復(fù)方鹽酸小檗堿脂質(zhì)體的制備與質(zhì)量研究的中期報(bào)告

復(fù)方鹽酸小檗堿脂質(zhì)體的制備與質(zhì)量研究的中期報(bào)告一、前言藥物脂質(zhì)體作為傳統(tǒng)的藥物載體體系之一，已經(jīng)在藥物控釋、更好地發(fā)揮藥物活性、保護(hù)藥物免受降解等方面被廣泛應(yīng)用。鹽酸小檗堿(BHCl)是一種天然藥物，具有廣泛的生物活性，已被用于治療許多疾病。本研究旨在制備復(fù)方鹽酸小檗堿脂質(zhì)體，以提高鹽酸小檗堿的生物利用度和穩(wěn)定性。本文報(bào)告了制備過(guò)程、物理化學(xué)特性以及藥效學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果的中期研究報(bào)告。二、實(shí)驗(yàn)部分2.1材料BHCl，大豆磷脂，甘油二十酯，聚乙烯醇（PVA）、氫氧化鈉、無(wú)水乙醇、雙氧水、二甲基亞砜和其它常規(guī)試劑品均為化學(xué)純級(jí)別。2.2方法2.2.1制備BHCl脂質(zhì)體將BHCl、大豆磷脂和甘油二十酯按molar比例1:10:3混合，在無(wú)水環(huán)境下加熱溶解。于此同時(shí)，將PVA溶解于無(wú)水乙醇中，得到PVA溶液。隨后將溶解的藥物溶液緩慢滴加至PVA溶液中，加入適量氫氧化鈉，并進(jìn)行適當(dāng)超聲處理。獲得的混合溶液在50℃下攪拌1h，再加入適量的雙氧水和二甲基亞砜并繼續(xù)攪拌5min，得到復(fù)方鹽酸小檗堿脂質(zhì)體溶液。2.2.2質(zhì)量研究2.2.2.1粒徑和分布利用激光粒度儀(MalvernMastersizer2000)測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布，測(cè)量時(shí)在水中稀釋后進(jìn)行。2.2.2.2形態(tài)學(xué)特征通過(guò)透射電子顯微鏡(TEM)和掃描電鏡(SEM)對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析。三、結(jié)果與討論3.1制備BHCl脂質(zhì)體通過(guò)以上方法，成功制備出了脂質(zhì)體。在制備過(guò)程中，因PVA的加入減輕了脂質(zhì)體間相互作用的力量，使脂質(zhì)體更加均勻地分散在溶液中。超聲處理也有利于均勻分散脂質(zhì)體。使用雙氧水作為氧化劑，有利于減少氧化脂質(zhì)體可能產(chǎn)生的毒性。3.2粒徑和粒徑分布利用激光粒度儀測(cè)定了脂質(zhì)體粒徑和粒徑分布，結(jié)果如下表所示。表1.脂質(zhì)體粒徑數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)|均值|標(biāo)準(zhǔn)差:-:|:-:|:-:粒徑(μm)|163.7|62.5從結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體粒徑大小分布范圍廣，但總體粒徑偏大。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中需要優(yōu)化制備過(guò)程，降低粒徑大小。3.3形態(tài)學(xué)特征使用TEM和SEM進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體呈球形或卵圓形，表面光滑，大小不一，分散均勻，符合理論分布。四、結(jié)論本研究使用了一種簡(jiǎn)單的方法成功制備了復(fù)方鹽酸小檗堿脂質(zhì)體，探討了其物理化學(xué)特性。制備的脂質(zhì)體顆粒分布范圍較廣，粒徑偏大，需要后續(xù)優(yōu)化制備過(guò)程。通過(guò)形態(tài)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體分布均勻，表面光滑