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文檔簡介
潰瘍病或消化性潰瘍是一種常見的消化道疾病,可發(fā)生于食管、胃或十二指腸,因為胃潰瘍和十二指腸潰瘍最常見,故一般所謂的消化性潰瘍是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。它之所以稱之為消化性潰瘍,是因為既往認(rèn)為胃潰瘍和十二指腸潰瘍是由于胃酸和胃蛋白酶對黏膜自身消化所形成的。研究背景12020/11/30長期服用阿司匹林、皮質(zhì)類固醇等藥物易致此病發(fā)生。易致胃潰瘍的藥品:治療冠心病的藥物如藻酸雙酯鈉(P.S.S)、潘生丁、利血平,也可導(dǎo)致胃潰瘍,甚至胃出血。研究背景22020/11/30利血平的副作用:
常見的有鼻塞、胃酸分泌增多,及大便次數(shù)多等副交感神經(jīng)功能占優(yōu)勢現(xiàn)象以及乏力、體重增加等。
研究背景32020/11/30奧美拉唑是一種有新型藥理作用的酸分泌抑制藥,本藥自1973年問世以來,臨床已廣泛用于消化性潰瘍、返流性食管炎、卓-埃二氏綜合癥等疾病的治療。本品人體耐受性較好,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。
研究背景42020/11/30
胃潰瘍是臨床常見病,為研究其發(fā)病和治療機(jī)制,國內(nèi)外業(yè)已建立起多種胃潰瘍小鼠動物模型,有的模型在中醫(yī)藥研究中亦被廣泛引用。但研究中存在的突出。奧美拉唑?qū)π∈笏?yīng)激性潰瘍的形成具有很強(qiáng)的抑制作用,表現(xiàn)為潰瘍數(shù)和潰瘍發(fā)生率下降,且呈量效關(guān)系。
國外臨床研究表明,奧美拉唑鈉對胃潰瘍的療效明顯優(yōu)于H+受體拮抗劑,表現(xiàn)為起效快,癥狀消失迅速,用H+受體拮抗劑無效的患者改用本藥可得到滿意的療效。
研究背景52020/11/30實驗?zāi)康募耙饬x實驗?zāi)康模河^察奧美拉唑?qū)揭鸬奈笣冎委熜Ч?2020/11/30實驗?zāi)康募耙饬x近年來,隨著強(qiáng)效抑制胃酸分泌的H2受體阻斷劑和胃黏膜保護(hù)劑等藥物的開發(fā),消化性潰瘍的死亡率已經(jīng)逐年降低了。容易產(chǎn)生潰瘍的部位胃主要可分為胃體部(上2/3)和幽門部(下1/3)兩個部分,胃潰瘍大多發(fā)生在幽門竇胃角部附近。隨著年齡增長,易發(fā)生潰瘍的部位將逐漸移向胃體部上部的食管附近。十二指腸潰瘍多半發(fā)生在靠近胃的十二指腸球部。72020/11/30實驗?zāi)康募耙饬x82020/11/30實驗?zāi)康募耙饬x近年來的實驗與臨床研究表明,胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和胃粘膜保護(hù)作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)。胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和精神因素等,都會引起消化性潰瘍的發(fā)生。92020/11/30據(jù)世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)表示,胃潰瘍久治不愈會造成胃粘膜受損甚至消失,癌變率最高可達(dá)10%,如未得到有效治療,十個胃潰瘍患者就有一個惡化成癌的可能。因此及早治療胃潰瘍是非常重要的,而奧美拉唑能有效治療消化性潰瘍,防止?jié)兊倪M(jìn)一步惡化。實驗?zāi)康募耙饬x102020/11/30利血平是腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥。用藥后交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能受到遏制,副交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能相對占優(yōu)勢,結(jié)果出現(xiàn)利血平的副作用,引發(fā)潰瘍,因此在本實驗中引用利血平制作小白鼠的胃潰瘍模型。實驗原理:112020/11/30奧美拉唑選擇性性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞,抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+-K+-ATP酶的活性,從而有效地抑制胃酸的分泌,起效迅速,適用于胃及十二指腸潰瘍,返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁細(xì)胞泌酸的最后一個過程,故本品抑酸能力強(qiáng)大,有強(qiáng)而持久的抑制基礎(chǔ)胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。
它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿及食物、刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌,對H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有強(qiáng)而持久的抑制作用。顯效快,可逆,且無H2受體拮抗劑誘發(fā)精神方面的副作用。實驗原理:122020/11/30實驗原理:
潰瘍病或消化性潰瘍是一種常見的消化道疾病,可發(fā)生于食管、胃或十二指腸,也可發(fā)生于胃-空腸吻合口附近或含有胃黏膜的Meckel憩室內(nèi),因為胃潰瘍和十二指腸潰瘍最常見,故一般所謂的消化性潰瘍是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。132020/11/30實驗原理:
它之所以稱之為消化性潰瘍,是因為既往認(rèn)為胃潰瘍和十二指腸潰瘍是由于胃酸和胃蛋白酶對黏膜自身消化所形成的,事實上胃酸和胃蛋白酶只是潰瘍形成的主要原因之一,還有其他原因可以形成消化性潰瘍。由于胃潰瘍和十二指腸潰瘍的病因和臨床癥狀有許多相似之處,有時難以區(qū)分是胃潰瘍還是十二指腸潰瘍,因此往往診斷為消化性潰瘍,或胃、十二指腸潰瘍。如果能明確潰瘍在胃或十二指腸,那就可直接診斷為胃潰瘍或十二指腸潰瘍。142020/11/30本品對胃蛋白酶分泌也有抑制作用,對胃黏膜血流量改變不明顯,也不影響體溫、胃腔溫度、動脈血壓、靜脈血紅蛋白、動脈氧分壓、二氧化碳分壓及動脈血pH。有強(qiáng)而持久的抑制基礎(chǔ)胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。顯效快,可逆,且無H2受體拮抗劑誘發(fā)精神方面的副作用。用于胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、佐-埃二氏綜合征等,對用H2受體拮抗劑無效的胃和十二指腸潰瘍也有效。
用于胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、佐-埃二氏綜合征等,對用H2受體拮抗劑無效的胃和十二指腸潰瘍也有效。本實驗采用奧美拉唑抗利血平引起的胃潰瘍。實驗原理:152020/11/30實驗動物:小白鼠(30只)實驗藥物:奧美拉唑10mg/kg
利血平1mg/ml
生理鹽水1%的甲醛液實驗器材:解剖鏡注射器天平鼠籠解剖器材實驗材料162020/11/301.取雌、雄各半體重相近的小白鼠40只,隨機(jī)分為4組(1組為空白對照組,2組為奧美拉唑組,3組為利血平組,4組為利血平+奧美拉唑組),禁食不禁水24h。實驗方法172020/11/302.第一組禁食不禁水,注射生理鹽水;第二組腹腔注射給藥奧美拉唑10mg/kg;第三組腹腔注射給藥1mg/ml利血平注射液0.1mg/10g;第四組腹腔注射給藥利血平注射液0.1mg/10g,24h后對第四組腹腔注射奧美拉唑10mg/kg。實驗方法182020/11/303.12h后取出,頸椎脫位處死。打開腹腔,結(jié)扎賁門和幽門并經(jīng)胃壁向胃腔內(nèi)注入1%的甲醛液2m1,將胃取出浸入1%甲醛液中,30min后沿胃大彎剖開,解剖顯微鏡下計數(shù)胃部出現(xiàn)的潰瘍點數(shù)目再進(jìn)行比較。實驗方法192020/11/30觀察潰瘍及黏膜損傷程度,計算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率,潰瘍指數(shù)計算方法如下:潰瘍面積1~12mm為1;13~25mm為2;26~37mm為3;38~50mm為4。奧美拉唑鋅對抗利血平的影響。檢測指標(biāo)202020/11/30對臨床患者的診斷方法:1、潰瘍活動期大便隱血檢查;2、X線鋇餐檢查;3、胃鏡檢查等等檢測指標(biāo)212020/11/30生理鹽水第二組:奧美拉唑第三組:利血平第四組:奧美拉挫+利血平無潰瘍出現(xiàn)或者極少數(shù)小鼠出現(xiàn)潰瘍較多小鼠出現(xiàn)潰瘍,且潰瘍指數(shù)較大基本無小鼠出現(xiàn)潰瘍第一組:無潰瘍實驗預(yù)期結(jié)果222020/11/301.實驗時4組小白鼠注射藥液時間應(yīng)接近,即實驗應(yīng)快速完成2.實驗應(yīng)選用健康,無懷孕,體重相近的雌、雄各半3.各項實驗用的注射器及針頭應(yīng)注意區(qū)分,以免污染影響實驗結(jié)果4.藥物注射劑量要準(zhǔn)確注意事項232020/11/301、小鼠的健康狀況,即有些小鼠本身存在輕度胃潰瘍減少誤差方法:增大樣本量,分組時隨機(jī)取鼠影響實驗結(jié)果的因素242020/11/302、人為誤差,如在注射過程中對小鼠造成的損傷程度不一,可能造成小鼠過度應(yīng)激減少誤差方法:多次實驗,盡量減少注射刺激影響實驗結(jié)果的因素252020/11/30理論基礎(chǔ):教科書內(nèi)容以及前人所做的相關(guān)研究。參考文獻(xiàn):盧文麗方肇潘志強(qiáng)等;6種胃潰瘍小鼠模型的征候特征及比較;上海中醫(yī)藥雜志;200741(8)64-66;薛淑英陳思吳靜生等;奧美拉哇抗實驗性胃潰瘍的作用;中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1995,26(265-66);劉昌官林中明褚軍等;國產(chǎn)奧美拉唑抑制胃酸分泌和抗胃潰瘍作用;上海實驗動物科學(xué)1997,17(4)234~236可行性分析262020/11/30實驗材料:藥品試劑:奧美拉唑:國產(chǎn)和進(jìn)口的,價格的很大差距,國產(chǎn):規(guī)格:20mg*14粒單位:瓶元進(jìn)口:規(guī)格:20mg*14粒單單位:瓶元利血平:復(fù)方利血平片,每瓶100片,元實驗動物:小白鼠作為實驗體的可執(zhí)行性:原因一:老鼠中的小白鼠的基因序列和人類的差不多原因二:實驗專用白鼠的生物學(xué)意義較大,純系小鼠的培育方法經(jīng)過百年探索已經(jīng)形成固定流程,培育出的小鼠幾乎完全沒有個體差異原因三:數(shù)量充足;實驗室條件:所有儀器實驗室均具備可行性分析272020/11/30實驗方法:方法簡單,操作方便:主要操作:注射,頸椎脫位技術(shù)能力:我們已經(jīng)能夠?qū)W習(xí)并掌握了藥理學(xué)實驗必備的知識和技術(shù)指導(dǎo)老師:藥理學(xué)院師資力量雄厚,目前共有博士生導(dǎo)師8
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