醫(yī)學免疫學：免疫細胞

免疫細胞免疫細胞泛指參與免疫反應或與免疫反應有關的細胞靜止的免疫細胞經誘導活化后，分化為免疫效應細胞釋放免疫效應分子，執(zhí)行免疫功能

成熟的免疫細胞按其執(zhí)行的免疫功能，可分為兩類：適應性免疫細胞

固有免疫細胞T淋巴細胞T細胞是胸腺依賴性淋巴細胞的簡稱在骨髓中，多能造血干細胞轉變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質向髓質移動，最后到達髓質而成為成熟的T淋巴細胞。形成識別各種抗原的T細胞庫。T細胞庫的基本特征T細胞識別抗原受MHC限制T細胞識別MHC+抗原肽機體的T細胞庫對自身抗原具有耐受性自身耐受T細胞在胸腺內的發(fā)育過程早期階段早期T細胞的主要表型為CD4-和CD8-（DN）第二階段前T細胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（DP）第三階段DP細胞經歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞T細胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細胞為CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表達，繼而發(fā)育成雙陽性CD4+CD8+（DP）機制：如DP細胞的TCRαβ能與胸腺基質細胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡CD4-CD8+細胞MHC-I→DP細胞表面CD8分子結合導致CD4分子表達關閉MHC-II→DP細胞表面CD4分子結合導致CD8分子表達關閉CD4+CD8-細胞(DP)T細胞MHC-IMHC-II陽性選擇CD4+T細胞CD8+T細胞胸腺經過陽性選擇，表達CD8和CD4分子的單陽性細胞分別獲得了識別自身MHC

Ⅰ類分子和MHCⅡ類分子的能力，即識別MHC的限制。

T細胞發(fā)育的陰性選擇樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復合物，SP細胞如能識別自身抗原肽-MHC復合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟通過陰性選擇獲得自身耐受性自身Ag陰性選擇(DP)T細胞MHC-IMHC-II陽性選擇CD4+T細胞CD8+T細胞成熟T細胞T細胞的表面標志淋巴細胞的表面標志是指存在于細胞表面的多種膜分子，是淋巴細胞識別抗原、與其他免疫細胞相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎，也是鑒別和分離淋巴細胞的重要依據。TCR為T細胞特異性識別抗原的受體。TCR-CD3復合物是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結合而形成的復合物，是T細胞識別抗原和轉導信號的主要單位。TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型TCR識別非自身抗原肽和自身MHC分子的復合物，

CD3分子并不參與抗原識別，它的作用是穩(wěn)定TCR結構和傳遞活化信號。

CD4分子和CD8分子

CD4＋T細胞CD8＋T細胞

CD4分子和MHCⅡ類分子CD8分子和MHCⅠ類分子作用：協助TCR對抗原的識別和參與抗原活化信號的轉導，因而也稱為T細胞的輔助識別受體。

協同刺激分子受體

淋巴細胞活化需要雙信號刺激第一信號：

TCR-CD3復合體—抗原肽-MHC復合物CD4/CD8分子與MHCⅡ/Ⅰ類分子 第二信號（也稱協同刺激信號）：則由APC細胞或靶細胞表面的協同刺激分子與T細胞表面的協同刺激分子受體相互作用產生

T細胞表面的協同刺激分子受體CD28、LFA1及CD2(LFA3)、CD40分子相應配體B7、ICAM1和CD58分子、CD40L細胞因子受體（CKR）

多種細胞因子可作用T細胞，因為T細胞表面有CKR。其他表面受體：SRBCR、HIVR、絲裂原受體等三、T細胞亞群及功能根據T細胞所處的活化階段分類：初始T細胞（naiveTcell）效應T細胞（effectorTcell）記憶T細胞（memoryTcell）根據表達TCR的類型分類

TCRαβT細胞（αβT細胞）參與免疫應答的主要細胞群TCRγδT細胞（γδT細胞）參與機體的固有免疫應答根據T細胞表面表達CD4或CD8分子分類

CD4+T細胞---輔助性T細胞（helpTcell，Th）細胞CD8+T細胞---細胞毒T細胞（cytotoxicTcell，Tc或CTL）根據T細胞產生免疫效應的功能分類

Th細胞（CD4＋T細胞）

Th1、Th2和Th3三個亞群

Th1參與遲發(fā)性超敏反應，也稱為遲發(fā)性超敏反應性T細胞（delayedtypehypersensitivityTlymphocyte，TDTH或TD）

Th2細胞增強體液免疫Th3細胞主要功能是通過分泌TGF-β對免疫應答發(fā)揮負調作用CTL（Tc）細胞

CD8＋

CTL和CD4＋

CTL兩個亞群

CD8

＋CTL細胞是機體細胞免疫的主要效應細胞

CD4＋CTL細胞發(fā)揮對免疫應答的負調節(jié)作用

CD8+細胞CTL參與抗腫瘤、抗病毒及移植排斥反應CTL殺傷靶細胞的機制：分泌穿孔素活化的CTL高表達FasL，通過與靶細胞表面Fas抗原結合，可誘導靶細胞凋亡。Tr細胞

抑制性調節(jié)CD4＋或CD8＋T細胞活化與增殖在免疫應答中發(fā)揮負調節(jié)作用B淋巴細胞是由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體細胞分化成熟而來一、B細胞的分化發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段發(fā)生在骨髓骨髓中的pro-B細胞丟失CD43，即轉化為pre-B細胞，進而發(fā)育為μ+的不成熟B細胞；進一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細胞。第二階段發(fā)生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉換，最終分化為漿細胞抗原非依賴期

祖B細胞前B細胞未成熟B細胞成熟B細胞外周免疫器官陰性選擇在B細胞發(fā)育過程中，可能出現針對自身抗原的B細胞克隆。機體通過陰性選擇過程清除具有自身反應性的B細胞克隆，實現自身耐受。B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇抗原依賴期

經歷陽性選擇

與濾泡樹突狀細胞表面抗原結合繼續(xù)發(fā)育

二、B細胞的表面標志BCR復合物B細胞抗原受體（BCR）和Igα/Igβ（CD79a/CD79b）組成BCR識別抗原后的信號依賴Igα和Igβ轉導至細胞內協同刺激分子

抗原與B細胞的BCR結合，所產生的信號由Igα/Igβ轉導至細胞內，此為B細胞活化的第一信號

第二信號或協同刺激信號則由Th細胞和B細胞表面的協同刺激分子相互作用產生CD40與CD40L細胞因子受體（CKR）參與B細胞活化、增殖和分化絲裂原結合分子

誘導靜息B細胞活化、增生和分化MHC分子

B細胞均表達MHCⅠ類和MHCⅡ類分子活化的B細胞MHCⅡ類分子表達明顯增多其他分子

補體受體（CR1，CR2）抗體受體（FcγR）CompetencySignalsinTIandTDAntigenActivationCytokineinductionofB-cellproliferationandclassswitching三、B細胞亞群及功能分為B1細胞和B2細胞B1細胞產生抗體有兩個特點：多為低親和力的IgM、IgA和IgG3，參與抗細菌感染的黏膜免疫應答；能產生多種針對自身抗原的抗體，與自身免疫病相關。B2即成熟的B細胞，產生高親和力抗體，行使體液免疫功能?？乖岢始毎c抗原提呈BTAPC漿C是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。概念APC的分類專職：樹突狀細胞、單核吞噬細胞系統、B細胞。兼職：內皮細胞、上皮細胞和激活的T細胞樹突狀細胞是抗原提呈能力最強的APC細胞特點：①能高水平表達MHC-II類分子；②可表達參與抗原攝取和轉運的特殊膜受體；③能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細胞區(qū)；④能活化未致敏T細胞；⑤抗原提呈效率高樹突狀細胞的來源、分化與發(fā)育

—DC的來源DC的來源DC主要有兩種來源，即髓源性和血源性。髓源性DC是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細胞生成的DC。從外周血單個核細胞來源的DC屬于血源性，某些單個細胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉變?yōu)镈C。DC的分布與分類淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細胞和間質細胞循環(huán)的DC抗原提呈

利用受體介導的內吞作用攝取可溶性抗原；具有強大的液相吞飲功能；通過吞噬作用攝取大顆?；蛭⑸铩⑴cT、B細胞發(fā)育與分化對T細胞在胸腺中的陰性選擇過程起重要作用。與BCR結合，促進B細胞發(fā)育DC的生物學功能

單核吞噬細胞系統具有很強的吞噬能力，是一類重要的抗原提呈細胞，在特異性免疫應答的誘導與調節(jié)中起著關鍵的作用包括骨髓內的前單核細胞，外周血中的單核細胞和組織內的巨噬細胞。骨髓內中的髓樣干細胞受某些細胞因子的作用發(fā)育成前單核細胞。前單核細胞進一步發(fā)育成為單核細胞進入血流。然后移行至全身各組織器官內，發(fā)育成熟為巨噬細胞。單核吞噬細胞表面富含各種細胞表面標志表達的多種受體分子與相應的配體結合后可介導一系列的生物學效應1．趨化作用

在趨化性細胞因子的作用下，被募集到感染部位并被活化，發(fā)揮有效的吞噬殺菌作用2．吞噬作用

單核吞噬細胞吞噬并清除3．殺傷靶細胞作用活化的巨噬細胞具有殺傷靶細胞效應，即發(fā)揮殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞的作用4．抗原提呈作用

屬于專職APC5．免疫調節(jié)功能

分泌具有免疫增強作用的各類生物活性物質B細胞的抗原提呈作用B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD4+TH細胞，也表達B7-1分子，對活化的TH細胞有協調刺激作用。機制：BCR結合抗原決定簇，發(fā)生受體介導內吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復合物，表達在B細胞表面，并提呈給CD4+T細胞?？乖奶幚砗吞岢士乖岢手讣毎麑⒖乖钥乖?MHC復合物的形式表達在在其表面，并被T細胞受體（TCR）特異性識別的過程

抗原攝取

胞飲、FcγR

、CR1

抗原加工處理分類內源性抗原—MHC-I類途徑外源性抗原—MHC-II類途徑MHCⅠ類途徑：內源性抗原

多肽

降解

抗原肽-MHCⅠ類分子復合物

細胞表面

抗原肽轉運體（transporterofantigenpeptides，TAP）轉移至內質網（ER）腔內

（MHCI類途徑）MHCⅡ類途徑

外源性抗原

多肽

降解

抗原肽-MHCⅡ類分子復合物

APC表面

外源性抗原加工與遞呈（MHCII類途徑）MHCII類區(qū)室

MHCⅠ類途徑MHCⅡ

類途徑抗原的主要來源

降解抗原的酶結構

處理抗原的細胞抗原與MHC分子的結合部位參與的MHC分子提呈的對象

內源性抗原蛋白酶體所有有核細胞內質網MHCⅠ類分子CD8+T細胞外源性抗原溶酶體專職抗原提呈細胞溶酶體及內體MHCⅡ類分子CD4+T細胞抗原提呈

抗原提呈指表達于APC或病毒感染細胞和腫瘤細胞等靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物被呈遞給T細胞，并與T細胞表面的TCR特異性識別