多肽介導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤靶向納米基因給藥系統(tǒng)的開(kāi)題報(bào)告

多肽介導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤靶向納米基因給藥系統(tǒng)的開(kāi)題報(bào)告開(kāi)題報(bào)告題目：多肽介導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤靶向納米基因給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與研究一、研究背景及意義腦膠質(zhì)瘤是一種高度惡性的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，由于其位置特殊，治療難度大，對(duì)患者的生命和健康造成嚴(yán)重威脅。目前，治療腦膠質(zhì)瘤的主要手段是手術(shù)切除、放療和化療等，但這些治療方法有著很大的局限性，比如手術(shù)難度大，切除不徹底，復(fù)發(fā)率高，放療和化療副作用大等。因此，尋找一種新的治療思路變得格外重要。近年來(lái)，基因治療作為治療腫瘤的新方法備受關(guān)注?；蛑委熌軌蚶没蜣D(zhuǎn)染技術(shù)將治療基因轉(zhuǎn)移到患病組織細(xì)胞中，達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的目的。然而，基因治療中的基因載體的轉(zhuǎn)運(yùn)和浸潤(rùn)進(jìn)腫瘤組織是阻礙治療的主要瓶頸之一。針對(duì)這一問(wèn)題，納米技術(shù)提供了一個(gè)非常好的解決方案。納米粒子可以通過(guò)靶向修飾提高腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別和吞噬。同時(shí)，納米粒子具有可調(diào)控性、水溶性、穩(wěn)定性和尺寸可控性等優(yōu)點(diǎn)，使得其成為攜帶基因載體的理想候選物。因此，設(shè)計(jì)和研究一種多肽介導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤靶向納米基因給藥系統(tǒng)是十分必要的。二、研究?jī)?nèi)容與方法1.多肽的篩選和鑒定多肽的篩選是本研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我們將通過(guò)基因文庫(kù)篩選腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的多肽，利用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）和細(xì)胞免疫熒光技術(shù)驗(yàn)證其靶向腫瘤細(xì)胞的能力。2.納米粒子制備及表征本研究將采用脂質(zhì)體和聚合物納米粒子作為載體，通過(guò)調(diào)控不同參數(shù)制備不同性質(zhì)的納米粒子。利用熒光探針和粒度分析儀等工具對(duì)納米粒子進(jìn)行表征。3.載體包裝基因并與多肽靶向修飾將負(fù)載抗癌基因的載體通過(guò)電轉(zhuǎn)染等方法包裝進(jìn)納米粒子中，并將多肽修飾到納米粒子表面上，使得納米粒子具有針對(duì)腦膠質(zhì)瘤靶向能力。4.外源基因轉(zhuǎn)染到腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞將構(gòu)建好的納米粒子載體用于轉(zhuǎn)染到腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中，利用熒光顯微鏡、WesternBlot和PCR等技術(shù)檢測(cè)外源基因的轉(zhuǎn)移效率和表達(dá)水平。5.細(xì)胞活力和毒性測(cè)定利用MTT法和流式細(xì)胞術(shù)研究納米粒子對(duì)腫瘤細(xì)胞生死的影響。同時(shí)，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究體內(nèi)多肽介導(dǎo)納米粒子對(duì)腦膠質(zhì)瘤的抑制作用以及毒副作用。三、預(yù)期成果預(yù)期通過(guò)本研究可以設(shè)計(jì)出一種具有靶向性、高效性和安全性的納米基因給藥系統(tǒng)，用于治療腦膠質(zhì)瘤。同時(shí)，也可以為治療其它腫瘤提供參考。本研究所獲得的技術(shù)和成果，還將為基因治療和納米技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展提供新的思路和方法。四、進(jìn)度計(jì)劃本研究計(jì)劃于2022年開(kāi)始，預(yù)計(jì)在3年內(nèi)完成。計(jì)劃分為以下幾部分：2022年：基因文庫(kù)篩選多肽；納米粒子制備及表征2023年：載體包裝基因并與多肽靶向修飾；外源基因轉(zhuǎn)染到腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞；細(xì)胞活力和毒性測(cè)定2024年：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；論文寫(xiě)作五、參考文獻(xiàn)1.王娟，趙華通，韓洋洋等.一種靶向腦膠質(zhì)瘤的多肽篩選和應(yīng)用.中國(guó)藥理學(xué)報(bào),2018,39(12):1902-1906.2.KwakK,HongSH,CheonGJ,etal.Tumor-specificpeptidesandexosomes:potentialtargetsforcancerimmunotherapy[J].Medicina,2020,56(1):5.3.LiY,LiY,LiuY,etal.Self-assembledbiodegradableandbiocompatiblecarboxymethylchitosan-peptidenanogelsfora