注射劑類藥品檢查手冊

注射劑類藥品檢查手冊2023年910月前言本手冊由天津市藥品監(jiān)督管理局發(fā)起并組織編寫。本手冊由北京市藥品監(jiān)督管理局、天津市藥品監(jiān)督管理局、河北省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布實施。目錄注射劑類藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)檢查要點 —PAGE附件2醫(yī)療機構(gòu)及經(jīng)營企業(yè)藥物警戒體系建立藥物警戒體系包括與藥物警戒活動相關(guān)的機構(gòu)、人員、制度、資源等要素。本文將從以上幾個方面簡述醫(yī)療機構(gòu)及經(jīng)營企業(yè)如何建立藥物警戒體系?！净疽蟆克幤方?jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)疑似不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告。法規(guī)或指南依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》第七章第八十一條1.機構(gòu)與人員1.1經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒制度。經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥物警戒活動。1.2從事藥物警戒活動的工作人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識，接受過與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備開展藥物警戒活動所需知識和技能。1.3經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)對從事藥物警戒活動的工作人員進行與其職責(zé)和工作內(nèi)容相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，以符合本規(guī)范要求。法規(guī)或指南依據(jù)：《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第二章第十三條、第十四條《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》第二章第一百一十九條《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第三章第二節(jié)第二十六至二十八條1.制度經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒相關(guān)制度，用于規(guī)范其藥物警戒活動，包括但不限于不良反應(yīng)的收集、上報、分析、評價等。2.1醫(yī)療機構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，可通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告，也可向持有人直接報告。經(jīng)營企業(yè)直接向持有人報告。報告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求。2.2個例藥品不良反應(yīng)個例藥品不良反應(yīng)報告應(yīng)當(dāng)按規(guī)定時限要求提交。嚴(yán)重不良反應(yīng)盡快報告，不遲于獲知信息后的15日，非嚴(yán)重不良反應(yīng)不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報告按照個例藥品不良反應(yīng)報告的時限提交。2.3藥品不良反應(yīng)聚集性事件2.3.1經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)聚集性事件后，應(yīng)當(dāng)立即通過電話或者傳真等方式報所在地的縣級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，必要時可以越級報告；同時填寫《藥品群體不良事件基本信息表》，對每一病例還應(yīng)當(dāng)及時填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》，按照相關(guān)規(guī)定進行報告。2.3.2藥品經(jīng)營企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)聚集性事件應(yīng)當(dāng)立即告知藥品生產(chǎn)企業(yè)，同時迅速開展自查，必要時應(yīng)當(dāng)暫停藥品的銷售，并協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)采取相關(guān)控制措施。2.3.3醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)聚集性事件后應(yīng)當(dāng)積極救治患者，迅速開展臨床調(diào)查，分析事件發(fā)生的原因，必要時可采取暫停藥品的使用等緊急措施。2.4經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)對收集到的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料進行分析和評價，并采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。2.5省級以上藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)根據(jù)分析評價工作需要，可以要求持有人、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)提供相關(guān)資料，相關(guān)單位應(yīng)當(dāng)積極配合。2.6持有人和申辦者應(yīng)當(dāng)與醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥物臨床試驗機構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒活動。鼓勵持有人和申辦者與科研院所、行業(yè)協(xié)會等相關(guān)方合作，推動藥物警戒活動深入開展。2.7經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)若接到持有人發(fā)送的藥品風(fēng)險信息，如致醫(yī)務(wù)人員的函，應(yīng)將相關(guān)信息及時有效的傳達(dá)。法規(guī)或指南依據(jù)：《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》第三條《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第四章第三節(jié)第四十九條《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第三章第二節(jié)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第三章第三節(jié)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第五章第四十六條《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第五章第五十條《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第一章第五條《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第六章第五十六條《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第六章第九十一至九十三條3.資源3.1經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)配備滿足藥物警戒活動所需的設(shè)備與資源，包括辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲空間和設(shè)備、文獻資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。3.2經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)對設(shè)備與資源進行管理和維護，確保其持續(xù)滿足使用要求。法規(guī)或指南依據(jù)：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第三章第三節(jié)第二十九條《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第三章第三節(jié)第三十一條

注射劑類藥品流通環(huán)節(jié)檢查要點一、注射劑類藥品生產(chǎn)企業(yè)流通環(huán)節(jié)檢查要點質(zhì)量管理序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1文件體系檢查與流通相關(guān)的文件應(yīng)由質(zhì)量部門審核。檢查企業(yè)管理文件中是否涵蓋了藥品銷售、流通環(huán)節(jié)的要求，包括經(jīng)銷商的管理。檢查企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險文件中是否包括了GSP的范圍。檢查是否建立成品入庫和接收的書面操作規(guī)程，操作規(guī)程內(nèi)容是否包含成品接收、入庫、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運等全過程管理；入庫、接收和發(fā)放時應(yīng)核對入庫產(chǎn)品的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量，特別注意核對并清點零箱藥品的數(shù)量，檢查產(chǎn)品的外包裝是否清潔、完好無損。檢查是否建立藥品儲存管理的相關(guān)規(guī)程，規(guī)程包含藥品堆放需分類、分品種、分批號；同批產(chǎn)品應(yīng)盡量集中存放；零箱藥品儲存應(yīng)便于清點的原則；在相關(guān)的記錄上記錄相應(yīng)的庫位號；明確儲存的條件；明確成品應(yīng)賬、物、卡一致的原則和先進先出、近效期先出的原則。檢查是否建立庫房人員的職責(zé)文件，需明確庫房人員及相關(guān)人員職責(zé)。是否有書面規(guī)程對發(fā)貨進行規(guī)定。檢查發(fā)運記錄，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。有書面規(guī)程以確保產(chǎn)品按照規(guī)程進行采購、持有、分銷。有書面規(guī)程以確保產(chǎn)品在要求的時間內(nèi)交付給正確的有資質(zhì)，被授權(quán)的接收人。有書面規(guī)程和指導(dǎo)手冊以確保工作記錄的產(chǎn)生，是否根據(jù)實際情況實時記錄。有書面規(guī)程和指導(dǎo)手冊以確保在國家法規(guī)規(guī)定的期間內(nèi)保留文件和記錄，如有可能，查看存檔設(shè)施。2質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)檢查企業(yè)是否確定了質(zhì)量方針、明確質(zhì)量目標(biāo)和要求，質(zhì)量目標(biāo)是否包含藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運等的全過程。3企業(yè)內(nèi)審檢查企業(yè)內(nèi)審中是否涵蓋了GSP的要求；在質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變化時，是否有經(jīng)過相應(yīng)的變更和風(fēng)險評估，是否開展了內(nèi)審；是否對內(nèi)審的情況進行分析，依據(jù)分析結(jié)論制定相應(yīng)的質(zhì)量管理體系改進措施。4客戶檔案檢查企業(yè)是否建立客戶檔案，對藥品購貨單位資質(zhì)進行收集，并對其合法性等進行必要的確認(rèn)；對企業(yè)藥品購貨單位的質(zhì)量管理體系是否進行了評價，建立質(zhì)量協(xié)議，規(guī)定雙方職責(zé)。5追溯系統(tǒng)檢查企業(yè)是否建立了追溯系統(tǒng)，并實現(xiàn)藥品可追溯。6盤庫管理檢查是否建立定期盤庫的規(guī)程，明確盤庫頻率和盤庫過程中的檢查內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。7偏差管理建立處理偏差和糾正預(yù)防措施的體系。是否建立專門質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)指導(dǎo)、監(jiān)督員工操作，對發(fā)生部門上報的偏差進行調(diào)查、分析并做好記錄。8召回管理企業(yè)是否建立召回管理，并定期進行模擬召回，評估其有效性。9外包服務(wù)管理外包服務(wù)是否有合同或質(zhì)量協(xié)議，對外包單位是否進行評估或者審核。參考指南：列出流程中質(zhì)量管理的風(fēng)險控制點，分為幾大類：文件（采購、運輸、供應(yīng)商資格、質(zhì)量協(xié)議等），培訓(xùn)，資源，資格和驗證，進行全面的風(fēng)險評估。使用WMS系統(tǒng)進行出入庫管理，符合先進先出原則。設(shè)計多級監(jiān)管碼，連接“碼上放心”系統(tǒng)。企業(yè)的追溯系統(tǒng)應(yīng)能實現(xiàn)藥品生產(chǎn)銷售全過程可追溯，能追溯到醫(yī)院或藥店終端。人員與培訓(xùn)序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1部門和崗位職責(zé)檢查各部門和崗位的崗位職責(zé)文件，職責(zé)應(yīng)明確，人員熟知自己的職責(zé)。檢查是否建立相關(guān)工作說明書，確認(rèn)物料管理的相關(guān)關(guān)鍵人員職責(zé)是否明確。檢查是否有職責(zé)委托情況，如有，是否建立職責(zé)委托相關(guān)書面規(guī)程，委托情況是否與規(guī)程要求一致。2人員資質(zhì)檢查各崗位人員資質(zhì)，應(yīng)符合GSP第二章第三節(jié)對相關(guān)人員的要求，特殊崗位人員應(yīng)有相應(yīng)的資質(zhì)。檢查倉庫特殊作業(yè)人員是否具備相應(yīng)的資質(zhì)。3培訓(xùn)管理相關(guān)制度檢查企業(yè)是否制定培訓(xùn)管理相關(guān)制度，并定期組織培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括相關(guān)法律法規(guī)、產(chǎn)品儲存要求、質(zhì)量管理制度、崗位職責(zé)及崗位操作規(guī)程等，培訓(xùn)有相應(yīng)記錄。4培訓(xùn)計劃檢查培訓(xùn)計劃，應(yīng)有經(jīng)相關(guān)負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的。檢查人員培訓(xùn)情況，是否涵蓋崗位要求內(nèi)容。5人員培訓(xùn)檢查人員培訓(xùn)檔案，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)法律法規(guī)、藥品專業(yè)知識及技能、質(zhì)量管理制度、職責(zé)及崗位操作規(guī)程等，有培訓(xùn)記錄。檢查物料管理相關(guān)人員是否具備與職責(zé)相關(guān)的技能和經(jīng)驗，如特殊資質(zhì)要求，是否具備資格證書。培訓(xùn)有效性的定期評估及相關(guān)的記錄。6人員衛(wèi)生檢查物料管理相關(guān)人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，建立健康檔案?；加袀魅静』蛘咂渌赡芪廴舅幤返募膊〉?，不得從事直接接觸藥品的工作。身體條件不符合相應(yīng)崗位特定要求的，不得從事相關(guān)工作。參考指南：1.運輸人員的培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與工作職責(zé)，工作內(nèi)容復(fù)雜性，產(chǎn)品類型，管理評審，以及人力資源發(fā)展計劃相關(guān)聯(lián)。設(shè)施與設(shè)備序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1選址和布局檢查庫房的周邊環(huán)境圖、平面布置圖，選址和布局應(yīng)當(dāng)符合藥品儲存的要求，藥品儲存作業(yè)區(qū)、輔助作業(yè)區(qū)應(yīng)當(dāng)與辦公區(qū)和生活區(qū)分開一定距離或者有隔離措施。2庫房基本設(shè)施檢查庫房設(shè)計是否合理，空間是否與實際生產(chǎn)以及銷售業(yè)務(wù)相匹配。檢查庫房設(shè)計是否符合藥品存儲的要求。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求。是否可以防止藥品的污染、交叉污染、混淆和差錯。是否可以保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。檢查發(fā)貨區(qū)，是否有相關(guān)的措施能保證產(chǎn)品不受外界天氣影響；是否建有特殊天氣的防控措施。庫房是否配備以下設(shè)施設(shè)備：（1）藥品與地面之間有效隔離的設(shè)備；（2）避光、通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠等設(shè)備；（3）有效調(diào)控溫濕度及室內(nèi)外空氣交換的設(shè)備；（4）自動監(jiān)測、記錄庫房溫濕度的設(shè)備，具有溫濕度超標(biāo)報警功能；（5）符合儲存作業(yè)要求的照明設(shè)備；（6）用于零貨揀選、拼箱發(fā)貨操作及復(fù)核的作業(yè)區(qū)域和設(shè)備；（7）包裝物料的存放場所；（8）驗收、發(fā)貨、退貨、不合格藥品的專用場所；（9）經(jīng)營特殊管理的藥品有符合國家規(guī)定的儲存設(shè)施；（10）如必要，配備適當(dāng)量程和精度的電子秤。3人、物流走向檢查庫房內(nèi)的人、物流走向是否合理。4庫房進入權(quán)限檢查對進入庫房的人員的受控管理SOP和權(quán)限清單，檢查庫房人員權(quán)限管理，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。門禁控制，是否采取適當(dāng)措施。貯存區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。5庫房分區(qū)管理藥品儲存作業(yè)區(qū)、輔助作業(yè)區(qū)應(yīng)當(dāng)與辦公區(qū)和生活區(qū)分開一定距離或者有隔離措施。檢查庫房的分區(qū)管理，有足夠的空間，按不合格、退貨或召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。檢查庫房是否根據(jù)產(chǎn)品貯存要求，分別建立不同的倉庫以滿足各自的貯存條件，如常溫庫、陰涼庫、冷藏庫等，并確認(rèn)相應(yīng)的溫度分布。倉庫設(shè)有專門的發(fā)貨區(qū)域，發(fā)貨區(qū)有專門的遮蔽設(shè)施，防止惡劣天氣雨雪等對發(fā)貨的貨品造成影響。6庫房的清潔維護檢查庫房的清潔、維護記錄，庫房內(nèi)外環(huán)境是否整潔，庫房內(nèi)墻、頂光潔，地面是否平整，門窗結(jié)構(gòu)是否嚴(yán)密。7設(shè)備的維護檢查是否制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修是否有相應(yīng)的記錄。檢查庫房設(shè)備清單和維護保養(yǎng)記錄，調(diào)控溫濕度及室內(nèi)外空氣交換的設(shè)備、自動監(jiān)測、記錄庫房溫濕度的設(shè)備能有效運行；照明設(shè)備符合儲存作業(yè)要求。8標(biāo)識管理檢查設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。主要固定管道是否標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。9運輸工具運輸藥品的運輸工具是否與藥品運輸要求相適應(yīng)，如：使用封閉式貨物運輸工具，并定期進行檢查、清潔和維護保養(yǎng)。參考指南：運輸設(shè)備和系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)通過設(shè)備的制造商或供應(yīng)商的操作性能鑒定。配備零貨揀選、拼箱發(fā)貨及復(fù)核的成品零貨區(qū)和運輸車輛。倉庫設(shè)有自動溫度遠(yuǎn)傳功能，實時監(jiān)測，保障倉庫溫度要求，符合藥品儲存條件；倉庫溫度出現(xiàn)異常時，遠(yuǎn)傳系統(tǒng)開啟報警，監(jiān)測人員接收到報警信息后立即通知使用人員，排查異常原因。冷庫設(shè)置符合藥品儲存條件，具有溫度監(jiān)測系統(tǒng)，可顯示、記錄倉庫溫度，并具備報警功能，可在倉庫溫度異常時及時報警。并配有備用發(fā)電機或雙回路供電系統(tǒng)，以備突發(fā)停電狀況。校準(zhǔn)與驗證序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1校驗管理是否有相關(guān)的文件或制度規(guī)定，如何管理用于存儲和運輸?shù)脑O(shè)施設(shè)備的校準(zhǔn)有效期，確保不使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的設(shè)備、儀器。在存儲環(huán)節(jié)中使用自動或電子設(shè)備的，有相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定定期進行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。定期對倉庫遠(yuǎn)傳溫度傳感器進行校準(zhǔn)，保證溫度傳感器靈敏性。校準(zhǔn)的范圍涵蓋實際的使用范圍，檢查現(xiàn)場儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器具有校準(zhǔn)標(biāo)識，查看其計量標(biāo)識是否標(biāo)明有效期，在其校準(zhǔn)有效期內(nèi)使用。2異常情況處理當(dāng)相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)超出設(shè)定的條件或用途，或是設(shè)備出現(xiàn)嚴(yán)重運行異?；蚬收蠒r，要查找原因、評估風(fēng)險，采取適當(dāng)?shù)募m正措施，并跟蹤效果。3驗證管理制度企業(yè)是否制定了驗證管理制度，確保驗證能夠形成驗證控制文件，包括驗證方案、報告、評價、偏差處理和預(yù)防措施等。企業(yè)是否制定實施驗證的標(biāo)準(zhǔn)和驗證操作規(guī)程。4驗證總計劃建立年度驗證總計劃，根據(jù)驗證計劃對設(shè)施、設(shè)備進行驗證。5驗證方案和報告驗證方案是否是根據(jù)每一項驗證工作的具體內(nèi)容及要求分別制定，包括驗證的實施人員、對象、目標(biāo)、測試項目、驗證設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)描述、測點布置、時間控制、數(shù)據(jù)采集要求，以及實施驗證的相關(guān)基礎(chǔ)條件，驗證方案需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核并批準(zhǔn)后，方可實施。用于存儲和運輸?shù)脑O(shè)施設(shè)備驗證完成后，有相應(yīng)的驗證報告，包括驗證實施人員、驗證過程中采集的數(shù)據(jù)匯總、各測試項目數(shù)據(jù)分析圖表、驗證現(xiàn)場實景照片、各測試項目結(jié)果分析、驗證結(jié)果總體評價等，驗證報告由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。檢查進行運輸驗證，根據(jù)評估結(jié)果對最差運輸條件進行驗證。在驗證過程中，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)分析，對設(shè)施設(shè)備運行或使用中可能存在的不符合要求的狀況、監(jiān)測系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定的不合理情況等偏差，進行調(diào)整和糾正處理，使相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的要求。根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風(fēng)險，制定有效的預(yù)防措施。根據(jù)相關(guān)設(shè)施設(shè)備和監(jiān)測系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)以及通過驗證確認(rèn)的使用條件，分別確定最大的停用時間限度；超過最大停用時限的，在重新啟用前，要評估風(fēng)險并重新進行驗證。對相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)進行定期驗證，以確認(rèn)其符合要求。6溫濕度分布驗證對倉儲區(qū)進行溫濕度分布驗證，驗證包含最差條件評估，溫濕度監(jiān)測點按照驗證結(jié)果擺放；且確認(rèn)再驗證周期，按照驗證計劃進行再驗證。7監(jiān)測系統(tǒng)驗證監(jiān)測系統(tǒng)驗證的項目至少包括：（1）采集、傳送、記錄數(shù)據(jù)以及報警功能的確認(rèn)；（2）監(jiān)測設(shè)備的測量范圍和準(zhǔn)確度確認(rèn)；（3）測點終端安裝數(shù)量及位置確認(rèn)；（4）監(jiān)測系統(tǒng)與溫度調(diào)控設(shè)施無聯(lián)動狀態(tài)的獨立安全運行性能確認(rèn)；（5）系統(tǒng)在斷電、計算機關(guān)機狀態(tài)下的應(yīng)急性能確認(rèn)；（6）防止用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功能確認(rèn)。是否根據(jù)驗證對象及項目，合理設(shè)置驗證測點:（1）在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)一次性同步布點，確保各測點采集數(shù)據(jù)的同步、有效。（2）在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)，進行均勻性布點、特殊項目及特殊位置專門布點。（3）每個庫房中均勻性布點數(shù)量不得少于9個，倉間各角及中心位置均需布置測點，每兩個測點的水平間距不得大于5米，垂直間距不得超過2米。（4）庫房每個作業(yè)出入口及風(fēng)機出風(fēng)口至少布置5個測點，庫房中每組貨架或建筑結(jié)構(gòu)的風(fēng)向死角位置至少布置3個測點。（5）每個冷藏車廂體內(nèi)測點數(shù)量不得少于9個，每增加20立方米增加9個測點，不足20立方米的按20立方米計算。（6）每個冷藏箱或保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個。應(yīng)當(dāng)確定適宜的持續(xù)驗證時間，以保證驗證數(shù)據(jù)的充分、有效及連續(xù):（1）在庫房各項參數(shù)及使用條件符合規(guī)定的要求并達(dá)到運行穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于48小時。（2）在冷藏車達(dá)到規(guī)定的溫度并運行穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于5小時。（3）冷藏箱或保溫箱經(jīng)過預(yù)熱或預(yù)冷至規(guī)定溫度并滿載裝箱后，按照最長的配送時間連續(xù)采集數(shù)據(jù)。（4）驗證數(shù)據(jù)采集的間隔時間不得大于5分鐘。參考指南：在倉庫使用前，應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下進行溫度測繪。根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，或者設(shè)備或溫度控制裝置發(fā)生了較大變更時，應(yīng)再次實施溫度映射。對幾平方米左右的小規(guī)模設(shè)施的室溫，要進行潛在風(fēng)險的評價（例如加熱器和空調(diào)），并根據(jù)其結(jié)果安裝溫度傳感器。應(yīng)具備適當(dāng)?shù)膱缶到y(tǒng)，在發(fā)生偏離預(yù)先規(guī)定的保管條件時發(fā)出警告。為了適當(dāng)設(shè)定警報等級，確保適當(dāng)?shù)墓δ苄裕瑧?yīng)定期檢查警報。增加新運輸合作單位或更新運輸設(shè)施時，如果沒有條件親自參與運輸工具的驗證，需要求對方提供滿足自家產(chǎn)品運輸需求的驗證文件，且至少運輸?shù)那叭柽M行監(jiān)控，監(jiān)測其是否可以滿足運輸需求。計量器具分級管理，不同級別的計量器具要按不同資質(zhì)校準(zhǔn)，要制定校準(zhǔn)計劃，對于計量器具進行檔案管理，要有備用計量器具，備用計量器具應(yīng)有相應(yīng)的管理規(guī)定。計算機化系統(tǒng)序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1計算機化管理企業(yè)是否建立能夠符合經(jīng)營全過程管理及質(zhì)量控制要求的計算機系統(tǒng)，實現(xiàn)藥品可追溯。系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證，是否有相應(yīng)的驗證文件及記錄。檢查計算機化倉儲管理SOP，制定了系統(tǒng)故障的處置和臨時措施。檢查倉儲相關(guān)計算機化系統(tǒng)的審計追蹤是否開啟，是否有異常操作。檢查計算機化系統(tǒng)，制定了系統(tǒng)斷電等故障的處置和臨時措施。計算機系統(tǒng)應(yīng)用權(quán)限管理，數(shù)據(jù)應(yīng)真實、有效、可追溯。2計算機系統(tǒng)企業(yè)計算機系統(tǒng)是否符合以下要求：（1）有支持系統(tǒng)正常運行的服務(wù)器和終端機；（2）有安全、穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，有固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式和安全可靠的信息平臺；（3）有實現(xiàn)部門之間、崗位之間信息傳輸和數(shù)據(jù)共享的局域網(wǎng)；（4）有藥品經(jīng)營業(yè)務(wù)票據(jù)生成、打印和管理功能；（5）有符合本規(guī)范要求及企業(yè)管理實際需要的應(yīng)用軟件和相關(guān)數(shù)據(jù)庫。檢查計算機系統(tǒng)是否定期備份，存儲經(jīng)營和管理的數(shù)據(jù)的方式是否安全、可靠；是否按日備份，備份數(shù)據(jù)存儲在哪里，是否是安全場所？記錄類數(shù)據(jù)如何保存，保存時限是否符合法規(guī)要求。檢查是否有計算機系統(tǒng)對庫存藥品的有效期進行自動跟蹤和控制，是否有近效期預(yù)警及超過有效期自動鎖定等措施，防止過期藥品銷售。3信息管理的部門職責(zé)信息管理的部門是否可以履行以下職責(zé)（1）負(fù)責(zé)系統(tǒng)硬件和軟件的安裝、測試及網(wǎng)絡(luò)維護；（2）負(fù)責(zé)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫管理和數(shù)據(jù)備份；（3）負(fù)責(zé)系統(tǒng)程序的運行及維護管理；（4）負(fù)責(zé)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)以及數(shù)據(jù)的安全管理；（5）保證系統(tǒng)日志的完整性；（6）負(fù)責(zé)建立系統(tǒng)硬件和軟件管理檔案。4系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理企業(yè)是否有管理制度和操作規(guī)程對系統(tǒng)數(shù)據(jù)的錄入、修改和保存等流程進行如下要求的規(guī)定；是否可以保證各類記錄的原始、真實、準(zhǔn)確、安全和可追溯。（1）各操作崗位通過輸入用戶名、密碼等身份確認(rèn)方式登錄系統(tǒng)，并在權(quán)限范圍內(nèi)錄入或查詢數(shù)據(jù)，未經(jīng)批準(zhǔn)不得修改數(shù)據(jù)信息。（2）系統(tǒng)操作、數(shù)據(jù)記錄的日期和時間由系統(tǒng)自動生成，不得采用手工編輯、菜單選擇等方式錄入。參考指南：企業(yè)應(yīng)使用電子產(chǎn)品追溯信息和產(chǎn)品標(biāo)識信息（產(chǎn)品包裝二維碼/條形碼），采購商業(yè)合作伙伴應(yīng)開發(fā)和使用自動對賬流程，在接收產(chǎn)品時會自動核實交易信息。企業(yè)銷售藥品時，系統(tǒng)可以自動生成銷售訂單，系統(tǒng)有功能可以拒絕無質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)或無有效庫存數(shù)據(jù)支持的任何銷售訂單的生成，系統(tǒng)可以對各購貨單位的法定資質(zhì)能夠自動識別并審核，可以防止超出經(jīng)營方式或經(jīng)營范圍的銷售行為的發(fā)生。銷售訂單確認(rèn)后，系統(tǒng)可以自動生成銷售記錄。企業(yè)系統(tǒng)對銷后退回藥品是否具備以下功能：處理銷后退回藥品時，能夠調(diào)出原對應(yīng)的銷售、出庫復(fù)核記錄；對應(yīng)的銷售、出庫復(fù)核記錄與銷后退回藥品實物信息一致的方可收貨、驗收，并依據(jù)原銷售、出庫復(fù)核記錄數(shù)據(jù)以及驗收情況，生成銷后退回驗收記錄；退回藥品實物與原記錄信息不符，或退回藥品數(shù)量超出原銷售數(shù)量時，系統(tǒng)拒絕藥品退回操作；系統(tǒng)不支持對原始銷售數(shù)據(jù)的任何更改。6.儲存與養(yǎng)護序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1儲存條件檢查藥品是否按藥品注冊批準(zhǔn)的要求、包裝標(biāo)示的溫濕度要求或《中華人民共和國藥典》規(guī)定的貯藏要求進行儲存。儲存藥品應(yīng)當(dāng)按照要求采取避光、遮光、通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠等措施。檢查藥品質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識是否正確。檢查藥品按批號堆碼，不同批號的藥品不得混垛，垛間距不小于5厘米，與庫房內(nèi)墻、頂、溫度調(diào)控設(shè)備及管道等設(shè)施間距不小于30厘米，與地面間距不小于10厘米。2倉儲管理檢查藥品儲存作業(yè)區(qū)內(nèi)是否存放與儲存管理無關(guān)的物品。檢查是否有防止過期藥品銷售的規(guī)定，防止過期藥品銷售的措施是否有效。檢查盤點記錄，貨、賬、卡是否一致。建立庫房養(yǎng)護文件，定期對倉庫進行清潔、維護；是否有定期養(yǎng)護檢查管理規(guī)定并記錄。藥品貨架、托盤等應(yīng)整潔、無破損。檢查《倉儲區(qū)管理規(guī)程》是否包含先進先出、近效期先出的原則。庫房的進入是否實施可控管理，是否有文件規(guī)定未經(jīng)批準(zhǔn)的人員不得進入儲存作業(yè)區(qū)，儲存作業(yè)區(qū)內(nèi)的人員不得有影響藥品質(zhì)量和安全的行為；人員權(quán)限的控制是否有相應(yīng)的審批及記錄。不同狀態(tài)的產(chǎn)品，例如合格、不合格、退貨或召回等產(chǎn)品是否有序存放，是否有相應(yīng)的標(biāo)識3養(yǎng)護管理養(yǎng)護人員應(yīng)當(dāng)根據(jù)庫房條件、外部環(huán)境、藥品質(zhì)量特性等對藥品進行養(yǎng)護，主要內(nèi)容是：（一）指導(dǎo)和督促儲存人員對藥品進行合理儲存與作業(yè)。（二）檢查并改善儲存條件、防護措施、衛(wèi)生環(huán)境。（三）對庫房溫濕度進行有效監(jiān)測、調(diào)控。（四）按照養(yǎng)護計劃對庫存藥品的外觀、包裝等質(zhì)量狀況進行檢查，并建立養(yǎng)護記錄；對儲存條件有特殊要求的或者有效期較短的品種應(yīng)當(dāng)進行重點養(yǎng)護。（五）發(fā)現(xiàn)有問題的藥品應(yīng)當(dāng)及時在計算機系統(tǒng)中鎖定和記錄，并通知質(zhì)量管理部門處理。（六）對中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)按其特性采取有效方法進行養(yǎng)護并記錄，所采取的養(yǎng)護方法不得對藥品造成污染。（七）定期匯總、分析養(yǎng)護信息。7.銷售與出庫序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1購貨單位管理檢查對于購貨單位是否有資質(zhì)管理規(guī)定。檢查是否對購貨單位資質(zhì)進行審核，是否有購貨單位的資質(zhì)存檔，確認(rèn)經(jīng)營范圍，按規(guī)定對資質(zhì)進行檢查并定期更新。檢查發(fā)貨時是否對購貨單位的證明文件、采購人員及提貨人員的身份證明進行核實。2銷售相關(guān)記錄檢查銷售記錄是否包括藥品的通用名稱、規(guī)格、劑型、批號、有效期、生產(chǎn)廠商、購貨單位、銷售數(shù)量、單價、金額、銷售日期等內(nèi)容。檢查藥品銷售發(fā)票，票、賬、貨、款是否一致。3出庫管理檢查管理按照先進先出的原則規(guī)程是否規(guī)定成品的發(fā)運原則、近效期先出的原則執(zhí)行。檢查出庫時是否對成品信息和外包裝進行檢查和復(fù)核。檢查藥品出庫時，是否附加蓋企業(yè)藥品出庫專用章原印章的隨貨同行單（票）。檢查發(fā)貨管理文件，實際操作與文件要求是否相一致。檢查發(fā)運記錄是否具備可追溯性。企業(yè)拼箱發(fā)貨的包裝箱是否有醒目的拼箱標(biāo)志。是否有直調(diào)行為，如有是否符合法規(guī)要求。冷藏、冷凍等特殊要求的藥品出庫時，是否符合下面要求：（1）是否檢查車載冷藏箱或者保溫箱在使用前達(dá)到相應(yīng)的溫度要求；（2）是否在冷藏環(huán)境下完成保溫箱，冷藏箱等裝箱、封箱工作；（3）裝車前是否檢查冷藏車輛的啟動、運行狀態(tài)，達(dá)到規(guī)定溫度后方可裝車；參考指南：使用JDE系統(tǒng)放行成品，使用ERP系統(tǒng)對不合格資質(zhì)的客戶提前預(yù)警，過期的限制發(fā)貨。建立完善的售后系統(tǒng)，除設(shè)置專門熱線電話解決患者的問題咨詢，還應(yīng)設(shè)立相應(yīng)人員處理產(chǎn)品投訴、退換貨與藥物警戒工作，及時處理市場上反饋的各種問題，及時解決，避免類似情況持續(xù)發(fā)生。定期組織進行模擬召回，保持召回系統(tǒng)的通暢，便于產(chǎn)生突發(fā)狀況時可以迅速有效的召回藥品，保障患者用藥安全。使用藥品追溯系統(tǒng)，如“碼上放心”系統(tǒng)，設(shè)置藥監(jiān)碼，便于產(chǎn)品追溯。8.運輸序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1運輸條件檢查產(chǎn)品的運輸條件是否有規(guī)定，產(chǎn)品是否按照規(guī)定的運輸條件運輸。檢查溫控產(chǎn)品運輸過程中是否對進行溫度記錄，溫度是否滿足要求。運輸溫度超出規(guī)定的范圍時，是否可以及時采取有效措施進行調(diào)控，采取措施是否有相關(guān)的記錄。檢查對于產(chǎn)品的運輸路線，運輸條件是否經(jīng)過評估和/或確認(rèn)。檢查是否采取運輸安全管理措施，出現(xiàn)緊急情況，是否能夠及時采取應(yīng)對措施。2運輸工具運輸工具以及運輸方式是否考慮了產(chǎn)品特性，是否滿足運輸藥品的運輸要求，運輸工具是否適宜，運輸是否對產(chǎn)品沒有影響，是否符合法規(guī)要求。檢查發(fā)運記錄，發(fā)運藥品時，應(yīng)當(dāng)檢查運輸工具狀態(tài)，運輸藥品過程中，運載工具應(yīng)當(dāng)保持密閉。確認(rèn)時運輸工具內(nèi)相應(yīng)的溫度監(jiān)控儀等是否經(jīng)過校準(zhǔn)。運輸工具是否定期清潔和保養(yǎng)，是否有相應(yīng)的記錄。運輸工具的驗證情況，是否驗證合格后才投入使用，是否定期進行了驗證；驗證是否考慮日常使用的參數(shù)，以及最差情況。3委托運輸情況檢查委托運輸情況，是否對承運方運輸藥品的質(zhì)量保障能力進行審計，索取運輸車輛的相關(guān)資料；是否簽訂運輸協(xié)議，明確質(zhì)量責(zé)任、遵守運輸操作規(guī)程和在途時限等內(nèi)容。檢查企業(yè)委托運輸藥品記錄，實現(xiàn)運輸過程的質(zhì)量追溯。記錄至少包括發(fā)貨時間、發(fā)貨地址、收貨單位、收貨地址、貨單號、藥品件數(shù)、運輸方式、委托經(jīng)辦人、承運單位，采用車輛運輸?shù)倪€應(yīng)當(dāng)載明車牌號，并留存駕駛?cè)藛T的駕駛證復(fù)印件。記錄應(yīng)當(dāng)至少保存5年。參考指南：使用TMS系統(tǒng)定位實時監(jiān)控運輸過程，每個貨柜都使用鉛封密閉；運輸公司有適宜的運輸工具保證企業(yè)運輸?shù)倪x擇，有溫度要求的運輸工具需在使用前進行驗證，如沒有條件親自參與驗證，可接受運輸公司提供的驗證，但至少要對運輸?shù)那叭幤愤M行溫度監(jiān)控。其他批次的藥品也應(yīng)有實時監(jiān)測運輸過程的溫度數(shù)據(jù)，如果沒有要求每一批數(shù)據(jù)必須上交企業(yè)，則要求運輸公司必須在規(guī)定時間內(nèi)提供要求的數(shù)據(jù)。運輸驗證，再驗證（最差情況，季節(jié)性驗證，溫度偏移）；對于相同路線的溫控產(chǎn)品運輸數(shù)據(jù)的趨勢分析回顧；應(yīng)急預(yù)案的制定，定期回顧應(yīng)急事件。二、注射劑類藥品批發(fā)企業(yè)流通過程檢查要點質(zhì)量管理體系序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1質(zhì)量管理體系建設(shè)檢查企業(yè)質(zhì)量管理體系是否與其經(jīng)營范圍和規(guī)模相適應(yīng),包括組織機構(gòu)、人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系文件及相應(yīng)的計算機系統(tǒng)等。全員花名冊對應(yīng)組織機構(gòu)與崗位。檢查企業(yè)是否全員參與質(zhì)量管理，各部門、崗位人員是否正確理解并履行職責(zé)，承擔(dān)相應(yīng)的質(zhì)量責(zé)任。檢查企業(yè)是否建立了追溯系統(tǒng)，并實現(xiàn)藥品可追溯。2文件管理檢查與流通相關(guān)的文件應(yīng)由質(zhì)量部門審核。企業(yè)文件管理的相關(guān)記錄，應(yīng)能反映文件分發(fā)、修訂、收回等工作；企業(yè)質(zhì)量管理體系文件應(yīng)按照本企業(yè)制定的規(guī)則進行分類、編號，同一層級的文件格式應(yīng)統(tǒng)一。使用的文件應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效的文本，回收的文件除留檔備查外應(yīng)做好作廢標(biāo)示或銷毀、不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)；文件應(yīng)分類存放、便于查閱。書面記錄及憑證應(yīng)字跡清晰，不得隨意涂改，不得撕毀。更改記錄的，應(yīng)當(dāng)注明理由、日期并簽名，保持原有信息清晰可辨。計算機系統(tǒng)數(shù)據(jù)的更改應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門審核并在其監(jiān)督下進行，更改過程應(yīng)當(dāng)留有記錄。檢查企業(yè)管理文件中是否涵蓋了藥品銷售、流通環(huán)節(jié)的要求，包括經(jīng)銷商的管理。制定質(zhì)量管理體系文件，通過開展質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量改進和質(zhì)量風(fēng)險管理活動,使質(zhì)量管理體系得到持續(xù)保持和有序改進，保證企業(yè)能夠有效開展各項質(zhì)量管理活動。3質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)檢查企業(yè)是否確定了質(zhì)量方針，并明確質(zhì)量目標(biāo)和要求。質(zhì)量方針是否為企業(yè)最高管理者制定并發(fā)布，并貫徹到藥品經(jīng)營活動的全過程。質(zhì)量目標(biāo)是否逐級分解，橫向到各部門，縱向到崗位。4內(nèi)審檢查企業(yè)內(nèi)審中是否涵蓋了GSP的要求；企業(yè)是否定期開展質(zhì)量管理體系內(nèi)審；在質(zhì)量管理體系關(guān)鍵要素發(fā)生重大變化是否開展了內(nèi)審；是否對內(nèi)審的情況進行分析，依據(jù)分析結(jié)論制定相應(yīng)的質(zhì)量管理體系改進措施。專項內(nèi)審應(yīng)重點審核與關(guān)鍵要素變化有關(guān)的部分，并評估其對質(zhì)量管理體系的影響；參與內(nèi)審的人員是否符合企業(yè)要求；全面內(nèi)審部門、人員應(yīng)匹配內(nèi)審范圍；內(nèi)審分工應(yīng)客觀合理。5質(zhì)量風(fēng)險檢查企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險中是否包括了GSP的范圍。是否有質(zhì)量風(fēng)險管理制度，風(fēng)險評估中是否體現(xiàn)注射劑驗收、養(yǎng)護相關(guān)項目。風(fēng)險管理的相關(guān)內(nèi)容、職責(zé)、規(guī)程、風(fēng)險管理的情形是否有明確規(guī)定，是否明確風(fēng)險評估的方式（前瞻/回顧）、標(biāo)準(zhǔn)以及風(fēng)險管理的內(nèi)容（評估、控制、溝通和審核）；查看質(zhì)量風(fēng)險評估報告，檢查內(nèi)容是否包括評估范圍、評估項目、風(fēng)險分析、風(fēng)險點確認(rèn)及防范措施等；并且是否對風(fēng)險點進行了評價或改進，并有記錄。6供貨單位、購貨單位評價檢查企業(yè)是否有對藥品供貨單位、購貨單位質(zhì)量管理體系進行評價的相關(guān)規(guī)定,確認(rèn)企業(yè)是否對藥品供貨單位、購貨單位的質(zhì)量管理體系進行評價，建立質(zhì)量協(xié)議.2.人員與培訓(xùn)序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1崗位管理檢查各部門和崗位的崗位職責(zé)文件，職責(zé)應(yīng)明確，人員熟知自己的職責(zé)。企業(yè)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否能獨立解決經(jīng)營過程中的質(zhì)量問題。部門職責(zé)是否包括質(zhì)量管理、采購、儲存、銷售、運輸、財務(wù)和信息管理等部門；崗位職責(zé)是否包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人及質(zhì)量管理、采購、儲存、銷售、運輸、財務(wù)和信息管理等部門負(fù)責(zé)人的崗位職責(zé)。員工對本崗位職責(zé)是否明確，員工是否按照本崗位操作規(guī)程工作檢查員工的勞動合同/社保繳納、考勤記錄等，結(jié)合審計現(xiàn)場詢問，核實是否在職在崗。檢查離職人員權(quán)限管理情況。2人員資質(zhì)對照企業(yè)花名冊，檢查各崗位人員（企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量機構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理驗收、養(yǎng)護等相關(guān)人員）資質(zhì)（任命文件、學(xué)歷證、職稱證、社保繳納證明、培訓(xùn)檔案、試卷等），應(yīng)符合GSP第二章第三節(jié)對相關(guān)人員的要求，是否有相關(guān)法律法規(guī)禁止從業(yè)的情形，特殊崗位人員應(yīng)有相應(yīng)的資質(zhì)。企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人須為兩個崗位，且在職在崗，不得互相兼任。3人員培訓(xùn)檢查企業(yè)培訓(xùn)相關(guān)制度、培訓(xùn)檔案和個人培訓(xùn)檔案。檢查培訓(xùn)計劃，應(yīng)有經(jīng)相關(guān)負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的。培訓(xùn)計劃內(nèi)容是否涵括：相關(guān)法律法規(guī)；藥品專業(yè)知識及技能、注射劑相關(guān)知識，以及藥品養(yǎng)護、儲存與保管、服務(wù)與咨詢等技能；質(zhì)量管理制度；部門職責(zé)、崗位職責(zé)及崗位操作規(guī)程等相關(guān)培訓(xùn)內(nèi)容。有培訓(xùn)記錄。各崗位人員進行了與其職責(zé)和工作內(nèi)容相關(guān)的崗前培訓(xùn)、繼續(xù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。培訓(xùn)檔案內(nèi)容應(yīng)有培訓(xùn)教材、人員簽到表、課件、考卷、培訓(xùn)評估、培訓(xùn)反饋等，確認(rèn)企業(yè)是否按照要求組織開展各類培訓(xùn)。培訓(xùn)效果采取現(xiàn)場提問方式或試卷，了解企業(yè)驗收人員、養(yǎng)護人員是否熟悉崗位職責(zé)、注射劑的相關(guān)知識，是否了解驗收或養(yǎng)護注射劑需要注意的事項。4健康檔案檢查健康檢查SOP和健康檔案，按規(guī)定執(zhí)行健康檢查。新到崗或轉(zhuǎn)崗到質(zhì)量管理、收貨、驗收、養(yǎng)護、儲存、復(fù)核員、搬運、送貨等直接接觸藥品工作的員工是否進行了崗前及年度健康檢查。體檢機構(gòu)應(yīng)為綜合性醫(yī)療機構(gòu)、疾控中心或體檢機構(gòu)，并建立了健康檔案。檔案內(nèi)容包括體檢時間、地點、體檢結(jié)果、健康證明文件等，體檢不合格的應(yīng)當(dāng)注明處理措施。企業(yè)儲存、運輸?shù)葝徫蝗藛T的著裝是否符合勞動保護和產(chǎn)品防護的要求。3.質(zhì)量管理體系文件序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1質(zhì)量管理文件檢查企業(yè)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理文件是否完備，企業(yè)是否制定了藥品采購、收貨、驗收、儲存、養(yǎng)護、銷售、出庫復(fù)核、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)及計算機系統(tǒng)的操作規(guī)程；文件內(nèi)容是否符合現(xiàn)行藥品法律法規(guī)、政策文件；層次清晰，具有邏輯性、關(guān)聯(lián)性、一致性。檢查養(yǎng)護制度中是否提到對于受溫度影響較大的注射劑品種，在冬季時作為重點養(yǎng)護品種。檢查文件管理規(guī)程是否閉環(huán)。質(zhì)量管理制度內(nèi)容齊全，是否符合法律法規(guī)的規(guī)定和企業(yè)實際，操作規(guī)程及文件記錄等是否與相對應(yīng)的質(zhì)量管理制度中的內(nèi)容和要求保持一致。檢查質(zhì)量管理制度是否包括質(zhì)量管理體系內(nèi)審的規(guī)定等22項內(nèi)容。制度與制度之間是否相互關(guān)聯(lián)，制度與崗位職責(zé)和操作流程是否相互關(guān)聯(lián)。檢查質(zhì)量記錄、規(guī)程是否能體現(xiàn)各部門履職情況。檢查文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、保管，以及修改、撤銷、替換、銷毀等是否按照文件管理操作規(guī)程進行，并保存相關(guān)記錄；文件是否標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號；文件文字是否準(zhǔn)確、清晰、易懂。文件是否分類存放，便于查閱；企業(yè)是否定期審核、修訂文件。檢查企業(yè)使用的文件是否為現(xiàn)行有效的文本；企業(yè)已廢止或者失效的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)；企業(yè)文件生效前是否開展培訓(xùn)，并對文件執(zhí)行情況進行檢查、考核；企業(yè)是否保證各崗位獲得與其工作內(nèi)容相對應(yīng)的必要文件；企業(yè)是否保證各崗位嚴(yán)格按照文件規(guī)定開展工作。記錄管理企業(yè)是否建立了藥品采購、驗收、養(yǎng)護、銷售、出庫復(fù)核、銷后退回和購進退出、運輸、儲運溫濕度監(jiān)測、不合格藥品處理等相關(guān)記錄。記錄是否真實、完整、準(zhǔn)確、有效和可追溯。書面記錄及其更改做到字跡清晰，更改記錄的，應(yīng)當(dāng)注明理由、日期并簽名，保持原有信息清晰可辨。不得隨意涂改，不得撕毀。記錄及憑證應(yīng)當(dāng)至少保存5年；疫苗的記錄及憑證按相關(guān)規(guī)定保存；特殊管理藥品的記錄及憑證按相關(guān)規(guī)定保存。有關(guān)人員是否按照操作規(guī)程，通過授權(quán)及密碼登錄計算機系統(tǒng)后進行數(shù)據(jù)的錄入或者復(fù)核；數(shù)據(jù)的更改是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核并在其監(jiān)督下進行；數(shù)據(jù)的更改過程是否留有記錄。抽查企業(yè)在庫品種，核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等信息是否與計算機系統(tǒng)記錄一致。4.設(shè)施與設(shè)備序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1設(shè)施設(shè)備核對企業(yè)庫房實際地址與《藥品經(jīng)營許可證》核準(zhǔn)的地址是否一致?，F(xiàn)場檢查庫房，查看企業(yè)是否配備滿足經(jīng)營需求的相關(guān)設(shè)施設(shè)備。儲存避光注射劑類藥品的是否安裝遮光簾，防止儲存區(qū)域陽光直射，或配備遮光柜，將避光品種放入，防止陽光直射?，F(xiàn)場檢查庫房的收貨、驗收、儲存、發(fā)貨、出庫等區(qū)域的布局、流程是否合理,各類物流作業(yè)能否順暢、方便。檢查企業(yè)設(shè)施設(shè)備維護保養(yǎng)相關(guān)制度或操作規(guī)程，并檢查實施相關(guān)規(guī)定的記錄，確認(rèn)企業(yè)是否按照規(guī)定對設(shè)施設(shè)備進行定期檢查、清潔和維護并有記錄。5.校準(zhǔn)與驗證序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1校準(zhǔn)檢查企業(yè)質(zhì)量管理體系相關(guān)文件,核實是否對計量器具、溫濕度監(jiān)測設(shè)備、驗證使用的溫度傳感器等按照國家有關(guān)規(guī)定定期進行校準(zhǔn)或者檢定的相關(guān)要求。檢查企業(yè)溫濕度監(jiān)測設(shè)備的校準(zhǔn)記錄，確認(rèn)企業(yè)是否按照國家有關(guān)規(guī)定，對溫濕度檢測設(shè)備等定期進行校準(zhǔn)，并保存校準(zhǔn)記錄。2驗證檢查企業(yè)驗證及溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)管理相關(guān)規(guī)定,是否明確了對溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的驗證的要求。檢查企業(yè)溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)的驗證方案及報告，是否符合相關(guān)規(guī)定，驗證報告是否經(jīng)過審核和批準(zhǔn)。6.計算機系統(tǒng)序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1計算機系統(tǒng)管理企業(yè)是否制定計算機系統(tǒng)的相關(guān)管理制度。檢查計算機化倉儲管理SOP，制定了系統(tǒng)故障的處置和臨時措施。檢查企業(yè)計算機系統(tǒng)，是否與經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)，是否能夠?qū)崟r控制并記錄藥品經(jīng)營各環(huán)節(jié)和質(zhì)量管理全過程,并符合藥品追溯的實施條件。檢查質(zhì)量管理、采購、收貨、驗收儲存、養(yǎng)護、出庫復(fù)核、銷售等崗位，是否配置了專用的計算機終端設(shè)備，運行是否正常。是否根據(jù)國家相關(guān)法律法規(guī)及質(zhì)量管理體系內(nèi)審的要求，及時進行系統(tǒng)升級及功能完善。是否與軟件供應(yīng)商簽訂了服務(wù)協(xié)議或合同。在系統(tǒng)中設(shè)置各經(jīng)營流程的質(zhì)量控制功能，是否與采購、銷售以及收貨、驗收、儲存、養(yǎng)護、出庫復(fù)核、運輸?shù)认到y(tǒng)功能形成內(nèi)嵌式結(jié)構(gòu)，對各項經(jīng)營活動進行判斷,對不符合法律法規(guī)要求的行為進行識別及控制，確保各項質(zhì)量控制功能的實時和有效。計算機系統(tǒng)生成、打印和管理功能是否齊全。檢查企業(yè)計算機系統(tǒng)是否配置支持系統(tǒng)正常運行的服務(wù)器和終端機。是否有專人對計算機系統(tǒng)及網(wǎng)絡(luò)安全進行維護。是否建立局域網(wǎng)，數(shù)據(jù)信息應(yīng)能在局域網(wǎng)中進行傳輸和共享。是否有安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式和安全可靠的信息平臺。2計算機系統(tǒng)權(quán)限檢查倉儲過程相關(guān)的計算機化系統(tǒng)清單，賬號管理，人員權(quán)限進行分級管理，根據(jù)權(quán)限分配錄入、修改、保存等操作權(quán)限。檢查各操作崗位是否通過輸入用戶名、密碼等身份確認(rèn)方式登錄系統(tǒng)，并在權(quán)限范圍內(nèi)錄入或查詢數(shù)據(jù)，未經(jīng)批準(zhǔn)不得修改數(shù)據(jù)信息。系統(tǒng)操作、數(shù)據(jù)記錄的日期和時間是否由系統(tǒng)自動生成，無權(quán)修改。3計算機系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理檢查企業(yè)計算機系統(tǒng)人員操作，是否嚴(yán)格按照管理制度和操作規(guī)程進行系統(tǒng)數(shù)據(jù)的錄入、修改和保存，以保證各類記錄的原始、真實、準(zhǔn)確、安全和可追溯?；A(chǔ)數(shù)據(jù)的保存應(yīng)至少五年。檢查倉儲相關(guān)計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)的采用安全、可靠的方式存儲、備份。檢查倉儲相關(guān)計算機化系統(tǒng)的審計追蹤是否開啟，是否有異常操作。業(yè)務(wù)票據(jù)應(yīng)基于工作數(shù)據(jù)自動生成，在計算機系統(tǒng)生成后應(yīng)使用企業(yè)規(guī)定的票據(jù)模板打印，票據(jù)的內(nèi)容與計算機系統(tǒng)記錄的一致。7.采購序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1首營藥品管理檢查是否建立首營藥品審批流程，首營審批是否經(jīng)過質(zhì)量管理部門和企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人的審核批準(zhǔn)。檢查首營企業(yè)檔案中的資料是否符合規(guī)定要求。首營企業(yè)的資質(zhì)是否在有效期內(nèi)，如果超出有效期，是否重新索取相關(guān)資質(zhì)證明文件，是否仍在發(fā)生業(yè)務(wù)。檢查首營品種是否有國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品注冊證復(fù)印件；首營品種審核資料是否歸入藥品質(zhì)量檔案。2供貨單位管理調(diào)閱企業(yè)已開展的對供應(yīng)商質(zhì)量管理情況進行評價的相關(guān)記錄是否符合法規(guī)要求。檢查采購制度中是否有對供貨單位合法資格、所購入藥品的合法性進行審核、批準(zhǔn)，并核實供貨單位銷售人員的合法資格的相關(guān)規(guī)定。檢查企業(yè)采購藥品是否與供貨單位簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。檢查供貨單位銷售人員授權(quán)時間是否在委托期內(nèi)，所銷售藥品是否與委托品種相一致、委托區(qū)域相一致。供貨企業(yè)是否發(fā)生重大變更，如企業(yè)名稱變更、藥品生產(chǎn)或經(jīng)營許可證換證、認(rèn)證、企業(yè)法定代表人變更等，如有變更是否重新索取銷售員授權(quán)委托書。檢查企業(yè)是否定期對藥品采購的整體情況進行綜合質(zhì)量評審，并進行動態(tài)跟蹤管理。是否建立質(zhì)量評審和供貨單位質(zhì)量檔案。3采購記錄檢查采購訂單確認(rèn)后，系統(tǒng)是否自動生成采購記錄。采購記錄是否包括藥品的通用名稱、劑型、規(guī)格、上市許可持有人、生產(chǎn)廠商、供貨單位、數(shù)量、價格、購貨日期等內(nèi)容。檢查除發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床緊急救治等特殊情況，以及其他符合國家有關(guān)規(guī)定的情形外，企業(yè)是否采用直調(diào)方式購銷藥品，是否建立專門的采購記錄，保證有效的質(zhì)量跟蹤和追溯。4發(fā)票管理檢查企業(yè)采購藥品時是否向供貨單位索取發(fā)票。發(fā)票是否列明藥品的通用名稱、規(guī)格、單位、數(shù)量、單價、金額等；不能全部列明的，是否附《銷售貨物或者提供應(yīng)稅勞務(wù)清單》，并加蓋供貨單位發(fā)票專用章原印章、注明稅票號碼。抽查企業(yè)來貨發(fā)票，對照采購記錄，核對發(fā)票開具內(nèi)容是否符合相關(guān)要求。從企業(yè)采購記錄抽取經(jīng)營的不同品種，結(jié)合財務(wù)帳目，檢查抽取品種的付款單位、付款金額是否與發(fā)票金額、發(fā)票開具單位一致，并與財務(wù)賬目中記載的一致。發(fā)票是否按有關(guān)規(guī)定保存。8.收貨和驗收序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1收貨驗收制度檢查企業(yè)經(jīng)營質(zhì)量管理文件，是否按規(guī)定制定了藥品收貨、驗收制度及操作規(guī)程。2收貨驗收操作現(xiàn)場檢查收貨操作，或提問收貨人員，確認(rèn)是否按規(guī)定進行收貨。抽查隨貨同行票的內(nèi)容是否完整，是否加蓋供貨單位藥品出庫專用章原印章，實際來貨隨貨同行票與備案票樣是否一致?，F(xiàn)場檢查驗收操作，或提問驗收人員，確認(rèn)是否按規(guī)定進行驗收。隨機抽取標(biāo)識已驗收的整箱藥品，揭開驗收標(biāo)識,檢查原包裝箱封條是否開啟,核實是否真實進行驗收。參考指南：注射劑是密封于容器中的無菌制劑，但在生產(chǎn)和儲存規(guī)程中，由于操作不當(dāng)，使用原輔料及容器質(zhì)量不佳或保管不善等各種原因易發(fā)生如變色、沉淀渾濁等質(zhì)量變異。加強驗收環(huán)節(jié)質(zhì)量檢查，按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對性狀、顏色、可見異物、沉淀渾濁等方面進行檢查，降低不合格品風(fēng)險。實現(xiàn)錄入系統(tǒng)數(shù)據(jù)電子化數(shù)據(jù)傳遞，減少錄入環(huán)節(jié)，防止關(guān)鍵質(zhì)量信息的錯誤。9.儲存與養(yǎng)護序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1儲存管理檢查儲存管理制度及操作規(guī)程，是否符合法規(guī)要求。現(xiàn)場檢查庫房儲存藥品，確認(rèn)企業(yè)是否按照規(guī)定對藥品進行合理儲存。檢查藥品搬運和碼垛，是否按照藥品外包裝標(biāo)識要求規(guī)范操作，輕拿輕放，依次碼放，文明作業(yè)，堆碼高度是否符合包裝圖示要求，避免損壞藥品包裝，發(fā)生藥品破損情況。2養(yǎng)護管理檢查企業(yè)養(yǎng)護管理制度及操作規(guī)程，是否符合法規(guī)要求。通過查看養(yǎng)護記錄，確認(rèn)企業(yè)是否將冷藏的注射劑品種、以及近效期的、冬季的注射劑品種設(shè)置為重點養(yǎng)護，核實養(yǎng)護人員是否根據(jù)規(guī)定開展養(yǎng)護工作。參考指南：WMS系統(tǒng)為儲存和養(yǎng)護提供。10.銷售與出庫序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1制度與記錄檢查企業(yè)銷售相關(guān)制度，是否符合法規(guī)要求。抽查購貨單位資質(zhì)，是否符合法規(guī)規(guī)定。抽查企業(yè)銷售發(fā)票，對照銷售記錄，核對發(fā)票開具內(nèi)容是否符合相關(guān)要求，做到票、賬、貨、款一致。檢查企業(yè)是否有藥品出庫管理制度或操作規(guī)程。抽查出庫復(fù)核記錄，確認(rèn)企業(yè)是否根據(jù)相關(guān)管理規(guī)定開展出庫復(fù)核工作。查看現(xiàn)場有無不得銷售的藥品銷售出庫的情況11.運輸與配送序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1制度和操作檢查企業(yè)藥品運輸制度或操作規(guī)程，是否符合法規(guī)要求。是否有藥品運輸應(yīng)急預(yù)案和處置措施，防止突發(fā)事件對運輸過程中的藥品質(zhì)量與安全產(chǎn)生影響。檢查企業(yè)藥品的搬運、裝卸是否嚴(yán)格按照外包裝標(biāo)識要求輕拿輕放，防止易碎注射劑類藥品出現(xiàn)破損、污染，帶來經(jīng)濟損失。檢查企業(yè)對承運方運輸藥品的質(zhì)量保障能力審計文件，確認(rèn)企業(yè)是否對承運方的運輸設(shè)施設(shè)備、人員資質(zhì)、質(zhì)量保障能力、安全運輸能力等進行審計，是否符合法規(guī)要求。12.售后管理序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1退貨管理檢查企業(yè)藥品退貨管理相關(guān)制度或操作規(guī)程，確認(rèn)企業(yè)是否能保證退貨環(huán)節(jié)藥品的質(zhì)量和安全，防止混入假劣藥品，符合法規(guī)要求。檢查企業(yè)是否配備專職或者兼職人員負(fù)責(zé)售后投訴管理。對銷后退回的冷藏冷凍藥品，是否同時檢查退貨方提供的溫度控制說明文件和售出期間溫度控制的相關(guān)數(shù)據(jù)，對于不能提供文件、數(shù)據(jù)或者溫度控制不符合規(guī)定的，是否拒收，做好記錄并報質(zhì)量管理部門處理。藥品批發(fā)企業(yè)系統(tǒng)對銷后退回藥品是否具備GSP要求的相關(guān)功能。驗收人員對銷后退回的藥品進行逐批檢查驗收時抽樣數(shù)量是否加倍并符合GSP要求。測試計算機系統(tǒng)，提取原銷售記錄，申請退回數(shù)量大于銷售數(shù)量，或退貨信息與銷售信息不一致時，系統(tǒng)是否可以管控。銷售退貨的運輸人員是否可追溯。查詢藥品投訴管理檔案，內(nèi)容應(yīng)包括：投訴渠道及方式、檔案記錄、調(diào)查與評估、處理措施、反饋和事后跟蹤等。對投訴的質(zhì)量問題是否查明原因，采取有效措施及時處理和反饋，并做好記錄，必要時是否通知供貨單位及藥品生產(chǎn)企業(yè)。企業(yè)是否及時將投訴及處理結(jié)果等信息記入檔案，以便查詢和跟蹤。質(zhì)量問題投訴處理流程是否閉環(huán)。2不良反應(yīng)管理檢查企業(yè)質(zhì)量管理部門是否配備專職或者兼職人員，按照國家有關(guān)規(guī)定承擔(dān)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告工作，詢問專職或兼職人員不良反應(yīng)/不良事件的定義等相關(guān)問題。3藥品召回、追回管理檢查是否建立藥品召回、追回管理制度。檢查是否協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)履行召回義務(wù)，按照召回計劃的要求及時傳達(dá)、反饋藥品召回信息，控制和收回存在安全隱患的藥品，并建立藥品召回記錄。檢查是否根據(jù)管理制度查詢藥品召回、追回管理檔案，內(nèi)容包括：嚴(yán)重質(zhì)量問題的具體內(nèi)容記錄、處理方式和處理結(jié)果記錄、質(zhì)量管理部門向銷售客戶發(fā)出的質(zhì)量追回或召回通知書、向藥監(jiān)部門報告的文件、召回或追回藥品的銷售流向記錄、召回或追回藥品的入庫清單、召回或追回藥品入庫后的處理記錄等是否與相關(guān)規(guī)定相一致。檢查企業(yè)發(fā)現(xiàn)已售出藥品有嚴(yán)重質(zhì)量問題，是否立即通知購貨單位停售、追回并做好記錄，同時向藥品監(jiān)督管理部門報告。三、特殊溫度要求的注射劑類藥品流通過程檢查要點各類型“注射劑”產(chǎn)品藥品生產(chǎn)企業(yè)流通過程冷藏冷凍藥品的特殊管理序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1冷藏、冷凍藥品庫房設(shè)施儲存、運輸冷藏、冷凍藥品的，是否配備以下設(shè)施設(shè)備：（1）與其規(guī)模和品種相適應(yīng)的冷庫；（2）用于冷庫溫度自動監(jiān)測、顯示、記錄、調(diào)控、報警的設(shè)備；（3）冷庫制冷設(shè)備的備用發(fā)電機組或者雙回路供電系統(tǒng)；（4）對有特殊低溫要求的藥品，應(yīng)當(dāng)配備符合其儲存要求的設(shè)施設(shè)備；（5）冷藏車及車載冷藏箱或者保溫箱等設(shè)備。2運輸過程運輸過程是否可以控制溫度，運輸溫度是否符合產(chǎn)品特性，運輸過程溫度是否被記錄。運輸溫度超出規(guī)定的范圍時，是否可以及時采取有效措施進行調(diào)控，采取措施是否有相關(guān)的記錄。是否對運輸過程中可能出現(xiàn)的突發(fā)情況制定應(yīng)急預(yù)案；出現(xiàn)緊急情況，是否能夠及時采取應(yīng)對措施。對銷后退回的藥品，是否檢查退貨方提供的溫度控制說明文件和售出期間溫度控制的相關(guān)數(shù)據(jù)。3驗證管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證確定的參數(shù)及條件，正確、合理使用相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)，未經(jīng)驗證的設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)，不得用于藥品冷藏、冷凍儲運管理。驗證的結(jié)果，應(yīng)當(dāng)制定或修訂質(zhì)量管理體系文件相關(guān)內(nèi)容的依據(jù)。冷庫驗證、冷藏車驗證、冷藏箱或保溫箱驗證以及監(jiān)測系統(tǒng)驗證的項目是否符合法規(guī)要求。根據(jù)相關(guān)設(shè)施設(shè)備和監(jiān)測系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)以及通過驗證確認(rèn)的使用條件，分別確定最大的停用時間限度；超過最大停用時限的，在重新啟用前，要評估風(fēng)險并重新進行驗證。企業(yè)可與具備相應(yīng)能力的第三方機構(gòu)共同實施驗證工作，企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保驗證實施的全過程符合《規(guī)范》及本附錄的相關(guān)要求。例如簽署協(xié)議，進行相關(guān)培訓(xùn)。企業(yè)需要實際參與到驗證工作以及相應(yīng)審批中。用于存儲和運輸?shù)脑O(shè)施設(shè)備驗證完成后，是否有相應(yīng)的驗證報告，包括驗證實施人員、驗證過程中采集的數(shù)據(jù)匯總、各測試項目數(shù)據(jù)分析圖表、驗證現(xiàn)場實景照片、各測試項目結(jié)果分析、驗證結(jié)果總體評價等，驗證報告由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。是否在驗證過程中，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)分析，對設(shè)施設(shè)備運行或使用中可能存在的不符合要求的狀況、監(jiān)測系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定的不合理情況等偏差，進行調(diào)整和糾正處理，使相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的要求是否根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風(fēng)險，制定有效的預(yù)防措施。4冷庫驗證冷庫驗證的項目至少包括：（2）溫控設(shè)備運行參數(shù)及使用狀況測試；（3）監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；（4）開門作業(yè)對庫房溫度分布及藥品儲存的影響；（5）確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，庫房保溫性能及變化趨勢分析；（8）年度定期驗證時，進行滿載驗證。5冷藏車驗證冷藏車驗證的項目至少包括：（1）車廂內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；（2）溫控設(shè)施運行參數(shù)及使用狀況測試；（3）監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；（4）開門作業(yè)對車廂溫度分布及變化的影響；（5）確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，車廂保溫性能及變化趨勢分析；（8）年度定期驗證時，進行滿載驗證。6冷藏箱或保溫箱驗證冷藏箱或保溫箱驗證的項目至少包括：（1）箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢；（2）蓄冷劑配備使用的條件測試；（3）溫度自動監(jiān)測設(shè)備放置位置確認(rèn)；（4）開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響；（5）高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下的保溫效果評估；（6）運輸最長時限驗證。7監(jiān)測系統(tǒng)驗證是否根據(jù)驗證對象及項目，合理設(shè)置驗證測點:（1）每個冷藏車廂體內(nèi)測點數(shù)量不得少于9個，每增加20立方米增加9個測點，不足20立方米的按20立方米計算。（2）每個冷藏箱或保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個。應(yīng)當(dāng)確定適宜的持續(xù)驗證時間，以保證驗證數(shù)據(jù)的充分、有效及連續(xù):（1）在冷藏車達(dá)到規(guī)定的溫度并運行穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)有效持續(xù)采集時間不得少于5小時。（2）冷藏箱或保溫箱經(jīng)過預(yù)熱或預(yù)冷至規(guī)定溫度并滿載裝箱后，按照最長的配送時間連續(xù)采集數(shù)據(jù)。參考指南：冷庫對歷史溫度記錄有月度或者定期的回顧及評估。結(jié)合風(fēng)險分析，對日常冷庫的保養(yǎng)給出建議。對于冷藏設(shè)施設(shè)備進行年度回顧，回顧設(shè)施設(shè)備的年度變更，偏差，維修，維護保養(yǎng)等情況，通過回顧，分析冷藏設(shè)施設(shè)備的年度運轉(zhuǎn)情況，確保設(shè)施設(shè)備是否處于良好的運轉(zhuǎn)狀態(tài)，是否對于產(chǎn)品有質(zhì)量影響，是否需要進一步的整改措施。對現(xiàn)有運輸路線，運輸模式進行風(fēng)險評估打分，結(jié)合運輸環(huán)境溫度，路線復(fù)雜性，運輸工具等情況進行風(fēng)險評估，確保運輸對于產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響。藥品批發(fā)企業(yè)流通過程冷藏冷凍藥品的特殊管理序號檢查內(nèi)容檢查方法與要求1冷藏冷凍特殊藥品的存儲是否具備與其經(jīng)營規(guī)模和品種相適應(yīng)的冷庫：（1）企業(yè)配備的冷庫數(shù)量和容積應(yīng)當(dāng)滿足其經(jīng)營規(guī)模和經(jīng)營品種的需要；（2）冷庫設(shè)計應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求；（3）應(yīng)當(dāng)合理劃分冷庫收貨驗收、儲存、包裝材料預(yù)冷、裝箱發(fā)貨、待處理藥品存放等區(qū)域，并有明顯標(biāo)示；（4）儲存疫苗的,應(yīng)當(dāng)配備兩個以上獨立冷庫，每個冷庫應(yīng)配備獨立的制冷系統(tǒng)。冷庫是否具備電力保障措施，為防止電力故障，是否配有備用發(fā)電機組或雙回路供電系統(tǒng)。發(fā)生電力故障時，應(yīng)能夠及時開啟備用發(fā)電機或切換供電線路保證冷庫制冷用電。設(shè)施設(shè)備是否定期檢查、清潔和維護，由專人負(fù)責(zé)，建立記錄和檔案。冷庫內(nèi)藥品的堆垛間距，藥品與地面、墻壁、庫頂部的間距,是否符合《規(guī)范》的要求。冷庫內(nèi)制冷機組出風(fēng)口100厘米范圍內(nèi),以及高于冷風(fēng)機出風(fēng)口的位置,是否碼放藥品。從事冷藏、冷凍藥品收貨、驗收、儲存、養(yǎng)護、出庫、運輸?shù)葝徫还ぷ鞯娜藛T，是否接受相關(guān)法律法規(guī)、專業(yè)知識、相關(guān)制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)。是否經(jīng)考核合格后，方可從事相關(guān)崗位。2冷藏冷凍藥品的運輸冷藏冷凍藥品是否使用與其溫度要求相適應(yīng)的冷藏冷凍車或冷藏冷凍包裝。冷藏車廂內(nèi)，藥品與廂內(nèi)前板距離不小于10厘米，與后板、側(cè)板、底板間距不小于5厘米，藥品碼放高度是否超過制冷機組出風(fēng)口下沿，氣流正常循環(huán)和溫度均勻分布。運輸冷藏、冷凍藥品，是否根據(jù)藥品數(shù)量、運輸距離、運輸時間、溫度要求、外部環(huán)境溫度等情況，選擇適宜的運輸工具和溫控方式，確保運輸過程中溫度控制符合要求。冷藏、冷凍藥品運輸過程中，是否實時采集、記錄、傳送冷藏車、冷藏箱或保溫箱內(nèi)的溫度數(shù)據(jù)。運輸過程中溫度超出規(guī)定范圍時，溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)能否實時發(fā)出報警指令，由相關(guān)人員查明原因，及時采取有效措施進行調(diào)控。冷庫是否配備溫度自動監(jiān)測、顯示、記錄、調(diào)控、報警的設(shè)備：（1）冷庫具有自動調(diào)控溫濕度的功能：冷庫制冷設(shè)備應(yīng)按照設(shè)置的溫度上下限及庫內(nèi)溫度自動啟動或停止。（2）冷庫配置的溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)，應(yīng)能夠自動監(jiān)測冷庫內(nèi)的溫濕度狀況，實時采集、顯示、記錄、傳送儲存過程中的溫濕度數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)可以查詢，不可更改。使用冷藏車運送冷藏、冷凍藥品的，啟運前是否按照經(jīng)過驗證的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作：（1）提前打開溫度調(diào)控和監(jiān)測設(shè)備，將車廂內(nèi)預(yù)熱或預(yù)冷至規(guī)定的溫度。（2）開始裝車時關(guān)閉溫度調(diào)控設(shè)備，并盡快完成藥品裝車。（3）藥品裝車完畢，及時關(guān)閉車廂廂門，檢查廂門密閉情況，并上鎖。（4）啟動溫度調(diào)控設(shè)備，檢查溫度調(diào)控和監(jiān)測設(shè)備運行狀況，運行正常方可啟用。企業(yè)委托其他單位運輸冷藏、冷凍藥品時，是否保證委托運輸過程符合《規(guī)范》及本附錄相關(guān)規(guī)定：（1）索取承運單位的運輸資質(zhì)文件、運輸設(shè)施設(shè)備和監(jiān)測系統(tǒng)證明及驗證文件、承運人員資質(zhì)證明、運輸過程溫度控制及監(jiān)測等相關(guān)資料。（2）對承運方的運輸設(shè)施設(shè)備、人員資質(zhì)、質(zhì)量保障能力、安全運輸能力、風(fēng)險控制能力等進行委托前和定期審計，審計報告存檔備查。（3）承運單位冷藏、冷凍運輸設(shè)施設(shè)備及自動監(jiān)測系統(tǒng)不符合規(guī)定或未經(jīng)驗證的，不得委托運輸。（4）與承運方簽訂委托運輸協(xié)議，內(nèi)容包括承運方制定并執(zhí)行符合要求的運輸標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對運輸過程中溫度控制和實時監(jiān)測的要求，明確在途時限以及運輸過程中的質(zhì)量安全責(zé)任。（5）根據(jù)承運方的資質(zhì)和條件，必要時對承運方的相關(guān)人員進行培訓(xùn)和考核。是否對運輸過程中可能出現(xiàn)的突發(fā)情況制定應(yīng)急預(yù)案？出現(xiàn)緊急情況，是否能夠及時采取應(yīng)對措施。3冷藏冷凍特殊藥品的收發(fā)貨檢查是否使用約定的運輸工具。檢查運輸工具是否密閉，如發(fā)現(xiàn)運輸工具內(nèi)有雨淋、腐蝕、污染等可能影響藥品質(zhì)量的現(xiàn)象，及時通知采購部門并報質(zhì)量管理部門處理。根據(jù)運輸單據(jù)所載明的啟運日期，檢查是否符合協(xié)議約定的在途時限，不符合約定時限的，報質(zhì)量管理部門處理。供貨方委托運輸藥品的，逐一核對采購部門提前通知的“委托運輸方冷藏、冷凍藥品驗收、儲存、拆零、冷藏包裝、發(fā)貨等作業(yè)活動，必須在冷庫內(nèi)完成。銷后退回藥品的收貨：（1）依據(jù)銷售部門確認(rèn)的退貨憑證或通知，對銷后退回藥品進行核對,確認(rèn)為本企業(yè)銷售的藥品，方可收貨并放置于符合藥品儲存條件的專用待驗場所。（2）對銷售退回的冷藏、冷凍藥品，根據(jù)退貨方提供的溫度控制說明文件和售出期間溫度控制的相關(guān)數(shù)據(jù)，確認(rèn)符合規(guī)定條件的，方可收貨；對于不能提供文件、數(shù)據(jù)，或溫度控制不符合規(guī)定的，給予拒收，做好記錄并報質(zhì)量管理部門處理4冷藏冷凍特殊藥品設(shè)備設(shè)施的驗證及校準(zhǔn)冷庫驗證的項目是否至少包括：（1）溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；（2）溫控設(shè)備運行參數(shù)及使用狀況測試；（3）監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；（4）開門作業(yè)對庫房溫度分布及藥品儲存的影響；（5）確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，庫房保溫性能及變化趨勢分析；（（8）年度定期驗證時，進行滿載驗證。冷藏車驗證的項目是否至少包括：（1）車廂內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；（2）溫控設(shè)施運行參數(shù)及使用狀況測試；（3）監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；（4）開門作業(yè)對車廂溫度分布及變化的影響；（5）確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，車廂保溫性能及變化趨勢分析；（（8）年度定期驗證時