喜炎平注射液治療小兒手足口病的mea分析

喜炎平注射液治療小兒手足口病的mea分析

手足口疾?。╤fdd）是由腸道病毒（通常為16型和71型）引起的急性傳染病，通常發(fā)生在兒童身上。尤其是在3歲以下，發(fā)病率最高。主要臨床表現(xiàn)為手、腳、口腔等部位紅斑和皮疹。f。該病傳染性強,流行強度大,在短期內(nèi)可造成大范圍流行,近年來發(fā)病率呈上升趨勢。目前臨床治療手足口病并無特效藥物,除對癥治療外常用抗病毒藥物如利巴韋林等,但易導(dǎo)致白細胞下降、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)［2］。喜炎平注射液主要成分為爵床科植物穿心蓮中提取的水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化物,為中藥制劑,具有抗病毒、抗菌、解熱消炎、增強機體免疫力等作用,不良反應(yīng)較少。目前已有喜炎平注射液治療小兒手足口病的報道,本研究旨在收集喜炎平注射液治療小兒手足口病的隨機對照臨床試驗文獻并利用Meta分析的方法對其療效進行客觀系統(tǒng)地評價,為臨床治療小兒手足口病提供循證依據(jù)。1檢索數(shù)據(jù)庫信息數(shù)據(jù)庫以“喜炎平”或“穿心蓮內(nèi)酯磺化物”或“穿心蓮內(nèi)酯總磺化物”和“手足口病”為關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥期刊數(shù)據(jù)庫及維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫,檢索時間范圍為自建庫開始至2012年12月31日。1.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)1以喜炎平注射液為治療藥物的隨機對照試驗(RCT);2研究對象診斷均符合《諸福堂實用兒科學(xué)》手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］;3報告兩組總例數(shù)并用顯效、有效、無效等為療效指標(biāo),治療療程為3~10d;4各組間均衡性較好,具有可比性;5以其他抗病毒藥物為主要針對性治療作為對照組。1.3炎平注射液治療1單純描述性研究而無臨床對照試驗或非隨機對照試驗;2以喜炎平注射液進行治療同時使用其他療效確切的抗病毒藥物;3研究對象非普通的手足口病患兒或合并其他疾病;4非治療性臨床研究、動物試驗、綜述性文獻、個案報道及研究樣本量較小的文獻。1.4請第三人評定檢索得到的文獻由2人采用統(tǒng)一的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)分別進行評價并交叉核對,如有分歧則請第三人評定。納入文獻采用Jadad質(zhì)量評分法［4］,得分為1~5分,其中1~2分為低質(zhì)量文獻,3~5分為高質(zhì)量文獻。評價內(nèi)容包括:1隨機分配順序的產(chǎn)生方法;2是否采用雙盲法;3是否對退出或失訪進行說明。1.5臨床療效評價療效評價的指標(biāo)包括體溫是否恢復(fù)正常、皮疹是否消退、流涎是否好轉(zhuǎn)、進食是否增加及是否恢復(fù)正?；顒拥?結(jié)合臨床實際情況以顯效、有效計算總有效率,以無變化、惡化或死亡計算無效率。1.6統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan4.2統(tǒng)計軟件進行Meta分析。采用χ2檢驗研究方法進行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料用比值比(OR)、連續(xù)變量采用均數(shù)差(MD)計算95%可信區(qū)間(95%CI)。當(dāng)納入文獻異質(zhì)性檢驗P>0.05時采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析;當(dāng)P≤0.05時說明結(jié)果存在異質(zhì)性,采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。若異質(zhì)性過大,則無法進行Meta分析,而進行描述性分析。2結(jié)果2.1納入文獻的基本特征本研究初次檢索共檢索出57篇文獻,29篇文獻由于在對照組治療的基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液而不是單獨使用喜炎平注射液進行治療而被剔除,1篇文獻由于對照組未給予抗病毒治療而只是給予對癥支持治療而被剔除,最后符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻共27篇［5-31］,其中治療組共1948例患兒,對照組共1886例。所有納入文獻的基線(各文獻在受試對象的選擇條件、檢測標(biāo)準(zhǔn)、療效指標(biāo)等)具有可比性(P>0.05)。所選文獻治療組與對照組均采用常規(guī)的對癥支持治療,在此基礎(chǔ)上治療組均為單一使用喜炎平注射液治療,對照組均為單獨使用抗病毒化學(xué)藥物進行治療,使用喜炎平注射液與其他抗病毒藥聯(lián)用治療的文獻及合并其他疾病的病例均被排除,因此不存在臨床異質(zhì)性。此次研究納入的文獻均缺乏對退出或失訪病例的描述,且只有兩篇文獻［10，23］進行了隨機雙盲對照試驗,但均未報道具體隨機雙盲方法,因此文獻質(zhì)量較差。納入研究的文獻基本情況見表1。2.2退材料相關(guān)因素的分析2.2.1兩組總有效率Meta分析納入的文獻均報道了總有效率的比較,具體Meta分析結(jié)果見圖1。同質(zhì)性檢驗結(jié)果:P=0.27>0.05,I2=13.2%<50%,表明總有效率研究間具有同質(zhì)性,選擇固定效應(yīng)模型進行Meta分析。OR值為4.30,95%CI[3.44,5.37],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=12.80,P<0.01),說明對納入的文獻研究結(jié)果進行Meta分析顯示喜炎平注射液治療小兒手足口病的臨床總有效率優(yōu)于對照組。2.2.2兩組退熱時間Meta分析共有17篇研究文獻報道了退熱時間的比較數(shù)據(jù),排除1篇有臨床異質(zhì)性的研究文獻［21］,該研究對照組采用干擾素α-1b注射液治療,因此被排除,其他16篇文獻研究在患兒年齡、病程、對照藥物選擇及用法用量等方面無臨床異質(zhì)性,因此采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。MD值為-2.03,95%CI[-2.11,-1.94],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=46.64,P<0.01),說明喜炎平注射液治療手足口病的退熱時間短于對照組,Meta分析結(jié)果見圖2。2.2.3兩組退疹時間Meta分析共有16篇研究文獻報道了退疹時間對比結(jié)果。同質(zhì)性檢驗結(jié)果:P<0.05,I2=94.7%>50%,表明各研究間具有異質(zhì)性,但無臨床異質(zhì)性,因此采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析,MD值為-1.31,95%CI[-1.40,-1.22],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=29.20,P<0.01),說明喜炎平注射液治療手足口病的退疹時間短于對照組。退疹時間Meta分析結(jié)果見圖3。2.2.4兩組住院時間Meta分析共有4篇研究文獻報道了住院時間對比結(jié)果。同質(zhì)性檢驗結(jié)果:P<0.05,I2=0%,表明各研究間具有同質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析,MD值為-2.19,95%CI[-2.54,-1.84],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=12.23,P<0.01),說明喜炎平注射液治療手足口病的住院時間短于對照組。住院時間Meta分析結(jié)果見圖4。2.2.5各項Meta分析的敏感性分析對總有效率、退熱時間、退疹時間Meta分析結(jié)果進行敏感性分析,排除樣本量小于100例的研究文獻與Jadad評分為0分的質(zhì)量較差文獻后再次進行Meta分析,觀察兩次結(jié)果有無改變。對總有效率的敏感性分析結(jié)果顯示,排除部分文獻研究后,I2=33.80%,Z=11.06(P<0.01),OR值為4.42,95%CI[3.39,5.75],結(jié)論與總有效率的Meta分析結(jié)論相同,證明總有效率的Meta分析結(jié)果穩(wěn)定、可靠,受不穩(wěn)定因素影響小。退熱時間敏感性分析I2=94%,Z=46.27(P<0.01),MD值為-2.48,95%CI[-2.59,-2.38],退疹時間敏感性分析I2=96.4%,Z=26.83(P<0.01),MD值為-1.45,95%CI[-1.56,-1.35],兩項敏感性分析結(jié)論與原結(jié)論相同,表明原Meta分析結(jié)論穩(wěn)定、可靠。2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況納入的研究文獻中有5篇文獻報道了藥物不良反應(yīng)［6，16，18，20，28］,具體不良反應(yīng)發(fā)生情況見表2。由于不良反應(yīng)研究的文獻缺乏統(tǒng)一方法與評價標(biāo)準(zhǔn),各研究間的臨床異質(zhì)性明顯,因此不采用Meta分析的方法。不良反應(yīng)發(fā)生的情況提示,喜炎平注射液治療小兒手足口病不良反應(yīng)較對照組少,且發(fā)生率也較對照組低。2.4發(fā)表偏倚性分析采用漏斗圖法對納入的文獻進行偏倚性分析,如圖5所示,圖形左右略不對稱且不成倒漏斗形狀,提示存在發(fā)表偏倚性的可能性較大。原因可能為陰性結(jié)果未發(fā)表、納入的文獻研究方法不當(dāng)?shù)取?喜炎平注射液治療小兒腳手架口病的臨床療效本文對喜炎平注射液治療小兒手足口病的療效與安全性進行了Meta分析,對原始文獻中的總有效率、退熱時間、退疹時間及住院時間進行了Meta分析,結(jié)果