抗氧化藥藥理要點(diǎn)

抗氧化藥藥理gj1整理ppt淺談自由基100年放射生物學(xué)領(lǐng)域→潛水醫(yī)學(xué)領(lǐng)域→SOD→缺血再灌注與自由基損傷→腫瘤、免疫等各種生命過程自由基：損傷作用信號(hào)作用現(xiàn)代抗衰老研究的目標(biāo)不是將自由基徹底去除，而是將自由基維持在一個(gè)適當(dāng)?shù)牡退?，維持氧化和抗氧化防御之間的平衡。2整理ppt自由基是什么一個(gè)原子或分子含有未成對(duì)電子，或是一個(gè)原子、分子或離子子，帶有一個(gè)單獨(dú)不成對(duì)的電子。即是自由基外層只有一個(gè)子，因此急于抓取其他電子來穩(wěn)定自己，而破壞其他分子大局部生物學(xué)和醫(yī)學(xué)所關(guān)心的自由基是由氧分子衍生而來氧分子衍生之自由基也同樣應(yīng)用在以氮及碳分子為中心所衍生出之自由基O2＋e–?→O-2〔氧自由基；超氧化物〕自由基致線粒體DNA突變自由基對(duì)呼吸鏈的損傷自由基對(duì)線粒體膜的損傷自由基破壞線粒體的鈣穩(wěn)態(tài)已有公認(rèn),線粒體鈣穩(wěn)態(tài)的破壞是細(xì)胞壞死的最后共同通路。3整理ppt自由基的來源燒烤、抽煙、致癌物質(zhì)、環(huán)境的化學(xué)物質(zhì)、氯化物、重金屬、酒精性飲料、抗癌藥物、劇烈運(yùn)動(dòng)等線粒體是細(xì)胞呼吸和氧化的中心，氧自由基主要來源于線粒體呼吸鏈反響，這里可產(chǎn)生活細(xì)胞內(nèi)90%以上的自由基。自由基的種類繁多，其中，以超氧陰離子自由基(?O2ˉ)和羥自由基(?OHˉ)等氧自由基最為重要4整理ppt抗氧化劑近年來經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)的去除氧自由基的藥物很多，如眾所周知的維生素e、維生素a、維生素F及丹參等，都能很好地去除氧自由基，在臨床上也已得到廣泛的應(yīng)用。還有一些天然產(chǎn)物知母寧和蛋白類的化合物〔金屬硫蛋白、鈍頂螺旋藻藻膽蛋白〕也具有較強(qiáng)的抗氧化能力。在目前眾多的去除氧自由基的藥物中，以中草藥及其提取成分的活性較強(qiáng)，在臨床的應(yīng)用也十分廣泛.因而在中草藥中尋找高效無不良反響的天然自由基去除劑的研究，成為醫(yī)藥學(xué)活潑的研究領(lǐng)域。某些具有氧自由基去除能力的中草藥不僅可以治療與氧自由基增加而引起的有關(guān)疾病，如癌癥、缺血:再灌注損傷、輻射損傷，還可通過去除氧自由基對(duì)面部色素沉積〔如蝴蝶斑，黃褐斑〕有一定的療效。因此，研究去除氧自由基的藥物及其制劑不僅在臨床治療上有重大意義而且在化裝品及保健食品的開發(fā)上具有較大的市場(chǎng)潛力。但在使用的過程中應(yīng)恰當(dāng)，否那么利少弊多。09年，抗氧化劑的臨床應(yīng)用及其研究進(jìn)展5整理ppt抗氧化劑的分類抗氧化劑(antioxidants)：

分為兩類：--由體內(nèi)制造的抗氧化酵素--由體外補(bǔ)充的抗氧化食物+體內(nèi)的抗氧化酵素，必須有有銅(Cu)鋅(Zn)硒(Se)鐵(Fe)等的參與飲食中的抗氧化物質(zhì)：β－胡蘿卜素從飲食或營養(yǎng)補(bǔ)充品持續(xù)補(bǔ)充抗氧化劑和營養(yǎng)素是必須的

09年，抗氧化劑的臨床應(yīng)用及其研究進(jìn)展6整理ppt抗氧化藥物的研究進(jìn)展微量元素類---------羧乙基鍺倍半氧化物〔鍺--123〕電子自旋共振技術(shù)〔ESR〕和比色法OH·和O2·----------硒--為含硒谷胱甘肽過氧化物酶〔GSH-Px〕的活性局部O2·所致脂質(zhì)過氧化鏈鎖反響克山病、肝癌及結(jié)腸癌的預(yù)防。----------青絡(luò)鍺〔Ge-M10〕和青絡(luò)銅〔Cu-M5〕抗癌藥的研發(fā)09年，抗氧化劑的臨床應(yīng)用及其研究進(jìn)展7整理ppt藥用天然化合物-------多糖類-----藻類多糖ESR和自旋捕集技術(shù)，OH·和O2·

------菌類多糖鄰苯三酚自氧化法測(cè)定

------其他植物多糖金線蓮多糖沙棘多糖--------黃酮類化合物ESR自旋捕捉法和微量量熱法實(shí)驗(yàn)--------酚類單酚類與多酚類抗衰老、心腦血管---------萜類化合物及其甙-------人參總甙類犬腎移植模型---------冬凌草甲素OH·和O2·抗癌-----------蒽醌類化合物蘆薈大黃素和蘆薈素09年，抗氧化劑的臨床應(yīng)用及其研究進(jìn)展8整理ppt藥用植物----------傘形科藥用植物大都具有去除自由基-------------馬齒莧不同處理方法引起的馬齒莧水提物對(duì)O2·作用的差異，使得馬齒莧的臨床應(yīng)用有所不同--------------鮮花提取液化學(xué)發(fā)光法多數(shù)鮮花具有抗氧化活性，其中天竺葵、春蘭、仙客來、萬壽菊等花瓣浸提液具有較強(qiáng)的去除·OH的活性---------------其他的藥用植物大黃，丹參，三七，銀杏，陳皮，荷葉，桑葉等09年，抗氧化劑的臨床應(yīng)用及其研究進(jìn)展9整理ppt酶類------------巴曲酶蛇毒中提取的血栓素樣的蛋白酶，具有抗血栓作用超氧陰離子自由基去除劑--------------SOD公認(rèn)有效期很短，只有幾小時(shí)，且不易通過細(xì)胞膜09年，抗氧化劑的臨床應(yīng)用及其研究進(jìn)展10整理ppt化學(xué)合成藥

-----------吲達(dá)帕胺和維拉帕米

離體兔心灌注模型試驗(yàn)，設(shè)置吲達(dá)帕胺和維拉帕米組與對(duì)照組MDA下降，SOD增強(qiáng)------------4-氧和4-羥四甲基哌啶氮氧自由基及其衍生物

明顯的抗脂質(zhì)過氧化物09年，抗氧化劑的臨床應(yīng)用及其研究進(jìn)展11整理ppt抗氧化藥的研究熱點(diǎn)特異性抗氧化是用比較特異的抗氧化物質(zhì)來阻斷那些主要損害機(jī)體的自由基，保存正?；蚝玫淖杂苫姆椒ㄎ镔|(zhì)的復(fù)原性不強(qiáng)，否那么可能具有復(fù)原損傷效應(yīng)，如維生素C目前比較有前途的幾個(gè)是：尿酸、衣達(dá)拉豐〔藥物〕、氫氣、FK106(免疫抑制藥物)12整理ppt另外一個(gè)比較有前途的是啟動(dòng)內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的方法，就是氧化反響元件的沖動(dòng)物，如硫氧化復(fù)原蛋白、GSH合成等，這些物質(zhì)是體內(nèi)抗氧化最有效的系統(tǒng)，不需要補(bǔ)充抗氧化物質(zhì)，就可以發(fā)揮作用，而且不會(huì)造成過度抗氧化，實(shí)際上氧化復(fù)原最重要的是平衡許多天然化合物能沖動(dòng)這個(gè)途徑例如蘿卜硫素、姜黃素，這些藥物具有非常好的抗癌作用13整理ppt天然藥物抗氧化活性成分研究進(jìn)展天然藥物抗氧化活性成分別離提取技術(shù)的開展天然藥物有效成分的傳統(tǒng)提取方法為索氏萃取法(Soxhletextraction,SE)缺點(diǎn)：局部過熱，溶液限制新的液相色譜法的開展和應(yīng)用,為有效成分的提取提供了新的有利的方法。如：灌注色譜法可用于天然藥物中蛋白質(zhì)、肽類、酶類、低聚糖類、生物堿類等的別離純化。高速逆流色譜法(Hsccc)用于生物堿類、黃酮類、萜類、木脂素類、香豆素類及植物激素類等活性成分的別離提取14整理ppt目前多采用微波輔助萃取法(MAE)和超臨界流體萃取技術(shù)(SFE)。MAESFE別離提取快速,與索氏萃取法比較只需較少的溶劑且得率較高。酚類化合物可以容易地用MAE提取而得最干凈的提取方法,萃取和別離合二為一，速度快，在接近常溫的條件下操作，適合于揮發(fā)性物質(zhì)的別離15整理ppt抗氧化活性的測(cè)定--體外抗氧化活性總的抗氧化能力消除活性氧能力--在體抗氧化作用試劑盒丙二醛含量可以反響出體內(nèi)脂質(zhì)過氧化損傷的水平。16整理ppt抗氧化活性篩選方法主要為三大類：@體外抗氧化模型—脂質(zhì)過氧化的抑制—去除各類活性氧、自由基能力的檢測(cè)方法—氧化復(fù)原法@細(xì)胞損傷模型—H2O2損傷細(xì)胞的體外模型—過氧化脂質(zhì)損傷細(xì)胞的體外模型建立@體內(nèi)抗氧化模型07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展17整理ppt體外抗氧化模型以油脂為底物：加速氧化方法：烘箱法、活性氧加速法等利用金屬離子、自由基引發(fā)劑氧化誘導(dǎo)期的指示方法能否客觀反映底物氧化誘導(dǎo)期的結(jié)束，對(duì)評(píng)價(jià)抗氧化劑的活性非常關(guān)鍵。

方法：碘量法硫氰酸亞鐵法三價(jià)鐵離子與硫氰酸絡(luò)合共軛二烯酸測(cè)定法化學(xué)熒光法增重法養(yǎng)壓法茴香胺反響物法、克雷斯實(shí)驗(yàn)法、胡蘿卜素漂白法等

脂質(zhì)過氧化的抑制07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展18整理ppt體外抗氧化模型以亞油酸為底物硫氰酸鐵法硫代巴比妥酸法-----利用亞油酸氧化產(chǎn)生丙二醛和硫代巴比妥酸反響生成紅色物質(zhì)，在532nm有吸收。+卵磷脂氧化法+亞油酸甲酯氧化法+以鼠肝微粒體為底物脂質(zhì)過氧化的抑制07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展19整理ppt體外抗氧化模型去除羥自由基能力產(chǎn)生羥自由基(·OH)的體系有Fe—EDTA一抗壞血酸一H20體系、Fe一EDTA—H20體系、黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶一H0體系及紫外光照H0，光解產(chǎn)生·OH等。方法：二甲基亞砜法DMSO脫氧核糖核酸降解法亞硝基二甲苯胺(NPA)漂白法水楊酸法高效液相電化學(xué)檢測(cè)法茜素紫顯色法去除各類活性氧、自由基能力的檢測(cè)方法07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展20整理ppt體外抗氧化模型檢測(cè)去除H202能力的方法去除過氧自由基能力的檢測(cè)方法過氧自由基(RO·)包括水溶性RO·和脂溶性RO·RO·可使順式十八碳四烯酸脂質(zhì)過氧化，測(cè)定熒光強(qiáng)度(于324nm激發(fā)，412nm處釋放)可了解脂質(zhì)過氧化的情況，推測(cè)受試物去除RO·的情況。+超氧陰離子自由基去除能力的測(cè)定鄰苯三酚蛋氨酸鄰苯三酚法可通過測(cè)定鄰苯三酚的自氧化速率來確定待測(cè)物的抑制作用+去除二苯代苦味?；杂苫芰Φ臋z測(cè)方法ABTs方法2，2一連氮一雙一(3一乙基苯并噻唑啉一6一磺酸去除各類活性氧、自由基能力的檢測(cè)方法07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展21整理ppt受試物直接去除自由基能力的檢測(cè)除以上介紹的方法外，受試物對(duì)各類自由基的去除作用還可用電子順磁共振(ESR)法。用ESR測(cè)試得到自旋加合物的電子自旋共振圖譜，得知受試物對(duì)自旋加合物信號(hào)強(qiáng)度的影響，從而了解受試物對(duì)自由基的去除情況體外抗氧化模型07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展22整理pptFRAPassay(FerricReducingAbilityofplasma)：血漿高鐵復(fù)原能力分析能力原理：實(shí)質(zhì)是基于氧化復(fù)原反響的比色法在低pH值的溶液中，F(xiàn)e3+一TPTZ(Fe3+一三吡啶三嗪)被抗氧化劑復(fù)原成Fe2+一TPTz，溶液變成深藍(lán)色，并且在593nm處有最大光吸收。其他體外測(cè)定抗氧化活性的方法還有利用Cu2~-Fenton反響，P標(biāo)記檢測(cè)DNA的氧化損傷法，SPME法監(jiān)測(cè)脂質(zhì)過氧化系統(tǒng)中產(chǎn)生的揮發(fā)性羰基類化合物來評(píng)價(jià)抗氧化活性法等。體外抗氧化模型氧化復(fù)原法07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展23整理ppt自由基損傷細(xì)胞的體外模型H202

損傷細(xì)胞的體外模型

H202培養(yǎng)液MTT法觀察細(xì)胞損傷及藥物對(duì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用+過氧化脂質(zhì)損傷細(xì)胞的體外模型建立過氧化脂質(zhì)t—BuOOH、NDE(2，4一nona—diena1)07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展24整理ppt體內(nèi)抗氧化實(shí)驗(yàn)用受試物連續(xù)喂飼大鼠或小鼠1個(gè)月～3個(gè)月，然后處死動(dòng)物，測(cè)定其血或組織(如肝、腦)中MDA、單胺氧化酶(MAO—B)及抗氧化酶SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH—Px)及過氧化氫酶(CAT)，同對(duì)照組比較，假設(shè)MDA、MAO—B降低，SOD、GSH—Px、CAT等升高，那么說明受試物具有抗氧化能力。07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展25整理ppt體外篩選具有抗氧化活性的物質(zhì)可通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)是比較靈敏，周期較長，本錢較大，實(shí)驗(yàn)比較繁瑣，不如體外實(shí)驗(yàn)簡易方便，但卻是目前最準(zhǔn)確、可信度最高的抗氧化劑的篩選方法。天然抗氧化活性物質(zhì)篩選對(duì)促進(jìn)抗衰老、防癌和心血管系統(tǒng)疾病的保健食品、藥品的開發(fā)具有積極作用。07年，徐清萍等，抗氧化劑抗氧化方法研究進(jìn)展26整理ppt量子化學(xué)計(jì)算方法在化學(xué)工作者用實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)某一類抗氧化劑抗氧化能力的根底上，根據(jù)所得的數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)軟件為工具用量子化學(xué)模擬計(jì)算，確定抗氧化劑的構(gòu)效關(guān)系，開創(chuàng)了用量子化學(xué)理論研究抗氧化劑能力的新路可以對(duì)抗氧化劑的活性進(jìn)行預(yù)測(cè)，且有可能在理論上構(gòu)造出新的活性更高的抗氧化劑，進(jìn)而加速抗氧化劑的合成與篩選27整理ppt遺傳藥理學(xué)28整理ppt研究藥物效應(yīng)的遺傳變異及其規(guī)律在正常個(gè)體間，藥物代謝酶的動(dòng)力學(xué)參數(shù)(米氏常數(shù)Km,反響最大速率Vmax)存有很大差異在體內(nèi)試驗(yàn)測(cè)量到的藥物消除速率差異可自4倍~40倍以上大量的孿生子女和家族的研究顯示遺傳是造成高度個(gè)體間差異的主要因素29整理ppt研究意義不同病人去除藥物的固有能力是不同的一位具有迅速代謝藥物能力的人，為獲得適宜的治療濃度，可能需要更高的劑量、更頻繁地給藥一位代謝能力緩慢的病人，為防止發(fā)生毒性反響，可能需要較低的劑量和較少的給藥次數(shù)對(duì)于平安范圍較窄的藥物尤為重要30整理ppt研究任務(wù)認(rèn)識(shí)和說明藥物反響個(gè)體和群體間差異的發(fā)生機(jī)制