貝諾酯的制備實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)報(bào)告-思考題及答案

貝諾酯的制備實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)報(bào)告,思考題及答案貝諾酯的制備實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)報(bào)告,思考題及答案貝諾酯實(shí)驗(yàn)報(bào)告貝諾酯的合成一藥品簡(jiǎn)介別名:撲炎痛、苯樂來、解熱安;化學(xué)名為2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯分子式為C17H15NO5，相對(duì)分子質(zhì)量為313(30;白色結(jié)晶性粉末，無味，m(p(177—181?，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶;OOOOHO分子結(jié)構(gòu)式如圖l所示。臨床上主要用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、頭痛、感冒引起的中度鈍痛等。該藥通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)環(huán)加氧酶的抑制(減少前列腺素(PG合成，并直接作用于受體部位。因阻止了疼痛介質(zhì)前列腺素的形成，可降低腎血流量和尿量，降低了腎盂輸尿管內(nèi)壓，使腎絞痛得以緩解或消失。此外，該藥尚有抑制抗原——抗體形成，抑制組織胺、緩激肽等形成，降低炎癥組織中血管通透性，消除水腫等一系列抗炎作用，故療效顯著。貝諾酯是乙酰氨基苯酚(撲熱息痛，Paracetamol)和乙酰水楊酸(阿司匹林Aspirin)以酯鍵結(jié)合的親脂性化合物，是一種非甾體抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛藥，長(zhǎng)期使用無成癮性和依賴性，可用作治療腎絞痛的首選藥物。其療效類似阿司匹林，且因能避免其游離羧基對(duì)胃腸道的刺激，毒副作用很小，具有良好的適用性，特別適用于兒童。貝諾酯是阿司匹林和撲熱息痛通過縮合而得到的前藥，口服后在胃腸道不被水解，以原形吸收，很快達(dá)到有效血藥濃度。吸收后，經(jīng)酯酶作用，釋放出阿司匹林和撲熱息痛而產(chǎn)生藥效。分解前tm約為lh，作用時(shí)間較阿司匹林以及撲熱息痛長(zhǎng)，主要以水楊酸及對(duì)酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排除，極小量自糞便中排除。貝諾酯很少引起胃腸出血，不良反應(yīng)小。貝諾酯口服后吸收較阿司匹林或撲熱息痛慢，從口腔黏膜吸收較快。貝諾酯的作用特點(diǎn)是開始退熱時(shí)間較阿司匹林慢，一般在服藥后1(5—3h開始，體溫下降緩慢，作用溫和，持續(xù)降溫時(shí)間較阿司匹林長(zhǎng)，體溫復(fù)升率也較阿司匹林低。本品既具有阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，又保持了撲熱息痛的解熱作用。由于體內(nèi)分解不在胃腸道，口服易被小腸吸收，因而克服了阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激，減少了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃潰瘍等缺點(diǎn)。二實(shí)驗(yàn)原理OH2Ac2ONHCOCH3NHCOCH33貝諾酯的合成路線圖三實(shí)驗(yàn)部分3.1儀器與試劑3.1(1原料與試劑阿司匹林，二氯亞砜，醋酐，對(duì)氨基苯酚，N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，氫氧化鈉，活性炭，氯化鈣，甲苯，95%乙醇，亞硫酸氫鈉，PEG600以上試劑均為分析純，PH試紙，蒸餾水(自制)。3.1(2儀器圓底燒瓶，冷凝管，溫度計(jì)，干燥管，恒壓滴液漏斗，真空泵，攪拌器，布氏漏斗，抽濾瓶，小燒杯，滴管，三口燒瓶，量筒，玻璃棒，熔點(diǎn)儀。3.2實(shí)驗(yàn)裝置3.3實(shí)驗(yàn)操作表1成酯反應(yīng)因素與水平123堿量(%)5%NaOH10%NaOH15%NaOH溫度(?)53,5758,6263,67成酯時(shí)間(h)0.511，5表2正交試驗(yàn)方案3.1(撲熱息痛的制備(一)操作在100mL三口燒瓶【1】中加入10g對(duì)氨基苯酚，30mL水【2】和12mL醋酐【3】，攪拌，在80?加熱反應(yīng)30min。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，析晶，抽濾，濾餅用10mL冷水洗2次，抽濾，干燥，得撲熱息痛粗品。注釋【1】反應(yīng)儀器用前需干燥。【2】?；磻?yīng)中加水，能讓醋酐選擇性地?；被慌c酚羥基作用。【3】用醋酸代替醋酐，是氧化副反應(yīng)難以控制，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，而且產(chǎn)品質(zhì)量差一些。(二)精制將撲熱息痛放到100mL圓底燒瓶中，加5倍量的水(即每克粗品加5mL水)，加10%亞硫酸氫鈉溶液0.5mL【1】，加熱使之溶解，稍冷后加入和活性炭1g，煮沸5min,趁熱抽濾【2】。濾液冷卻，析晶，抽濾，濾餅用0.5%亞硫酸氫鈉溶液5mL分2次洗滌，抽濾，干燥得撲熱息痛精品。如顏色深可再精制。熔點(diǎn)168---170?。注釋【1】加入亞硫酸氫鈉能防止產(chǎn)物的氧化，但加的量不能太多，否則會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量?！?】趁熱抽濾前，需要預(yù)熱布氏漏斗和濾瓶。反應(yīng)物冷卻后，固體產(chǎn)物立即洗出，粘在瓶壁不易處理，產(chǎn)物若在濾紙上凝結(jié)會(huì)被損失掉。3(2(乙酰水楊酰氯的制備將10g(0(056mo1)阿司匹林【1】,5.5mL氯化亞砜，2滴吡啶【2】加入干燥的100mL三口燒瓶中【3】，迅速接上冷凝管。冷凝管頂端連有裝有氯化鈣的干燥管，干燥管頂端連有導(dǎo)氣管，導(dǎo)氣管另一端接小漏斗，漏斗放在NaOH溶液中【4】。加熱，攪拌，用大約10min使溫度緩慢上升至60?，維持溫度60?左右【5】，反應(yīng)70min,冷卻，加入無水甲苯10mL，將反應(yīng)液傾入干燥的恒壓滴液漏斗中，混勻，密閉備用。得到乙酰水楊酰氯的甲苯溶液【6】。注釋【1】反應(yīng)用阿司匹林需在60?干燥4h，除去所含的水分?！?】吡啶作為催化劑，用量不宜過多，否則影響產(chǎn)品的質(zhì)量。催化劑因素考察時(shí)，用摩爾分?jǐn)?shù)為阿司匹林的5,的DMF。【3】因?yàn)槎葋嗧坑鏊煞纸鉃槎趸蚝吐然瘹?，所以所用儀器均需干燥;加熱時(shí)不能用水浴，以免水蒸氣進(jìn)入反應(yīng)容器中?！?】在酰氯化反應(yīng)中，氯化亞砜作用后，產(chǎn)生氯化氫和二氧化硫，具有刺激性，腐蝕性，這些氣體污染環(huán)境，需用堿液吸收?！?】在反應(yīng)過程中，如果反應(yīng)溫度太低，則不利于反應(yīng)進(jìn)行;若反應(yīng)溫度太高，則氯化亞砜會(huì)揮發(fā)。所以控制溫度不過70??！?】制得的酰氯放置時(shí)間不能過長(zhǎng)。3.3貝諾酯的合成(一)操作在裝有攪拌器及溫度計(jì)的250ml三口燒瓶中加入50ml水和10g(0(066mo1)撲熱息痛。用冰水浴冷卻到15?左右，在劇烈攪拌下滴加5,NaOH溶液(氫氧化鈉3.6g加20ml水配成，用滴管滴加)。滴加完畢，在8--12?之間，在強(qiáng)烈攪拌下，慢慢滴加上次試驗(yàn)制得的乙酰水楊酰氯甲苯溶液(在20min左右滴完)。滴加完畢，調(diào)至PH?10，控制溫度在8--12?之間，繼續(xù)攪拌反應(yīng)60min，抽濾，水洗至中性，得撲炎痛粗品，計(jì)算收率。(二)精制將自制的5g撲炎痛粗品，10倍量95%乙醇，放入100mL圓底燒瓶中，接上球形冷凝管，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性炭【1】脫色(活性炭用量視粗品顏色而定，若顏色深，則用量稍大一點(diǎn);若顏色淺，則用量可以稍少一點(diǎn))，加熱回流30min，趁熱抽濾【2】，將濾液轉(zhuǎn)移至燒杯中，冷卻，析晶，抽濾，用少量稀乙醇洗滌兩次【3】(母液回收)，壓干，干燥，得撲炎痛粗品，測(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。熔點(diǎn)177---181?。注釋【1】少量活性炭即可，若加多了，則抽濾時(shí)難以除盡?！?】趁熱抽濾前，需要預(yù)熱布氏漏斗和濾?！?】洗濾餅的乙醇用量要少，以免損失產(chǎn)物。3.3(1乙酰水楊酰氯的制備在裝有攪拌器的250ml三口燒瓶中加9.0g(0(05m01)阿司匹林，在0—5?下滴加4(2ml(0(058m01)二氯亞砜及3滴N，N一二甲基甲酰胺(DMF)，約30min滴加完畢，然后在25—30?保溫反應(yīng)3h，減壓除去未反應(yīng)完的二氯亞砜，得淡黃色透明乙酰水楊酰氯10(2g，收率94(67,，加入12ml醋酸正丁酯使其溶解成液體，移入恒壓滴液漏斗中待用。3.3(2貝諾酯的合成在裝有攪拌器的250ml三口燒瓶中加入30ml水和6(4g(0(042m01)撲熱息痛，在劇烈攪拌下0--5?滴加5,NaOH溶液30ml，使撲熱息痛全部溶解，再加入40ml醋酸正丁酯，加入0.5g溴化四丁基銨，攪拌數(shù)分鐘后，緩慢滴加乙酰水楊酰氯的醋酸正丁酯溶液，約30min加完。繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min，分出有機(jī)層，水層用醋酸正丁酯萃取(20mix3)，合并有機(jī)層，水洗至中性。有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓回收醋酸正丁酯。殘余物用95,乙醇重結(jié)晶，抽濾，干燥，得白色結(jié)晶12(69，收率95(9,(rap:179,181?)。3.3.3貝諾酯的精制將自制的5g撲炎痛粗品，10倍量95%乙醇，放入100mL圓底燒瓶中，接上球形冷凝管，在水浴上加熱溶解。稍冷，加活性炭脫色(活性炭用量視粗品顏色而定，若顏色深，則用量稍大一點(diǎn);若顏色淺，則用量可以稍少一點(diǎn))，加熱回流30min，趁熱抽濾，將濾液轉(zhuǎn)移至燒杯中，冷卻，析晶，抽濾，用少量稀乙醇洗滌兩次(母液回收)，壓干，干燥，得撲炎痛粗品，測(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。四(貝諾酯的質(zhì)量檢測(cè)4.1(鑒別取樣品含貝諾酯約0.2g，加NaOH溶液5mL，煮沸，放冷，濾過，濾液加HCl溶液適量至微顯酸性，加FeCl3溶液2滴，溶液顯紫堇色。(一)TLC法1(鋪板取5g硅膠GF254(硅膠G中加入0.5%的熒光粉)與13ml0.5%,1%的羧甲基纖維素鈉水溶液在燒杯中調(diào)成均勻糊狀(現(xiàn)用現(xiàn)配);把調(diào)制好的漿液倒在預(yù)先洗凈擦干的玻璃片上，輕輕振動(dòng)至平。(勿殘留氣泡，可借用涂布器得到厚度均勻的涂層)。此糊大約可鋪10cmX4cm玻璃片8,10塊，薄層的厚度約0.25mm。2.活化涂好的薄層板在室溫晾干后，在110?烘箱中干燥30min,取出放冷后即可使用。3.點(diǎn)樣取本品與貝諾酯標(biāo)準(zhǔn)品適量，分別加丙酮制成1ml中約含5mg的溶液。用內(nèi)徑小于1nm的毛細(xì)管點(diǎn)樣。點(diǎn)樣前，先用鉛筆在薄層板上距1cm處輕輕畫一條直線作為起始線，然后用毛細(xì)管吸取同樣量的樣品在起始線上點(diǎn)樣，斑點(diǎn)直徑不超過0.2cm，若要重復(fù)點(diǎn)樣，需在前一次點(diǎn)樣的溶劑揮發(fā)后，方可重復(fù)點(diǎn)樣，同一板上樣點(diǎn)間距應(yīng)在1,1.5cm為宜。待樣點(diǎn)干燥后，方可進(jìn)行展開。4.展開薄層展開要在密閉的容器中進(jìn)行。以氯仿:丙酮:甲苯=13:5:2為展開劑，加入展開劑的高度為0.5,1.0cm。展開劑在展開缸中飽和幾分鐘后，把帶有樣點(diǎn)的板(樣點(diǎn)一段向下)放入展開缸中，并與容器成一定的角度，同時(shí)使展開劑的水平線在樣點(diǎn)以下，蓋上蓋子。當(dāng)展開劑上升到離板的頂部約1cm處取出，并立即用鉛筆標(biāo)出展開劑的前沿位置，展開晾干。5.顯色將晾干后的薄板置紫外光燈下檢視。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液主斑點(diǎn)顏色和位置相同。(二)化學(xué)方法取樣品含貝諾酯約0.1g，加稀鹽酸5mL，煮沸，放冷，濾過，濾液顯芳伯胺類的鑒別反應(yīng)。(三)紫外分光光度計(jì)法取本品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約7.5,,的溶液，照紫外-可見分光光度法測(cè)定，在240,,處測(cè)吸光光度，另取貝1,E諾酯對(duì)照品，精密測(cè)定，同法測(cè)定，計(jì)算即得。吸收系數(shù)(1cm)為730--760。五貝諾酯的處方設(shè)計(jì)篇二:實(shí)驗(yàn)思考題答案熔點(diǎn)的測(cè)定1〃測(cè)定熔點(diǎn)對(duì)有機(jī)化合物的研究有什么意義,??可以初步判斷物質(zhì)判定物質(zhì)純度2〃毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)時(shí)，Thiele管中應(yīng)倒入多少熱浴液體,加入使液面稍高于側(cè)管的液體3〃為什么一根毛細(xì)管中的樣品只用于一次測(cè)定,一次測(cè)定后，樣品的晶型發(fā)生改變對(duì)測(cè)量結(jié)果有影響4〃接近熔點(diǎn)時(shí)升溫速度為何要放慢,方便觀察初熔和全熔溫度，不放慢易使測(cè)定的溫度偏高5〃什么時(shí)候開始記錄初熔和全熔的溫度,當(dāng)觀察到樣品外圍出現(xiàn)小滴液體時(shí)為初熔當(dāng)固體樣品剛剛消失成為透明液體時(shí)為全熔溫度重結(jié)晶1.簡(jiǎn)述重結(jié)晶的操作步驟和各步的主要目的選擇溶劑，溶解固體，加入活性炭(脫色)，趁熱過濾(除去不溶性雜質(zhì)與活性炭)，結(jié)晶析出(可溶性雜質(zhì)留在母液中)，減壓過濾(使晶體與母液分離)，洗滌晶體(除去附著的母液)，晶體的干燥2理想重結(jié)晶條件,溶劑不與提純物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng);重結(jié)晶物質(zhì)在溶劑中的溶解度隨溫度變化，即高溫時(shí)溶解度大，而低溫時(shí)溶解度小雜質(zhì)在溶劑中的溶解度或者很大，或者很小;沸點(diǎn)較低，易揮發(fā)，干燥時(shí)易于結(jié)晶分離除去溶劑應(yīng)容易與重結(jié)晶物質(zhì)分離無毒或毒性很小，價(jià)格便宜，操作安全，易于回收3〃溶劑加多少比較合適,應(yīng)如何控制用量,溶劑加多或少有什么后果,考慮到熱過濾時(shí)，有部分溶劑被蒸發(fā)損失掉，使部分晶體一起留在濾紙上或漏斗頸中造成結(jié)晶損失，所以適宜用量是制成熱飽和溶液以后，再多加20%左右;過量太多，不能形成熱飽和溶液，冷卻時(shí)析不出晶體或結(jié)晶太少。過少，有部分待結(jié)晶的物質(zhì)熱溶時(shí)未溶解，熱過濾時(shí)和不溶性雜質(zhì)一起留在濾紙上，造成損失。4〃什么時(shí)候需要加活性炭,何時(shí)加入，加入多少合適,能否在溶液沸騰時(shí)加活性炭,為什么?除去溶液中的有色物質(zhì);除去顏色為宜約粗品量的1%~5%;不能，會(huì)引起暴沸。5〃熱過濾后的濾液為什么不宜搖動(dòng)或用冷水冰箱快速冷卻,因?yàn)檫@樣析出的晶體不僅顆粒較小，而且因表面積大會(huì)使晶體表面從溶液中吸附較多的雜質(zhì)而影響純度。6〃抽濾完成后能否先關(guān)真空泵，后拔掉抽濾瓶上的橡皮管或后打開安全瓶上的放空閥活塞,為什么,不能，避免水倒吸7〃抽濾時(shí)能否用溶劑轉(zhuǎn)移瓶壁上的結(jié)晶,為什么?應(yīng)該用什么轉(zhuǎn)移,不能，溶劑會(huì)溶解部分結(jié)晶，影響收率;應(yīng)用母液轉(zhuǎn)移8〃用什么洗滌晶體,洗滌時(shí)應(yīng)注意哪些問題,若省略洗滌一部會(huì)有什么后果,用冷溶液洗滌;滴加溶劑潤(rùn)濕晶體時(shí)要斷開抽濾瓶上的橡膠管;會(huì)產(chǎn)物不純，含有雜質(zhì)9〃有機(jī)溶劑重結(jié)晶時(shí)哪步不慎容易著火,應(yīng)如何防范,溶解樣品時(shí);在回流裝臵中加熱溶解樣品，操作時(shí)要熄滅臨近的一切明火，最好在通風(fēng)櫥內(nèi)操作。用圓底燒瓶做容器，因?yàn)槠靠谛。軇┎灰讚]發(fā)，又便于搖動(dòng)，促使固體物質(zhì)溶解。常壓蒸餾1〃什么叫沸點(diǎn),液體的沸點(diǎn)和大氣壓有什么關(guān)系,純水在上海、昆明、拉薩的沸點(diǎn)都是100度嗎,液體的沸點(diǎn)是指它的蒸汽壓等于外界壓力時(shí)的溫度液體的沸點(diǎn)隨外界的大氣壓的變化而變化，外界壓力增大，沸點(diǎn)增大;不都是2〃蒸餾時(shí)為什么蒸餾瓶所盛的液體的量不應(yīng)超過容積的三分之二，也不少于三分之一,少于三分之一使燒瓶受熱不均，可能爆炸;超過三分之二沸騰后可能會(huì)有液體從支管口濺出。3〃蒸餾時(shí)加入沸石的作用是什么,如果蒸餾前忘加沸石，能否立即將沸石加至將要沸騰的液體中,進(jìn)行蒸餾時(shí)若中途停頓，原先加入的沸石能否繼續(xù)使用加入沸石的作用是起助沸作用，防止暴沸，因?yàn)榉惺砻婢形⒖?，?nèi)有空氣，所以起助沸作用。不能將沸石加至接近沸騰的液體中，那樣溶液猛烈暴沸，溶液易沖出瓶口，若是易燃液體，還會(huì)引起火災(zāi)。不能，因?yàn)樗奈⒖字谐錆M或留有雜質(zhì)，孔徑變小或堵塞，不能再起到助沸作用。4〃為什么蒸餾時(shí)最好控制流出液的速度為1~2滴/秒,在整個(gè)蒸餾過程中，應(yīng)使溫度計(jì)水銀球上常有被冷卻的液滴，讓水銀球上液滴和蒸汽溫度達(dá)到平衡。所以要控制加熱溫度，調(diào)節(jié)蒸餾速度，通常以1到2滴每秒為宜，否則不成平衡。蒸餾時(shí)加熱的火焰不要太大，否則會(huì)在蒸餾瓶的頸部造成過熱現(xiàn)象，使一部分液體的蒸汽直接受到火焰的熱量，這樣由溫度計(jì)讀的沸點(diǎn)會(huì)偏高;另一方面，蒸餾也不會(huì)進(jìn)行的太慢，否則由于溫度計(jì)的水銀球不能為餾出液蒸汽充分潤(rùn)濕而使溫度計(jì)上讀取的沸點(diǎn)偏低或不規(guī)則。5〃如果液體育有固定沸點(diǎn)，能否認(rèn)為該液體是純凈的?不能，共沸物為混合物也有固定沸點(diǎn)。溴丁烷的制備1〃加料時(shí)，如不按實(shí)驗(yàn)操作中的加料順序，先使溴化鈉與濃硫酸混合，然后再加正丁醇和水，會(huì)出現(xiàn)什么現(xiàn)象,反應(yīng)劇烈有Br2產(chǎn)生2〃本實(shí)驗(yàn)有哪些副反應(yīng),各部洗滌的目的是什么,為什么用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌前用水洗一次副反應(yīng):H2SO4(濃)+CH3CH2CH2CH2OH?CH3CH2CH=CH2+H2OH2SO4(濃)+2CH3CH2CH2CH2OH?CH3CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH+H2O控制反應(yīng)溫度不要過高除去HBr;中和HBr乙酸正丁酯的制備1〃本實(shí)驗(yàn)是根據(jù)什么原理來提高乙酸正丁酯的產(chǎn)率的,利用分水器將生成的水不斷從體系內(nèi)移走，或者加入過量的反應(yīng)物之一乙酸2〃反應(yīng)完全時(shí)能分出多少水,0.13mol*18g/mol=2.34g苯甲酸的制備1〃除去少量剩余的高錳酸鉀時(shí)加入的乙醇為什么不能過多,苯甲酸易溶于乙醇，加入過多乙醇會(huì)使苯甲酸析出量減少，降低產(chǎn)率。2〃抽濾除去MnO2時(shí)，為什么要趁熱抽濾,MnO2冷時(shí)難抽呋喃甲醇和呋喃甲酸的制備1〃在操作過程中怎樣控制反應(yīng)溫度,控制滴加呋喃甲醛的速度，并用冷水浴冷卻溫度計(jì)攪拌。2〃為什么要等氫氧化鈉溶解后再用冰水冷卻,篇三:實(shí)驗(yàn)一貝諾酯的合成實(shí)驗(yàn)一貝諾酯的合成貝諾酯為一種新型非甾體類抗風(fēng)濕，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是由阿司匹林和撲熱息痛經(jīng)拼合原理制成，它既保留了原藥的解熱鎮(zhèn)痛功能，又減小了原藥的毒副作用，并有協(xié)同作用。適用于急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痛，感冒發(fā)燒，頭痛及神經(jīng)痛等。藥物名稱:貝諾酯英文名:Benorilate別名:撲炎痛，百樂來，苯樂萊，解熱安，對(duì)乙酰氨基酚乙酰水楊酸酯外文名:Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化學(xué)名為:2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:本品為白色結(jié)晶性粉末，無嗅無味。Mp.174-178?，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。藥理作用:本品為白色，無臭，無味穩(wěn)定結(jié)晶性化合物，幾乎不溶于水。為非甾體類抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛藥，不良反應(yīng)小，患者易于耐受?？诜笤谖改c道不被水解，在腸內(nèi)吸收并迅速在血中達(dá)有效濃度，在肝中代謝半衰期約1小時(shí)。適應(yīng)癥:主用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛、感冒發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)痛及術(shù)后疼痛等。用量用法:類風(fēng)濕、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:口服每次,,，每日早晚各,次;或每次,,，,日,,,次。一般解熱、鎮(zhèn)痛:每次,(,,,(,,，,日,,,次。兒童:,個(gè)月,,歲，每千克體重,,,,，,日,次;,,,歲每次,,,,,，,日,次;,,,歲，每次,,,,,，,日,次;,,,,歲，每次,,,,,，,日,次。幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，每次,,，,日,,,次。注意事項(xiàng):1.可引起嘔吐、灼心、便秘、嗜睡及頭暈等。用量過大可致耳鳴、耳聾。2.肝、腎功能不全病人和乙酰水楊酸過敏者禁用。3.不滿3個(gè)月的嬰兒忌用。規(guī)格:片劑:每片,(,,;,(,,。類別:解熱鎮(zhèn)痛藥風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕痛、感冒發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)痛及術(shù)后疼痛等。一、目的要求1.通過本實(shí)驗(yàn)了解拼合原理在化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方面的應(yīng)用。2.通過實(shí)驗(yàn)了解Schotten-Baumann酯化反應(yīng)原理。3.通過乙酰水楊酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的注意事項(xiàng)。二、實(shí)驗(yàn)原理(轉(zhuǎn)載于:wWw.xIeL寫論文網(wǎng):貝諾酯的制備實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)報(bào)告,思考題及答案)拼合原理主要是指將兩種藥物的結(jié)構(gòu)拼合在一個(gè)分子內(nèi)，或?qū)烧叩乃幮Щ鶊F(tuán)兼容在一個(gè)分子內(nèi)，稱之為雜交分子，新形成的雜交分子或兼容兩者的性質(zhì)，強(qiáng)化藥理作用，減小各自的毒副作用，或使兩者取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮各自的藥理活性，協(xié)同地完成治療過程。原生產(chǎn)工藝所采用的合成路線如下該合成工藝所存在的問題是:當(dāng)乙酰水楊酰氯B直接滴加到撲熱息痛C的NaOH的堿性溶液中時(shí)，由于分子中存在一個(gè)不穩(wěn)定的酯基，使B部分水解而使總收率低于65%。為克服以上缺點(diǎn)，曾有種種改進(jìn)方法，文獻(xiàn)報(bào)道在該藥的合成工藝中對(duì)溶劑系統(tǒng)進(jìn)行了改進(jìn)。以丙酮作溶劑，但存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)率低(約7O%)和成本高等缺點(diǎn);改用丙酮和水作混合溶劑后，雖克服了反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)和成本高的缺點(diǎn)，但產(chǎn)率更低(約65%);加入醋酸正丁酯，對(duì)乙酰水楊酰氯進(jìn)行保護(hù)，減少了乙酰水楊酰氯的水解，使產(chǎn)率明顯提高，達(dá)到83%，缺點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)。在這一系列條件中，其中較為成功的是乙酰水楊酰氯和撲熱息痛的鈉鹽以聚乙二醇(PEG)為相轉(zhuǎn)移催化劑Hj，采用甲苯-水作為反應(yīng)介質(zhì)而得貝諾酯，本法總收率為95。反應(yīng)工藝如下。三、主要儀器和試劑儀器:三頸瓶、減壓蒸餾瓶、溫度計(jì)、恒壓滴液漏斗、毛細(xì)管、直形冷凝管、圓底燒瓶試劑:阿司匹林、氯化亞砜、DMF(N,N-二甲基甲酰氨)、PEG、撲熱息痛、氫氧化鈉、乙酰水楊酰氯、甲苯原料規(guī)格及配比原料名稱阿司匹林規(guī)格藥用CPbp.78.8?氯化亞砜d=1.638AR藥用CPCPCP用量9g摩爾數(shù)0.05摩爾比15ml0.051DMF撲熱息痛氫氧化鈉PEG甲苯2滴8.6g3.3g5%/mol60ml0.570.0781.131.55四、實(shí)驗(yàn)1.乙酰水楊酰氯的制備在100mL裝有回流冷凝管，溫度計(jì)的三口瓶中加入阿司匹林(9(0g，0(05moL)，在0,5?滴加干燥的二氯亞砜(5mL，0.06moL)和2滴DMF，控制在30min滴完，緩慢加熱到70?，反應(yīng)大約2h，然后減壓蒸去過量的二氯亞砜。得淡黃色的乙酰水楊酰氯，加入10mL的甲苯待用。2.貝諾酯的制備在裝有滴液漏斗，攪拌器的250ml三口瓶中加入撲熱息痛7.6g，加水50mL，在0-5?攪拌下緩緩加入5%NaOH水溶液50mL，使撲熱息痛全部溶解。加入5%(moL)相轉(zhuǎn)移催化劑PEG1000，滴加上步制得的乙酰水楊酰氯，維持PH值為9-10,20-25?攪拌反應(yīng)1h。反應(yīng)完畢，抽濾，冷水洗至中性，得白色貝諾酯粗品。粗品以95%乙醇重結(jié)晶，干燥，得白色晶體，測(cè)熔點(diǎn)175-177?。五、注釋1.DMF的自燃點(diǎn)445?。蒸氣與空氣混合物爆炸極限2.2,15.2%。與水和通常有機(jī)溶劑混溶。遇明火、高熱可引起燃燒爆炸。能與濃硫酸、發(fā)煙硝酸劇烈反應(yīng)甚至發(fā)生爆炸。2.甲苯其蒸汽有毒，可以通過呼吸道對(duì)人體造成危害，使用和生產(chǎn)時(shí)要防止它進(jìn)入呼吸器官。健康危害:甲苯對(duì)皮膚、粘膜有刺激性，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有麻醉作用。慢性中毒:長(zhǎng)期接觸甲苯可發(fā)生神經(jīng)衰弱綜合征，肝腫大，女工月經(jīng)異常等。皮膚干燥、皸裂、皮炎。3.氯化亞砜能灼傷皮膚，對(duì)粘膜有刺激。操作時(shí)須穿戴好防護(hù)用品，若濺到皮膚上，立即用大量清水沖洗。六、貝諾酯的其他合成方法1.以阿司匹林為原料直接合成法不對(duì)阿司匹林酰氯化,直接在特定的溶劑與條件下與對(duì)酰氨基酚酯化,生成貝諾酯。主要是利用了一些特殊的縮合劑二環(huán)己基碳二亞胺,苯磺酰氯或者氯甲酸乙酯。如利用二環(huán)己基碳二亞胺時(shí),同時(shí)加入THF和少量的吡啶保持在0?以下過夜攪拌,濾去沉淀物N,N’-二環(huán)己基脲,真空蒸發(fā)掉溶劑。用乙醇重結(jié)晶,可得到較純的貝諾酯,理論收率可達(dá)68%。該法優(yōu)點(diǎn)是步驟少,一步即可,而且產(chǎn)品分離較容易,但是利用了價(jià)格較貴的DCC,而且反