產(chǎn)品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告中文

目研究概 目研究概 簽名 一般研究信 法規(guī)順應(yīng) 質(zhì)量保證聲 介 目的和目 試驗(yàn)材 動(dòng) 實(shí)驗(yàn)方 2164 終 組織 結(jié) 植 病理 討論和結(jié) 附錄1：試驗(yàn)和對(duì)照品特性報(bào) 附錄8：病理學(xué)報(bào) 3164研究概研究題目研究編號(hào)（試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究概研究題目研究編號(hào)（試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究編號(hào)（發(fā)起者研究遵循21CFR58部分（FDA）非臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)AccelLAB1635Boisbriand,Quebec,CanadaJ7H1N8(450)435‐9482研究主任AccelLAB公司科學(xué)主任助理電話：(450435‐9482254傳真：(450)435‐4795研究副主任AccelLAB公司科學(xué)副主席傳真：(450)435‐4795Email：lg.guy@體內(nèi)實(shí)驗(yàn)室主任Martin電話：(450)435‐9482傳真：(450)機(jī)構(gòu)獸醫(yī)PabloLema,DVM,AccelLAB電話：(450)435‐9482傳真：(450)病理學(xué)管理Jean‐MartinLapointe,DVM,MS,AccelLAB公司病理學(xué)副主席電話：(450)435‐9482247傳真：(450)435‐47954164臨床病理學(xué)副主任AndréeDemers,DEC,電話：(450)435‐9482傳真：臨床病理學(xué)副主任AndréeDemers,DEC,電話：(450)435‐9482傳真：(450)質(zhì)量保證管LynnWilliston,AccelLAB公司質(zhì)量保證主任傳真：(450)435‐4795發(fā)起者5363NW35thFortLauderdale,Florida33309發(fā)起者代表電話：(954研究日期生命中開始日期：2010630日，7116生命中結(jié)束日期：201012282011113接觸時(shí)間180‐181試驗(yàn)樣Combo生物工程雷帕霉素洗脫支架（Combo支架對(duì)照樣品RStentTM試驗(yàn)系統(tǒng)n=65164簽名研究主日科學(xué)副主簽名研究主日科學(xué)副主任，AccelLAB公檢測(cè)機(jī)構(gòu)主GuyLeclerc主席公日6164一般研究信方案修一般研究信方案修質(zhì)量保數(shù)據(jù)保AccelLABOrbusNeichOrbusNeich指定檔儲(chǔ)存于AccelLAB至檔案轉(zhuǎn)移到OrbusNeich或其指定存檔處。轉(zhuǎn)移后，AccelLAB將保留一份報(bào)告副本。7164法規(guī)順應(yīng)通過進(jìn)行本研究，OrbusNeichAccelLAB計(jì)劃得到可用于提交至法規(guī)當(dāng)局的動(dòng)物數(shù)據(jù)。AccelLAB遵循批法規(guī)順應(yīng)通過進(jìn)行本研究，OrbusNeichAccelLAB計(jì)劃得到可用于提交至法規(guī)當(dāng)局的動(dòng)物數(shù)據(jù)。AccelLAB遵循批聲明作者科學(xué)副主任，AccelLAB8164質(zhì)量保證聲根據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局的非臨床實(shí)驗(yàn)室研究的良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范，如聯(lián)邦政府管理?xiàng)l2158部分由AccelLAB質(zhì)量保證單位（QAU）進(jìn)行審查。向研究主任和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人報(bào)告聲明作者 LoriForlini,B.Sc,質(zhì)量保證副主任，AccelLAB質(zhì)量保證聲根據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局的非臨床實(shí)驗(yàn)室研究的良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范，如聯(lián)邦政府管理?xiàng)l2158部分由AccelLAB質(zhì)量保證單位（QAU）進(jìn)行審查。向研究主任和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人報(bào)告聲明作者 LoriForlini,B.Sc,質(zhì)量保證副主任，AccelLAB9164審查總研究階審查日?qǐng)?bào)告日研究主試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管201061020106102010615方案修正201070820107082010709方案修正201132420113242011331方案修正201142820114282011503201063020106302010707201071920107192010726201012282011132011111和Faxitron成像2011232011232011292011年2月28日和1201131201137201128‐10日201121720112172011311‐212011321201144QCA20113212011321201133120113242011324201154201132120113212011331CDsFaxitron文檔CDs和組織形態(tài)學(xué)以及組織學(xué)文檔CDs驗(yàn)證201133020115162011516201142820114282011532011418‐2120115162011516201147‐1420114152011516介OrbusNeich正在開發(fā)冠狀動(dòng)脈器械以改善冠狀動(dòng)脈成形術(shù)的總體結(jié)果。OrbusNeichCombo支架。Combo支架的設(shè)計(jì)旨在改善藥物洗脫支架（DES）的性能。生物降解聚合物基質(zhì)中的管腔釋放西羅Combo介OrbusNeich正在開發(fā)冠狀動(dòng)脈器械以改善冠狀動(dòng)脈成形術(shù)的總體結(jié)果。OrbusNeichCombo支架。Combo支架的設(shè)計(jì)旨在改善藥物洗脫支架（DES）的性能。生物降解聚合物基質(zhì)中的管腔釋放西羅Combo180±2天的安全性研究過程，用于無疾病豬模型的常規(guī)直徑冠狀動(dòng)脈。本目的和目此研究的目的是評(píng)估將器械輸送到植入站點(diǎn)、氣囊膨脹和支架置放以及移除泄氣氣囊期間OrbusNeich試驗(yàn)材器械描試驗(yàn)器SES種無菌支架，分別為2.75x13mm3.00x13mm。對(duì)照器上，并專門為此研究提供兩種尺寸的該種無菌支架，分別為2.75x13mm3.00x13mm。10164器械準(zhǔn)存貨清器械特此報(bào)告位于附錄1中。保留樣器械準(zhǔn)存貨清器械特此報(bào)告位于附錄1中。保留樣試驗(yàn)器械儲(chǔ)存條動(dòng)型號(hào)描成年(6‐12個(gè)月，參見方案偏差附錄)26.5‐39.4kg611164試驗(yàn)/對(duì)照支架AccelLAB特有ID聚合西羅莫支架大（mmxCombo2.75x3.00xRStentTM2.75x3.00x試驗(yàn)依動(dòng)物品種的夠模擬生物對(duì)支架的復(fù)雜反應(yīng)的體外模型。豬和人的血管在解剖結(jié)構(gòu)上比較相近，而且FDASchwartz等1推薦在臨床前研究中使用豬模型。Yucatan小豬的大小和生長(zhǎng)速率很合適試驗(yàn)依動(dòng)物品種的夠模擬生物對(duì)支架的復(fù)雜反應(yīng)的體外模型。豬和人的血管在解剖結(jié)構(gòu)上比較相近，而且FDASchwartz等1推薦在臨床前研究中使用豬模型。Yucatan小豬的大小和生長(zhǎng)速率很合適180天的植入研究。動(dòng)物數(shù)動(dòng)物福利和動(dòng)物保護(hù)和利用委員會(huì)審Comitéinstitutionneldeprotectiondesanimauxd’AccelLAB（AccelLAB（IACUC）動(dòng)物管環(huán)境適試驗(yàn)機(jī)構(gòu)飼食的分析結(jié)果保AccelLAB中。動(dòng)D180‐01接受了認(rèn)證過期的食物，但是不超過5天。這對(duì)動(dòng)物的健康和20101031日開始過期（12‐17天，而且即使某些維生素/蛋飲擇的環(huán)境污染物。分析結(jié)果見AccelLAB文件。12164污染環(huán)長(zhǎng)時(shí)間居將動(dòng)物轉(zhuǎn)移到長(zhǎng)時(shí)間居住的機(jī)構(gòu)（Triporc農(nóng)場(chǎng)，在此處他們被分別關(guān)住，居住地的地板凸起，而且外墻污染環(huán)長(zhǎng)時(shí)間居將動(dòng)物轉(zhuǎn)移到長(zhǎng)時(shí)間居住的機(jī)構(gòu)（Triporc農(nóng)場(chǎng)，在此處他們被分別關(guān)住，居住地的地板凸起，而且外墻運(yùn)輸至長(zhǎng)時(shí)間居住/從長(zhǎng)時(shí)間居住運(yùn)13天，動(dòng)物動(dòng)物鑒D180‐02…儲(chǔ)備動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方植入頻動(dòng)物監(jiān)臨床觀13164介入前操抗血小板治75mg禁介入前操抗血小板治75mg禁麻中的麻醉。IV補(bǔ)液治療開始并在整個(gè)過程中持續(xù)。抗生素治動(dòng)物準(zhǔn)介入操血管穿血樣采少30分鐘，血清被抽離。14164臨床病理臨床病理WBC差異計(jì)數(shù)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。對(duì)植入（兩個(gè)組）和處死前（28天組）ALT（ALP轉(zhuǎn)氨酶（AST、鈣、氯、膽固醇、肌酸激酶（CK、肌酸酐、?‐谷酰基轉(zhuǎn)氨酶（CGT、球蛋白、葡萄糖、抗凝治療和凝血激活時(shí)間U/kg血管造在熒光引導(dǎo)下，通過套管插入引導(dǎo)導(dǎo)管，并進(jìn)入到合適的位置。在放置引導(dǎo)套管后，經(jīng)冠狀動(dòng)脈]給予（指定的支架前造影以記錄支架放置的參考直徑。支架置放程放掉，所產(chǎn)生的壓強(qiáng)足夠使支架和動(dòng)脈的比例1.1：1（可1.5：11.15：1。血管造影的評(píng)估15164支架植入后血管造影TIMI血流。然后慢慢移除輸送系統(tǒng)，而且在支架輸送系統(tǒng)輸支架植入后血管造影TIMI血流。然后慢慢移除輸送系統(tǒng)，而且在支架輸送系統(tǒng)輸器械急性性■■■■■■監(jiān)測(cè)過抗血管痙攣終16164介入后操恢鎮(zhèn)同步治一些動(dòng)物會(huì)接受同步治療來維持良好的健康狀況，例如系統(tǒng)抗生素或者消炎藥（參見臨床觀察和治療章介入后操恢鎮(zhèn)同步治一些動(dòng)物會(huì)接受同步治療來維持良好的健康狀況，例如系統(tǒng)抗生素或者消炎藥（參見臨床觀察和治療章節(jié)LB過早死D180‐04在支架植入之后但是計(jì)劃終止時(shí)間之前死亡，立即告知研究主任。發(fā)現(xiàn)死亡事件之后，提供任何內(nèi)外處異?，F(xiàn)象的描述。將耳標(biāo)和任何足夠采樣的傷口浸泡固定在中性福爾馬林中。更換動(dòng)物，但是尸檢結(jié)果的文件在附錄8的病理學(xué)報(bào)告中。計(jì)劃處麻AccelLABSOP，動(dòng)物被鎮(zhèn)定、稱重并麻醉。采集一份血樣進(jìn)行分析，如臨床病理學(xué)部分所述，并根據(jù)介入操作中的描述給予肝素（方案偏差附錄中的描述除外AccelLABSOP進(jìn)行外最終血管造內(nèi)和支架附近/末梢、解剖和動(dòng)脈瘤。使用半定量TIMI血流評(píng)分來評(píng)估血流。17164血管造影分血管造影分■QCA‐CMS報(bào)告中的“損傷”）晚期丟失（支架后MLD–最終MLD）。該參數(shù)由■■■■■麻尸檢和組織支架射線FaxitronMX‐20從兩個(gè)垂直的角度進(jìn)行射線照相。然后在高分辨率支架植入動(dòng)脈射線照相章節(jié)報(bào)告敘事性分析。所有支架植入動(dòng)脈的射線照片縮略圖位于附錄10中。18164組織約5mm長(zhǎng)。組織約5mm長(zhǎng)。的薄切片（8μm）進(jìn)行染色。Carstair數(shù)字化捕獲每一個(gè)VVG染色的動(dòng)脈切片圖像（低放大倍數(shù)，全景。由一名經(jīng)過訓(xùn)練的操作者檢查VVG染色的支架植入動(dòng)脈切片的組織形態(tài)（參見組織形態(tài)章節(jié)。由研究病理學(xué)家檢查所有H&E和VVG染色的動(dòng)脈切組織形態(tài)ImageProPlus46軟件進(jìn)行基于電腦的定量形態(tài)學(xué)測(cè)定方法來檢19164EEL面積（EEL圍繞的面積）IEL面積（被IEL圍繞的面積）中間面積（EEL面積‐IEL面積）內(nèi)膜面積（IEL面積EEL面積（EEL圍繞的面積）IEL面積（被IEL圍繞的面積）中間面積（EEL面積‐IEL面積）內(nèi)膜面積（IEL面積‐管腔面積）組織病理Schwartzet0IEL1IEL3EEL（一個(gè)支點(diǎn)一個(gè)支點(diǎn)的0=支點(diǎn)周圍沒有或非常少(<3)1=支點(diǎn)周圍有少量(~4‐10)2=支點(diǎn)周圍有很多10)炎癥細(xì)胞,3=很多10)（一個(gè)支點(diǎn)一個(gè)支點(diǎn)的0=1=2=3=3SchwartzRS,etal.Restenosisandtheproportionalneointimalresponsetocoronaryarteryinjury:resultsinaporcinemodel.JAmCollCardiol1992;19:267‐274.201640<25%125‐75%276‐99%3=0<25%125‐75%276‐99%3=0=1<25%==，或計(jì)算受影心肌和其他組數(shù)據(jù)分21164情時(shí)，須在病理學(xué)報(bào)告（附錄8）中記錄樣本或者分析丟失的原因。22164結(jié)植格2‐3中。物D180‐04在支架植入幾個(gè)小時(shí)之后死亡，而動(dòng)物D180‐01在計(jì)劃處死的時(shí)間之前被處死（參見存活和過早死亡章節(jié)。因而4個(gè)動(dòng)結(jié)植格2‐3中。物D180‐04在支架植入幾個(gè)小時(shí)之后死亡，而動(dòng)物D180‐01在計(jì)劃處死的時(shí)間之前被處死（參見存活和過早死亡章節(jié)。因而4個(gè)動(dòng)物10個(gè)支架對(duì)可用于移植評(píng)估，每個(gè)支架組都可5個(gè)重疊支架對(duì)，2:3:*比較性分析以及QCA支架性氣囊膨脹/放氣時(shí)間和所有器械的綜合性能等級(jí)都為極好。ComboRStent?Evolution?2支架的輻射不透過性等級(jí)為良好。每個(gè)器械的性能詳細(xì)評(píng)分列于附錄3中。動(dòng)物健存過早死[n=1]23164研究每組的支架分合Combo2125RStentTM2125424動(dòng)物編單個(gè)支架分Combo支架*RStentTMRStentTMComboRStentTMRStentTMComboCombo支架*RStentTMComboComboRStentTMComboRStentTM臨床觀察和臨床觀察和D180‐0120101026日接受了Draxxin(2.5mg/kg)的乳腺中有一個(gè)腫瘤，而且擠壓可以得到乳汁；同時(shí)這個(gè)動(dòng)物有幾天的食欲下降，因而于2010年11月15結(jié)果都顯示有嚴(yán)重的腎臟衰竭。由于預(yù)后差而且缺乏可行的可選治療方案，按照機(jī)構(gòu)獸醫(yī)的建議于2010111720109282010923Duplocillin20101005日，皮支架植入之后，動(dòng)D180‐05的背部皮膚上有一個(gè)傷口，里面充滿了半透亮的液體，使用Dexidin4/雙氯苯雙胍清洗傷口2010111920101125日之間的720101125日，液體已體日期列于附錄4中。血管造詳細(xì)的支架植入血QCA數(shù)據(jù)列于附錄6中。動(dòng)脈、氣囊和支架數(shù)據(jù)總結(jié)于表格4中。選擇用于植入支架的2.30‐2.85mm。每一個(gè)支架組的支架和動(dòng)脈比平均值在目標(biāo)范圍之內(nèi)，而且支架組內(nèi)沒有差血流等級(jí)為。24164180天試驗(yàn)組（表41、2、3、45）：血管造影時(shí)平均直徑狹窄分別為16.2%（180天試驗(yàn)組（表41、2、3、45）：血管造影時(shí)平均直徑狹窄分別為16.2%（RStent?Evolution?2）13.0%（Combo支架。ComboRStent?Evolution?2之間沒有顯著差異。后期損25164Combo支 RStentTMCombo支架 RStentTM參Combo支RStent?支架植入前(比例(比例直徑狹窄最小管腔直徑后期損耗345高分辨率支架植入動(dòng)脈射線照345高分辨率支架植入動(dòng)脈射線照±1.02mmREvolution?26.232.33mm。4個(gè)活到計(jì)劃處死時(shí)間1044‐6mm的目標(biāo)范圍之內(nèi)（參見方案偏差附錄。每一個(gè)的重疊長(zhǎng)度測(cè)量列于附錄5中。組織形態(tài)26164直徑狹Combo支架 RStentTM最小管腔直Combo R 后期損Combo支架 RStentTM12：31.2%，RStentEvolution?232.9%。組內(nèi)的平均內(nèi)膜厚度相似，兩種支架中的厚度值為0.25mmRStentEvolution?2支架組中植入的支架直徑較大，因此兩個(gè)組的位數(shù)、內(nèi)膜和管腔面積都要對(duì)照EEL進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。當(dāng)面積對(duì)照EEL標(biāo)準(zhǔn)化之后，組內(nèi)也沒有明顯的差異。180天試驗(yàn)組重疊部分（6791113）：兩個(gè)組內(nèi)的狹窄相12：31.2%，RStentEvolution?232.9%。組內(nèi)的平均內(nèi)膜厚度相似，兩種支架中的厚度值為0.25mmRStentEvolution?2支架組中植入的支架直徑較大，因此兩個(gè)組的位數(shù)、內(nèi)膜和管腔面積都要對(duì)照EEL進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。當(dāng)面積對(duì)照EEL標(biāo)準(zhǔn)化之后，組內(nèi)也沒有明顯的差異。180天試驗(yàn)組重疊部分（6791113）：兩個(gè)組內(nèi)的狹窄相似，Combo支架的平均值36.0%，RStent?Evolution?240.3%。組內(nèi)的平均內(nèi)膜厚度相似，ComboRStent?Evolution?2支架27164參Combo支RStent?EEL面積7.737.08±IEL面積6.80±6.07±中間面積0.94±1.01內(nèi)膜面積2.44±2.50管腔面積4.37±3.57±面積狹窄36.040.3平均內(nèi)膜厚度0.30±0.33中間/EEL面0.120.14內(nèi)膜/EEL面0.32±0.35管腔/EEL面0.570.51參Combo支RStent?EEL面積7.326.91IEL面積中間面積內(nèi)膜面積1.91管腔面積面積狹窄平均內(nèi)膜厚度中間/EEL面內(nèi)膜/EEL面管腔/EEL面67891011286789101128164狹窄面積，單支Combo支 RStentTM狹窄面積，重Combo支架 RStentTM管腔面積，單支Combo支 RStentTM管腔面積，重Combo支架 RStentTM內(nèi)膜面積，單支Combo支 RStentTM內(nèi)膜面積，重Combo支架 RStentTM1213病理1213病理29164平均內(nèi)膜厚度，單支Combo支 RStentTM平均內(nèi)膜厚度，重Combo支架 RStentTM討論和結(jié)64D180‐04討論和結(jié)64D180‐04在植入操作結(jié)束之后約兩小時(shí)死亡，而且并未確定D180‐01在植入后140天處死。窄都較低，平均直徑狹窄在20%以下。ComboRStent?Evolution?2支架中內(nèi)膜形成的組織形態(tài)學(xué)參數(shù)都差不多。兩組內(nèi)，重疊中的狹窄要比癥評(píng)分比RStent?Evolution?2微高一點(diǎn)而且也更主動(dòng)。2/6Combo90天時(shí)，所有支架中的內(nèi)皮覆蓋率都是百分百。Combo組中進(jìn)行小型組織病理學(xué)觀察的頻率更高，但是這些被認(rèn)為沒有嚴(yán)重的不良作用。放射照相顯示90天組中Combo支架重疊末梢處有支點(diǎn)連鎖斷裂，與高炎癥和局部組織反應(yīng)有關(guān)，但是沒有明顯的狹窄或者其他炎Combo180天時(shí)的安全30164附錄1：試驗(yàn)和對(duì)附錄1：試驗(yàn)和對(duì)照品特性報(bào)（下一頁(yè)31164操作者BA#91117‐01SsensXPS酶標(biāo)儀20091117(SsensBA‐91117‐01ONe32164樣孔樣本值平均細(xì)胞/支支架支架支架支架支架支架支架支架操作者BA#91117‐01SsensXPS酶標(biāo)儀20091117(SsensBA‐91117‐01ONe32164樣孔樣本值平均細(xì)胞/支支架支架支架支架支架支架支架支架支架支架支架支架支架試驗(yàn)板的位Ssens批描樣本標(biāo)2.5‐2.75x2.5‐2.75x2.5‐2.75x2.5‐2.75x2.5‐2.75xH322‐035AH322‐035BH322‐035CH322‐035DH322‐0353.0‐4.0x3.0‐4.0x3.0‐4.0x3.0‐4.0x3.0‐4.0xH322‐036AH322‐036BH322‐036CH322‐036DH322‐0362.5x2.5x2.5xNegCont(2.5x標(biāo)準(zhǔn)曲試驗(yàn)日‐20091117BA#圖表細(xì)胞/C4‐PFit：y=(A‐D)/(1+(x/C)^B)+D：BDP批號(hào)#1校準(zhǔn)曲線數(shù)據(jù)@re–33164值細(xì)胞/孔樣本值12345678范圍09范圍標(biāo)準(zhǔn)曲試驗(yàn)日‐20091117BA#圖表細(xì)胞/C4‐PFit：y=(A‐D)/(1+(x/C)^B)+D：BDP批號(hào)#1校準(zhǔn)曲線數(shù)據(jù)@re–33164值細(xì)胞/孔樣本值12345678范圍09范圍20091117(Ssens批號(hào)H322‐035,H322‐036)BA*注意：這里一個(gè)支架的每平方厘米的細(xì)胞界被要求（按產(chǎn)品批號(hào)分組34164cm2細(xì)胞/cm2每份樣本的活性Ssens批號(hào)：H322‐035.細(xì)胞00值20091117(Ssens批號(hào)H322‐035,H322‐036)BA*注意：這里一個(gè)支架的每平方厘米的細(xì)胞界被要求（按產(chǎn)品批號(hào)分組34164cm2細(xì)胞/cm2每份樣本的活性Ssens批號(hào)：H322‐035.細(xì)胞00值0000H325‐051=H322‐001=Ssens34164cm2H325‐051=H322‐001=Ssens34164cm2平均值.活性(細(xì)胞/cm2Ssens批號(hào)H322‐035,21to26to31to002010629試驗(yàn)報(bào)告2010629試驗(yàn)報(bào)告豬植入安全性研究批量上市摘要35164作者：Melissa研發(fā)/工程：LoriAnn質(zhì)量保證：Miriam研發(fā)/臨床前：Sherry目參目參考文GuidanceforIndustry：CoronaryDrug‐ElutingStents‐Non‐clinicalandclinicalstudies(includingcompaniondocument),FDA,March2008GuidanceontheDevelopmentofMedicinalSubstancesContainedinDrug‐Eluting(MedicinalSubstanceEluting)CoronaryStents,EMEA,January2007EN/ISO14630,NonActiveSurgicalImplants‐GeneralBSEN12006‐3NonActiveSurgicalImplants‐ParticularRequirementsforCardiacandVascularImplants—Part3：EndovascularDevicesBSEN14299,Non‐activesurgicalimplants‐Particularrequirementsforcardiacandvascular‐SpecificrequirementsforarterialISO25539‐1,Cardiovascularimplants‐Endovasculardevices‐Part1：EndovascularProsthesesISO25539‐2,Cardiovascularimplants‐Endovasculardevices‐Part2：VascularStentsONSOP‐14Rev03,DesignControlProcedureED101200‐ED101230Rev03,Stent,2.5‐4.0mmx9‐33mm,SSFinishedED103300‐ED103311Rev0D,DrugCoatedSSStent,2.5‐4.0x9‐33mmED103320‐ED103331Rev0D,RapaComboSSStent,2.5‐4.0x9‐33mmED410360‐ED410390Rev0C,FoldedCatheterAssemblyED411600‐ED411630Rev0C,Stent/CatheterSubassembly,RapaComboSSED601500‐ED601531Rev0G,Stent/CatheterFinalAssembly,RapaComboES200056Rev0A,SirolimusOSOP‐0006Rev21,TrainingOSOP‐0022Rev03,StatisticalONSTP‐OOOlRev02,FatigueTestingforBalloonExpandableStentsONSTP‐0005Rev01,DimensionalVerificationforBalloonExpandableStentsONSTP‐0006Rev01,StentRetentionTestingforBalloonExpandableStentsWI‐0029Rev13,ReceivingInspectionWI‐0045Rev02,GeneralShipping,OrbusMTWI‐0092Rev04,FinalInspectionandReleaseWI‐0217Rev0A,ComboStentCrimpProcesswithFilmheadWI‐0194Rev02,ShippingofCoatedStentsforGenousTreatmentandReceivingGenousCoatedWI‐0214RevOH,PackagingforRapaComboWI‐0220Rev0C,VisualInspectionRapaComboVS‐0005Rev02,CrimpedStentVisualStandardVS‐0009Rev01,StentDeformationVS‐0011Rev01,GenousSDSFinalVS‐0013Rev0B,VisualStandardRapaComboStent,PostDrug/PolymerCoatingVS‐0014Rev0A,RapaCombo,CrimpedPostAnti‐CD34VP‐0415,DesignCharacterizationt：RapaComboSSSDSVP‐0433,SirolimusComparabilityStudyVP‐0449,ComboStentLotReleaseVP‐0450,ComboGLPPorcineImplantSafetyPI00020,DESProductStandardTestDeviceReleaseTesting36164偏合生產(chǎn)商的規(guī)范。操作和結(jié)果記錄在附件7.1的備注中。由于HBLT經(jīng)驗(yàn)證在校準(zhǔn)范圍內(nèi)，這對(duì)使偏合生產(chǎn)商的規(guī)范。操作和結(jié)果記錄在附件7.1的備注中。由于HBLT經(jīng)驗(yàn)證在校準(zhǔn)范圍內(nèi)，這對(duì)使使用SDS導(dǎo)管PI0020中使用的部件相同。本研究中得到的實(shí)際順應(yīng)性在順應(yīng)卡中使用值的5%結(jié)果報(bào)告見5.2.1節(jié)總藥物含量。分析試驗(yàn)（5.2節(jié)）9atm7atm。過度膨脹不會(huì)影響分析樣本配4.14.2試驗(yàn)方37164批配批次3.0x13mm3.5x13mm批產(chǎn)品目錄配批次3.0x13mm3.5x13mm物理性能試外外觀檢查。根據(jù)WI‐0220對(duì)SDS檢查是否有可能影響器械功能的異常，異物或可見的缺接受標(biāo)準(zhǔn)VS‐0005、VS‐0009、VS‐0011VS‐0014物理性能試外外觀檢查。根據(jù)WI‐0220對(duì)SDS檢查是否有可能影響器械功能的異常，異物或可見的缺接受標(biāo)準(zhǔn)VS‐0005、VS‐0009、VS‐0011VS‐0014LRT”標(biāo)簽。所有觀察到的異常之前均在卷邊時(shí)觀察到過，并被指定為試驗(yàn)品。尺（O.D.如表4所述。獲得的尺寸被平均測(cè)得SDS的平均性能。接受標(biāo)準(zhǔn)ED411600‐ED411630必須滿足接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果：通過3.0x13mm和3.5x13mmComboPolymerSDS5.13.0x13mmSDS23.5x13mm表38164批配量平均特規(guī)結(jié)3.0x13mm0.043±0.0010.045≤0.0453.5x13mm0.044±0.0010.046≤0.0483.0x13mm60.043±0.0010.045≤0.0453.5x13mm60.044±0.0010.046≤0.048批配量3.0x13mm3.5x13mm3.0x13mm63.5x13mm61：3.0x13mmComboPolymer1：3.0x13mmComboPolymer2：3.5x13mmComboPolymer后移導(dǎo)致的接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果：通過。每個(gè)試驗(yàn)的支架均超過0.351bs。起始移動(dòng)的平均力描述見表5.圖2給出了結(jié)果的圖像總結(jié)。見附錄8.1，“機(jī)械LRT”標(biāo)簽，獲取原始數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)采集工作391643.5x13mmComboPolymer支架最大外3.0x13mmComboPolymer支架最大外3：Combo球囊疲（展開支架內(nèi)接受標(biāo)準(zhǔn)SDS10次充氣/3：Combo球囊疲（展開支架內(nèi)接受標(biāo)準(zhǔn)SDS10次充氣/誤。見附錄72LRT”標(biāo)簽，獲得數(shù)據(jù)采集工作單。順應(yīng)囊/支架SDS導(dǎo)管的直徑順應(yīng)性。40164批配數(shù)失敗循結(jié)3.0x13mm3失效@3.5x13mm3失效@起始移動(dòng)（后移批配數(shù)SRT結(jié)3.0x13mm33.5x13mm30.99±0.063.0x13mm33.5x13mm30.93±0.08接受標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)稱壓和額定爆裂壓之間各次測(cè)量必須在擬合值的5%以內(nèi)。結(jié)果：通過.7報(bào)告了標(biāo)稱壓和據(jù)公式1計(jì)算的順應(yīng)性。如偏離3.28中給P100020?3.0mmSDS?3.5mmSDS工作單見附錄72LRT”標(biāo)簽。4接受標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)稱壓和額定爆裂壓之間各次測(cè)量必須在擬合值的5%以內(nèi)。結(jié)果：通過.7報(bào)告了標(biāo)稱壓和據(jù)公式1計(jì)算的順應(yīng)性。如偏離3.28中給P100020?3.0mmSDS?3.5mmSDS工作單見附錄72LRT”標(biāo)簽。4(1)順應(yīng)性 （平均直徑@RBP‐平均直徑@標(biāo)稱壓）（RBP‐標(biāo)稱壓41164壓力擴(kuò)大直徑（擬合后?4567893批配量標(biāo)稱順應(yīng)結(jié)3.0x13mm373.5x13mm393.0mm3.5mmSDS實(shí)際值和擬合值（壓力4ComboSDS模擬使9，每個(gè)最終組裝批次中有三個(gè)（3）STP‐0026SDS功能性特性，部件在模擬血管中膨脹（?3.0mmSDS為?2.75mmID，?3.5mmSDS3.0mm3.5mmSDS實(shí)際值和擬合值（壓力4ComboSDS模擬使9，每個(gè)最終組裝批次中有三個(gè)（3）STP‐0026SDS功能性特性，部件在模擬血管中膨脹（?3.0mmSDS為?2.75mmID，?3.5mmSDS9接受標(biāo)準(zhǔn)氣囊必須在少于十五(15)秒內(nèi)放氣，不出現(xiàn)泄露。42164ID批配數(shù)結(jié)3.0x13mm334233.5x13mm323333.0x13mm345233.5x13mm32234結(jié)果：通過.SDSIFUa5F/0.056"JL4導(dǎo)5X5秒內(nèi)充氣、4秒內(nèi)放氣，不出現(xiàn)泄露。所有的氣囊都被成功放氣并移出放置位置，不損傷分析試總藥物結(jié)果：通過.SDSIFUa5F/0.056"JL4導(dǎo)5X5秒內(nèi)充氣、4秒內(nèi)放氣，不出現(xiàn)泄露。所有的氣囊都被成功放氣并移出放置位置，不損傷分析試總藥物含接受標(biāo)準(zhǔn)9.75μg結(jié)果：通過。沒有哪個(gè)支架的藥物含量超出設(shè)定的接受標(biāo)準(zhǔn)。平均藥物含量證書，包括原始數(shù)據(jù)和STP草稿。5：3.0x13mmCombo43164總藥物含批配量雜質(zhì)含結(jié)562.1μg/洗11，共有六個(gè)（6）3.0x13mmSTP‐0033接受洗脫試驗(yàn)以確接受標(biāo)準(zhǔn)洗11，共有六個(gè)（6）3.0x13mmSTP‐0033接受洗脫試驗(yàn)以確接受標(biāo)準(zhǔn)1小時(shí)后16μg西羅莫原始數(shù)據(jù)見附錄7.3LRT”標(biāo)簽。6：3.0x13mmCombo活性試OrbusNeichMedicalCD34+細(xì)胞結(jié)合活性。樣本隨機(jī)選擇。根據(jù)44164時(shí)間（小時(shí)平均洗脫特批配數(shù)平均洗脫結(jié)1小96小24小6接受標(biāo)準(zhǔn)KG‐la20,000細(xì)胞/cm2接受標(biāo)準(zhǔn)KG‐la20,000細(xì)胞/cm2120,454細(xì)胞/cm2果總結(jié)見12，所得結(jié)果圖示見7數(shù)據(jù)見附7：3.0x13mmComboSDS附附HBLTLRT（批量上市試驗(yàn)（45164(細(xì)胞結(jié)合活批配數(shù)細(xì)胞結(jié)合活性(細(xì)/cm2)3.0x13mm5AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,SPP001v5接收、處理和發(fā)售給顧客的產(chǎn)殺菌消毒過程證介紹SPP001v5接收、處理和發(fā)售給顧客的產(chǎn)殺菌消毒過程證介紹鑒定OrbuS 14（參見附加類型 3號(hào)室;物理數(shù)據(jù)生物指示器顯示陰性（通過。一份ETO不超出說明范圍。VictoriaLPerDN：cn=VictoriaLPenilla,日期：2010.06.2111：10：11VictoriaL.第殺菌消毒服務(wù)合同中操作過程檢備忘日期：2011年4月8日 發(fā)送至：研究文件：ACL703‐45;ACL704‐45;ACL705‐45 抄送：DianeBeaudry,AccelLabLouis‐GeorgesGuy,AccelLab 發(fā)件人：SherryParker 回復(fù)：Combo穩(wěn)定 備忘日期：2011年4月8日 發(fā)送至：研究文件：ACL703‐45;ACL704‐45;ACL705‐45 抄送：DianeBeaudry,AccelLabLouis‐GeorgesGuy,AccelLab 發(fā)件人：SherryParker 回復(fù)：Combo穩(wěn)定 705‐4524OrbusNeichVP‐046124SherryOrbusNeichMedical,Inc64164備忘記日期：2011421抄送：DianeBeadry,AccelLab來自Stephen備忘記日期：2011421抄送：DianeBeadry,AccelLab來自Stephen ACL705‐45的試驗(yàn)品描豬冠狀動(dòng)脈植入研究（ACL705‐45）中使用的試驗(yàn)品為Combo支架，它由316L不銹鋼冠狀動(dòng)脈支架組成，在SynBiosys5ug/mm管上，包裝于Tyvek/Mylar袋中，并且使用環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌。PTCAOrbusNeichMedical,Inc.+1(954)730‐0711;65164備忘記日期2011428抄送：DianeBeadry,AccelLab來自Stephen 備忘記日期2011428抄送：DianeBeadry,AccelLab來自Stephen 豬冠狀動(dòng)脈植入研究（ACL705‐45）中使用的試驗(yàn)品為Combo支架，它由316L不銹鋼冠狀動(dòng)脈支架組成，在SynBiosys5ug/mm支架長(zhǎng)度的西羅莫H322‐035；特性文件包括：BuildRouter，化學(xué)批次釋放檢測(cè)結(jié)果（5g/mm西羅莫±FA0911015GLPStephenM.Rowland,OrbusNeichMedical,Inc.Tel:954‐730‐0711x645066164AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABAccelLABFinalAccelLABStudyACL705ofMay17,AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX2INDIVIDUALIMPLANTATION180Day?AnimaldiedpriortoscheduledβTheproximalstentwasdeployedbeforethedistalstent(seeProtocolDeviationsPage78ofMay17,FCombo2.75x7Not30Jun17Nov2.75xNotNoRStentTM3.0xNot3.0xNotMRStentTM2.75x6Not01Jul28Dec2.75x9NotNoCombo3.0x8NotAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX2INDIVIDUALIMPLANTATION180Day?AnimaldiedpriortoscheduledβTheproximalstentwasdeployedbeforethedistalstent(seeProtocolDeviationsPage78ofMay17,FCombo2.75x7Not30Jun17Nov2.75xNotNoRStentTM3.0xNot3.0xNotMRStentTM2.75x6Not01Jul28Dec2.75x9NotNoCombo3.0x8Not3.0xNotMRStentTM3.0x6Not01Jul28Dec3.0x7NotRStentTM2.75xNot2.75xNotCombo3.0xNot3.0xNotFCombo3.0x7Not01Jul01Jul03.0xNotNoRStentTM3.0x6Not3.0xNotMCombo3.0x7Not01Jul28Dec3.0xCombo2.75x8Not2.75x9NotRStentTM3.0xNot3.0xNotFCombo3.0xNot16Jul13Jan3.0xNotNoRStentTM2.75x9Not2.75xNotAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX3INDIVIDUALSTENTPERFORMANCE180Day?AnimaldiedpriortoscheduledβTheproximalstentwasdeployedbeforethedistalstent(seeProtocolDeviationsPage79ofMay17,GuideCatheterandGuideCombo5555553555555NoRStentTM5545553554555RStentTM5545553554555NoCombo5555553555555RStentTM5545553554555RStentTM5545553554555Combo5555553555555AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX3INDIVIDUALSTENTPERFORMANCE180Day?AnimaldiedpriortoscheduledβTheproximalstentwasdeployedbeforethedistalstent(seeProtocolDeviationsPage79ofMay17,GuideCatheterandGuideCombo5555553555555NoRStentTM5545553554555RStentTM5545553554555NoCombo5555553555555RStentTM5545553554555RStentTM5545553554555Combo5555553555555Combo5555553555555NoRStentTM5545553554555Combo5555553555555Combo5555553555555RStentTM5545553554555Combo5555553555555NoRStentTM5545553554555AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX4INDIVIDUALBODYWEIGHT180Day?AnimaldiedAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX4INDIVIDUALBODYWEIGHT180Day?Animaldiedpriortoscheduledeuthanasia.N/A:notapplicable.Page80ofMay17,AnimalWeightGainedAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX5OVERLAP?AnimaldiedpriortoscheduledPage81ofMay17,Standard5RStentTMOverlapLengthAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX5OVERLAP?AnimaldiedpriortoscheduledPage81ofMay17,Standard5RStentTMOverlapLengthStandard5ComboOverlapLengthAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX6INDIVIDUALQUANTITATIVECORONARYANGIOGRAPHY180Day?Animaldiedpriortoscheduledeuthanasia;dataarereportedbutexcludedfromgroup?NegativesvalueswereattributedβTheproximalstentwasdeployedbeforethedistalstent(seeProtocolDeviations┴CalculationsincludedonlythehighestvaluebetweenproximalanddistalballoontoarteryratioforeachPage82ofMay17,Standard55555555555RStentTMEvolutionTMLumen AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX6INDIVIDUALQUANTITATIVECORONARYANGIOGRAPHY180Day?Animaldiedpriortoscheduledeuthanasia;dataarereportedbutexcludedfromgroup?NegativesvalueswereattributedβTheproximalstentwasdeployedbeforethedistalstent(seeProtocolDeviations┴CalculationsincludedonlythehighestvaluebetweenproximalanddistalballoontoarteryratioforeachPage82ofMay17,Standard55555555555RStentTMEvolutionTMLumen LCx Standard55555555555ComboLumen AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX7INDIVIDUALHISTOMORPHOMETRY180DayComboMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanPage83ofMay17,EELIELMeanAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-APPENDIX7INDIVIDUALHISTOMORPHOMETRY180DayComboMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanPage83ofMay17,EELIELMeanSDNumber5555555555MeanSingle-SDSingle-NumberSingle-5555555555AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-180DayCohortRStentTMEvolutionTMMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanPage84ofMay17,EELIELMeanAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-180DayCohortRStentTMEvolutionTMMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanMeanPage84ofMay17,EELIELMeanSDNumber5555555555MeanSingle-SDSingle-NumberSingle-5555555555AccelLABAccelLAB附錄AccelLABAccelLAB附錄8：病理學(xué)報(bào)（下一頁(yè)85頁(yè)/164AccelLABAccelLAB臨床前研最終病理學(xué)報(bào)在豬冠狀動(dòng)脈模型AccelLABAccelLAB臨床前研最終病理學(xué)報(bào)在豬冠狀動(dòng)脈模型中重疊植藥物洗脫支180天血管反應(yīng)的安全性評(píng)研究發(fā)起者試驗(yàn)機(jī)構(gòu)OrbusNeich醫(yī)療公司5363NW35thAvenueFt.LauderdaleFL33309AccelLAB公AccelLAB研究編號(hào)研究病理學(xué)Jean‐MartinLapointe,DVM,MSc,研究的此部分遵部分（FDA）非臨床實(shí)驗(yàn)室研究的良好實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范86頁(yè)/164AccelLABAccelLAB目研究概 簽名 方AccelLABAccelLAB目研究概 簽名 方 結(jié) 討論和結(jié) 附錄8A.血液學(xué)和血清化學(xué)成分的參考范圍 附錄8B.單個(gè)動(dòng)物血液學(xué)研究結(jié) 附錄8B.單個(gè)動(dòng)物血液學(xué)研究結(jié)果--細(xì)胞形態(tài) 附錄8C.單個(gè)動(dòng)物血清生化研 附錄7D.早期死亡動(dòng)物的驗(yàn)尸和組織病理學(xué)結(jié) 附錄8E.帶支架動(dòng)脈組織病理學(xué)結(jié) 附錄8F.單個(gè)動(dòng)物組織病理學(xué)結(jié)果‐‐‐附加觀 873102011413AccelLABAccelLAB研究概研究題目研究編號(hào)（試驗(yàn)機(jī)構(gòu)AccelLABAccelLAB研究概研究題目研究編號(hào)（試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究編號(hào)（發(fā)起者研究遵循21CFR58部分（FDA）非臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)AccelLAB1635Boisbriand,Quebec,CanadaJ7H1N8(450)435‐9482研究主任AccelLAB公司科學(xué)主任助理電話：(450435‐9482254傳真：(450)435‐4795研究副主任AccelLAB公司科學(xué)副主席傳真：(450)435‐4795Email：lg.guy@體內(nèi)實(shí)驗(yàn)室主任Martin電話：(450)435‐9482傳真：(450)機(jī)構(gòu)獸醫(yī)PabloLema,DVM,AccelLAB電話：(450)435‐9482傳真：(450)病理學(xué)管理Jean‐MartinLapointe,DVM,MS,AccelLAB公司病理學(xué)副主席電話：(450)435‐9482247傳真：(450)435‐4795883102011413AccelLABAccelLAB臨床病理學(xué)副主任AndréeDemers,DEC,電話：(450)435‐9482AccelLABAccelLAB臨床病理學(xué)副主任AndréeDemers,DEC,電話：(450)435‐9482傳真：(450)質(zhì)量保證管LynnWilliston,AccelLAB公司質(zhì)量保證主任傳真：(450)435‐4795發(fā)起者5363NW35thFortLauderdale,Florida33309發(fā)起者代表電話：(954研究日期生命中開始日期：2010630日，7116生命中結(jié)束日期：201012282011113接觸時(shí)間180‐181試驗(yàn)樣Combo生物工程雷帕霉素洗脫支架（Combo支架對(duì)照樣品RStentTM試驗(yàn)系統(tǒng)n=6893102011413AccelLABAccelLAB簽名 日J(rèn)ean‐MartinLapointe,DVM,AccelLABAccelLAB簽名 日J(rèn)ean‐MartinLapointe,DVM,MS,病理學(xué)副總公903102011413AccelLABAccelLAB方臨床病理全血（EDTA,SiemensAdvia120AccelLABAccelLAB方臨床病理全血（EDTA,SiemensAdvia120進(jìn)行分析：紅細(xì)胞（RBC）計(jì)數(shù)、血紅蛋白，血細(xì)胞比容，紅細(xì)胞平均（MCV（MCH（MCHC（WBC（ALP（AST（CK（GGT組織病理動(dòng)脈評(píng)分標(biāo)0IEL1IEL3EEL1SchwartzRS,etal.Restenosisandtheproportionalneointimalresponsetocoronaryarteryinjury:Resultsinporcinemodel.JAmCollCardiol1992;913102011413AccelLABAccelLAB3=>AccelLABAccelLAB3=>100=1=2=3=3=0=1<25%==923102011413AccelLABAccelLAB其他觀察發(fā)現(xiàn)AccelLABAccelLAB其他觀察發(fā)現(xiàn)1.2.2.心肌和其他顯著：觀察清晰可見，涉及絕大部分的組織;可能導(dǎo)致臨床癥狀，且可能和顯著的組織失?；驌p傷相1.2.3數(shù)據(jù)分933102011413AccelLABAccelLAB結(jié)臨床病理AccelLABAccelLAB結(jié)臨床病理2.1.1血液D180‐06的紅細(xì)胞（RBC）參數(shù)（計(jì)數(shù)，血紅素和血細(xì)胞比容）增加，同時(shí)臨床化學(xué)的總2.1.2臨床化組織病理過早死D180‐04LADRCA943102011413AccelLABAccelLAB140天被處死。尸檢時(shí)，主要發(fā)現(xiàn)為腎臟明顯顯蒼白色，而且變大。組織學(xué)上，腎臟顯示有慢性膜血管球LAccelLABAccelLAB140天被處死。尸檢時(shí)，主要發(fā)現(xiàn)為腎臟明顯顯蒼白色，而且變大。組織學(xué)上，腎臟顯示有慢性膜血管球LA（Combo現(xiàn)有血管球性腎炎，而且經(jīng)常成為自發(fā)性的2。這種損失很可能與支架處理無關(guān)。2.2.2計(jì)劃終.兩組中單支架植入和重疊部分的損傷評(píng)分都較低（平均值<1。ComboRStentEvolution2，盡管差異并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。損傷評(píng)分的差異最有可能是和炎癥變化程度有關(guān)。兩組中單支架植入和重疊部分的炎癥評(píng)分都較低（平均值<1。Combo組中的炎癥評(píng)分要高于RStentEvolution2RStentEvolution2支架中主要的炎癥滲透細(xì)胞類型由巨噬2DroletRandDeeSE.DiseasesoftheUrinarySystem.In:DiseasesofSwine,9thed.BlackwellPublishing,p.203,953102011413AccelLABAccelLAB表格1<1RStentEvolution296AccelLABAccelLAB表格1<1RStentEvolution2963102011413Combo支架 RStent?Combo支 R參Combo支RStent?參Combo支RStent?AccelLABAccelLAB支點(diǎn)‐IEL裂口：AccelLABAccelLAB支點(diǎn)‐IEL裂口：IEL1/5Combo1/5RStentEvolution2支架的單支架植入段中觀察到，并影響了小部分的支點(diǎn)（10%或者更少。沒有在重疊部分中評(píng)估支點(diǎn)‐IEL裂口，因?yàn)轭A(yù)以預(yù)計(jì)長(zhǎng)期研究中有較小程度的支點(diǎn)‐IEL裂口。中只有1/31的支點(diǎn)沒有被覆蓋。Combo支架中均可觀973102011413Combo支架 RStent?Combo支 RAccelLABAccelLAB分級(jí)或百分比：平均分級(jí)或每組的百分比±這可在重疊部分的4/6Combo支架中觀察到，嚴(yán)重級(jí)別較低。983102011413觀Combo支RStent?IEL‐AccelLABAccelLAB分級(jí)或百分比：平均分級(jí)或每組的百分比±這可在重疊部分的4/6Combo支架中觀察到，嚴(yán)重級(jí)別較低。983102011413觀Combo支RStent?IEL‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐EEL‐‐‐‐AccelLABAccelLAB分級(jí)或百分比：平均分級(jí)或每組的百分比±不成熟或易碎。在兩組中均可觀察到，單支架植入段中的發(fā)生率相似，但是在RStentEvolution2支架的觀察到。Combo支架中較高的發(fā)生率可能和這組中較高的支點(diǎn)周圍炎癥有關(guān)。中層破壞:3/5Combo2/5RStentEvolution2支架中。AccelLABAccelLAB分級(jí)或百分比：平均分級(jí)或每組的百分比±不成熟或易碎。在兩組中均可觀察到，單支架植入段中的發(fā)生率相似，但是在RStentEvolution2支架的觀察到。Combo支架中較高的發(fā)生率可能和這組中較高的支點(diǎn)周圍炎癥有關(guān)。中層破壞:3/5Combo2/5RStentEvolution2支架中。Combo支架中炎癥程度較高，主要和這組中較高的支點(diǎn)周圍和中間炎癥993102011413觀RStent?‐‐‐‐‐‐‐‐EEL‐‐‐‐‐‐AccelLABAccelLABAccelLABAccelLAB更常見。在1/5Combo支架中可觀察到。 RCA下游的內(nèi)部區(qū)域，而且延伸至隔膜和與右邊連接的左心室中。當(dāng)大部分被影響的區(qū)域在支架點(diǎn)（RStentEvolution2）的下游時(shí)，其中有一部分延伸到支架灌注區(qū)域上游處。此外，左心室中有另外一個(gè)萎縮LADLCx（未植入支架）的下游。這些心肌萎縮和纖維化的區(qū)域一般是由早期病灶的缺血性心肌壞死造.完整觀察列于附8H?？梢姷挠^察結(jié)果見下1003102011413AccelLABAccelLAB動(dòng)物D180‐03D180‐05AccelLABAccelLAB動(dòng)物D180‐03D180‐05表面膿包皮炎，位于前肢的近尾部。這可能是由于局部細(xì)菌感染造成的。由于1013102011413AccelLABAccelLAB 討論和結(jié)AccelLABAccelLAB 討論和結(jié)有重疊Combo支架血管的組織病理學(xué)檢查表明具有良好的愈合特性，有完全的內(nèi)皮化，沒有纖維蛋白，RStentEvolution21023102011413AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-AccelLABPathologyTestingFacilityStudyACL705-45SponsorStudyVP-Appendix8A.ReferenceRangeValuesforHematologyandSerumReferencerangevaluesestablishedatPage18ofMay17,Page103ofMay17,SerumChemistryReferenceRange(YucatanK9272AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-AccelLABPathologyTestingFacilityStudyACL705-45SponsorStudyVP-Appendix8A.ReferenceRangeValuesforHematologyandSerumReferencerangevaluesestablishedatPage18ofMay17,Page103ofMay17,SerumChemistryReferenceRange(YucatanK9272HematologyReferenceRange(YucatanAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-AccelLABPathologyTestingFacilityStudyACL705-45SponsorStudyVP-Appendix8B.IndividualAnimalHematologyαAnimaleuthanizedpriortoscheduledterminationduetodeterioratingclinical?Animaldeadpriortoscheduledtermination.N/A:NotAvailable.Page19ofMay17,Page104ofMay17,Post-ImplantationF26N4444444444444444F M M F AccelLABFinalAccelLABStudyACL705-AccelLABPathologyTestingFacilityStudyACL705-45SponsorStudyVP-Appendix8B.IndividualAnimalHematologyαAnimaleuthanizedpriortoscheduledterminationduetodeterioratingclinical?Animaldeadpriortoscheduledtermination.N/A:NotAvailable.Page19ofMay17,Page104ofMay17,Post-ImplantationF26N4444444444444444F M M F MF3N6666666666666666F M M F MFAccelLABFinalAccelLABStudyACL705-AccelLABPathologyTestingFacilityStudyACL705-45SponsorStudyVP-AppendixIndividualAnimalHematologyResults-CellαAnimaleuthanizedpriortoscheduledterminationduetodeterioratingclinical?Animaldeadpriortoscheduledtermination.N/A:NotAvailable.Page20AccelLABFinalAccelLA