醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)教材課件第八節(jié) 其他白細(xì)胞疾病

臨床血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)第九章

白細(xì)胞疾病應(yīng)用第八節(jié)

其他白細(xì)胞疾病鄭州大學(xué)第一臨床學(xué)院岳保紅目

錄第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病一、中性粒細(xì)胞減少和缺乏癥二、類白血病反應(yīng)三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥四、脾功能亢進(jìn)五、類脂質(zhì)沉積病

六、噬血細(xì)胞綜合征一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病

粒細(xì)胞減少癥（granulocytopenia）：是指中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.5×109/L（＜10歲的兒童）或低于1.8×109/L（10～14歲的兒童）或低于2.0×109/L（成人）。

粒細(xì)胞缺乏癥（agranulocytosis）：是指中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于0.5×109/L。白細(xì)胞減少癥（leukopenia）：是由各種原因引起的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)低于參考范圍的一組綜合征。粒細(xì)胞減少的病因可有遺傳性、家族性、獲得性等，其中獲得性占多數(shù)。藥物、放射線、感染、毒素等均可使粒細(xì)胞減少，藥物引起者最常見。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥可引起中性粒細(xì)胞減少的藥物第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病中性粒細(xì)胞減少的發(fā)病機(jī)制可歸納以下四方面：粒細(xì)胞的增殖或成熟障礙。粒細(xì)胞破壞或消耗過多。分布異常。釋放障礙。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥—、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥■粒細(xì)胞減少癥的臨床分型：第八節(jié)其他白細(xì)胞疾?。ㄒ唬┡R床特點(diǎn)白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥常緩慢起病，少數(shù)患者可無(wú) 明顯癥狀，僅在查血象時(shí)被發(fā)現(xiàn)，有癥狀者可有頭暈、乏 力、疲倦、食欲減退及低熱等表現(xiàn)。粒細(xì)胞缺乏癥極易發(fā)生嚴(yán)重感染，患者起病急驟，畏寒高 熱、咽喉疼痛，出現(xiàn)急性咽峽炎，可有頜下及頸部淋巴結(jié) 腫大。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥第八節(jié)其他白細(xì)胞疾?。ǘ?shí)驗(yàn)室檢查1.

血象 白細(xì)胞數(shù)低于4.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于2.0×109/L，嚴(yán)重者低于0.5×109/L。淋巴細(xì)胞相對(duì)增多，有時(shí)單核細(xì)胞亦可增多。中性粒細(xì)胞重度減少時(shí)，其細(xì)胞核常固縮，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡，中性顆粒染色不明顯或出現(xiàn)粗大顆粒。感染時(shí)，中性粒細(xì)胞可見毒性變，其胞體大小不一，退化變性，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡及中毒顆粒，中性顆粒染色不顯示或出現(xiàn)粗大顆粒。疾病恢復(fù)期，血涂片中可出現(xiàn)中幼或晚幼粒細(xì)胞。紅細(xì)胞及血小板大致正常。2.

骨髓象

主要表現(xiàn)為粒系細(xì)胞不同程度的減低，缺乏成熟階段的中性粒細(xì)胞，骨髓中淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞可相對(duì)增加。紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞系多為正常。當(dāng)病情恢復(fù)時(shí)，中幼粒以下階段粒細(xì)胞和成熟粒細(xì)胞相繼出現(xiàn)。一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病3.其他檢驗(yàn)：粒細(xì)胞儲(chǔ)備池檢驗(yàn)中性粒細(xì)胞儲(chǔ)備池的檢驗(yàn)方法與正常升高值粒細(xì)胞儲(chǔ)備池、邊緣池的檢驗(yàn)：一般采用皮下注射0.1%腎上腺素溶液0.1ml，中性粒細(xì)胞從邊緣池進(jìn)入循環(huán)池，其作用持續(xù)時(shí)間為20~30分鐘。粒細(xì)胞上升值一般低于（

1~1.5）×109/L，超過此值或增加1倍，則提示患者粒細(xì)胞分布異常，即邊緣池增多，循環(huán)池減少；若如無(wú)脾臟腫大，則可考慮為“假性中性粒細(xì)胞減少”現(xiàn)象。粒細(xì)胞破壞增加多的檢驗(yàn)：患者血清中溶菌酶濃度和/或溶菌酶指數(shù)，可提示粒細(xì)胞破壞是否增加。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥中性粒細(xì)胞特異性抗體測(cè)定：白細(xì)胞聚集反應(yīng)：主要測(cè)定中性粒細(xì)胞同種抗體。熒光粒細(xì)胞抗體測(cè)定法：用熒光標(biāo)記抗免疫球蛋白血清及流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定。125I葡萄球菌A蛋白結(jié)合法：葡萄球菌A蛋白能與IgG亞 型1、2、4的Fc片段結(jié)合，因此可對(duì)粒細(xì)胞結(jié)合的IgG抗體進(jìn)行定量測(cè)定。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病一、中性粒細(xì)胞減少、缺乏癥類白血病反應(yīng)指機(jī)體受某些疾病或外界因素刺激，如嚴(yán)重感染、某些惡性腫瘤、藥物中毒、大量出血和溶血反應(yīng)等刺激機(jī)體造血組織而產(chǎn)生的類似白血病表現(xiàn)的血象反應(yīng)，是正常骨髓對(duì)某些刺激信號(hào)作出的一種反應(yīng)。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病二、類白血病反應(yīng)（一）臨床特點(diǎn)及分類1.根據(jù)外周血白細(xì)胞數(shù)量可將類白血病反應(yīng)分為白細(xì)胞增多型和白細(xì)胞不增多型，前者多見。白細(xì)胞不增多型的類白血病反應(yīng)是外周血有較多某類型的幼稚細(xì)胞但白細(xì)胞數(shù)量不增加，可見于結(jié)核、敗血癥和惡性腫瘤等。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病二、類白血病反應(yīng)2.按細(xì)胞種類又可分為以下幾種類型：中性粒細(xì)胞型：此型最常見，常繼發(fā)于感染、惡性腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移、有機(jī)磷農(nóng)藥或一氧化碳中毒、急性溶血或大出血，嚴(yán)重外傷或大面積燒傷等。其中以急性化膿性細(xì)菌感染最為常見。淋巴細(xì)胞型：常見于某些病毒感染，如傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥等。單核細(xì)胞型：見于粟粒性結(jié)核、感染性心內(nèi)膜炎等。嗜酸性粒細(xì)胞型：常由寄生蟲感染如血吸蟲病、絲蟲病、瘧疾等和過敏性疾病所致，其它如風(fēng)濕性疾病、霍奇金淋巴瘤、晚期癌癥等也可發(fā)生。紅白血病型：見于溶血性貧血。漿細(xì)胞型：較少見，見于結(jié)核病、敗血癥。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病二、類白血病反應(yīng)二、類白血病反應(yīng)第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病（二）實(shí)驗(yàn)室檢查血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多顯著增加（白細(xì)胞不增多型的類白血病反應(yīng)除 外），常＞50×109/L，紅細(xì)胞和血紅蛋白無(wú)明顯變化，血小板 正常或增多。中性粒細(xì)胞型：白細(xì)胞計(jì)數(shù)可達(dá)（30～50）×109/L，中性粒細(xì)胞顯著 增多并伴有核左移現(xiàn)象，除桿狀核粒細(xì)胞外，還可出現(xiàn)晚幼?；蛑杏?/p>

粒細(xì)胞，甚至早幼粒和原始粒細(xì)胞，但一般不超過10%。中性粒細(xì)胞常 見中毒改變，如中毒性顆粒、核固縮、玻璃樣變性和空泡等；中性粒細(xì) 胞堿性磷酸酶（NAP）積分顯著增高。淋巴細(xì)胞型：白細(xì)胞計(jì)數(shù)常為（20～30）×109/L，也有超過50×109/L 者。血片中淋巴細(xì)胞超過40%，其中多數(shù)為成熟淋巴細(xì)胞，并可見幼

稚淋巴細(xì)胞和/或異型淋巴細(xì)胞，原始淋巴細(xì)胞增高不明顯。單核細(xì)胞型：白細(xì)胞計(jì)數(shù)常＞30×109/L，一般不超過50×109/L，其中單核細(xì)胞常＞30%，偶見幼單核細(xì)胞，表示單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)受刺激或活性增強(qiáng)。嗜酸性粒細(xì)胞型：白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞20×109/L，嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多，超過20%，甚至達(dá)90%，但基本上為成熟型嗜酸性粒細(xì)胞。紅白血病型：外周血有幼稚紅細(xì)胞和幼稚粒細(xì)胞，骨髓中可見紅系和粒系細(xì)胞增生，但無(wú)紅白血病時(shí)的細(xì)胞畸形。漿細(xì)胞型：外周血白細(xì)胞可增多或不增多，外周血漿細(xì)胞可達(dá)2%。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病二、類白血病反應(yīng)傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥（infectious

mononucleosis，IM）：是由EB病毒（EB

virus，EBV）感染引起的細(xì)胞學(xué)上以淋巴細(xì)胞良性增生伴形態(tài)變異為主要表現(xiàn)的自限性急性或亞急性感染性疾病。IM多發(fā)生在兒童及青少年，全年均可發(fā)病，以晚秋和冬季多見。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥

病因和發(fā)病機(jī)制：EB病毒是一種嗜B淋巴細(xì)胞的DNA病毒，為本病的病原體，病毒攜帶者和患者是本病的傳染源，主要通過飛沫或經(jīng)口的密切接觸傳播，偶可經(jīng)輸血傳播。EBV進(jìn)入口腔先在咽部上皮細(xì)胞和淋巴組織內(nèi)復(fù)制，隨后入血循環(huán)而致病毒血癥，并進(jìn)一步累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器。EBV可引起B(yǎng)細(xì)胞多克隆活化，產(chǎn)生非特異性多克隆免疫球蛋白，其中有些免疫球蛋白對(duì)本病具有特征性，如Paul—Bunnell嗜異性抗體。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥（一）臨床特點(diǎn)EB病毒侵入體內(nèi)經(jīng)5～15天的潛伏期后發(fā)病，病程1至數(shù)周，大多數(shù)病人能在2個(gè)月內(nèi)自愈。臨床上以不規(guī)則發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)及肝脾大、皮膚及粘膜出現(xiàn)丘疹、斑丘疹或充血，頸部淋巴結(jié)腫大多見。外周血中淋巴細(xì)胞增加并出現(xiàn)反應(yīng)性淋巴細(xì)胞（reactive

lymphocyte，又稱異型淋巴細(xì)胞，atypical

lymphocyte），這些細(xì)胞就是具殺傷能力的CTL。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥（二）實(shí)驗(yàn)室檢查1.血象

白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或增加，大多在（10～30）×109/L之間，少數(shù)可減低。病程早期中性分葉核粒細(xì)胞增多，后期淋巴細(xì)胞增多，可達(dá)60%～97%，部分淋巴細(xì)胞伴有形態(tài)異型。后者于疾病第4、5天開始出現(xiàn)，第7～10天達(dá)高峰，大多超過10%。兒童患者中，年齡越小反應(yīng)性淋巴細(xì)胞（異型淋巴細(xì)胞）越多。白細(xì)胞增多可持續(xù)數(shù)周，紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板多為正常。

異型淋巴細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)多樣，Downey于1923年描述了該類細(xì)胞的形態(tài)，并將其分為以下三型：Ⅰ型（泡沫型或漿細(xì)胞型）Ⅱ型（不規(guī)則型或單核細(xì)胞樣型）Ⅲ型（幼稚型或幼淋巴細(xì)胞樣）第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥a第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病b

c反應(yīng)性淋巴細(xì)胞（異型淋巴細(xì)胞）（瑞特染色×1

000）a.單核細(xì)胞型異型淋巴細(xì)胞b.幼稚型異型淋巴細(xì)胞c.漿細(xì)胞型異型淋巴細(xì)胞三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥骨髓象：淋巴細(xì)胞增多或正常，可見異型淋巴細(xì)胞，但沒有血涂片中多見。EBV抗體檢測(cè)：EB病毒主要有5種抗原成分，即病毒殼抗原（Viralcapsidantigen，VCA）、膜抗原（MA）、 期抗原（EA，可分為彌散組分D和局限組分R）、核抗原（EBNA）和淋

巴細(xì)胞確定的膜抗原（LyDi）。臨床上常測(cè)VCA-IgM和IgG抗體，其在病程

期均可增高，陽(yáng)性率可達(dá)100%，尤其是VCA—IgM最

有診斷意義；VCA-IgG因終身持續(xù)陽(yáng)性，故可用于流行病學(xué)調(diào)查。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病4.嗜異性抗體檢測(cè)嗜異性凝集試驗(yàn)：用于檢測(cè)受檢者血清中綿羊紅細(xì)胞凝集的滴度，健康人為1︰100，本病患者≥1︰224。試驗(yàn)的陽(yáng)性率達(dá)80%～90%，少數(shù)病例（約10%）的嗜異性凝集試驗(yàn)始終陰性，大多屬輕型，尤以兒童多見。鑒別吸收試驗(yàn)：本病患者的紅細(xì)胞凝集素不被或不完全被Forssman抗原吸收，但可被牛紅細(xì)胞吸收，而其他疾病的綿羊紅細(xì)胞凝集素可被Forssman抗原吸收，根據(jù)這一原理可進(jìn)行鑒別吸收試驗(yàn)。注：+，未被吸收；-，已被吸收；±，部分吸收注：+，未被吸收；-，已被吸收；±，部分吸收第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病嗜異性凝集試驗(yàn)的吸收試驗(yàn)三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥本試驗(yàn)的適應(yīng)癥：臨床高度懷疑本病，但嗜異性凝集試驗(yàn)的滴度過低者；臨床無(wú)本病征象，但嗜異性凝集試驗(yàn)的滴度增高者；新近接受過馬血清注射者。5.其他檢驗(yàn)：從疾病第二周開始可有肝功能異常，部分患者可有蛋白尿、管型尿、黏液或膿血便。中樞神經(jīng)受累時(shí)，腦脊液中蛋白、細(xì)胞增加等。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病三、傳染性“單個(gè)核細(xì)胞”增多癥脾功能亢進(jìn)（hypersplenism）：是指由原發(fā)或繼發(fā)原因引起脾臟腫大和單系、多系血細(xì)胞減少，同時(shí)伴有骨髓中相應(yīng)前體細(xì)胞增生和成熟受阻的一種綜合征，簡(jiǎn)稱為脾亢。第八節(jié)其他白細(xì)胞白血病四、脾功能亢進(jìn)（一）臨床特點(diǎn)1.脾功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)主要是脾腫大以及外周血單系或多系血細(xì)胞減少引起的貧血、感染和出血癥狀。

2.有時(shí)伴有非特異癥狀如左上腹脹滿，脾區(qū)疼痛，繼發(fā)性脾功能亢進(jìn)還有原發(fā)病的臨床癥狀。第八節(jié)其他白細(xì)胞白血病四、脾功能亢進(jìn)（二）實(shí)驗(yàn)室檢查血象可呈一系、兩系或三系血細(xì)胞減少。早期以白細(xì)胞和血小板減少為主，重度脾亢時(shí)三系明顯減少。白細(xì)胞減少主要是粒細(xì)胞減少。貧血多為正細(xì)胞正色素性或小細(xì)胞性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增高。骨髓象骨髓增生活躍或明顯活躍，各系細(xì)胞均增生，常以外周血減少的某一系列血細(xì)胞增生為主，可有不同程度的成熟障礙，其中以粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系的成熟障礙更易見，細(xì)胞形態(tài)無(wú)異常。第八節(jié)其他白細(xì)胞白血病四、脾功能亢進(jìn)3.其他檢查血細(xì)胞生存時(shí)間檢測(cè)：白細(xì)胞及血小板生存時(shí)間，多用二異丙脂氟磷酸（DF32P）示蹤法檢測(cè)，其中紅細(xì)胞生存時(shí)間測(cè)定對(duì)本病的診斷較有價(jià)值。用放射性核素51Cr標(biāo)記測(cè)定紅細(xì)胞平均壽命，檢測(cè)結(jié)果顯示紅細(xì)胞壽命明顯縮短，可＜15天。脾臟容積測(cè)定：以51Cr標(biāo)記紅細(xì)胞靜注體內(nèi)后，定時(shí)檢測(cè)紅細(xì)胞在血液循環(huán)中的清除率，同時(shí)檢測(cè)脾臟中紅細(xì)胞的阻留指數(shù)。不同程度脾腫大的患者，脾臟對(duì)紅細(xì)胞阻留的能力不同。第八節(jié)其他白細(xì)胞白血病四、脾功能亢進(jìn)類脂質(zhì)沉積?。╨ipoid

storage

disease）：是遺傳性類脂代謝紊亂性疾病，由溶酶體中參與類脂代謝的酶缺陷引起。酶的缺陷導(dǎo)致鞘脂類不能分解而以神經(jīng)酰胺衍生物沉積于肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓及中樞神經(jīng)等全身組織而引起疾病，有肝脾腫大、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及視網(wǎng)膜病變?；颊叨酁閮和贁?shù)至青春期或其后癥狀才明顯。目前已有十余種類脂沉積病，常見的有戈謝病和尼曼-匹克病。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病五、類脂質(zhì)沉積?。ㄒ唬└曛x病戈謝?。℅aucher disease）：又稱葡萄糖腦苷脂病，常染色體隱性遺傳病，是一組遺傳性家族性糖脂代謝病，由于編碼β-葡萄糖苷脂酶的GBA基因突變，無(wú)β-葡萄糖苷脂酶生成或無(wú)活性，導(dǎo)致葡萄糖腦苷脂在單核-巨噬細(xì)胞內(nèi)大量蓄積所致。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病五、類脂質(zhì)沉積病臨床特點(diǎn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，肝、脾進(jìn)行性增大，脾功能亢進(jìn)，可伴有淋巴結(jié)腫大，骨關(guān)節(jié)受累和病理性骨折，眼球運(yùn)動(dòng)失調(diào)、斜視。臨床可分三型：Ⅰ型（慢性型）：最常見，起病隱匿，病程緩慢，以貧血和肝、脾腫大為早期癥狀，皮膚呈現(xiàn)棕黃色斑，并可有骨與關(guān)節(jié)疼痛，雙眼球結(jié)膜可出現(xiàn)對(duì)稱性棕黃色楔形斑塊。Ⅱ型（急性型）：出生后數(shù)月至1歲內(nèi)起病，進(jìn)展迅速，有貧血和肝脾腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)喪失、角弓反張、四肢肌張力增強(qiáng)、吞咽困難等，也可有驚厥。Ⅲ型（亞急性型）：起病緩慢，進(jìn)行性肝脾腫大伴輕至中度貧血。多在10歲左右出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作，腦電圖廣泛異常。病情繼續(xù)進(jìn)展，可見四肢僵直、語(yǔ)言障礙。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病五、類脂質(zhì)沉積病五、類脂質(zhì)沉積病第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病實(shí)驗(yàn)室檢查血象：多為輕至中度正細(xì)胞正色素性貧血，血小板輕度減少，淋巴細(xì)胞相對(duì)增加。骨髓象：有數(shù)量不等的形態(tài)特殊的戈謝細(xì)胞，可達(dá)10%以上。此類細(xì)胞胞體大，直徑20～80μm，細(xì)胞呈卵圓形或多邊不規(guī)則形；胞核圓或橢圓形，較小，1～3個(gè)或更多，位于胞體的邊緣，染色質(zhì)粗糙，胞質(zhì)豐富，淡藍(lán)色，無(wú)空泡，胞

質(zhì)中含有許多與細(xì)胞長(zhǎng)軸平行的粗暗條紋樣結(jié)構(gòu)，交織成網(wǎng)，如“洋蔥皮”樣或“蜘網(wǎng)”狀。超微結(jié)構(gòu)顯示這些纖維樣物

質(zhì)呈紡錘狀或棒狀與膜結(jié)合的包涵體，系葡萄糖腦苷脂。糖

原、酸性磷酸酶染色呈強(qiáng)陽(yáng)性。戈謝細(xì)胞（瑞特染色×1

000）五、類脂質(zhì)沉積病第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病3.β-葡萄糖腦苷脂酶活性的測(cè)定Ⅰ型患兒酶的活力相當(dāng)于正常人12%～45%；Ⅱ型酶活性極低，幾乎測(cè)不出；Ⅲ型相當(dāng)于正常人13%～20%。酶活性測(cè)定最好與患兒的雙親一起檢測(cè)更有意義。.第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病五、類脂質(zhì)沉積病（二）尼曼-匹克病尼曼-匹克?。∟iemann-Pick

disease，NPD）：又稱鞘磷脂病，屬常染色體隱性遺傳性病，由于基因突變導(dǎo)致組織中鞘磷脂酶缺陷致使單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)鞘磷

脂積聚。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病五、類脂質(zhì)沉積病（一）臨床特點(diǎn)A型（急性神經(jīng)型）：最常見，起病多在1歲以內(nèi)，患兒消瘦、厭食嘔吐、肝脾腫大、皮膚干燥呈蠟黃色、智力低下、肌無(wú)力或痙攣，可有耳聾和失明。眼底黃斑區(qū)?？梢娨粰烟壹t色小點(diǎn)，X線肺部檢查常顯示網(wǎng)點(diǎn)狀陰影，病情進(jìn)展迅速，多于4歲前死亡。B型（慢性非神經(jīng)型）：有A型內(nèi)臟癥狀而無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。C型（慢性神經(jīng)型）：起病稍晚，癥狀較A型輕。D型（Nova Scotia型）2~4歲發(fā)病，有明顯黃疸和肝、脾大，多數(shù)于學(xué)齡期死亡。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病五、類脂質(zhì)沉積病（二）實(shí)驗(yàn)室檢查血象可有中度貧血、血小板減少，其程度取決于骨髓受累情況。白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般正常，可減少甚至稍增多，淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞可有空泡，為含脂粒的溶酶體。白細(xì)胞中缺乏神經(jīng)鞘磷脂酶。骨髓象可見到尼曼-匹克細(xì)胞，該細(xì)胞胞體巨大，直徑20~90μm，圓形、橢圓形或三角形；核偏心較小，1~2個(gè)，圓形或橢圓形。胞質(zhì)豐富，充滿泡沫狀神經(jīng)鞘磷脂顆粒，似桑椹狀脂肪滴。此種細(xì)胞胞質(zhì)呈泡沫狀，又稱“泡沫細(xì)胞”。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病五、類脂質(zhì)沉積病尼曼匹克細(xì)胞（瑞特染色×1

000）五、類脂質(zhì)沉積病第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病五、類脂質(zhì)沉積病第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病3.細(xì)胞化學(xué)染色尼曼-匹克細(xì)胞PAS染色，空泡壁呈弱陽(yáng)性，空泡中心為陰性。酸性磷酸酶、堿性磷酸酶、髓過氧化物酶染色均為陰性，脂類（SudanⅢ）染色陽(yáng)性。噬血細(xì)胞綜合征（HPS）又稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）是由感染、藥物或腫瘤原因?qū)е碌囊赃^度炎癥反應(yīng)為特征的一組疾病，其特點(diǎn)為單核-巨噬細(xì)胞增生活躍，并有明顯的吞噬血細(xì)胞和/或血小板現(xiàn)象。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病六、噬血細(xì)胞綜合征（一）臨床特點(diǎn)家族性HPS患者發(fā)病較早，多在2歲以下發(fā)病，甚至可在出生前發(fā)病。早期多為發(fā)熱，肝、脾腫大，且呈進(jìn)行性。晚期可見中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為興奮、抽搐、小兒前囟飽脹、頸強(qiáng)直、肌張力增強(qiáng)或降低等?；颊叨嘤忻黠@高熱，肝、脾和淋巴結(jié)腫大，患者有貧血現(xiàn)象，白細(xì)胞和/或血小板明顯減少。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病六、噬血細(xì)胞綜合征（二）實(shí)驗(yàn)室檢查血象：兩系或三系血細(xì)胞減少（血紅蛋白＜90g/L，血小板100×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜1.0×109/L），以血小板數(shù)量減少最為明顯，觀察血小板的變化可作為觀察HPS活動(dòng)性的指征。分類可見淋巴細(xì)胞明顯增高，易見異型淋巴細(xì)胞。骨髓象：疾病早期骨髓增生活躍，噬血現(xiàn)象不明顯，常表現(xiàn)為反應(yīng)性組織細(xì)胞增生，常＞10%，巨噬細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，可見吞噬多個(gè)成熟紅細(xì)胞、幼紅細(xì)胞或血小板等噬血細(xì)胞象,晚期骨髓增生程度降低。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病六、噬血細(xì)胞綜合征巨噬細(xì)胞吞噬的紅細(xì)胞和血小板（瑞特染色×1

000）第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病六、噬血細(xì)胞綜合征生化檢查：血清甘油三酯增高，極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白膽固醇降低，血清鐵蛋白增高，纖維蛋白原降低。高細(xì)胞因子血癥：HPS的活動(dòng)期下列因子常增多：IL-l受體拮抗因子、可溶性IL-2受體（sIL-2，可溶性CD25）、γ-干

擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF）等。NK細(xì)胞：活性下降或缺乏。其他：脾臟、淋巴結(jié)和腦脊液亦可發(fā)現(xiàn)噬血細(xì)胞，PT、APTT延長(zhǎng)。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病六、噬血細(xì)胞綜合征臨床上白細(xì)胞疾病可分惡性、腫瘤型及良性、反應(yīng)型兩大類，前者就是造血與淋巴組織腫瘤，是造血干細(xì)胞水平上的惡性克隆性疾病。血液腫瘤分型經(jīng)歷了以細(xì)胞形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)的

FAB分型到2008年頒布的WHO分型（第4版），WHO分型是依據(jù)疾病的生物學(xué)特征，包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)表型、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)，結(jié)合臨床特征，用于血液腫瘤診斷、分型的同時(shí)還可以評(píng)估預(yù)后，指導(dǎo)治療。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查對(duì)急性白血病的診斷是必不可少的，細(xì)胞化學(xué)染色可以補(bǔ)充單純細(xì)胞形態(tài)學(xué)的不足，細(xì)胞免疫表型對(duì)AL的診斷與鑒別診斷有非常重要的意義。細(xì)胞遺傳學(xué)對(duì)于闡明AL發(fā)病機(jī)制及指導(dǎo)分層治療、判斷預(yù)后價(jià)值明顯。急性白血病類型有AML、系列模糊的AL和ALL/LBL。第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病第九章小結(jié)淋巴瘤分為NHL和HL兩大類，兩類淋巴瘤各有其臨床和組織病理特點(diǎn)。

WHO依據(jù)組織病理學(xué)、免疫表型、遺傳學(xué)特點(diǎn)提出的“造血與淋巴組織腫

瘤”分型方案認(rèn)為淋巴瘤和淋巴細(xì)胞白血病并無(wú)本質(zhì)區(qū)別，屬同一生物學(xué)性質(zhì)的不同表現(xiàn)。NHL分型復(fù)雜，按腫瘤細(xì)胞源性分為B細(xì)胞和