卡鉑溶媒的選擇

顧福莉卡鉑溶媒的選擇2023/12/712023/12/7

卡鉑Carboplatin1980年由Clear等發(fā)現(xiàn)，1986年首先在英國上市，美國FDA1989年批準上市，應用逐漸推廣。我國1990年批準生產卡鉑粉、針劑。22023/12/7卡鉑是第二代鉑類復合物，主要用于卵巢癌、肺癌、頭頸部癌、生殖細胞腫瘤、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌等，在臨床上應用較為廣泛。但我院就卡鉑溶媒的問題，臨床上現(xiàn)發(fā)生了爭議。3

眾所周知，不同的注射劑溶解或稀釋時需選擇相應的溶媒。由于藥物配伍不當和溶媒選擇不合理，使藥物發(fā)生沉淀、混濁、結晶和變色等理化反應,發(fā)生輸液反應,違背用藥目的,對人體造成損害。為了避免這些情況的發(fā)生，一定要對注射劑與溶媒的配伍有清晰的理解，合理地選擇溶媒。2023/12/74那么卡鉑選擇什么作溶媒更為合理呢？2023/12/75對比說明書可以看出，進口卡鉑可以用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作為溶媒進一步稀釋成0.5mg/ml的溶液。2023/12/76

而國產卡鉑要求用5%葡萄糖注射液制成10mg/ml溶液，再加入到5%葡萄糖液250ml中。2023/12/772023/12/7討論卡鉑到底是要選擇5%葡萄糖注射液作為溶媒，還是選擇生理鹽水作為溶媒呢？82023/12/7卡鉑的化學結構式：92023/12/7固態(tài)卡鉑對光較穩(wěn)定，在水溶液中不穩(wěn)定，易發(fā)生降解，紫外光照射可加速其降解。降解產物為二水二氨合鉑，而二水二氨合鉑是順鉑的前體，如用0.9%氯化鈉注射液稀釋，溶媒中的氯離子會與二水二氨合鉑發(fā)生化學反應轉化為順鉑，從而降低療效【1】。10通過對卡鉑配伍液在室溫下4h內的外觀、pH值及不溶性微粒的變化研究，得出：卡鉑與0.9%NS配伍后不溶性微粒數(shù)增加比5%GS、10%GS明顯。曾報道在0.9%NaCl水溶液中于常溫下經24h卡鉑損失4.45%,0.45%NaCl水溶液中損失約1.5%故注射液使用時最好不要含NaCl。在室溫條件下4h內，注射用卡鉑可與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍使用。其中在5%葡萄糖注射液中最穩(wěn)定，最好不要溶于0.9%氯化鈉注射液中【2】。2023/12/711對于患有糖尿病的特殊患者應該怎樣選用卡鉑的溶媒呢？可不可以在卡鉑的糖溶液中加入胰島素，加入胰島素后溶液穩(wěn)定嗎？思考？2023/12/712在室溫、自然光下、24h內,對卡鉑-胰島素-5%葡萄糖配伍液的外觀、pH變化進行觀察,觀察配伍液中不溶性微粒的變化,采用高效液相色譜法考察配伍液中卡鉑、胰島素含量的變化。結果顯示:配伍液在24h內無渾濁、沉淀、氣體產生,顏色、pH、不溶性微粒數(shù)等無明顯變化,卡鉑、胰島素含量無明顯變化【3】。2023/12/7132023/12/7結論:在實驗條件下,卡鉑、胰島素在5%的葡萄糖注射液中配伍穩(wěn)定。糖尿病患者可以選擇卡鉑-胰島素-5%葡萄糖的配伍方式。14綜上所述，卡鉑最好用5%葡萄糖注射液作為溶媒。結論2023/12/715參考文獻【1】金宜紉；黃天木；楊一昆；熊惠周；劉偉平.卡鉑的穩(wěn)定性研究【J】中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1994.2【2】胡瑞穎；魏麗停.卡鉑在大輸液中穩(wěn)定性的研究【J】

2007浙江省醫(yī)學會臨床合理用藥和藥劑學術研討會論文集，219-223【3】王晨；趙春杰；胡建平；李雅靜.注射用卡鉑與胰島