GB50913-2013 醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范

P中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范中華人民共和國(guó)住房和城鄉(xiāng)建設(shè)部中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)Codefordesignofpharmac中國(guó)計(jì)劃出版社中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范2014年4月第1版2014年4月第1次印刷統(tǒng)一書(shū)號(hào)：1580242·240定價(jià)：18.00元中華人民共和國(guó)住房和城鄉(xiāng)建設(shè)部公告GB50913—2013,自2014年5月1日起實(shí)施。其中，第3.0.1、本規(guī)范由我部標(biāo)準(zhǔn)定額研究所組織中國(guó)計(jì)劃出版社出版2013年9月6日本規(guī)范是根據(jù)住房和城鄉(xiāng)建設(shè)部《關(guān)于印發(fā)<2008年工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制訂、修訂計(jì)劃(第二批)>的通知》(建標(biāo)〔2008〕105號(hào))的要求，由中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)聯(lián)合工程有限公司會(huì)同有關(guān)單位共同編制完成的。本規(guī)范在編制過(guò)程中，編制組經(jīng)廣泛調(diào)查研究，認(rèn)真總結(jié)醫(yī)藥工藝用水在工程實(shí)踐中的經(jīng)驗(yàn)，參考有關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，并廣泛征求意本規(guī)范共分8章和3個(gè)附錄，主要內(nèi)容包括：總則、術(shù)語(yǔ)和符本規(guī)范中以黑體字標(biāo)志的條文為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。本規(guī)范由住房和城鄉(xiāng)建設(shè)部負(fù)責(zé)管理和對(duì)強(qiáng)制性條文的解釋?zhuān)芍袊?guó)醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)協(xié)會(huì)負(fù)責(zé)日常管理，由中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)聯(lián)合工程有限公司負(fù)責(zé)具體技術(shù)內(nèi)容的解釋。本規(guī)范在執(zhí)行過(guò)程中如有意見(jiàn)或建議，請(qǐng)寄送至中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)聯(lián)合工程有限公司(地址：湖北省武漢市武昌區(qū)黃鸝路25號(hào)，郵政編碼：430077),以供今后修訂時(shí)參考。本規(guī)范主編單位、參編單位、參加單位、主要起草人和主要審參編單位：中國(guó)石化集團(tuán)上海工程有限公司中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)重慶醫(yī)藥設(shè)計(jì)院阿法拉伐(中國(guó))有限公司上海奧星制藥技術(shù)裝備有限公司倍世水技術(shù)(上海)有限公司主要起草人：劉元張長(zhǎng)銀張奇許繼輝楊麗敏陳國(guó)筍周繼軍張功臣易軍陸明海奧利弗瓦克主要審查人：馬立新甘長(zhǎng)霖李波宋麗萍王曉東 2.1術(shù)語(yǔ) 4.1一般規(guī)定 4.2工藝用水制備 4.4工藝用水的分配輸送 4.5純化水、注射用水系統(tǒng)的清洗、消毒和滅菌 4.6純化水、注射用水的檢測(cè)和控制 4.7純蒸汽制備及輸送 5.1一般規(guī)定 5.2管道的材質(zhì)、閥門(mén)和附件 5.3管徑確定和壓力損失計(jì)算 5.4管道安裝 7.1建筑 7.2結(jié)構(gòu) 8公用工程 1.0.1為在醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)中貫徹執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP),做到技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、運(yùn)行可靠、確保質(zhì)量，滿(mǎn)足環(huán)境保護(hù)和節(jié)約能源的要求，制定本規(guī)范。1.0.2本規(guī)范適用于新建、改建和擴(kuò)建的醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)。1.0.3醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)為施工安裝、維護(hù)管理、檢修和運(yùn)行創(chuàng)造必要的條件。1.0.4醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，除應(yīng)符合本規(guī)范外，尚應(yīng)符合國(guó)家現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。2術(shù)語(yǔ)和符號(hào)2.1.1醫(yī)藥工藝用水pharmaceuticalprocesswater醫(yī)藥生產(chǎn)工藝過(guò)程中使用的水，包括生活飲用水、純化水、注射用水。2.1.2原水rawwater進(jìn)入醫(yī)藥工藝用水生產(chǎn)裝置或設(shè)備有待進(jìn)一步處理的水。2.1.3生活飲用水drinkingwater指供人生活的飲水和生活用水，簡(jiǎn)稱(chēng)飲用水。2.1.4純化水purifiedwater蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的醫(yī)藥2.1.5注射用水waterforinjection純化水經(jīng)蒸餾所得的水。2.1.6分配系統(tǒng)distributionsystem從產(chǎn)生或供應(yīng)的地方到使用點(diǎn)配送工藝用水的整套系統(tǒng)。2.1.7站房stationbuilding制備醫(yī)藥工藝用水的建筑物的總稱(chēng)。證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列2.1.9純蒸汽puresteam用純化水或注射用水經(jīng)蒸汽發(fā)生器或多效蒸餾水機(jī)制得的2.1.10死角deadleg在醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)中可能導(dǎo)致工藝用水污染的滯流區(qū)域/點(diǎn)。2.1.11衛(wèi)生hygienic設(shè)備或管路系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、材質(zhì)和操作符合其清潔維護(hù)要求，由設(shè)備或管路系統(tǒng)生產(chǎn)出的工藝用水不會(huì)對(duì)人類(lèi)和生物健康產(chǎn)生不利的影響。2.2.1設(shè)計(jì)流量：Q—管路設(shè)計(jì)流量；Qmax—-所有用水點(diǎn)的累積最大出水量；Q---回水流量。2.2.2管徑確定：d——管道內(nèi)直徑；V:-工藝用水的體積流量；u—-工藝用水的平均流速；W—工藝用水的質(zhì)量流量；p—工藝用水的密度。2.2.3壓力損失計(jì)算：△P——管道總摩擦壓力降；L—-管道長(zhǎng)度；D-—管道內(nèi)直徑；Z?、Z2----分別為管道系統(tǒng)始端、終端的標(biāo)高；g---重力加速度；u?、u2—分別為管道系統(tǒng)始端、終端的流體流速；△P——管道系統(tǒng)總壓力降；k—-裕度系數(shù)；△P?-—直管段摩擦壓力降；△Pk——流體經(jīng)管件或閥門(mén)的壓力降；△P——閥門(mén)的局部壓力降；K.-——閥門(mén)的流量系數(shù)。3.0.1醫(yī)藥工藝用水的水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.0.2醫(yī)藥工藝用水的水質(zhì)應(yīng)符合下列要求：1飲用水水質(zhì)應(yīng)符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》GB5749的有關(guān)規(guī)定。2純化水水質(zhì)應(yīng)符合表3.0.2的規(guī)定和藥品生產(chǎn)要求。3注射用水水質(zhì)應(yīng)符合表3.0.2的規(guī)定和藥品生產(chǎn)要求。檢查項(xiàng)目純化水水質(zhì)注射用水水質(zhì)性狀無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)色澄明液體，無(wú)臭，無(wú)味酸堿度符合規(guī)定未作規(guī)定未作規(guī)定硝酸鹽(%)亞硝酸鹽(%)氨(%)電導(dǎo)率(μs/cm)符合規(guī)定，不同溫度下有符合規(guī)定，不同溫度下有不同的規(guī)定值，25℃時(shí)，<1.3總有機(jī)碳TOC(mg/L)易氧化物符合規(guī)定未作規(guī)定不揮發(fā)物重金屬(%)細(xì)菌內(nèi)毒素未作規(guī)定微生物限度≤100個(gè)/1ml≤10個(gè)/100ml4.1.1水源應(yīng)保證連續(xù)供應(yīng)所需的水量和穩(wěn)定的水質(zhì)。4.1.2制水工藝流程應(yīng)根據(jù)原水水質(zhì)、生產(chǎn)工藝對(duì)工藝用水的水質(zhì)要求進(jìn)行選擇。4.1.3工藝用水系統(tǒng)應(yīng)符合下列要求：3應(yīng)滿(mǎn)足節(jié)水、節(jié)能和環(huán)境保護(hù)的要求。4.1.4工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)能力應(yīng)根據(jù)用水量和生產(chǎn)負(fù)荷確4.2工藝用水制備沉淀、減少特定的無(wú)機(jī)/有機(jī)物等物理、化學(xué)和物理化學(xué)的方法制備。4.2.2純化水制備的原水應(yīng)采用飲用水，并應(yīng)采用合適的單元操4.2.3注射用水的水源應(yīng)以純化水為水源，并應(yīng)采用蒸餾方法4.3.1預(yù)處理設(shè)備應(yīng)根據(jù)原水水質(zhì)配備，出水水質(zhì)應(yīng)符合后續(xù)處理設(shè)備的進(jìn)水要求。4.3.2蒸餾水機(jī)應(yīng)符合現(xiàn)行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《多效蒸餾水機(jī)》JB/T4.3.3多效蒸餾水機(jī)應(yīng)設(shè)置原水泵。4.3.4純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐的設(shè)計(jì)和選型，應(yīng)符合下列要求：1純化水儲(chǔ)罐應(yīng)采用無(wú)毒、耐腐蝕材料制造。注射用水儲(chǔ)罐應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼制造。2純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐的罐蓋、人孔和罐底閥門(mén)等零部件應(yīng)設(shè)計(jì)為衛(wèi)生連接的方式，并應(yīng)便于拆卸和清洗?？刹鹦读悴考c罐體之間的密封材料應(yīng)無(wú)毒、無(wú)析出物、耐高溫、無(wú)脫落物。3罐體結(jié)構(gòu)件不得有裂紋、開(kāi)焊和變形，內(nèi)壁表面應(yīng)光滑平4純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐的最低處應(yīng)設(shè)置排放口，排水管路不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留的部位。儲(chǔ)罐應(yīng)設(shè)置液位計(jì)量裝置，液位計(jì)量裝置不得有對(duì)水質(zhì)產(chǎn)生污染的風(fēng)險(xiǎn)。除采用臭氧連續(xù)滅菌的儲(chǔ)罐外，再循環(huán)系統(tǒng)儲(chǔ)罐頂部應(yīng)設(shè)置噴淋裝置，噴淋裝置的設(shè)置應(yīng)避免形成能滋生微生物的死角。5儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的0.22μm疏水性通氣過(guò)濾器，并應(yīng)能滿(mǎn)足輸水泵以最大流量注入水或在高溫消毒的循環(huán)水中體積收縮的情況下有效地卸放負(fù)壓的要求。6當(dāng)純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐采用滅菌時(shí)，儲(chǔ)罐應(yīng)按壓力容器設(shè)計(jì)，并應(yīng)達(dá)到衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)需熱貯存的注射用水儲(chǔ)罐4.3.5儲(chǔ)罐的大小應(yīng)能滿(mǎn)足各種用水條件下的儲(chǔ)水量要求。純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐的容量應(yīng)符合下列要求：1貯水量的大小應(yīng)符合下列要求：1)應(yīng)滿(mǎn)足系統(tǒng)循環(huán)時(shí)蒸餾水機(jī)連續(xù)運(yùn)行的要求；2)滿(mǎn)足用水點(diǎn)的平行以及順序的各種加工要求；3)在用水高峰時(shí)期，儲(chǔ)罐內(nèi)的水位不應(yīng)低于輸送泵凈正吸水壓頭所要求的水位，并確保有足夠的水流流過(guò)所有的供水點(diǎn)和回水管道2應(yīng)滿(mǎn)足在制水設(shè)備出現(xiàn)故障或因設(shè)備消毒或再生循環(huán)而停產(chǎn)的情況下提供短期儲(chǔ)備用水的要求。在確定儲(chǔ)罐的容量時(shí)，應(yīng)能夠保證提供生產(chǎn)一個(gè)批次產(chǎn)品或者一個(gè)工作周期或其他合理需求的一段時(shí)間的用水。4.3.6純化水和注射用水輸送泵應(yīng)采用不銹鋼衛(wèi)生泵、衛(wèi)生卡箍作連接件。泵所有的潤(rùn)濕零部件應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材質(zhì)加工，泵外殼底部應(yīng)能完全排除積水，泵出水口宜設(shè)置為45°。當(dāng)采用雙端面機(jī)械密封時(shí)，純化水輸送泵應(yīng)采用純化水潤(rùn)滑，注射用水輸送泵應(yīng)采用注射用水潤(rùn)滑。4.3.7注射用水輸送泵提供的揚(yáng)程和流量應(yīng)確保水在輸送系統(tǒng)中保持湍流。4.3.8過(guò)濾器的設(shè)置應(yīng)符合下列要求：1過(guò)濾器的大小和材質(zhì)應(yīng)根據(jù)水的流量和水質(zhì)確定，應(yīng)對(duì)過(guò)濾系統(tǒng)內(nèi)水壓力進(jìn)行監(jiān)控。2在純化水儲(chǔ)罐出水口、分配輸送管路不宜使用過(guò)濾器，在注射用水儲(chǔ)罐出水口、分配輸送管路不應(yīng)使用過(guò)濾器。4.3.9換熱器應(yīng)按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)，應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼制造。換熱器不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。4.4工藝用水的分配輸送4.4.1飲用水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)計(jì)成單向的保持持續(xù)正壓的分配系統(tǒng)。4.4.2純化水、注射用水的分配輸送應(yīng)有防止微生物滋生和污染的措施。4.4.3純化水宜采用循環(huán)輸送。循環(huán)輸送管路應(yīng)符合下列要求：1循環(huán)供水流速宜大于1.5m/s。2循環(huán)回水流速不宜小于1.0m/s,循環(huán)回水流量宜大于泵出口流量的50%3支管長(zhǎng)度不宜大于支管管徑的3倍。4.4.4注射用水應(yīng)采用循環(huán)輸送。循環(huán)輸送管路應(yīng)符合下列要求：1宜采用70℃以上保溫循環(huán)。2循環(huán)供水流速宜大于1.5m/s。3循環(huán)回水流速不應(yīng)小于1.0m/s。4循環(huán)回水流量宜大于泵出口流量的50%。5支管長(zhǎng)度不宜大于支管管徑的3倍。4.4.5純化水、注射用水可根據(jù)需要采用不同的循環(huán)方式確保純化水、注射用水水質(zhì)和使用要求。純化水、注射用水宜采用單管循環(huán)輸送，并應(yīng)符合下列要求：1不含管道彎曲、彎頭等的總長(zhǎng)度應(yīng)小于400m。2循環(huán)供水管路的直徑DN不宜大于65mm。3當(dāng)不能滿(mǎn)足本條第1款、第2款的要求時(shí)，純化水、注射用水的分配輸送管路應(yīng)采用雙管循環(huán)輸送或二次分配系統(tǒng)循環(huán)輸送。4.5.1預(yù)處理設(shè)備應(yīng)根據(jù)運(yùn)行和維護(hù)的要求設(shè)置清洗、消毒或滅菌措施。4.5.2純化水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置清洗、消毒設(shè)施。4.5.3注射用水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置在位清洗、在位滅菌4.5.4消毒滅菌措施應(yīng)符合下列規(guī)定：1選用紫外線消毒時(shí)，紫外線有效劑量不應(yīng)低于40mJ/cm2,紫外線消毒設(shè)備應(yīng)符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《城市給排水紫外線消毒設(shè)2采用臭氧消毒時(shí)，宜采用紫外線照射除去臭氧。3根據(jù)季節(jié)變化，消毒方法可組合使用。4.6.1直接應(yīng)用于藥品生產(chǎn)某個(gè)階段或作為原水生產(chǎn)純化水的飲用水應(yīng)定期檢查4.6.2消毒滅菌設(shè)備應(yīng)安全可靠。4.6.3純化水和注射用水系統(tǒng)的工藝參數(shù)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控，并應(yīng)按取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序規(guī)定設(shè)置取樣口檢測(cè)水質(zhì)。純化水和注射用水在線檢測(cè)系統(tǒng)應(yīng)具備水質(zhì)超標(biāo)時(shí)程序報(bào)警功能。4.6.4純化水系統(tǒng)宜安裝流量、壓力、溫度、電導(dǎo)率等檢測(cè)儀表，同時(shí)應(yīng)根據(jù)水質(zhì)要求配置水樣的物理、化學(xué)和微生物污染等離線檢測(cè)設(shè)備。注射用水系統(tǒng)應(yīng)安裝流量、壓力、溫度、電導(dǎo)率和總有機(jī)碳等檢測(cè)儀表，同時(shí)應(yīng)根據(jù)水質(zhì)要求配置水樣的物理、化學(xué)和微生物污染等離線檢測(cè)設(shè)備。4.6.5純化水和注射用水系統(tǒng)宜設(shè)自動(dòng)化控制系統(tǒng)，并應(yīng)具有手動(dòng)控制功能。控制系統(tǒng)應(yīng)運(yùn)行安全可靠，應(yīng)設(shè)置故障停機(jī)、故障報(bào)警裝置。4.6.6純化水和注射用水控制系統(tǒng)應(yīng)有各設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)和系統(tǒng)運(yùn)行狀態(tài)指示或顯示，可按工藝要求按設(shè)定的程序進(jìn)行自動(dòng)運(yùn)行。4.6.7純化水和注射用水控制系統(tǒng)宜能顯示重要運(yùn)行參數(shù)，并宜設(shè)定監(jiān)測(cè)指標(biāo)的警戒限度與糾偏限度。4.6.8純化水和注射用水控制系統(tǒng)應(yīng)對(duì)缺水、過(guò)壓、過(guò)流、過(guò)熱、不合格水排放等有保護(hù)功能，并應(yīng)根據(jù)反饋信號(hào)進(jìn)行相應(yīng)控制、協(xié)調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行。4.6.9需要安裝在工藝用水系統(tǒng)上的壓力、溫度及其他儀表，應(yīng)滿(mǎn)足衛(wèi)生及在位清洗、在位滅菌要求。4.7純蒸汽制備及輸送4.7.1純蒸汽應(yīng)采用純化水或注射用水經(jīng)純蒸汽發(fā)生器或多效蒸餾水機(jī)制備。4.7.2純蒸汽分配系統(tǒng)應(yīng)避免死角和冷凝水的積聚，安全閥、疏水器設(shè)置應(yīng)合理。用于純蒸汽的疏水器應(yīng)為衛(wèi)生設(shè)計(jì)、自行排水。4.7.3純蒸汽輸送應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼或優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼管道。4.7.4純蒸汽流速宜小于25m/s,最大不得超過(guò)37m/s。純蒸汽的凝水應(yīng)排至單獨(dú)的排水系統(tǒng)中。5.1.1管道的設(shè)計(jì)應(yīng)符合下列要求：2管道布置設(shè)計(jì)應(yīng)便于操作、安裝及維護(hù)5.1.2純化水、注射用水制備系統(tǒng)宜預(yù)留清洗口，清洗口宜設(shè)在站房。5.1.3水平管道應(yīng)有0.5%～1%的坡度，管路系統(tǒng)的排放管道應(yīng)設(shè)置排放閥，排放管不應(yīng)直接通向室外大氣，應(yīng)與地漏等保持空氣阻斷。5.1.4工藝用水管道宜布置在技術(shù)夾層或技術(shù)夾道內(nèi)。引入潔凈室(區(qū))的管道當(dāng)需要拆卸時(shí)宜明敷。5.1.5管道布置應(yīng)確保工藝用水系統(tǒng)的獨(dú)立性，不同水質(zhì)的管路間應(yīng)無(wú)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。5.1.6用水點(diǎn)閥門(mén)應(yīng)就近連接至設(shè)備。5.2.1管道、管件等材料應(yīng)在規(guī)定的使用壓力和溫度下具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度和耐腐蝕性能。蝕的材料，宜選用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料或其他不污染純化水的材料。5.2.4用于注射用水的輸送管道、管件等的材料，應(yīng)選用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材料或其他不污染注射用水的材料。5.2.5純化水管道上的閥門(mén)應(yīng)采用與連接的管道相適應(yīng)的材料，管道上閥門(mén)應(yīng)采用焊接或卡箍連接，不應(yīng)采用螺紋連接，管道與法蘭連接時(shí)應(yīng)對(duì)齊，墊片內(nèi)圈應(yīng)與管道內(nèi)壁等徑，墊片應(yīng)選用耐高溫、不反應(yīng)、不脫落、無(wú)析出物產(chǎn)生的材料。5.2.6注射用水管道上的閥門(mén)應(yīng)采用焊接或卡箍連接的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼隔膜閥。5.2.7純化水和注射用水系統(tǒng)管道上需要安裝壓力、溫度及變送器等儀表時(shí)，應(yīng)在管路上預(yù)留異徑三通或等徑三通接裝儀表。5.3管徑確定和壓力損失計(jì)算5.3.1管徑應(yīng)根據(jù)工藝用水的流量、流速及管道允許的壓力損失等確定。5.3.2工藝用水循環(huán)供水管路的直徑應(yīng)符合本規(guī)范第4.4.4條的規(guī)定。5.3.3工藝用水管徑的確定應(yīng)符合下列規(guī)定：1工藝用水管道的內(nèi)徑可按下式計(jì)算：式中：d--管道內(nèi)直徑(mm);V:——工藝用水的體積流量(m3/h);u---工藝用水的平均流速(m/s);W----工藝用水的質(zhì)量流量(kg/h);p——工藝用水的密度(kg/m3)。2應(yīng)按公式(5.3.3)計(jì)算得到的管道內(nèi)徑調(diào)整為實(shí)際內(nèi)徑，并應(yīng)最后復(fù)核實(shí)際平均流速。3應(yīng)以實(shí)際的管內(nèi)徑與平均流速核算管道壓力損失，并應(yīng)確認(rèn)選用管徑。管道壓力損失不滿(mǎn)足要求時(shí)，應(yīng)重新計(jì)算。5.3.4管道平均流速不應(yīng)超出1m/s～3m/s的流速允許范圍。5.3.5工藝用水管道總壓力損失應(yīng)為管道摩擦壓力降、靜壓力降以及速度壓力降之和，并應(yīng)計(jì)入適當(dāng)?shù)脑６?，同時(shí)應(yīng)符合下列要求：1摩擦壓力降可按下式計(jì)算：式中：△P——管道總摩擦壓力降(kPa);L---管道長(zhǎng)度(m);D——管道內(nèi)直徑(m);2K—-管件、閥門(mén)等阻力系數(shù)之和，無(wú)因次；u——工藝用水的平均流速(m/s);p——工藝用水的密度(kg/m3)。2靜壓力降可按下式計(jì)算：Z?、Z?——分別為管道系統(tǒng)始端、終端的標(biāo)高(m);g—重力加速度，9.81m/s2。3速度壓力降可按下式計(jì)算：ui、u?-----分別為管道系統(tǒng)始端、終端的工藝用水流速(m/s)。4管道系統(tǒng)總壓力降可按下式計(jì)算：式中：△P----管道系統(tǒng)總壓力降(kPa);△P-靜壓力降(kPa);△P、——速度壓力降(kPa);△P——摩擦壓力降(kPa);k——裕度系數(shù)，取1.2～1.3。5.3.6管道允許的壓力損失不宜超過(guò)0.05MPa/100m。5.4.1不銹鋼管道安裝前，應(yīng)確保每一個(gè)焊接點(diǎn)的操作空間符合焊接操作需求，并應(yīng)確保在焊接焊縫時(shí)有含量不低于99.99%的惰性氣體保護(hù)。5.4.2不銹鋼管道的焊接應(yīng)采用惰性氣體保護(hù)焊接。焊接結(jié)束后應(yīng)再用潔凈水試壓，試壓合格后應(yīng)對(duì)管道進(jìn)行清洗、鈍化處理，管道的試驗(yàn)壓力應(yīng)符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《工業(yè)金屬管道工程施工規(guī)5.4.3引入潔凈室(區(qū))的明敷管道應(yīng)在潔凈室間隔完成后安裝。5.4.4不同的管材、管件或閥門(mén)連接時(shí)，應(yīng)使用專(zhuān)用的轉(zhuǎn)換連接件。5.4.5閥門(mén)安裝應(yīng)便于操作，不得妨礙設(shè)備、管道及閥門(mén)本身的拆除和檢修。5.4.6不銹鋼管道支架應(yīng)采用不銹鋼管托。塑料管可采用配套的塑料管卡。當(dāng)塑料管采用金屬管卡時(shí)，金屬管卡與管道之間應(yīng)采用塑料帶或橡膠等軟物隔墊。5.4.7穿越墻、樓板、吊頂?shù)墓艿缿?yīng)設(shè)套管。管道和套管之間應(yīng)有密封措施。5.5.1注射用水的熱或冷貯存輸送系統(tǒng)的管道應(yīng)保溫。5.5.2采用熱力滅菌方式的純化水系統(tǒng)的管道宜保溫。5.5.3潔凈區(qū)的保溫材料應(yīng)采用不釋放纖維和顆粒的材料，保溫材料可溶出氯化物、氟化物、硅酸鹽及鈉離子的含量應(yīng)符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《覆蓋奧氏體不銹鋼用絕熱材料規(guī)范》GB/T17393的有關(guān)規(guī)定，并應(yīng)采用不釋放纖維和顆粒的材料作外殼保護(hù)。6.1.1站房位置應(yīng)根據(jù)下列因素，經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)比較后確定：1靠近工藝用水負(fù)荷中心。4避免靠近有毒害氣體、腐蝕性介質(zhì)及粉塵產(chǎn)生的場(chǎng)5不宜布置在變配電站的上方。6.1.2站房的規(guī)模應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)劃所規(guī)定的任務(wù)，以近期目標(biāo)為6.1.3站房?jī)?nèi)接觸或可能接觸腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備表面，應(yīng)涂襯合適的防護(hù)層或采用耐腐蝕材料制作。6.1.4站房噪聲應(yīng)符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《工業(yè)企業(yè)噪聲控制設(shè)計(jì)規(guī)6.2.1站房布置宜包括設(shè)備間和化驗(yàn)室，純化水制備和注射用水制備宜按區(qū)域分開(kāi)布置。對(duì)實(shí)施自動(dòng)化控制的站房應(yīng)設(shè)置控制6.2.2非獨(dú)立的站房宜和其他相鄰設(shè)施隔開(kāi)。及擴(kuò)大產(chǎn)能可能性的要求。6.2.4站房高度應(yīng)根據(jù)設(shè)備高度、安裝、吊運(yùn)，以及站房?jī)?nèi)通風(fēng)、采光要求等因素確定。6.3.1制水設(shè)備宜按工藝流程的順序以及設(shè)備和設(shè)施的不同功能布置。6.3.2設(shè)備布置應(yīng)留有適當(dāng)?shù)耐ǖ篮涂臻g，并應(yīng)滿(mǎn)足正常運(yùn)行、換料、清洗和維修要求。6.3.3同類(lèi)設(shè)備宜相對(duì)集中布置。6.3.4振動(dòng)設(shè)備應(yīng)采取減振裝置，其噪聲應(yīng)符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《工業(yè)企業(yè)噪聲控制設(shè)計(jì)規(guī)范》GB/T50087的有關(guān)規(guī)定。6.3.5設(shè)備中的閥門(mén)、取樣口等應(yīng)排列整齊、便于操作。6.3.6酸堿儲(chǔ)罐宜布置在室外，寒冷地區(qū)可布置在室內(nèi)。6.3.7離子交換柱應(yīng)相對(duì)成列布置，相鄰設(shè)備間的凈距不宜小于0.4m,設(shè)備本體為法蘭連接時(shí)，凈距離應(yīng)適當(dāng)加大。6.3.8電滲析器的突出部分與墻壁凈間距不應(yīng)小于1.0m,與動(dòng)力設(shè)備的凈距離不應(yīng)小于1.5m。電滲析器本體四周應(yīng)設(shè)置排水溝/圍堰。6.3.9反滲透裝置兩側(cè)應(yīng)保持足夠的通行寬度，前后應(yīng)留有足夠的空間裝卸膜元件。6.3.10蒸餾水機(jī)及儲(chǔ)罐宜靠外墻設(shè)置，突出部分與墻壁凈間距不宜小于0.5m。7.1.1站房應(yīng)為戊類(lèi)火災(zāi)危險(xiǎn)性生產(chǎn)場(chǎng)所，站房的耐火等級(jí)不應(yīng)低于二級(jí)。非獨(dú)立的站房耐火等級(jí)不應(yīng)低于主體建筑耐火等級(jí)。料鋪設(shè)。門(mén)窗應(yīng)采用不易變形材料制成，并應(yīng)采取防蚊蠅、防塵、防鼠等措施。池等建(構(gòu))筑物的設(shè)計(jì)，應(yīng)符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《工業(yè)建筑防腐蝕設(shè)7.1.4站房應(yīng)預(yù)留能通過(guò)設(shè)備最大搬運(yùn)件的安裝洞，安裝洞可結(jié)合門(mén)窗洞或非承重墻處設(shè)置。7.1.5站房通向室外的門(mén)應(yīng)滿(mǎn)足安全疏散、便于設(shè)備出入的要求。7.1.6控制室應(yīng)設(shè)觀察窗，觀察窗窗臺(tái)標(biāo)高不宜高于0.8m,控制室的面積應(yīng)根據(jù)表盤(pán)和控制柜的數(shù)量確定?？刂剖乙瞬捎梅缐m地7.2.1站房宜采用磚混、鋼筋混凝土結(jié)構(gòu)。非獨(dú)立的站房應(yīng)與主體建筑統(tǒng)一設(shè)計(jì)。7.2.2站房基礎(chǔ)類(lèi)型和地基處理措施應(yīng)根據(jù)地基土質(zhì)、站房特點(diǎn)、施工條件和運(yùn)行要求等因素確定。水工藝及輔助設(shè)施應(yīng)按三級(jí)負(fù)荷供電。8.1.5站房應(yīng)設(shè)置與其他生產(chǎn)設(shè)施內(nèi)部聯(lián)系的通信裝置。8.1.6站房可根據(jù)企業(yè)規(guī)劃和生產(chǎn)管理要求，設(shè)置視頻監(jiān)視8.2.1進(jìn)入站房的原水管徑大小除應(yīng)滿(mǎn)足工藝用水制備的要求8.2.4站房的排水匯集管道應(yīng)采用耐腐蝕的管材。8.2.5站房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)包括消防給水系統(tǒng)及必要的固定滅火裝置等8.3.1站房應(yīng)保證通風(fēng)良好，應(yīng)采用有組織的自然通風(fēng)。當(dāng)自然通風(fēng)不能排除蒸餾水機(jī)、工藝用水儲(chǔ)罐等的余熱時(shí)，應(yīng)設(shè)置機(jī)械運(yùn)行期間，可根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r設(shè)置采暖設(shè)備。A.1工藝用水系統(tǒng)的管理A.1.1工藝用水系統(tǒng)管道網(wǎng)絡(luò)圖的內(nèi)容應(yīng)包括管線、閥門(mén)、通氣循環(huán)方式等。A.1.2工藝用水系統(tǒng)檔案，應(yīng)包括下列內(nèi)容：1工藝用水系統(tǒng)管道網(wǎng)絡(luò)圖。2制造、安裝廠家的有關(guān)資料附件。3工藝用水系統(tǒng)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序(SOP)。4工藝用水系統(tǒng)的清潔管理規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序(SOP)。5工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)測(cè)操作規(guī)程。6記錄系統(tǒng)。9周期性回顧檢查頻率、要點(diǎn)。A.1.3工藝用水系統(tǒng)日常運(yùn)行，應(yīng)符合下列要求：1應(yīng)按操作規(guī)程對(duì)工藝用水系統(tǒng)實(shí)施監(jiān)控，并應(yīng)記錄各種儀表的數(shù)值，同時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行趨勢(shì)分析。2質(zhì)量控制部門(mén)應(yīng)定期檢測(cè)水系統(tǒng)的運(yùn)行狀況，并應(yīng)根據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)確定是否需要處理和更換各種組件。供水管路。4工藝用水系統(tǒng)停用后再次啟動(dòng)前，應(yīng)對(duì)管路進(jìn)行清洗。5水質(zhì)檢驗(yàn)記錄應(yīng)保存三年。6水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)應(yīng)附于批生產(chǎn)記錄內(nèi)。A.1.4工藝用水系統(tǒng)的現(xiàn)場(chǎng)管理，應(yīng)符合下列要求：1各類(lèi)管道均應(yīng)有指明其內(nèi)容物名稱(chēng)及流向的標(biāo)識(shí)。2儲(chǔ)水罐等應(yīng)有內(nèi)容物名稱(chēng)標(biāo)識(shí)。3主要閥門(mén)應(yīng)有開(kāi)關(guān)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。4現(xiàn)場(chǎng)宜有工藝用水系統(tǒng)圖，操作工應(yīng)能熟練講解工藝用水制備的流程。5配制清洗液用的容器具、清潔儲(chǔ)水罐用的工器具等均應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)保存。6現(xiàn)場(chǎng)操作室不得有積水，衛(wèi)生狀況應(yīng)良好7用于水質(zhì)檢測(cè)的試劑、玻璃器具等均應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)保存。A.2工藝用水系統(tǒng)的檢查、維護(hù)A.2.1工藝用水系統(tǒng)的檢查項(xiàng)目以及合理的督察計(jì)劃，應(yīng)包括下列內(nèi)容：1所有取樣點(diǎn)的取樣和監(jiān)測(cè)計(jì)劃。2監(jiān)測(cè)中需要報(bào)警和采取措施的參數(shù)設(shè)定。3監(jiān)測(cè)結(jié)果和趨勢(shì)評(píng)估。4對(duì)系統(tǒng)最近一次年度檢查結(jié)果的審查。5對(duì)最后一次檢查后系統(tǒng)的所有變更進(jìn)行審查，并檢查是否實(shí)施了變更控制。6審查所記錄的變動(dòng)以及對(duì)變動(dòng)進(jìn)行過(guò)的調(diào)查。7對(duì)系統(tǒng)狀態(tài)和條件的全面檢查。8審查維護(hù)、失敗和維修記錄。9檢查關(guān)鍵儀器設(shè)備的校審和校準(zhǔn)。10對(duì)于新系統(tǒng)還需檢查系統(tǒng)性能確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、安裝確認(rèn)文件。A.2.2工藝用水系統(tǒng)應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序(SOP)維護(hù)，并應(yīng)包括下列內(nèi)容：1關(guān)鍵儀表的校驗(yàn)計(jì)劃。2系統(tǒng)各部件的維護(hù)頻率。3特定作業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序(SOP)。4對(duì)設(shè)備備件的控制。5維修指令和計(jì)劃的發(fā)布。6在維修工作完成后，系統(tǒng)投入使用前的審查和批準(zhǔn)。7維護(hù)過(guò)程中的記錄，對(duì)偏差的審核、評(píng)估及糾正措施等。B.1純化水、注射用水系統(tǒng)確認(rèn)的內(nèi)容B.1.1設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)應(yīng)包括檢查設(shè)計(jì)的完整性，檢查設(shè)計(jì)滿(mǎn)足用戶(hù)需求、生產(chǎn)工藝需求的符合性，檢查設(shè)計(jì)滿(mǎn)足GMP要求和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性。B.1.2安裝確認(rèn)(IQ)應(yīng)包括文件和圖紙確認(rèn)，系統(tǒng)圖和布置圖的確認(rèn)，設(shè)備/部件(包括備件)確認(rèn)，儀器儀表確認(rèn)，控制系統(tǒng)硬件確認(rèn)，控制系統(tǒng)軟件確認(rèn)，與產(chǎn)品接觸材質(zhì)確認(rèn)，死角檢查，焊接文件確認(rèn)，排放能力的確認(rèn)，壓力測(cè)試的確認(rèn)，脫脂清洗和鈍化的確認(rèn)，公用設(shè)施確認(rèn)。B.1.3運(yùn)行確認(rèn)(OQ)應(yīng)包括系統(tǒng)驗(yàn)證儀器校準(zhǔn)的確認(rèn)，人機(jī)界面的確認(rèn)，運(yùn)行功能的確認(rèn)，報(bào)警和聯(lián)鎖的確認(rèn)，關(guān)鍵操作參數(shù)(包括運(yùn)行和消毒方式相關(guān)參數(shù))測(cè)試，制備系統(tǒng)單元操作的確認(rèn)，儲(chǔ)存分配系統(tǒng)的確認(rèn)，水質(zhì)離線檢測(cè)。B.1.4性能確認(rèn)(PQ)應(yīng)在安裝確認(rèn)(IQ)及運(yùn)行確認(rèn)(OQ)合格的前提下，檢查工藝用水系統(tǒng)滿(mǎn)足生產(chǎn)要求的符合性，以及檢查送水口、回水口、各使用點(diǎn)工藝用水的各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)滿(mǎn)足工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性，并應(yīng)確保系統(tǒng)穩(wěn)定連續(xù)地生產(chǎn)出合格的水，以及確認(rèn)清洗消毒周期。純化水、注射用水系統(tǒng)性能確認(rèn)過(guò)程中，應(yīng)按系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、取樣程序、檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按異常情況處理程序進(jìn)行處理。B.2純化水、注射用水確認(rèn)文件目錄B.2.1純化水、注射用水系統(tǒng)的確認(rèn)文件應(yīng)包括設(shè)計(jì)確認(rèn)的方案和報(bào)告、安裝確認(rèn)的方案和報(bào)告、運(yùn)行確認(rèn)的方案和報(bào)告、性能確認(rèn)的方案和報(bào)告。B.2.2純化水、注射用水系統(tǒng)的確認(rèn)，可分解為制備系統(tǒng)的確認(rèn)、儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)的確認(rèn)。B.2.3設(shè)計(jì)確認(rèn)，文件目錄可包括下列內(nèi)容：1批準(zhǔn)頁(yè)。3范圍。4職責(zé)。5參考標(biāo)準(zhǔn)。6系統(tǒng)描述。7確認(rèn)項(xiàng)目可包括下列內(nèi)容：1)人員的確認(rèn)；2)設(shè)計(jì)文件的確認(rèn)；3)設(shè)計(jì)參數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)；4)設(shè)備/部件的確認(rèn)；5)儀表的確認(rèn)；6)施工要求的確認(rèn)；7)系統(tǒng)功能的確認(rèn)。8偏差報(bào)告。9附件清單。10執(zhí)行結(jié)果的審核和批準(zhǔn)。B.2.4安裝確認(rèn)，文件目錄可包括下列內(nèi)容：1批準(zhǔn)頁(yè)。3范圍。4職責(zé)。5參考標(biāo)準(zhǔn)。6系統(tǒng)描述。7測(cè)試項(xiàng)目可包括下列內(nèi)容：1)人員的確認(rèn)：2)文件的確認(rèn)；3)系統(tǒng)圖和布置圖的確認(rèn)；4)設(shè)備/部件的確認(rèn)；5)儀表的確認(rèn)：6)材質(zhì)和表面拋光的確認(rèn)；7)主要設(shè)備和部件的衛(wèi)生型結(jié)構(gòu)的確認(rèn)；8)死角的確認(rèn)：9)焊接文件的確認(rèn)；10)排放能力的確認(rèn)；11)壓力測(cè)試的確認(rèn)；12)脫脂清洗和鈍化的確認(rèn)；13)公用設(shè)施的確認(rèn)；14)控制系統(tǒng)硬件組成的確認(rèn)；15)控制系統(tǒng)軟件配置的確認(rèn)。8偏差報(bào)告。9附件清單。10執(zhí)行結(jié)果的審核和批準(zhǔn)。B.2.5運(yùn)行確認(rèn)，文件目錄可包括下列內(nèi)容：1批準(zhǔn)頁(yè)。3范圍。4職責(zé)。5參考標(biāo)準(zhǔn)。6系統(tǒng)描述。7測(cè)試項(xiàng)目可包括下列內(nèi)容：1)人員的確認(rèn)；2)驗(yàn)證儀器校準(zhǔn)的確認(rèn)；3)人機(jī)界面的確認(rèn)；4)運(yùn)行功能的確認(rèn)；5)報(bào)警和聯(lián)鎖的確認(rèn)；6)設(shè)備操作參數(shù)的確認(rèn)；7)使用點(diǎn)峰流量的確認(rèn)；8)消毒/滅菌過(guò)程的確認(rèn)。8偏差報(bào)告。9附件清單。10執(zhí)行結(jié)果的審核和批準(zhǔn)。B.2.6性能確認(rèn)，文件目錄可包括下列內(nèi)容：1批準(zhǔn)頁(yè)。3范圍。4職責(zé)。6系統(tǒng)描述。7測(cè)試項(xiàng)目可包括下列內(nèi)容：1)人員的確認(rèn)；2)水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)和取樣點(diǎn)清單；3)取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的確認(rèn)；4)第一階段，密集取樣和水質(zhì)測(cè)試；5)第二階段，密集取樣和水質(zhì)測(cè)試；6)第三階段，日常取樣和水質(zhì)測(cè)試。8偏差報(bào)告。9附件清單。10執(zhí)行結(jié)果的審核和批準(zhǔn)。C.0.1工藝用水檢測(cè)儀表選用應(yīng)符合下列要求：1工藝用水系統(tǒng)儀表、控制水平和方式，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)備自動(dòng)化水平、管理水平、工藝用水系統(tǒng)設(shè)備和檢測(cè)要求，以及自動(dòng)化設(shè)備元件供應(yīng)情況等因素經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)比較確定。2工藝用水檢測(cè)儀表應(yīng)具有醫(yī)藥工藝用水工藝流程要求的可靠性和檢測(cè)精度。3工藝用水應(yīng)選擇符合衛(wèi)生要求、便于更換的儀表。與嚴(yán)格限制微生物的工藝用水直接接觸的傳感器應(yīng)為衛(wèi)生級(jí)結(jié)構(gòu)。非衛(wèi)生級(jí)儀表宜用于原水和預(yù)處理系統(tǒng)。4儀表接觸工藝用水的表面應(yīng)光滑，并應(yīng)采用與工藝用水兼容的材料制造。5儀表應(yīng)滿(mǎn)足在線滅菌和耐腐蝕要求。6設(shè)計(jì)中采用的儀表不得選用未經(jīng)工業(yè)鑒定的試制儀表。C.0.2溫度儀表應(yīng)符合下列要求：1就地溫度儀表應(yīng)選用衛(wèi)生級(jí)雙金屬溫度計(jì)，刻度盤(pán)直徑宜選用100mm。2要求以標(biāo)準(zhǔn)信號(hào)傳輸?shù)膱?chǎng)合，應(yīng)采用溫度變送器。在滿(mǎn)足設(shè)計(jì)要求的情況下，可選用測(cè)量和變送一體化的溫度變送器。3溫度傳感器應(yīng)拆裝方便，并應(yīng)便于清洗、維護(hù)，同時(shí)應(yīng)能耐高溫蒸汽清洗消毒，穩(wěn)定性應(yīng)好，測(cè)量精度應(yīng)高。4檢測(cè)元件及保護(hù)套管，應(yīng)根據(jù)溫度測(cè)量范圍、安裝場(chǎng)所等條件選擇，熱電偶可用于一般場(chǎng)合；熱電阻可用于精確度要求較高的場(chǎng)合。熱電阻、熱電偶的連接方式應(yīng)選用衛(wèi)生級(jí)連接。衛(wèi)生級(jí)連接不應(yīng)產(chǎn)生死角或無(wú)法排空的區(qū)域。5檢測(cè)元件保護(hù)套管材質(zhì)應(yīng)與相關(guān)工藝用水設(shè)備或管道材C.0.3壓力儀表應(yīng)符合下列要求：1就地壓力儀表應(yīng)選用衛(wèi)生級(jí)隔膜壓力表，刻度盤(pán)直徑宜選用100mm。2當(dāng)采用標(biāo)準(zhǔn)信號(hào)傳輸時(shí)，應(yīng)選用衛(wèi)生級(jí)隔膜型壓力變送器。3衛(wèi)生級(jí)隔膜壓力表或隔膜型壓力變送器結(jié)構(gòu)和材料應(yīng)符裝和拆卸。4衛(wèi)生級(jí)隔膜壓力表或隔膜型壓力變送器應(yīng)能耐高溫蒸汽清洗消毒。5衛(wèi)生級(jí)隔膜壓力表或隔膜型壓力變送器穩(wěn)定性應(yīng)好，測(cè)量精度和可靠性應(yīng)高。C.0.4流量?jī)x表應(yīng)符合下列要求：1流量?jī)x表應(yīng)選用衛(wèi)生級(jí)流量計(jì)。2衛(wèi)生級(jí)流量計(jì)的材質(zhì)應(yīng)與工藝用水設(shè)備或管道材質(zhì)一致，表面光潔度應(yīng)高；應(yīng)防止測(cè)量介質(zhì)殘余物在測(cè)量管中的堆積，測(cè)量管道內(nèi)應(yīng)無(wú)可移動(dòng)部件。3衛(wèi)生級(jí)流量計(jì)應(yīng)在使用過(guò)程中不易被污染，并應(yīng)便于清4衛(wèi)生級(jí)流量計(jì)應(yīng)能耐高溫蒸汽清洗消毒。C.0.5液位儀表應(yīng)符合下列要求：1液位儀表應(yīng)選用衛(wèi)生型液位計(jì)。2液位計(jì)的材質(zhì)應(yīng)與工藝用水設(shè)備的材質(zhì)一致，內(nèi)外壁表面應(yīng)采用拋光處理，應(yīng)無(wú)死角，并應(yīng)易清洗，同時(shí)應(yīng)適合容器內(nèi)液體3測(cè)量范圍應(yīng)大，不應(yīng)受儲(chǔ)槽高度限制，指示機(jī)構(gòu)與被測(cè)介質(zhì)應(yīng)完全隔離。4液位計(jì)應(yīng)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、可靠、安全，維護(hù)費(fèi)用低，并應(yīng)便于清5當(dāng)采用自動(dòng)控制時(shí)，除現(xiàn)場(chǎng)指示外，還可配置遠(yuǎn)傳變送器、1總有機(jī)碳(TOC)測(cè)定儀最低檢出限為每升含碳不應(yīng)高于2總有機(jī)碳(TOC)測(cè)定儀應(yīng)符合定期的系統(tǒng)適用性測(cè)試本規(guī)范用詞說(shuō)明1為便于在執(zhí)行本規(guī)范條文時(shí)區(qū)別對(duì)待，對(duì)要求嚴(yán)格程度不同的用詞說(shuō)明如下：1)表示很?chē)?yán)格，非這樣做不可的：正面詞采用"必須",反面詞采用“嚴(yán)禁”;2)表示嚴(yán)格，在正常情況下均應(yīng)這樣做的：3)表示允許稍有選擇，在條件許可時(shí)首先應(yīng)這樣做的：4)表示有選擇，在一定條件下可以這樣做的，采用“可”。2條文中指明應(yīng)按其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的寫(xiě)法為：“應(yīng)符合……引用標(biāo)準(zhǔn)名錄中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范《醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50913--2013,經(jīng)住房和城鄉(xiāng)建設(shè)部2013年9月6日以第150號(hào)公告批準(zhǔn)發(fā)布。本規(guī)范的編制遵循主要的原則如下：1對(duì)醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)管道、站房、建筑與結(jié)構(gòu)和公用工程等方面提出設(shè)計(jì)的基本要求；則，并滿(mǎn)足環(huán)境保護(hù)和節(jié)約能源的要求；3注重與國(guó)內(nèi)現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的協(xié)調(diào)；4注意吸收國(guó)外關(guān)于醫(yī)藥工藝用水的先進(jìn)設(shè)計(jì)理念。為便于廣大設(shè)計(jì)、施工、科研、制藥企業(yè)等單位有關(guān)人員在使用本規(guī)范時(shí)能正確理解和執(zhí)行條文規(guī)定，《醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)定的目的、依據(jù)以及執(zhí)行中需注意的有關(guān)事項(xiàng)進(jìn)行了說(shuō)明。但是，本條文說(shuō)明不具備與規(guī)范正文同等的法律效力，僅供使用者作為理解和把握規(guī)范規(guī)定的參考。 2.1術(shù)語(yǔ) 4.1一般規(guī)定 4.2工藝用水制備 4.3設(shè)備 4.4工藝用水的分配輸送 4.5純化水、注射用水系統(tǒng)的清洗、消毒和滅菌 4.6純化水、注射用水的檢測(cè)和控制 4.7純蒸汽制備及輸送 5.1一般規(guī)定 5.2管道的材質(zhì)、閥門(mén)和附件 5.3管徑確定和壓力損失計(jì)算 5.4管道安裝 6.1一般規(guī)定 6.2站房布置 8.2給水排水 8.3暖通空調(diào) 1.0.1本條規(guī)定了醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)的原則，要求在貫徹GMP的同時(shí)，應(yīng)結(jié)合具體工程實(shí)際、生產(chǎn)工藝對(duì)醫(yī)藥工藝用水的質(zhì)量要求和經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展水平等情況，正確處理好技術(shù)先進(jìn)和經(jīng)1.0.2本規(guī)范適用于新建、改建和擴(kuò)建醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)隨著GMP的修訂更新，醫(yī)藥工藝用水的生產(chǎn)和防止微生物統(tǒng)設(shè)計(jì)提出了新的要求。為了更好地體現(xiàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原則性和通用性，保持條款的相對(duì)穩(wěn)定而不必隨著制備工藝和設(shè)備的進(jìn)步頻繁修改，因此，本規(guī)范只規(guī)定醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)的基本要求，2術(shù)語(yǔ)和符號(hào)2.1.1醫(yī)藥工藝用水不含滅菌注射用水，滅菌注射用水為醫(yī)藥生產(chǎn)的產(chǎn)品。2.1.10美國(guó)機(jī)械工程師協(xié)會(huì)《生物加工設(shè)備》(ASMEBPE)中定義死角是指當(dāng)管路或容器使用時(shí)能導(dǎo)致產(chǎn)品污染的區(qū)域。本條結(jié)合ASMEBPE對(duì)死角的定義作出規(guī)定。2.1.11本術(shù)語(yǔ)采用ASMEBPE的定義。3.0.1本條為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。在任何工藝步驟中供應(yīng)的水的質(zhì)量必須與最終產(chǎn)品要求的水的質(zhì)量一致。雖然純化水純化水和注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只是醫(yī)藥工藝用水的最低標(biāo)準(zhǔn)，是否需要一個(gè)更加嚴(yán)格的水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取決于產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。因原料。不同給藥途徑的藥品制造和制造過(guò)程中不同的工藝階段決定了醫(yī)藥工藝用水的不同質(zhì)量要求。飲用水、純化水和注射用水都是醫(yī)藥生產(chǎn)過(guò)程中使用的工藝用水，分別用于各自適用的場(chǎng)合純化水和注射用水水質(zhì)應(yīng)符合表3.0.2規(guī)定的現(xiàn)行《中國(guó)藥典》所收載的純化水和注射用水項(xiàng)下規(guī)定的各項(xiàng)檢查項(xiàng)目和藥品4工藝系統(tǒng)設(shè)計(jì)甚至完全失敗。因此，本條規(guī)定水源應(yīng)保證可連續(xù)供應(yīng)所需的穩(wěn)定的水質(zhì)是水源選擇的首要條件。水質(zhì)對(duì)水處理工藝的選設(shè)施的參數(shù)控制影響較大，制得的水可能達(dá)不到預(yù)期用水要求。此外水質(zhì)不穩(wěn)定也會(huì)增加水處理設(shè)施的成本。等。制藥用水制備系統(tǒng)沒(méi)有一種定型的模式，但均需根據(jù)不同的原水水質(zhì)進(jìn)行分析和計(jì)算，對(duì)原水進(jìn)行預(yù)處理并逐級(jí)提純水質(zhì)，使之符合生產(chǎn)要求的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)該指出，原水的水質(zhì)應(yīng)達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)。如果原水達(dá)不到飲用水標(biāo)準(zhǔn)，首先就要將原水進(jìn)行處理達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)，再進(jìn)一步處理成符合生產(chǎn)工藝要求的醫(yī)藥4.2.1飲用水常規(guī)處理工藝的主要去除對(duì)象是水源水中的懸浮物、膠體物和病原微生物等。飲用水常規(guī)處理工藝所使用的處理自來(lái)水廠都是采用常規(guī)處理工藝，因此常規(guī)處理工藝是飲用水處理系統(tǒng)的主要工藝。通常，醫(yī)藥生產(chǎn)過(guò)程中飲用水來(lái)源于城市自式供水和分散式供水以及當(dāng)發(fā)生影響水質(zhì)的突發(fā)性公共事件時(shí)，水質(zhì)部分指標(biāo)可能會(huì)超過(guò)正常指標(biāo)。同時(shí)，在國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)中，必須在飲用水制備過(guò)程中采取必要的措施進(jìn)行處理。行之有效的方法以及這些方法之間不同的組合。純化方法的局限和原水中污染物的存在決定了純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要對(duì)每一功能段射用水應(yīng)以純化水為水源，采用蒸餾方法制備。蒸餾是世界各國(guó)制備注射用水的首選方法。蒸餾方法以相變?yōu)榛A(chǔ)，制備的注射定的注射用水生產(chǎn)方法之一。但由于反滲透裝置是在常溫下運(yùn)懸浮物黏附在電滲析膜表面成為離子遷移的障礙，增加膜水量和脫鹽率下降。有些有機(jī)物會(huì)污染膜體惡化水質(zhì)。(4)若原水中的游離氯超過(guò)后續(xù)處理設(shè)備(離子交換柱、電滲游離氯的存在會(huì)使陽(yáng)離子交換樹(shù)脂活性基氧化分解，長(zhǎng)鏈斷游離氯會(huì)使電滲析器、電法去離子系統(tǒng)和反滲透裝置的膜氧(5)當(dāng)原水中鐵、錳含量較高，超過(guò)后續(xù)處理設(shè)備的進(jìn)水標(biāo)準(zhǔn)水達(dá)到符合后續(xù)處理設(shè)備要求的質(zhì)量水平。鐵、錳離子會(huì)導(dǎo)致電滲析陽(yáng)離子交換膜的離子選擇性透過(guò)性(6)軟化器或離子交換樹(shù)脂使用一定時(shí)間后，可能會(huì)發(fā)生樹(shù)脂破碎的情況。精密過(guò)濾器主要作用是截留來(lái)自樹(shù)脂軟化或離子交換裝置中可能隨水流溢出的樹(shù)脂顆粒，而這些顆粒會(huì)在高壓水流的作用下對(duì)反滲透或電滲析設(shè)備的膜造成機(jī)械性損傷。因此精密過(guò)濾器可保護(hù)反滲透或電滲析設(shè)備的膜不受機(jī)械性損傷，有效地保證反滲透或電滲析設(shè)備膜的使用壽命和產(chǎn)水水質(zhì)。當(dāng)通過(guò)混床的水直接進(jìn)入純化水罐時(shí)，在純化水罐前也應(yīng)設(shè)0.45μm濾(7)反滲透技術(shù)的關(guān)鍵在于起除鹽作用的反滲透膜的性能。水質(zhì)要求選擇性能合適的膜元件，做到既能保證產(chǎn)水量和產(chǎn)水水(8)將反滲透(RO)作為電去離子(EDI)的前處理滲透(RO)除去95%以上鹽分，用電去離子(EDI)進(jìn)行深度脫鹽，的水源，電去離子(EDI)裝置則正好相反，適合于含鹽量低的水鹽量太高，電去離子(EDI)的工作電流相對(duì)不足且停留時(shí)間(相當(dāng)以降低電去離子(EDI)的進(jìn)水硬度，有效地防止膜堆濃水室及極統(tǒng)除鹽系統(tǒng)中陽(yáng)、陰床出水的電導(dǎo)率雖然很低，但可能含有除離子之外的其他雜質(zhì)，通常不建議把電去離子(EDI)放在陽(yáng)、陰床的后面使用。在一般情況下，反滲透(RO)能除去大部分有機(jī)分子，總有機(jī)碳可降低至0.5mg/L以下，符合大多數(shù)電去離子(EDI)膜堆對(duì)給水中總有機(jī)碳的限定要求。4.3.3《中國(guó)藥典》規(guī)定：注射用水的制備必須以純化水為水源。由于多效蒸餾水機(jī)通常要求進(jìn)水壓力大于或等于0.5MPa,所以，應(yīng)設(shè)置原水高壓泵以滿(mǎn)足進(jìn)水壓力要求。4.3.4本條規(guī)定了純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐及其附件(罐蓋、人孔、通氣口、罐底閥門(mén))的設(shè)計(jì)要求。1本款為強(qiáng)制性條款，必須嚴(yán)格執(zhí)行。依據(jù)GMP,為了保證在生產(chǎn)和熱消毒中所需的無(wú)反應(yīng)、耐腐蝕、耐高溫等性能，純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐廣泛使用不銹鋼制造。不過(guò)，被認(rèn)為符合衛(wèi)生消毒要求的材料包括低碳不銹鋼、聚丙烯、聚偏氟乙烯和聚四氟乙烯等。聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織(WHO)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定：制藥用水(純化水、高純水和注射用水)系統(tǒng)如果使用不銹鋼材料，級(jí)別至少是316L。由于注射用水的材料要求比純化水高，如將304不銹鋼材料用于注射用水熱儲(chǔ)存罐的制造，使用一段時(shí)間后罐體內(nèi)部顏色是褐色的，并有可能脫落銹蝕的雜質(zhì)，而且這種雜質(zhì)不易清洗，只有連續(xù)用水沖刷內(nèi)表面的結(jié)垢后才會(huì)消失，但是藥品質(zhì)量存在可能受到影響的風(fēng)險(xiǎn)。因此，本規(guī)范規(guī)定注射用水儲(chǔ)罐應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼，如316L。2GMP要求：純化水和注射用水的貯存應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。因此，儲(chǔ)罐的罐蓋、人孔和罐底閥門(mén)等必須確保密封、不泄露、不脫落，應(yīng)符合衛(wèi)生學(xué)設(shè)計(jì)要求。3罐體結(jié)構(gòu)件有裂紋、開(kāi)焊和變形的部位最容易發(fā)生腐蝕，很容易滯留、滋生微生物。為控制生物膜的生成，利于設(shè)備清洗、滅菌，純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐內(nèi)壁表面應(yīng)拋光，拋光有助于降低內(nèi)表面的粗糙度，使內(nèi)表面光滑平整、無(wú)死角。WHO《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定：拋光后的內(nèi)表面的粗糙度的算術(shù)平均值(Ra)不得超過(guò)0.8μm。ASMEBPE—2009規(guī)定：Ra小于或4純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐應(yīng)當(dāng)考慮到必要時(shí)將罐內(nèi)的水全部排空的要求，因此要求排水管口設(shè)置在儲(chǔ)罐的最低處。罐底排水管的管徑應(yīng)按照輸送泵進(jìn)水要求計(jì)算，排水管路少設(shè)彎頭，減少泵吸入管路損失。為了避免儲(chǔ)罐出現(xiàn)水滯留導(dǎo)致微生物滋生的狀況，排水管口及排水管路的設(shè)置應(yīng)確?？膳疟M管內(nèi)的水，管路中不產(chǎn)生積水。適合純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐的液位計(jì)量裝置都是電信號(hào)液位控制裝置，如電容式液位計(jì)、隔膜壓力式、稱(chēng)重式、雷達(dá)液位計(jì)和液位開(kāi)關(guān)等。傳感器的選型應(yīng)考慮是否符合衛(wèi)生要求和對(duì)儲(chǔ)罐內(nèi)極端溫度壓力的耐受情況。為確保系統(tǒng)安全運(yùn)行，罐內(nèi)還可加設(shè)高低液位報(bào)警開(kāi)關(guān)或與輸送泵聯(lián)鎖的流量開(kāi)關(guān)。再循環(huán)系統(tǒng)儲(chǔ)罐(采用臭氧連續(xù)滅菌的儲(chǔ)罐除外)頂部應(yīng)設(shè)置噴淋裝置，噴淋裝置的設(shè)置應(yīng)避免形成能滋生微生物的死角。噴淋裝置的選型及安裝位置的確定與罐頂設(shè)計(jì)應(yīng)結(jié)合考慮，以確保儲(chǔ)罐頂及罐頂件所有的內(nèi)表面隨時(shí)處于濕潤(rùn)更新?tīng)顟B(tài)，并維持腔體內(nèi)的溫度，用以控制水系統(tǒng)中的微生物。噴淋裝置應(yīng)確保噴淋裝置內(nèi)的水能夠全部排空、自清洗不產(chǎn)生二次污染。噴淋裝置需定期拆下檢查，故噴淋裝置的設(shè)計(jì)要考慮易于拆裝。5純化水和注射用水分配過(guò)程中，為避免因儲(chǔ)罐內(nèi)部水位變化而造成的水體污染，在儲(chǔ)罐的頂部需安裝孔徑為0.22μm的疏水性通氣過(guò)濾器[如聚四氟乙烯(PTFE)或聚偏氟乙烯(PVDF)]。過(guò)濾器通量要考慮最大的泵流量或蒸汽消毒后迅速冷凝時(shí)的最大氣流速度(無(wú)正壓保護(hù)系統(tǒng)時(shí))。要考慮系統(tǒng)滅菌對(duì)過(guò)濾器的影響。當(dāng)采用臭氧滅菌時(shí)，過(guò)濾器要抗臭氧；當(dāng)采用純蒸汽滅菌時(shí)，過(guò)濾器要耐高溫。為了避免通氣過(guò)濾器的疏水性濾芯表面形成水膜或被二次蒸汽凝結(jié)水堵塞，注射用水儲(chǔ)罐通氣過(guò)濾器的不銹鋼外殼宜采用電或蒸汽加熱，使過(guò)濾器高于罐內(nèi)水溫10℃左右。通氣過(guò)濾器需進(jìn)行離線或在線完整性測(cè)試，故通氣過(guò)濾器靠近儲(chǔ)罐的一側(cè)應(yīng)裝有切斷閥，并應(yīng)設(shè)置在方便安裝、拆換的位置。6當(dāng)純化水儲(chǔ)罐和注射用水儲(chǔ)罐采用大于0.1MPa飽和蒸汽或121℃過(guò)熱水滅菌時(shí)，儲(chǔ)罐應(yīng)按壓力容器設(shè)計(jì)，儲(chǔ)罐上應(yīng)設(shè)置泄壓閥或防爆膜以防止超壓，并達(dá)到衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。防爆膜應(yīng)配有破裂指示，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)破裂，避免系統(tǒng)的完整性受到損害。4.3.5影響儲(chǔ)罐容量的因素包括用戶(hù)的要求范圍、使用量、持續(xù)時(shí)間、時(shí)間分配和變化(若不止1家用戶(hù))、預(yù)處理和最后處理水供應(yīng)之間的平衡，以及系統(tǒng)是否再循環(huán)或不再循環(huán)。仔細(xì)考慮這些因素，將影響制水成本和供水質(zhì)量。儲(chǔ)罐的大小首先應(yīng)能滿(mǎn)足各種用水條件下的貯水量。1首先，根據(jù)"在有利于微生物生長(zhǎng)的條件下，水保存的時(shí)間越短越好"的原則，確定儲(chǔ)罐的最小貯水量。其次，貯水量的大小應(yīng)能保證系統(tǒng)循環(huán)時(shí)、蒸餾水機(jī)的連續(xù)運(yùn)行；能滿(mǎn)足用水點(diǎn)的平行以及順序的各種使用要求；在純化水和注射用水的用水高峰時(shí)期，儲(chǔ)罐內(nèi)水位不低于泵所需的吸入高度，并確保有足夠的水流流過(guò)所有的供水點(diǎn)和回水管道。儲(chǔ)罐也應(yīng)儲(chǔ)備足夠的水量，以保證制水設(shè)備進(jìn)行維修和在出現(xiàn)緊急情況時(shí)，仍能維持一定時(shí)間的正常生產(chǎn)(這取決于工藝生產(chǎn)及企業(yè)對(duì)停水所能接受的程度);除了滿(mǎn)足使用要求的高峰流量外，不會(huì)在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)貯存大量的水，儲(chǔ)罐的大小應(yīng)考慮能夠保證提供生產(chǎn)一個(gè)批次產(chǎn)品或者一個(gè)工作周期或者其他合理需求的一段時(shí)間的用水。注射用水儲(chǔ)罐的大小宜為最大小時(shí)產(chǎn)水量的2倍～4倍，最大不宜超過(guò)6h產(chǎn)水量。此外，儲(chǔ)罐大小應(yīng)考慮始終處于70℃以上循環(huán)回流的注射用水有一定的停留時(shí)間，儲(chǔ)罐的換水次數(shù)應(yīng)為1罐/h～5罐/h。4.3.6為防止外界微生物對(duì)純化水和注射用水的污染，水泵應(yīng)采用衛(wèi)生設(shè)計(jì)。例如，泵上所有與純化水和注射用水接觸的零部件應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材質(zhì)加工，表面均需經(jīng)過(guò)表面處理，以獲得一個(gè)均勻表面，表面粗糙度Ra=0.8μm通常已可滿(mǎn)足便于清潔的要求。就衛(wèi)生和清潔而言，泵應(yīng)設(shè)計(jì)成易拆卸的結(jié)構(gòu)形式，采用易清潔的開(kāi)式葉輪。當(dāng)采用雙端面機(jī)械密封時(shí)，純化水輸送泵應(yīng)采用純化水潤(rùn)滑，注射用水輸送泵應(yīng)采用注射用水潤(rùn)滑。硬質(zhì)碳化硅單機(jī)械密封用于純化水輸送泵也能接受。為了排除離心泵供水時(shí)可能引起微粒污染的氣蝕，應(yīng)充分考慮泵的性能曲線和吸水壓頭要求。泵應(yīng)處于供水系統(tǒng)的低點(diǎn)，泵外殼底部應(yīng)能使系統(tǒng)完全排除積水，泵出水日宜設(shè)置為45°角，使泵內(nèi)上部空間無(wú)容積式氣隙，避免純蒸汽滅菌后殘余蒸汽聚集在泵體的上部，從而影響泵的運(yùn)轉(zhuǎn)。尤其是注射用水輸送泵應(yīng)更加重視抗微生物污染的適宜性。注射用水的分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。注射用水輸送泵提供的揚(yáng)程和流量應(yīng)確保水在輸送系統(tǒng)中保持湍流的目的就是減少微生物的生長(zhǎng)或微生物附著在輸送系統(tǒng)表面的機(jī)會(huì)。研究表明，與水的湍流相結(jié)合的剪切力可以抑制滋生物的聚集和細(xì)菌在表面的附著。USP(第35版)也明確要求，泵應(yīng)設(shè)計(jì)成能傳遞充分湍流條件以便實(shí)現(xiàn)全面的熱分布以及全面的化學(xué)消毒劑分布。輸送泵的選型除了應(yīng)滿(mǎn)足系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中可能提供的高峰用水量十回水流量、系統(tǒng)管道阻力較大情況下的系統(tǒng)壓力和相對(duì)于外部大氣正壓狀態(tài)外，還應(yīng)考慮防止微生物污染和在系統(tǒng)具有一定汽蝕條件下可以正常運(yùn)轉(zhuǎn)的要求。注射用水輸送泵宜采用變頻泵，通過(guò)改變泵的轉(zhuǎn)速，確保水在輸送系統(tǒng)中保持湍流。本規(guī)范建議不采用備用泵設(shè)計(jì)，以避免微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。如果系統(tǒng)配置了備用泵，應(yīng)定時(shí)讓泵交替運(yùn)行，并以支路連續(xù)循環(huán)的方式將少部分水以不小于1.0m/s的速度始終通過(guò)備用泵。4.3.8過(guò)濾器的作用是去除供水中的雜質(zhì)和微粒，保證下游設(shè)備免受污染，正常運(yùn)行。為了保證供水水質(zhì)和系統(tǒng)正常運(yùn)行，避免由于流速不當(dāng)引起的過(guò)濾介質(zhì)損傷、溝流，避免堵塞、應(yīng)選用大小合適的過(guò)濾器。同時(shí)，為防止過(guò)濾器堵塞、滋生微生物，應(yīng)對(duì)過(guò)濾系統(tǒng)內(nèi)水壓力進(jìn)行監(jiān)控。在純化水和注射用水用水點(diǎn)采樣分析的數(shù)據(jù)證明，沒(méi)有除菌過(guò)濾器時(shí)細(xì)菌少，使用除菌過(guò)濾器時(shí)反而細(xì)菌含量很難控制。可見(jiàn)，由于除菌過(guò)濾器膜孔尺寸在理論上比細(xì)菌小，細(xì)菌會(huì)在濾膜上聚集，給下游用水點(diǎn)帶來(lái)污染風(fēng)險(xiǎn)。另外，由于膜介質(zhì)上滋生物的積累還可能會(huì)提高微生物生長(zhǎng)的機(jī)會(huì)。因此，系統(tǒng)中的微生物控制不應(yīng)依賴(lài)對(duì)儲(chǔ)罐或輸送管路流出物進(jìn)行過(guò)濾來(lái)達(dá)到，應(yīng)嚴(yán)格控制除菌過(guò)濾器用于純化水和注射用水儲(chǔ)罐出水口和分配系統(tǒng)4.3.9換熱器的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮易清潔性和排盡性，內(nèi)表面達(dá)到表面粗糙度Ra=1.0μm的標(biāo)準(zhǔn)，換熱器接口為衛(wèi)生型接頭。換熱器的換熱面積可根據(jù)極端熱量需求進(jìn)行設(shè)計(jì)。4.4工藝用水的分配輸送4.4.1依據(jù)WHO《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)內(nèi)容作出此規(guī)定。飲用水系統(tǒng)通常既是生活用水又是生產(chǎn)用水，這兩個(gè)系統(tǒng)最好分開(kāi)設(shè)置。注射用水的分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。在水的生產(chǎn)、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中，水質(zhì)控制(包括微生物方面和化學(xué)方面的質(zhì)量)是主要考慮的問(wèn)題。與其他藥品和中間體不同，水通常是根據(jù)需要，從一個(gè)系統(tǒng)中取用，而且使用前不易于檢測(cè)或按批次發(fā)放。所以保證水的質(zhì)量符合使用要求是十分必要的。另外，有些微生物檢查需要培養(yǎng)時(shí)間，由于檢查結(jié)果很可能會(huì)滯后于水的使用，所以最關(guān)鍵的是對(duì)醫(yī)藥工藝用水的微生物進(jìn)行控制。有些微生物有可能在水處理系統(tǒng)的某些環(huán)節(jié)以及貯存和分配系統(tǒng)中繁殖。因此，采用常規(guī)的消毒方法和適當(dāng)?shù)拇胧┓乐刮⑸锏姆敝常瑢⑽⑸锏奈廴窘档阶畹褪欠浅１匾摹?.4.3由于循環(huán)輸送能夠使水在管道中連續(xù)不斷地流動(dòng)，能夠始終使系統(tǒng)管道的內(nèi)表面處于被湍急的水流沖刷的狀態(tài)，有效地阻礙管壁上生物膜的形成，容易維持系統(tǒng)內(nèi)正常供水中微生物控制水平，所以本規(guī)范推薦在純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)中采用循環(huán)輸送。WHO《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，應(yīng)采用持續(xù)循環(huán)的管道系統(tǒng)進(jìn)行制藥用水的分配。4.4.4本條第3款為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。為有效防止微生物的滋生和污染，分配系統(tǒng)的配置應(yīng)考慮通過(guò)再循環(huán)使水在管路中連續(xù)流動(dòng)，只要有可能，應(yīng)避免使用非循環(huán)的、死角的以及單向系統(tǒng)或部分單向的系統(tǒng)。經(jīng)驗(yàn)表明連續(xù)的再循環(huán)系統(tǒng)更易于維護(hù)，如70℃以上保溫循環(huán)輸送。特別應(yīng)該指出，《中國(guó)藥典》(2010年版)附錄XVI要求注射用水的儲(chǔ)存方式和靜態(tài)儲(chǔ)存期限應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，例如，可以在80℃以上保溫或70℃以上保溫循環(huán)或4℃以下的狀態(tài)下存放。注射用水的分配輸送應(yīng)保證配水管路中適當(dāng)?shù)乃魉俣取，F(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50457規(guī)定，循環(huán)的干管流速宜大于1.5m/s。國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)(ISPE)在《制藥工程基準(zhǔn)指南》(第四卷)推薦最小回流速度大于或等于3英尺/秒(0.914m/s)。USP(第35版)明確要求泵應(yīng)設(shè)計(jì)成使分配系統(tǒng)中的水能處于“湍流狀態(tài)”下流動(dòng)。要使分配系統(tǒng)中的水處于"湍流狀態(tài)”下流動(dòng)，雷諾數(shù)Re必須大于10000,即管道內(nèi)水的流速、管徑、雷諾數(shù)和溫度的關(guān)系見(jiàn)表1。由表1可知，流速u(mài)=1.0m/s是使水處于湍流狀態(tài)的最低速度。正因?yàn)槿绱?，ISPE在《制藥工程基準(zhǔn)指南》(第四卷)中提出循環(huán)回路的最小速度為3英尺/秒(0.914m/s)。同樣的道理，現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥速的設(shè)計(jì)值宜大于1.5m/s。1.5m/s的流速可以避免干管生物膜黏附，但是回水管路為1.5m/s不利于節(jié)能。應(yīng)該指出，在系統(tǒng)設(shè)計(jì)不合理的情況下，如供水干管流速雖為1.5m/s,但回水管路沒(méi)有考慮變徑或循環(huán)流量較小時(shí)，也可能不能保證回水管路處于湍流狀態(tài)，因此，循環(huán)回水流量宜大于泵出口流量的50%。表1管道內(nèi)水的流速、管徑、雷諾數(shù)和溫度的關(guān)系公稱(chēng)管徑(英寸)管道內(nèi)徑溫度密度黏度×105雷諾數(shù)1234路流量則與用水量和回水流量有關(guān)。管路的設(shè)計(jì)流量為Q=Qmax+Q,其中Qmx為所有用水點(diǎn)的累積最大出水量。回水流量Q.的加入可使管路內(nèi)的水在各種使用條件下都處于湍流狀態(tài)，同量宜大于泵出口流量的50%,即回水流量不宜小于工藝最大用水量，或當(dāng)管徑一定時(shí)，管內(nèi)流速在極端條件下相差1倍～2倍。否功率不能改變時(shí)，會(huì)使回水管內(nèi)流速降低，甚至造成不充滿(mǎn)的回流，用水點(diǎn)可能產(chǎn)生真空(圖1)。由于不能保持相對(duì)于外部大氣值至少為最大值的1.5倍。圖1用水點(diǎn)可能產(chǎn)生真空的示意圖為了保證循環(huán)回路流速達(dá)到規(guī)定的要求，管內(nèi)始終保持正壓和壓力控制閥門(mén)來(lái)解決。對(duì)于多循環(huán)回路的注射用水系統(tǒng)，也可以采用每個(gè)環(huán)路單獨(dú)配置水泵的辦法來(lái)解決。特別指出，ISPE建議使用點(diǎn)支管長(zhǎng)度L不宜大于支管管徑D的3倍，即L/D≤3。這里L(fēng)表示主回路管道的外壁到支管端頭的程中，分支管道應(yīng)不大于支管道直徑的1.5倍(L/D≤1.5)(圖2)。ASMEBPE標(biāo)準(zhǔn)要求L/D≤2(圖2,這里L(fēng)表示主回路管道的內(nèi)壁到支管端頭的距離，D表示支管內(nèi)徑)?！睹绹?guó)聯(lián)邦法規(guī)法典》L/D≤6,注意此處L是指主回路管道的中心線到支管端頭的距離，與我們所述的L的意義完全不同(圖2)。DD支管DDDD上述對(duì)L/D進(jìn)行規(guī)定的日的是在注射用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)中要消除死角或盡可能減少死角的長(zhǎng)度，而不是盲目去追求一定要達(dá)到某一嚴(yán)格的限度標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該將注射用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)的重點(diǎn)落實(shí)在系統(tǒng)長(zhǎng)期監(jiān)控的最終結(jié)果上。如果L/D≤3,不會(huì)對(duì)注射用水的質(zhì)量造成影響，系統(tǒng)微生物及細(xì)菌能有效控制，稍長(zhǎng)也是可以的。相反，如果可能對(duì)注射用水的質(zhì)量造成影響，任何死角都是不允許的。即便是沒(méi)有分支的單路管道，如果不進(jìn)行維護(hù)，不經(jīng)常清洗或滅菌，也可以產(chǎn)生死角。應(yīng)該指出：如果沒(méi)有專(zhuān)用組件，很多支管尺寸很難滿(mǎn)足規(guī)定的L/D,如L/D≤2、L/D≤1.5。隨著技術(shù)的進(jìn)步，零死角閥門(mén)也已經(jīng)在注射用水分配系統(tǒng)中得到廣泛應(yīng)用。4.4.5我國(guó)GMP建議注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)輸送。ISPE在《制藥工程基準(zhǔn)指南》(第四卷)中列出8種常用的純化水、注射用水分配形式，包括熱水循環(huán)系統(tǒng)、常溫水系統(tǒng)、冷水循環(huán)系統(tǒng)，參見(jiàn)圖3～圖10。冷凝水適用：①用點(diǎn)需要的水是熱水；②制得的水是熱水；③微生物需要嚴(yán)格控制缺點(diǎn)：無(wú)法提供常溫水圖3熱貯存、熱分配系統(tǒng)控制閥控制閥蒸汽-熱存儲(chǔ)罐汽凝水蒸汽汽凝水冷凍水冷卻換熱器冷凍水①制得的水是熱水；②微生物需要嚴(yán)格控制；③用于滅菌處理時(shí)間很少；④水供應(yīng)有限(不需沖洗)能量消耗很大圖4熱貯存、冷卻并再加熱分配系統(tǒng)(選項(xiàng))KK③供水水壓有限制場(chǎng)合(選項(xiàng))蒸汽→②能耗大蒸汽冷凍水能耗大圖5單罐雙管分配系統(tǒng)20%通過(guò)20%通過(guò)(選項(xiàng))圖6常溫貯存、常溫分配系統(tǒng)例如：80%通過(guò)例如：80%通過(guò)②儲(chǔ)罐的更新量較少圖7熱貯存、自帶分配系統(tǒng)圖8注射用水多罐再循環(huán)系統(tǒng)(選項(xiàng))圖9加臭氧滅菌的貯存和分配系統(tǒng)ISPE《制藥工程基準(zhǔn)指南》(第四卷)建議：循環(huán)輸送管路長(zhǎng)度通常不超過(guò)400m,管路系統(tǒng)通常使用直徑為2英寸(50mm)和更小的管道。為便于運(yùn)行維護(hù)和管理，純化水、注射用水的分配輸送管路要盡量采用單管循環(huán)輸送。當(dāng)純化水、注射用水采用單管循環(huán)輸送，且總長(zhǎng)度(不含管道彎曲、彎頭等)大于400m或循環(huán)供水管路的直徑DN大于65mm時(shí)，純化水、注射用水應(yīng)考慮采用雙管循環(huán)輸送(圖11和圖12)或二次分配系統(tǒng)循環(huán)輸送(圖13)。雙管循環(huán)通常包括并聯(lián)雙管式循環(huán)和獨(dú)立雙管式循環(huán)等多種方式。并聯(lián)雙管式循環(huán)管道系統(tǒng)主要用于水點(diǎn)多、用水區(qū)域范圍較大的場(chǎng)合，獨(dú)立雙管式循環(huán)管道系統(tǒng)主要用于用水點(diǎn)溫度要求不同的場(chǎng)合。二次分配系統(tǒng)輸送主要適合于多個(gè)生產(chǎn)車(chē)間或不同品種藥品生產(chǎn)的場(chǎng)合。例如：在站房設(shè)一個(gè)中央制水系統(tǒng)，設(shè)一級(jí)分配循環(huán)回路，在每個(gè)樓層或車(chē)間或車(chē)間組合設(shè)獨(dú)立二次分配系統(tǒng)循環(huán)(圖13)。此時(shí)，二次儲(chǔ)罐應(yīng)作為用水點(diǎn)參與一次循環(huán)管路循環(huán)，且應(yīng)在所服務(wù)的區(qū)域內(nèi)布置二次儲(chǔ)罐。圖11并聯(lián)雙管式循環(huán)管道系統(tǒng)圖12獨(dú)立雙管式循環(huán)管道系統(tǒng)圖13二次分配系統(tǒng)循環(huán)輸送4.5.1預(yù)處理設(shè)備的運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(1)在多介質(zhì)過(guò)濾器運(yùn)行一段時(shí)間后，由于表層截留了大量懸浮雜質(zhì)，甚至造成濾料結(jié)成泥球，流經(jīng)的水的壓力損失將增大，并且部分截留物質(zhì)可能透過(guò)濾層，污染出水水質(zhì)。因此，多介質(zhì)過(guò)濾器需定期反沖洗，以除去截留物，必要時(shí)可以對(duì)多介質(zhì)過(guò)濾器進(jìn)行化學(xué)或加熱消毒。(2)活性炭能去除余氯，同時(shí)可將有機(jī)物攔截在過(guò)濾器上流側(cè)，所以活性炭過(guò)濾器經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的使用后，會(huì)使活性炭使用后的水中微生物的指標(biāo)超過(guò)處理前的進(jìn)水指標(biāo)。因此，活性炭過(guò)濾器應(yīng)能定期反沖和消毒，以降低活性炭過(guò)濾器上流側(cè)的生物負(fù)荷?；钚蕴窟^(guò)濾器為有機(jī)物集中地，為防止細(xì)菌及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動(dòng)反沖外，還可用蒸汽或熱水消毒。(3)即使預(yù)處理方法適當(dāng)，反滲透進(jìn)水水質(zhì)符合要求，運(yùn)行控制正常，經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)行后，反滲透膜仍不可避免地逐漸被濃水中的無(wú)機(jī)物、微生物、金屬氫氧化物、膠體和不溶性有機(jī)物等所污染。當(dāng)膜表面污染物聚集到一定程度后，壓差逐漸提高，產(chǎn)水量和脫鹽率下降。因此反滲透水處理裝置應(yīng)能定期進(jìn)行化學(xué)清洗和消毒，以保持正常運(yùn)行和防止微生物滋生。在系統(tǒng)設(shè)計(jì)中只要所采用的反滲透膜具有承受80℃以上巴氏消毒的性能，那么可將它作為首選的方法。(4)為防止過(guò)濾器堵塞、滋生微生物，過(guò)濾器需定期進(jìn)行反沖、消毒或滅菌。4.5.2本條為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)中微生物指標(biāo)會(huì)隨著時(shí)間的推移而增長(zhǎng)，因此，純化水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置合適的微生物抑制設(shè)施并進(jìn)行周期性清洗、消毒，以保證水質(zhì)滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝和《中國(guó)藥典》的要求。GMP也規(guī)定應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水管道進(jìn)行清洗消毒。4.5.3在正常、連續(xù)生產(chǎn)情況下或當(dāng)水質(zhì)劣化、微生物指標(biāo)超過(guò)糾偏限度時(shí)，注射用水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證要求及監(jiān)控結(jié)果實(shí)施定期或不定期清洗、消毒或滅菌，以保證注射用水系統(tǒng)內(nèi)微生物的數(shù)量始終處于受控制的狀態(tài)。因此，注射用水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置能使微生物處于不斷地被清除、殺死乃至全部被殺死狀態(tài)的清洗、消毒或滅菌設(shè)施。注射用水管道通常都采用焊接、循環(huán)配水的模式，這種模式不僅能使系統(tǒng)內(nèi)的微生物處于不利于其滋生繁殖的環(huán)境條件，最大程度地限制生物膜的形成，而且很容易與巴氏消毒、純蒸汽滅菌設(shè)施組合，對(duì)系統(tǒng)實(shí)施定期或不定期的清洗、消毒或滅菌。因此，本規(guī)范規(guī)定注射用水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置在位清洗、在位滅菌設(shè)施。相反，如果注射用水系統(tǒng)進(jìn)行離線清洗和滅菌，就要拆卸管道、管件和閥門(mén)等，管道、管件和閥門(mén)就需要采用不銹鋼快裝卡箍進(jìn)行連接。但快裝卡箍的墊片間的縫隙有可能成為微生物嵌入、滯留和滋生的場(chǎng)所，可能危及注射用水的質(zhì)量。對(duì)于注射用水熱貯存輸送系統(tǒng)而言，未見(jiàn)采用臭氧消毒或滅菌的系統(tǒng)。注射用水輸送管道采用蒸汽滅菌時(shí)，宜安裝適合的疏水器，以利于排放冷凝水和空氣。蒸汽導(dǎo)入口位置應(yīng)合理，確保系統(tǒng)中所有點(diǎn)均能得到徹底滅菌。對(duì)于裝在注射用水系統(tǒng)用于自動(dòng)排凝結(jié)水的疏水器要求為：熱靜力型，316或316L不銹鋼制造，具有衛(wèi)生接口和自排功能。此外，巴氏消毒時(shí)存在以下問(wèn)題：80℃水的蒸汽壓接近0.05MPa(絕壓);可能造成泵抽氣端空穴(氣蝕);蒸汽可能堵塞呼吸器；聚冷產(chǎn)生局部真空，導(dǎo)致泄爆膜脫落等。4.5.4紫外燈的消毒效果受以下因素影響：紫外燈的功率，使用時(shí)間，燈管外殼，水流的速度，照射時(shí)間，安裝位置，水的色度、濁度、鐵含量等，石英管的質(zhì)量和壁厚，細(xì)菌類(lèi)型以及細(xì)菌是否被其他污染物覆蓋。純化水貯存和分配系統(tǒng)采用臭氧滅菌時(shí)，呼吸過(guò)濾器的材質(zhì)、系統(tǒng)中使用的墊片和在線監(jiān)控裝置、閥門(mén)應(yīng)能耐受臭氧的作用。4.6純化水、注射用水的檢測(cè)和控制4.6.3本條為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。取樣點(diǎn)應(yīng)覆蓋所有關(guān)(1)蒸餾水機(jī)出水口或純化水機(jī)出口。(2)供水管。(3)所有使用點(diǎn)。(4)回水管。為了保證取樣不受污染，取樣管道與閥門(mén)要考慮以下問(wèn)題：(1)取樣點(diǎn)方便衛(wèi)生。(2)不要在直接排放口取樣。(3)不宜離樓面小于0.6m或高于1.6m。我國(guó)GMP規(guī)定，發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。因此，純化水、注射用水在線檢測(cè)系統(tǒng)應(yīng)具備在水質(zhì)超標(biāo)時(shí)程序報(bào)警功能。UPS和《歐洲藥典》都要求純化水、注射用水系統(tǒng)建立適當(dāng)?shù)木渌?alertlevel)和糾偏限度(actionlimit),其目的就是建立各種規(guī)程，以便在監(jiān)控結(jié)果顯示某種超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)實(shí)施這些規(guī)程，而不是用以判斷純化水、注射用水的合格與不合格。監(jiān)控結(jié)果超過(guò)糾偏限度時(shí)，說(shuō)明制藥用水系統(tǒng)有偏離正常運(yùn)行條件的趨勢(shì)，應(yīng)采取措施，使制藥用水系統(tǒng)調(diào)整到正常的運(yùn)行狀態(tài)。4.6.4在純化水和注射用水系統(tǒng)的貯存及分配中，下述參數(shù)應(yīng)得到有效的監(jiān)控：(1)儲(chǔ)罐的水位(純化水和注射用水)。(2)儲(chǔ)罐的壓力(氮封，蒸汽或過(guò)熱水滅菌時(shí))、溫度(注射用(3)輸送泵供水的溫度(注射用水)。(4)輸送泵供水的壓力(純化水和注射用水)。(5)回水升溫?fù)Q熱器產(chǎn)品進(jìn)口溫度(注射用水)(6)回水升溫?fù)Q熱器產(chǎn)品出口溫度(純化水和注射用水)(7)回水的流量(泵變頻維持流量穩(wěn)定)和壓力(純化水和注射用水)。(8)純蒸汽滅菌時(shí)系統(tǒng)的壓力(注射用水)。(9)在線的電導(dǎo)率檢測(cè)儀(必需)(純化水和注射用水)。(10)總有機(jī)碳(TOC)檢測(cè)儀(注射用水)。4.7純蒸汽制備及輸送4.7.1當(dāng)純蒸汽與注射劑的生產(chǎn)設(shè)備或最終包裝容器直接接觸時(shí)，純蒸汽冷凝水的水質(zhì)應(yīng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.7.3本條為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。純蒸汽主要用于與注射劑直接接觸的過(guò)濾器、灌裝機(jī)的部件，如軟管、灌裝頭及藥液樣品取樣容器的滅菌，在生產(chǎn)中關(guān)鍵潔凈操作間的加濕，以及純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)和配液系統(tǒng)的滅菌。為保證純蒸汽在輸送的過(guò)程中不再受到二次污染，對(duì)純蒸汽輸送管道的材質(zhì)有特殊的要求，必須使用優(yōu)質(zhì)不銹鋼或優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼。4.7.4本條是依據(jù)ISPE《制藥工程基準(zhǔn)指南》(第四卷)相關(guān)要求作出的規(guī)定。純蒸汽分配管道流速設(shè)計(jì)要在25m/s以下，以保證蒸汽疏水