀察性）1959：單位膜模型——電子顯微鏡觀察到“暗-明-暗”三層結(jié)構(gòu)（廣覆蓋率）1972：細胞膜流動鑲嵌模型——細胞融合現(xiàn)象、蛋白質(zhì)不對稱分布（廣覆蓋率）

……：細胞膜的一系列功能研究（新增長點）24精選課件醫(yī)學(xué)科研中的幾個誤區(qū)醫(yī)學(xué)科研就是實驗研究條條大道通羅馬科研必須有良好的科研條件最重要的是“Idea”基礎(chǔ)研究才能發(fā)表高水平論文臨床醫(yī)學(xué)雜志影響因子最高原始創(chuàng)新才是科研創(chuàng)新CT＝X線機＋計算機＝集成創(chuàng)新CA-CANCERJCLIN：101.780(1)NEWENGLJMED：53.298(2)CELL：32.403(16)NATURE：36.280(11)SCIENCE：31.201(18)25精選課件現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究及其特點基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)細胞動物實驗技術(shù)預(yù)防醫(yī)學(xué)普通人群流行病學(xué)臨床醫(yī)學(xué)患病人群臨床流行病學(xué)一級學(xué)科研究對象研究方法病病機制疾病預(yù)防疾病診療研究目的26精選課件臨床研究的地位越來越高疾病診治指南（共識）都是基于臨床研究結(jié)果臨床研究在國內(nèi)發(fā)達城市的大型醫(yī)療機構(gòu)已得到相當程度的重視國內(nèi)外知名的臨床專業(yè)雜志所發(fā)表的論著有50%左右為臨床研究國內(nèi)不少大樣本的臨床研究因為有中國元素，也很容易在高影響因子的SCI雜志上發(fā)表27精選課件年均發(fā)表的胃癌臨床研究論文數(shù)據(jù)源于PUBMED28精選課件臨床研究是診治指南的基礎(chǔ)美國肝病學(xué)會的急性肝衰肝移植指南(2005)29精選課件臨床研究是循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)系統(tǒng)評價與meta分析隨機對照研究隊列研究病例對照研究病例系列病例報告理論研究動物試驗體外研究臨床證據(jù)金字塔臨床研究基礎(chǔ)研究30精選課件臨床與基礎(chǔ)論著所占比例中華消化雜志，2005期號1234567891011總計臨床6554757942660基礎(chǔ)2556352267346Gastroenterology，2005Issue123456789totalClinical512