楊桃根醇提物對糖尿病模型小鼠的影響

楊桃根醇提物對糖尿病模型小鼠的影響

楊桃根（averhoachelo草科植物的樹干，acry）是渤海草科植物的新鮮或干燥的根系。它對治療糖尿病也很有效。目前國內外尚未了解到有關于楊桃根應用于糖尿病治療的藥理和臨床研究的相關報道,本實驗用鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠模型,初步探討楊桃根醇提物(AverrhoacarambolaL.rootextraction,ACLRE)對糖尿病小鼠的降血糖作用。1實驗組和試劑盒制備722S可見分光光度計(上海精密科學儀器有限責任公司);楊桃根(經廣西中醫(yī)藥研究所鑒定,產地:廣西靈山縣;楊桃根醇提物由本實驗組制備,批號070728);鏈脲佐菌素(STZ,深圳晶美公司進口分裝,批號380-010-G001);格列本脲(浙江南洋藥業(yè)有限公司,規(guī)格2.5mg/片,批號20060302);血糖檢測試劑盒(四川省邁克科技有限責任公司,批號0507031);清潔級昆明種小鼠[體質量(22±3)g,廣西醫(yī)科大學實驗動物中心,試驗動物生產許可證:SCXK桂2003-0003]。2方法2.1藥渣中乙醇的提取楊桃根碎片500g加70%乙醇溶液5L浸泡12h后,回流提取2h,濾過,藥渣再依次加70%乙醇4,3L,分別回流提取1.5,1h兩次,濾過,合并濾液,將濾液于旋轉蒸發(fā)儀減壓濃縮并真空干燥至粉末狀。2.2糖尿病模型的建立給禁食、自由采水12h后的小鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素150mg·kg-1(STZ溶于0.1mol·L-1、pH4.2的檸檬酸/檸檬酸鈉緩沖液中,現配現用,冰浴保存),3d后動物禁食、自由采水12h,眼內眥取血,測空腹血糖,選擇空腹血糖高于11.1mmol·L-1者確定為糖尿病模型。2.3小鼠分組及處理將造模成功的40只小鼠隨機分為模型對照組、格列本脲組、楊桃根醇提物高、低(ACLRE-H,ACLRE-L)劑量組。另隨機選擇10只健康小鼠做正常對照組。其中正常對照組、模型對照組每天灌胃給予生理鹽水,格列本脲組以25mg·kg-1·d-1灌胃,楊桃根醇提物以848,424mg·kg-1·d-1灌胃(臨用前將楊桃根醇提物用生理鹽水配制成84.8,42.4g·L-1的溶液),各組均按10mL·kg-1給藥,每天1次,并分別于給藥0,第7,第14天將小鼠禁食、不禁水12h,稱重,測定小鼠空腹血糖。2.4影響鏈霉菌素糖尿病小鼠血清胰島素水平的影響實驗小鼠給藥14d后,禁食、不禁水12h,拔眼球取血,用放射免疫法測定小鼠空腹血清胰島素水平。2.5統(tǒng)計方法采用統(tǒng)計軟件SPSS15.0對實驗數據進行分析,統(tǒng)計學處理用方差分析。3結果3.1糖尿病小鼠體質量變化與模型組比較,楊桃根醇提物高、低劑量組在給藥14d后,能顯著緩解糖尿病小鼠體質量的下降(P<0.01),而且能有效降低糖尿病小鼠的死亡率,結果見表1。3.2對模型組的比較結果楊桃根醇提物高、低劑量組降血糖作用與模型組比較差異有顯著性(P<0.01)。說明楊桃根醇提物對改善糖尿病小鼠的高血糖狀態(tài)有良好的作用,見表2。3.3不同提物對小鼠體內胰島素合成的影響楊桃根醇提物高、低劑量組小鼠的FBSI明顯低于糖尿病模型組小鼠(P<0.01),而楊桃根醇提物高、低劑量組小鼠的ISI明顯高于糖尿病模型組小鼠(P<0.01),說明楊桃根醇提物能有效改善糖尿病小鼠體內胰島素的分泌及提高機體對胰島素的敏感性,見表3。4楊桃根醇提物對糖尿病小鼠胰島素抵抗的作用鏈脲佐菌素是一種含亞硝基化合物,為胰島β細胞毒劑,特異性地損傷β細胞,而導致糖尿病的發(fā)生。本研究利用STZ本身含有的葡萄糖部分結構被胰島β細胞上低親和力的葡萄糖轉運蛋白(GLUT2)轉運,可以特異性地作用于胰島β細胞并引起其結構破壞和機體胰島素分泌不足,使血糖值持續(xù)穩(wěn)定升高而建立糖尿病模型。實驗結果顯示,楊桃根醇提物對糖尿病小鼠血糖具有降低作用,并能減緩糖尿病小鼠體質量的下降,降低小鼠的死亡率,說明楊桃根醇提物對降低糖尿病小鼠的血糖有良好的治療作用。胰島素抵抗是II型糖尿病重要的發(fā)病機制之一,并貫穿糖尿病的發(fā)生、發(fā)展全過程。增加胰島素敏感性,改善胰島素抵抗已成為預防和治療糖尿病的關鍵措施。在西藥中已研究出胰島素增敏劑噻唑烷二酮類衍生物,但由于其肝不良反應大且價格昂貴限制了其臨床應用,因而研究具有胰島素增敏作用的中藥是非常有必要的。本實驗通過測定糖尿病小鼠空腹血清胰島素并計算胰島素敏感指數的方法來評價楊桃根醇提物對糖尿病小鼠胰島素敏感性的作用。結果顯示,楊桃根醇提物可顯著降低糖尿病小鼠的空腹血清胰島素水平,提高機體對胰島素的敏感指數。表明楊桃根醇提物可能對胰島素β細胞有一定的保護作用,可顯著改善STZ誘導的糖尿病小鼠的胰島素抵抗,但楊桃根對胰島素抵抗的作用機制尚待進一步研究。中藥治療糖尿病優(yōu)勢在于緩解糖尿病綜合癥