第4章 1超敏反應課件

第四章臨床免疫

超敏反應

第4章1超敏反應教學重點：1、超敏反應的概念及分型2、I、IV型超敏反應的發(fā)生機理及特點教學難點：各型超敏反應的發(fā)生機理第4章1超敏反應你們常常見到的過敏現(xiàn)象有哪些？第4章1超敏反應鼻息肉扁桃腺炎第4章1超敏反應蕁麻疹濕疹第4章1超敏反應結膜炎哮喘第4章1超敏反應血清病SLE第4章1超敏反應肉芽腫漆樹毒素反應第4章1超敏反應超敏反應的概念和分型Ⅰ型超敏反應Ⅱ型超敏反應Ⅲ型超敏反應Ⅳ型超敏反應內容第4章1超敏反應概念：指機體對某些抗原初次應答以后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的以機體功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。明顯的癥狀抗原機體隱匿性過程抗原已致敏機體初次應答再次應答第4章1超敏反應超敏反應又叫變態(tài)反應(allergy)或過敏反應(anaphylaxis);引起超敏反應的抗原稱變應原（allergen)或過敏原（anaphylactogen)。第4章1超敏反應分型：根據(jù)超敏反應發(fā)生的速度、發(fā)病機制和臨床特征將其分為四型：①Ⅰ型，即速發(fā)型超敏反應；②Ⅱ型，即細胞溶解型或細胞毒型；③Ⅲ型，免疫復合物型；④Ⅳ型，即遲發(fā)型超敏反應。Ⅰ～Ⅲ型由抗體介導，可經(jīng)血清被動轉移；Ⅳ型由T細胞介導，可經(jīng)細胞被動轉移。第4章1超敏反應一、Ⅰ型超敏反應

也稱速發(fā)型超敏反應（immediatehypersensitivity）第4章1超敏反應由IgE抗體介導的、肥大細胞及嗜堿性粒細胞參與的，在再次接觸抗原的數(shù)分鐘之內就發(fā)生的超敏反應。在四型超敏反應中發(fā)生最快，故又稱速發(fā)型超敏反應。（一）概念重點內容第4章1超敏反應

1、參與Ⅰ型超敏反應的主要因素（1）變應原（allergen)吸入性變應原:花粉和塵螨食物型變應原:魚蝦和牛奶藥物:青霉素和磺胺（二）Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制重難點內容第4章1超敏反應（2）抗體（IgE）

IgE具有同種組織細胞的親嗜性，其Fc段能與同種肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上的FceR結合。

第4章1超敏反應遺傳因素：家族易感性Th2細胞CD40和CD40L細胞因子:IL-4

IgE合成的調節(jié):CD40/CD40L第4章1超敏反應高親和力的IgEFc受體，主要分布于肥大細胞和嗜堿性粒細胞上。橋聯(lián)反應:當變應原使膜上相鄰的兩個FcεRⅠ橋聯(lián)時,可引起一系列生化反應，釋放出生物活性介質，導致Ⅰ型超敏反應。IgEFc受體:FcεRⅠ脫顆粒

IgEFceRI變應原超敏反應第4章1超敏反應肥大細胞，嗜堿性細胞和嗜酸性粒細胞是IgE相關過敏反應的重要效應細胞；T細胞（特別Th2)，單核/巨噬細胞和中性粒細胞在遲發(fā)相反應及慢性炎癥反應中也起著作用。（3）參與Ⅰ型超敏反應的細胞第4章1超敏反應肥大細胞和嗜堿性粒細胞的特性:來源于CD34+多能造血干細胞含有豐富的胞漿顆粒是組胺及其它炎癥介質的主要來源表達FcεRⅠ嗜堿性粒細胞肥大細胞第4章1超敏反應

肥大細胞和嗜堿性粒細胞產(chǎn)生的介質:①顆粒內預先形成的介質：組胺激肽釋放酶嗜酸粒細胞趨化因子②活化后新合成的介質：白三烯（LT）前列腺素D2（PGD2）血小板活化因子（PAF）細胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等第4章1超敏反應2、Ⅰ型超敏反應的發(fā)生過程

（1）致敏階段(sensitizationphase)

指自抗原進入機體后，誘導機體產(chǎn)生IgE并結合到靶細胞上的過程。第4章1超敏反應（2）發(fā)敏階段(effectphase)

再次進入的相同抗原與已經(jīng)結合在靶細胞上的IgE發(fā)生特異反應的過程。速發(fā)相反應(acutereactions)晚期相反應（latephasereactions）慢性過敏性炎癥反應(chronicallergicinflammation)第4章1超敏反應第4章1超敏反應致敏階段發(fā)敏階段Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制第4章1超敏反應Ⅰ型超敏反應特點：1、發(fā)生快、消失也很快；2、由IgE介導的；3、具有明顯個體差異和遺傳傾向；4、釋放一些活性介質；5、對組織的損傷是可逆的，一般來講沒有器質上的損傷。第4章1超敏反應1、全身性過敏反應藥物過敏性休克血清過敏性休克2、呼吸道過敏反應：過敏性哮喘、過敏性鼻炎3、消化道過敏反應：過敏性胃腸炎4、皮膚過敏反應：蕁麻疹、濕疹（三）常見的Ⅰ型超敏反應性疾病第4章1超敏反應1、查找變應原，避免接觸青霉素皮試異種動物免疫血清皮試（四）IgE相關過敏疾病的治療策略Skintestforallergy第4章1超敏反應2、脫敏注射和減敏治療脫敏注射：指小劑量、短間隔、連續(xù)多次注射的方法減敏療法：對一些已查明但又難以避免的變應原（花粉、塵螨）的處理，常用于外源性哮喘及蕁麻疹者的治療，小劑量間隔一周左右多次反復皮下注射防止急病復發(fā)第4章1超敏反應3、藥物治療用藥物切斷或干擾超敏反應的某個環(huán)節(jié)抑制生物活性介質釋放生物活性介質拮抗藥改善效應器官的反應性抑制劑的應用：腎上腺糖皮質激素及抗代謝藥物等免疫抑制劑第4章1超敏反應二、Ⅱ型超敏反應又稱細胞溶解型(cytolytictype)或細胞毒型(cytotoxictype)超敏反應第4章1超敏反應（一）概念IgG、IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。（二）特點有補體參與，以細胞毒型為主，殺傷引起細胞不可逆損傷。

第4章1超敏反應1、抗原機體細胞上固有的抗原成分：同種異型抗原（ABC血型抗原、RH抗原、HLA抗原）；自身抗原；異嗜性抗原吸附到細胞上的外來抗原或半抗原2、抗體主要是IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM，少數(shù)為IgA3、單核-吞噬細胞、NK細胞4、補體（三）Ⅱ型超敏反應的主要參與因素第4章1超敏反應（四）Ⅱ型超敏反應的發(fā)生機制同種異型抗原異嗜性抗原自身抗原外來抗原或半抗原第4章1超敏反應Ⅱ型超敏反應造成細胞損傷的機制第4章1超敏反應（五）常見的Ⅱ型超敏反應性疾病輸血反應新生兒溶血病藥物過敏性血細胞減少癥自身免疫性溶血性貧血特異性血小板減少性紫癜甲狀腺功能亢進第4章1超敏反應新生兒溶血癥第4章1超敏反應三、Ⅲ型超敏反應又稱免疫復合物型（immunecomplextype）或血管炎型超敏反應第4章1超敏反應（一）概念由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體，并在血小板、中性粒細胞以及其他細胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。

第4章1超敏反應1、抗原（按來源分）內源性抗原：腫瘤抗原等外源性抗原：病原微生物、寄生蟲、異種血清等2、抗體主要是IgG和IgM類，還可以是IgA（二）Ⅲ型超敏反應的參與因素第4章1超敏反應（三）免疫復合物（IC）形成和沉積的條件抗原物質持續(xù)性存在——必要條件免疫復合物（IC）的分子量不溶性大分子IC：易被單核吞噬細胞吞噬清除

可溶性小分子IC：易被腎小球濾過清除

中等大小的IC：19S，不易清除，易發(fā)生沉積

第4章1超敏反應

抗原抗體的比例

抗原高度過剩：形成微分子IC；抗原略多于抗體：易形成中等大小的IC（19S）抗原抗體比例合適時：形成大分子IC

抗原抗體的理化特性：結合價，帶電性等組織學結構和血液動力學因素：如血流緩慢的血管分叉處易沉積IC機體清除IC的能力：補體和吞噬細胞

第4章1超敏反應第4章1超敏反應（四）Ⅲ型超敏反應發(fā)生過程

Ⅲ型超敏反應,Step-1

血液形成大量的可溶性抗原-抗體復合物，不能被巨噬細胞完全清除第4章1超敏反應抗原-抗體復合物沉積于毛細血管的內皮細胞與基底膜之間Ⅲ型超敏反應,Step-2第4章1超敏反應Ⅲ型超敏反應,Step-3

沉積的IC通過經(jīng)典途徑激活補體，產(chǎn)生過敏毒素和具有趨化效應的活性片段；趨化至局部的肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放活性介質，導致血管通透性增加第4章1超敏反應Ⅲ型超敏反應,Step-4

吸引白細胞浸潤和聚集：中性粒細胞和單核/巨噬細胞第4章1超敏反應III型超敏反應,Step-5白細胞釋放多種活性物質，造成炎癥。最終導致組織損傷與出血。活化血小板：釋放活性胺類第4章1超敏反應（五）IC致病的機制第4章1超敏反應（六）常見的Ⅲ型超敏反應性疾病由Ⅲ型超敏反應所致的疾病成為免疫復合物?。╥mmunecomplexdisease,ICD):分為局部ICD和全身ICD。如：局部免疫復合物?。ㄈ鏏rthus反應、類Arthus反應)急性全身性免疫復合物?。ㄈ缪宀?、鏈球菌感染后腎小球腎炎）慢性免疫復合物?。ㄈ珙愶L濕性關節(jié)炎）第4章1超敏反應血清?。⊿erumsickness）第4章1超敏反應類風濕性關節(jié)炎（Rheumatoidarthritis）第4章1超敏反應Systemiclupuserythematosus

系統(tǒng)性紅斑狼瘡第4章1超敏反應四、Ⅳ型超敏反應

遲發(fā)型超敏反應

第4章1超敏反應由致敏T淋巴細胞與相應抗原再次作用后，引起的以單個核細胞浸潤和細胞變性壞死為主要特征的炎癥損傷。又稱遲發(fā)型超敏反應。（一）概念重點內容第4章1超敏反應1、抗原胞內菌、病毒、真菌、寄生蟲和細胞抗原（如腫瘤抗原和移植細胞）等；某些化學物質2、T細胞CD4+Th1：介導炎癥損傷CD8+CTL：細胞毒作用（二）主要的參與因素第4章1超敏反應（三）發(fā)生過程1、T細胞致敏階段2、致敏T細胞的效應階段釋放淋巴因子巨噬細胞活化和釋放溶酶體酶CTL效應第4章1超敏反應第4章1超敏反應

1、傳染性遲發(fā)型超敏反應

2、接觸性皮炎（四）常見的Ⅳ型超敏反應性疾病第4章1超敏反應Contactdermatitis（接觸性皮炎）vstuberculinreaction(結核菌素反應）第4章1超敏反應Poisonivy（漆樹毒）

poisonoakreaction第4章1超敏反應Contactdermatitis（接觸性皮炎）reactiontoleather第4章1超敏反應Contactdermatitis（接觸性皮炎）reactiontomangosap第4章1超敏反應Granuloma（肉芽腫）

inaleprosy（麻瘋?。﹑atient第4章1超敏反應小結（1）超敏反應概念指機體對某些抗原初次應答以后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的以機體功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答（2）分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型第4章1超敏反應第4章1超敏反應第4章1超敏反應第4章1超敏反應第4章1超敏反應類型參與反應的主要成分發(fā)生機理Ⅰ型(速發(fā)型)IgE（少數(shù)為IgG4）肥大細胞嗜堿粒細胞嗜酸粒細胞變應原與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面IgE結合，使細胞釋放活性介質，引起毛細血管擴張、通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增強。Ⅱ型(細胞毒型)IgG、IgM；補體巨噬細胞；NK細胞抗體與靶細胞表面抗原結合，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下溶解靶細胞。Ⅲ型(免疫復合物型)IgG、IgM、IgA