大三學(xué)習(xí)三下pharmaco

第九章多室模型

MultipleCompartmentModel

本章要求：掌握雙室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的含義及求算。熟悉血管外給藥雙室模型血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的含義及求算。了解靜脈滴注給藥雙室模型血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的含義及求算。熟悉隔室模型的判別方法。主要內(nèi)容一、雙室模型與三室模型的概念二、雙室模型靜注給藥三、雙室模型靜滴給藥四、雙室模型血管外給藥五、隔室模型的判別一、雙室模型與三室模型的概念雙室模型：由中央室和周邊室組成。中央室一般由血流豐富的組織、器官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快，能夠迅速達(dá)到分布平衡；周邊室一般由血流貧乏、不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官和體液等構(gòu)成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢，需要較長(zhǎng)的時(shí)間才能達(dá)到分布平衡。一般假定消除發(fā)生在中央室。

三室模型：由中央室與兩個(gè)周邊室組成。中央室一般為血流高灌注隔室，藥物以很快的速度分布到中央室；以較慢的速度進(jìn)入淺外室，淺外室為血流灌注較差的組織或器官，又稱(chēng)組織隔室；以更慢的速度進(jìn)入深外室，深外室為血流灌注更差的組織或器官，如骨髓、脂肪等，又稱(chēng)深部組織隔室。藥物消除一般也發(fā)生在中央室。一、雙室模型與三室模型的概念一、雙室模型與三室模型的概念1XC2XP1k12k21k10X03XP2k13k31三室模型示意圖：二、雙室模型靜注給藥timeXCXPk12k21k10X0X0：給藥劑量；Xc:中央室的藥量；Xp：周邊室的藥量k12為藥物從為中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速度常數(shù)k21為藥物從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速度常數(shù)

k10為藥物從中央室消除的一級(jí)速度常數(shù)1.模型示意圖：二、雙室模型靜注給藥2.C-t關(guān)系式lnCt分布相快處置相消除相慢處置相二、雙室模型靜注給藥

分布速度常數(shù)，快配置速度常數(shù)

消除速度常數(shù)，慢配置速度常數(shù)

，

：混雜參數(shù)k12,k21,k10:模型參數(shù)二、雙室模型靜注給藥3.

，

與k12,k21,k10的關(guān)系：①求B和

。一般

>>

，當(dāng)t充分大時(shí)，A·e

t→0，C=A·e

t

+B·e

t可簡(jiǎn)化為：C′=B·e

t兩邊取對(duì)數(shù)，得：根據(jù)斜率和截距可求得

和B。4.基本參數(shù)、、A、B的求算：二、雙室模型靜注給藥二、雙室模型靜注給藥②求

和A。將曲線前相各時(shí)間點(diǎn)代入直線方程,求出外推濃度值C′，以實(shí)測(cè)濃度C減去C′，得殘數(shù)濃度Cr，Cr=C

C′=A·e

αt,兩邊取對(duì)數(shù)，得：根據(jù)斜率和截距可求得

和A。二、雙室模型靜注給藥殘數(shù)法求基本參數(shù)示意圖t1/2

=0.693/

t1/2

=0.693/

C0=A+B=X0/VC二、雙室模型靜注給藥5.模型參數(shù)及其他參數(shù)的求算：1.模型的建立三、雙室模型靜脈滴注給藥中央室XC,VCk21k0k12周邊室XP,VPk10三、雙室模型靜脈滴注給藥2.滴注過(guò)程血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式三、雙室模型靜脈滴注給藥3.停滴后血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式C=Re

t′+Se

t′

三、雙室模型靜脈滴注給藥Css停滴后滴注過(guò)程tC分布相消除相三、雙室模型靜脈滴注給藥4.穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）的求算

k0=Css·V

·

當(dāng)藥物的總表觀分布容積（V

）、總消除速度常數(shù)（

）已知后，可根據(jù)臨床所要求的理想血藥濃度（Css），計(jì)算所需要的靜脈滴注速度（k0）。5.總表觀分布容積Vβ的求算

三、雙室模型靜脈滴注給藥四、雙室模型血管外給藥k10XCXPk12k21Xaka1.模型的建立2.血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系lnCt吸收相分布相消除相四、雙室模型血管外給藥3.基本參數(shù)ka，

，

，N，L和M的求算①根據(jù)尾端血藥濃度數(shù)據(jù)求

和M。通常ka>>

，又因?yàn)棣?gt;>

，因此當(dāng)t充分大時(shí)，和e

t均趨于零，取對(duì)數(shù)得：由斜率和截距即可求出

和M。四、雙室模型血管外給藥四、雙室模型血管外給藥②根據(jù)第一殘數(shù)濃度求

和L。將尾端直線外推求出曲線前相不同時(shí)間對(duì)應(yīng)的血藥濃度，以實(shí)測(cè)血藥濃度C減去外推濃度值C′，得到第一殘數(shù)濃度Cr1，Cr1=Ne-kat+Le

t。通常，ka>

，當(dāng)t較大時(shí)，e-kat→0，則上式簡(jiǎn)化為Cr1′=

Le

t

。取對(duì)數(shù)得：根據(jù)第一殘數(shù)線的斜率和截距求得

和L。③根據(jù)第二殘數(shù)濃度求ka和N。以第一殘數(shù)線尾段直線方程lgCr1′-t外推在第一殘數(shù)曲線前相的濃度值Cr1′，用Cr1′減去殘數(shù)曲線前相相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的濃度值Cr1，得到第二殘數(shù)濃度Cr2，方程為：取對(duì)數(shù)得：根據(jù)第二殘數(shù)線的斜率和截距求得ka和N。四、雙室模型血管外給藥殘數(shù)法求算血管外給藥雙室模型基本參數(shù)示意圖4.模型參數(shù)及其他參數(shù)的求法k12=

+

k21

k10①轉(zhuǎn)運(yùn)速度常數(shù)k12，k21及k10的求算四、雙室模型血管外給藥②中央室表觀分布容積VC的求算③總表觀分布容積V

的求算四、雙室模型血管外給藥④半衰期的求算吸收相半衰期分布相半衰期消除相半衰期四、雙室模型血管外給藥⑤血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC的求算⑥總體清除率四、雙室模型血管外給藥五、隔室模型的判別影響隔室判別的因素①給藥途徑；②藥物的吸收速度；③采樣點(diǎn)及采樣周期的時(shí)間安排；④血藥濃度測(cè)定分析方法的靈敏度等。1.作圖法lnCtlnCtivpo單室模型單室模型雙室模型雙室模型五、隔室模型的判別2.參差平方和判據(jù)3.權(quán)重參差平方和判據(jù)（W=1,1/C,1/C2）SUM與Re越小，擬合越好五、隔室模型的判別4.擬合度r2判據(jù)

r2值越大，擬合越好五、隔室模型的判別5.AIC判據(jù)（Akaike’sinformationcriterion）AIC=Nln(Re)+2P

N=數(shù)據(jù)組數(shù)，參數(shù)個(gè)數(shù)P=隔室數(shù)

2AIC越小，擬合越好；AIC判據(jù)更為常用。五、隔室模型的判別6.F