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常見(jiàn)病毒性產(chǎn)品平安檢驗(yàn)
和效力檢驗(yàn)1精選ppt常見(jiàn)病毒性產(chǎn)品平安檢驗(yàn)
平安檢驗(yàn)技術(shù)依據(jù)及原理平安檢驗(yàn)的內(nèi)容常見(jiàn)病毒性產(chǎn)品平安檢驗(yàn)的方法平安檢驗(yàn)的判定原那么平安檢驗(yàn)本卷須知2精選ppt平安檢驗(yàn)技術(shù)依據(jù)及原理
對(duì)人、畜環(huán)境平安是對(duì)各類獸用生物制品最根本的要求,獸用生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定:對(duì)于預(yù)防、治療等用途的不同類型的獸用生物制品必須進(jìn)行平安檢驗(yàn)。在根據(jù)獸用生物制品研究報(bào)告所制定的生物制品標(biāo)準(zhǔn)中,用一定的劑量和適宜的途徑接種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物〔家兔、小鼠、豚鼠等〕、雞胚或靶動(dòng)物〔牛、牦牛、山羊、綿羊、馬、犬、豬、雞、鴨、鵝等〕,經(jīng)過(guò)一定的觀察期,通過(guò)對(duì)被接種動(dòng)物〔或雞胚〕局部或全身的評(píng)價(jià),可以反映被接種產(chǎn)品的平安性。3精選ppt平安檢驗(yàn)的內(nèi)容檢驗(yàn)外源性病原污染:如致病性細(xì)菌污染或非致病性細(xì)菌數(shù)量過(guò)多〔代謝產(chǎn)物影響平安〕;外源病毒或支原體污染;活疫苗細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)帶毒或培養(yǎng)用犢牛血清有其他病毒;原材料、環(huán)境及生產(chǎn)過(guò)程各個(gè)環(huán)節(jié)污染。檢查病毒滅活情況:對(duì)滅活疫苗而言。檢查剩余毒力或毒性物質(zhì):主要對(duì)活疫苗而言。剩余毒力指生產(chǎn)制品的菌毒株本身是活的減毒株或弱毒株,允許有輕微毒力的存在,能在接種的機(jī)體內(nèi)表現(xiàn)出來(lái)。按制品的不同,這種剩余毒力的大小有不同的指標(biāo)要求,測(cè)定和檢驗(yàn)的方法也不同。檢查對(duì)胚胎的毒性:如國(guó)外豬瘟的某些弱毒株,可通過(guò)孕豬的胎盤屏障傳給胚胎造成死胎、胎兒畸形或出生后發(fā)育不良等。如歐洲藥典明確規(guī)定豬瘟病毒應(yīng)經(jīng)過(guò)對(duì)胚胎毒性的檢查。4精選ppt平安檢驗(yàn)的方法△成品的平安檢驗(yàn)方法主要是動(dòng)物檢驗(yàn)。根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)選用一定數(shù)目的規(guī)定動(dòng)物〔或雞胚〕,按指定的接種途徑接種活疫苗,不能出現(xiàn)規(guī)定條件之外的不良反響和異常。⊕動(dòng)物的要求:敏感〔一般無(wú)母源抗體〕、健康、一定的品種、大小。⊕安檢劑量應(yīng)大于使用劑量。一般說(shuō)來(lái),活毒疫苗的安檢用劑量是使用劑量的10倍,滅活疫苗的安檢用劑量是使用劑量的2倍。⊕凡能以小動(dòng)物作出正確判斷者,那么多用實(shí)驗(yàn)小動(dòng)物〔材料易得,費(fèi)用較低〕?!鞑《绢惍a(chǎn)品的平安檢驗(yàn)方法主要有四種類型:1、用本動(dòng)物進(jìn)行平安檢驗(yàn)2、用本動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物〔或雞胚〕任選其一進(jìn)行平安檢驗(yàn)3、只用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行平安檢驗(yàn)4、用本動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同時(shí)進(jìn)行平安檢驗(yàn)5精選ppt平安檢驗(yàn)四種類型的主要產(chǎn)品用本動(dòng)物進(jìn)行平安檢驗(yàn)〔18種〕:雞新城疫滅活疫苗、雞產(chǎn)蛋下降綜合征滅活疫苗、雞傳染性鼻炎和雞新城疫二聯(lián)滅活疫苗、兔出血癥滅活疫苗、雞痘活疫苗〔Ⅰ〕、雞痘活疫苗〔Ⅱ〕、雞傳染性支氣管炎活疫苗〔H120、H52〕、雞新城疫中等毒力活疫苗、雞傳染性法氏囊中等毒力株活疫苗〔B87〕、鴨溫活疫苗、小鵝瘟活疫苗、雞新城疫、雞傳染性支氣管炎二聯(lián)活疫苗、雞傳染性喉氣管炎活疫苗、豬瘟活疫苗〔Ⅱ〕、偽狂犬活疫苗、山羊痘活疫苗、綿羊痘活疫苗。本動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物〔或雞胚〕任選其一的平安檢驗(yàn)〔3種〕:雞馬立克氏病活疫苗、雞馬立克氏病火雞皰疹病毒活疫苗、雞新城疫低毒力活疫苗。只用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行的平安檢驗(yàn)〔3種〕:牛瘟活疫苗〔Ⅰ〕、牛瘟活疫苗〔Ⅱ〕、偽狂犬滅活疫苗。用本動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同時(shí)進(jìn)行的平安檢驗(yàn)〔6種〕:牛口蹄疫O型滅活疫苗、口蹄疫O、A型活疫苗、馬傳染性貧血活疫苗、豬口蹄疫O型滅活疫苗、豬瘟活疫苗〔Ⅰ〕、豬瘟、豬丹毒和豬肺疫三聯(lián)活疫苗。6精選ppt平安檢驗(yàn)方法舉例用本動(dòng)物進(jìn)行平安檢驗(yàn):兔病毒性出血癥滅活疫苗的平安檢驗(yàn):用體重1.5—3kg家兔4只,每只皮下注射4ml,觀察7日,應(yīng)全部健活。本動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物〔或雞胚〕任選其一的平安檢驗(yàn):馬立克氏病火雞皰疹病毒活疫苗的平安檢驗(yàn),以下方法任擇其一:1、用雞檢:選用1-3日齡易感雛雞或SPF雛雞20只,其中10只各肌肉或皮下注射疫苗0.2ml〔含10個(gè)使用劑量〕,觀察14日,對(duì)照組至少存活8只,免疫組非特異死亡數(shù)不超過(guò)對(duì)照組,判疫苗合格。2、用雞胚檢:用10日齡易感雞胚或SPF雞胚10只,每胚尿囊腔接種疫苗0.1ml〔含10個(gè)使用劑量〕,接種后24-68小時(shí)內(nèi)雞胚非特異死亡不超過(guò)20%,死亡雞胚尿囊液對(duì)雞紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)應(yīng)為陰性,120小時(shí)收集活胚尿囊液混合,對(duì)雞紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)應(yīng)為陰性。只用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行的平安檢驗(yàn):牛瘟活疫苗(Ⅱ)的平安檢驗(yàn):按瓶簽注明頭份,用生理鹽水稀釋為1ml含1個(gè)使用劑量,皮下注射小白鼠5只,每只0.2ml;肌肉注射豚鼠2只,每只1ml。觀察10日,均應(yīng)健活。用本動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同時(shí)進(jìn)行的平安檢驗(yàn):1、用體重350-450g的豚鼠2只,每只皮下注射疫苗2ml;用體重18-22g的小白鼠5只,每只皮下注射疫苗0.5ml。連續(xù)觀察7日,均不得出現(xiàn)因注射疫苗引起的死亡或明顯的局部不良反響或全身反響。2、用至少6月齡的健康易感牛〔細(xì)胞中和抗體滴度≤1:8,或乳鼠中和抗體滴度≤1:4〕3頭,每頭舌反面皮內(nèi)注射20個(gè)點(diǎn),每點(diǎn)0.1ml疫苗,逐日觀察至少4日。之后,每頭牛按推薦的接種途徑接種3頭份疫苗,繼續(xù)逐日觀察6日。均不得出現(xiàn)口蹄疫病癥或明顯的因注射疫苗引起的毒性反響。
7精選ppt平安檢驗(yàn)的判定原那么安檢期間死亡的動(dòng)物經(jīng)解剖明確非制品所致者可以重檢,如結(jié)果可疑難以判斷時(shí),應(yīng)以加倍頭數(shù)的該種動(dòng)物重檢。凡規(guī)定用多種動(dòng)物進(jìn)行安檢的制品〔如??谔阋逴型滅活疫苗〕,每種動(dòng)物均應(yīng)平安合格。用小動(dòng)物檢驗(yàn)不合格者,有的規(guī)定可用使用對(duì)象動(dòng)物重檢。但用使用對(duì)象動(dòng)物檢驗(yàn)不合格者,不能再以小動(dòng)物重檢。8精選ppt平安檢驗(yàn)本卷須知
1.為保證檢驗(yàn)的公正性,防止在對(duì)平安檢驗(yàn)結(jié)果判定的主觀影響,因此應(yīng)由2名檢驗(yàn)員共同進(jìn)行。2.為防止污染,涉及疫苗稀釋等操作步驟,應(yīng)當(dāng)在無(wú)菌條件下進(jìn)行。3.動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境要符合動(dòng)物飼養(yǎng)和檢驗(yàn)的要求,如果環(huán)境因素不穩(wěn)定,應(yīng)當(dāng)設(shè)置適宜數(shù)量的同來(lái)源動(dòng)物對(duì)照。4.檢驗(yàn)過(guò)程要注意對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行定時(shí)觀察,發(fā)病時(shí)要增加觀察次數(shù),對(duì)死亡動(dòng)物要及時(shí)進(jìn)行解剖。9精選ppt平安檢驗(yàn)本卷須知5.安檢動(dòng)物舍應(yīng)當(dāng)專用。并按強(qiáng)毒舍進(jìn)行管理〔如試驗(yàn)結(jié)束后動(dòng)物應(yīng)按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理、動(dòng)物舍和飼養(yǎng)器具應(yīng)進(jìn)行全面消毒。6.如果檢驗(yàn)結(jié)果可疑,難以判斷時(shí),應(yīng)以加倍動(dòng)物數(shù)量重新檢驗(yàn)。7凡生產(chǎn)口蹄疫疫苗的生物制品企業(yè),其生產(chǎn)的豬用活疫苗,均需用乳鼠進(jìn)行安檢;凡使用豬瘟強(qiáng)毒或污染豬瘟強(qiáng)毒的生物制品企業(yè),其生產(chǎn)的豬用活疫苗均用無(wú)豬瘟抗體的敏感豬進(jìn)行安檢?!卜椒ㄒ?jiàn)規(guī)程2000版P20〕10精選ppt平安檢驗(yàn)本卷須知8.平安措施:〔1〕檢驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)注意防止對(duì)檢驗(yàn)人員和環(huán)境的污染,檢驗(yàn)人員必須穿戴工作服、口罩及相關(guān)的平安防護(hù)器具,撒在操作臺(tái)、地面的產(chǎn)品要進(jìn)行消毒處理。檢驗(yàn)完畢后開封的產(chǎn)品均要進(jìn)行高壓滅菌處理。〔2〕發(fā)病或死亡動(dòng)物、糞便及其污染物必須嚴(yán)格按照“防止散毒〞等相關(guān)規(guī)定處理?!?〕懷孕或手部有外傷的檢驗(yàn)人員禁止解剖死亡動(dòng)物〔4〕在檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生烈性傳染病或人員意外時(shí),必須迅速通知有關(guān)部門采取緊急措施。11精選ppt常見(jiàn)病毒性產(chǎn)品效力檢驗(yàn)
效力檢驗(yàn)的內(nèi)容效力檢驗(yàn)原理及方法效力檢驗(yàn)應(yīng)注意的問(wèn)題12精選ppt效力檢驗(yàn)的內(nèi)容
免疫原性:制備制品的毒種免疫原性應(yīng)良好。制備疫苗的毒株必須要與流行株相對(duì)應(yīng),才能起到好的免疫效果。制品的免疫持續(xù)期:理想的制品應(yīng)具有較長(zhǎng)的免疫持續(xù)期,免疫持續(xù)期過(guò)短的制品應(yīng)考慮增加免疫接種的次數(shù)??乖姆€(wěn)定性:一般滅活苗的熱穩(wěn)定性較好,弱毒苗較差,但也可隨制品的種類而已??乖康臏y(cè)定:活疫苗的效力取決于接種動(dòng)物的毒量,即一定量病毒才能在體內(nèi)增殖,促使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,假設(shè)數(shù)量不夠,那么達(dá)不到免疫效果。滅活苗同樣也需要一定的抗原量才有效。所以應(yīng)測(cè)定制品的最小免疫量。但制品的抗原量并非越多越好,應(yīng)適量,否那么會(huì)出現(xiàn)副反響。13精選ppt效力檢驗(yàn)方法之一:攻毒保護(hù)試驗(yàn)1、攻毒保護(hù)試驗(yàn)原理:使用疫苗進(jìn)行接種的最終目的是使接種過(guò)的動(dòng)物獲得抵抗強(qiáng)毒病原感染的能力。因此,對(duì)靶動(dòng)物或已經(jīng)建立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型進(jìn)行接種后,用強(qiáng)毒病原進(jìn)行人工攻毒,根據(jù)動(dòng)物的保護(hù)情況判斷疫苗的效力,是用以檢驗(yàn)疫苗效力的最直觀方法。14精選ppt效力檢驗(yàn)方法之一:攻毒保護(hù)試驗(yàn)2、攻毒保護(hù)試驗(yàn)方法:按照疫苗的特點(diǎn)和使用對(duì)象選擇一定數(shù)目指定年齡〔或體重〕無(wú)特異性抗體的易感健康動(dòng)物,按照規(guī)定的途徑和劑量給動(dòng)物接種疫苗。除有特殊規(guī)定外,一般注苗3—4周后連同條件相同的對(duì)照動(dòng)物用指定的強(qiáng)毒和毒量按要求進(jìn)行攻毒。攻毒后在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)物的健康狀況,不應(yīng)出現(xiàn)規(guī)定以外的不良反響和異常。15精選ppt3、采用攻毒保護(hù)試驗(yàn)方法的常見(jiàn)疫苗如下〔17種〕:雞新城疫滅活疫苗、雞傳染性鼻炎-雞新城疫二聯(lián)滅活疫苗、偽狂犬病滅活疫苗、兔病毒性出血癥滅活疫苗、豬口蹄疫O型滅活疫苗、??谔阋逴型滅活疫苗、豬瘟活疫苗(I)、豬瘟活疫苗〔II〕、雞傳染性喉氣管炎活疫苗、雞傳染性法氏囊病中等毒力株活疫苗、豬瘟、豬丹毒、豬多殺性巴氏桿菌三聯(lián)活疫苗、偽狂犬活疫苗、雞傳染性支氣管炎活疫苗、雞新城疫中等毒力活疫苗、雞新城疫低毒力活疫苗、雞新城疫-雞傳染性支氣管炎二聯(lián)活疫苗、鴨瘟活疫苗。注:紅色字體疫苗表示可采用此方法,也可采用其他方法。16精選ppt4、攻毒保護(hù)試驗(yàn)效檢方法舉例??谔阋逴型滅活疫苗效力檢驗(yàn):用至少6月齡的健康易感牛〔細(xì)胞中和抗體滴度≤1:8,或乳鼠中和抗體滴度≤1:4〕15頭,分為3組,每組5頭,將待檢疫苗分為1頭份、1/3頭份、1/9頭份3個(gè)劑量組,每一劑量組分別于頸部肌肉注射5頭牛。接種21天后,連同條件相同的對(duì)照牛2頭,每頭牛舌上外表兩側(cè)分兩點(diǎn)皮內(nèi)注射牛口蹄疫O型病毒強(qiáng)毒,每點(diǎn)0.1ml〔共0.2ml,含10000ID50〕。連續(xù)觀察10日。對(duì)照牛應(yīng)至少3蹄出現(xiàn)水泡或潰瘍。免疫牛僅在舌面出現(xiàn)水泡或潰瘍,而其他部位無(wú)病變時(shí)判為保護(hù),除舌面以外任一部位出現(xiàn)典型口蹄疫水泡或潰瘍判為不保護(hù)。根據(jù)免疫牛的保護(hù)數(shù),按Reed-Muench法計(jì)算被檢疫苗的PD50,每頭份疫苗應(yīng)至少含3PD50。17精選ppt效力檢驗(yàn)方法之二:病毒含量測(cè)定1、病毒含量測(cè)定原理:病毒含量的上下直接反映了產(chǎn)品的質(zhì)量。因此用動(dòng)物〔雞胚、細(xì)胞培養(yǎng)物〕接種測(cè)定病毒性活制品的病毒含量可作為評(píng)定效力上下的依據(jù)。18精選ppt效力檢驗(yàn)方法之二:病毒含量測(cè)定2、病毒含量測(cè)定方法:每批疫苗按瓶簽注明的頭份用指定的稀釋液作適當(dāng)稀釋后,通常選擇三個(gè)最正確稀釋液,按規(guī)定的途徑和劑量接種一定數(shù)目指定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物〔細(xì)胞、雞胚〕,在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察,根據(jù)動(dòng)物〔細(xì)胞、雞胚〕對(duì)疫苗的反響情況來(lái)計(jì)算疫苗的LD5O〔TCID50、ELD50、PD50、EID5O〕或蝕班數(shù)〔PFU〕,以此來(lái)判定疫苗的效力。19精選ppt3、病毒含量測(cè)定常見(jiàn)疫苗〔12種〕:口蹄疫O、A型活疫苗、山羊活疫苗、雞傳染性喉氣管炎活疫苗、雞傳染性法氏囊病中等毒力株活疫苗、雞傳染性支氣管炎活疫苗、雞新城疫中等毒力活疫苗、雞新城疫低毒力活疫苗、雞新城疫、雞傳染性支氣管炎二聯(lián)活疫苗、雞痘活疫苗〔Ⅰ〕、小鵝瘟活疫苗、雞馬立克氏病活疫苗、雞馬力克氏病火雞皰疹病毒活疫苗。注:紅色字體疫苗表示可采用此方法,也可采用其他方法。20精選ppt4、病毒含量測(cè)定效檢方法舉例口蹄疫O、A型活疫苗單價(jià)苗的效力檢驗(yàn):將疫苗用PBS做10倍系列稀釋,O型苗以10-5、10-6、10-7三個(gè)個(gè)稀釋度,A型苗以10-6、10-7、10-83個(gè)稀釋度,各皮下接種3—4日齡乳鼠4只,每只0.1ml,觀察4-5日,根據(jù)乳鼠發(fā)病死亡數(shù)計(jì)算LD50,每0.1mlO型苗≥105.5LD50,A型苗≥106.5LD50,判為合格。
山羊痘活疫苗效力檢驗(yàn)方法之一:按瓶簽注明頭份,用生理鹽水稀釋測(cè)其毒價(jià),每頭份病毒含量應(yīng)≥103.5TCID50。21精選ppt效力檢驗(yàn)方法之三:血清學(xué)試驗(yàn)1、血清學(xué)試驗(yàn)原理:根據(jù)相關(guān)血清學(xué)檢驗(yàn)的原理,檢驗(yàn)抗體水平和抗原活性,從而評(píng)定產(chǎn)品的效力。病毒性產(chǎn)品主要采用以下兩種:〔1〕抗體效價(jià)測(cè)定:動(dòng)物體的免疫系統(tǒng)能夠?qū)M(jìn)入體內(nèi)的外源物質(zhì)進(jìn)行吸收、加工處理和遞呈,使有關(guān)淋巴細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體。在局部疾病的免疫防治中,以這種體液免疫機(jī)制為主,其特異性抗體水平與攻毒保護(hù)率之間有一定平行關(guān)系。在這種情況下,對(duì)本動(dòng)物或已經(jīng)建立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型進(jìn)行接種后,通過(guò)適宜的血清學(xué)試驗(yàn)檢測(cè)動(dòng)物的抗體水平,可以作為判斷疫苗效力上下的有效方法。22精選ppt效力檢驗(yàn)方法之三:血清學(xué)試驗(yàn)2〕中和試驗(yàn):病毒與適量抗體完全中和后,接種敏感動(dòng)物或細(xì)胞,可不受侵害而獲得保護(hù)。如果用一定抗原分別與系列稀釋的抗體〔血清〕中和,可得到使50%動(dòng)物或細(xì)胞獲得保護(hù)的最高血清稀釋度,即血清的中和效價(jià)進(jìn)而評(píng)價(jià)某疫苗〔抗原〕的效價(jià)或試驗(yàn)動(dòng)物的相關(guān)抗體是否符合規(guī)定。2、血清學(xué)試驗(yàn)方法:血清學(xué)相關(guān)方法,如紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)等。23精選ppt3、血清學(xué)試驗(yàn)常見(jiàn)疫苗抗體效價(jià)測(cè)定:主要有雞產(chǎn)蛋下降綜合征滅活疫苗〔HI抗體測(cè)定〕、馬傳染性貧血活疫苗〔補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)〕。中和試驗(yàn)法:雞新城疫-雞傳染性支氣管炎二聯(lián)活疫苗、小鵝瘟活疫苗、偽狂犬病滅活疫苗。注:紅色字體疫苗表示可采用此方法,也可采用其他方法。24精選ppt4、血清學(xué)試驗(yàn)效檢方法舉例雞產(chǎn)蛋下降綜合癥效力檢驗(yàn):用3-6周齡的健康易感雞〔HI抗體≤1:4〕10只,每只肌肉或皮下注射疫苗0.5ml,另取10只雞飼養(yǎng)不免疫;3-5周后采血,測(cè)定HI抗體,免疫雞HI抗體幾何平均滴度≥1:128,對(duì)照雞抗體HI抗體效價(jià)應(yīng)≤1:4。小鵝瘟活疫苗效力檢驗(yàn)方法之一;取健康成年鵝4只,分別采血1ml,別離血清并混合備用。然后注射1個(gè)使用劑量的疫苗,每只鵝1ml,21-28日后采血,別離血清混合,將接種疫苗前后的2次血清分別與小鵝瘟GD株在鴨胚中作中和試驗(yàn)。兩次ELD50值之差≥2對(duì)數(shù)值為合格。25精選ppt其他效力檢驗(yàn)方法熱型反響和發(fā)病觀察:某些疫苗以適當(dāng)劑量及途徑接種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物〔本動(dòng)物、雞胚〕后,可產(chǎn)生典型的熱型反響或特征病癥及病理變化,借以判定疫苗的效力。主要產(chǎn)品如下:山羊活疫苗、綿羊痘活疫苗、牛瘟活疫苗〔Ⅰ〕、牛瘟活疫苗〔Ⅱ〕、豬瘟活疫苗(I)、豬瘟活疫苗〔II〕、雞痘活疫苗〔Ⅰ〕、雞痘活疫苗〔Ⅱ〕。注:紅色字體疫苗表示可采用此方法,也可采用其他方法。26精選ppt方法舉例:牛瘟活疫苗效力檢驗(yàn):按瓶簽注明頭份,用生理鹽水稀釋為1ml含0.01個(gè)使用劑量,耳靜脈注射1.5-2kg家兔4只,每只1ml。應(yīng)出現(xiàn)典型牛瘟兔化弱毒的臨床反響和病理變化?!膊“Y:體溫升高,食欲減退,呼吸急迫,鼻分泌物增多,精神不佳,懷
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