超敏反應(yīng)學(xué)習(xí)課件

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概

述一.超敏反應(yīng)概念指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答，又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）。*病理性免疫應(yīng)答某些物質(zhì)某些個(gè)體致敏allergy該物質(zhì)超敏反應(yīng)I型II型III型IV型1963GellandCoombsClassificationRobinCoombs1921--

3速發(fā)型或過敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型/血管炎型

Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型/細(xì)胞毒型

二、分類6

呼吸道-----花粉、塵螨排泄物、真菌孢子等；消化道-----魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等；皮膚-------昆蟲的毒液、化學(xué)物質(zhì)等；人工注射---化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。變應(yīng)原變應(yīng)原：是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。7塵螨糞便顆粒吸入性變應(yīng)原真菌孢子毛發(fā)皮屑8豚草花粉9正常血清IgE含量低，特應(yīng)性個(gè)體血清含量顯著增高。主要由鼻咽、扁桃體、氣管、胃腸道黏膜下固有層B細(xì)胞產(chǎn)生。親細(xì)胞抗體，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合。IL-4：變應(yīng)原

CD4+Th2

IL-4

B細(xì)胞，產(chǎn)生IgE?？贵w-IgE10UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG11FcεRⅠ：mastcell,basophil;eosinophil,LC,Mo,PLTFcεRⅡ:B,activatedT,Mo-Mφ,FDC,PLTIgEFc受體（FcεR）13肥大細(xì)胞分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮下及皮下結(jié)締組織內(nèi)。嗜堿性粒細(xì)胞分布：外周血中。細(xì)胞表面具有高親和性FcεRⅠ

，胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒,激活后可釋放出顆粒性物質(zhì)。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞14嗜酸性粒細(xì)胞分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮下結(jié)締組織中?；罨罕灰恍┘?xì)胞因子作用后可表達(dá)高親和性FcεRI。嗜酸性顆粒脫出，可釋放生物活性介質(zhì)。分泌介質(zhì)：

-具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì)，可殺傷寄生蟲和病原微生物；

-與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的介質(zhì)類似，LTs＆PAF。-組胺酶(滅活組胺)和芳基硫酸酯酶(滅活PAF)-抑制炎癥。15預(yù)先形成儲(chǔ)備的介質(zhì)：組胺、激肽原酶（緩激肽）

引起即刻/早期反應(yīng)新合成的介質(zhì)：白三烯、PAF、前列腺素D2、CK

引起晚期反應(yīng)作用：平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、腺體分泌增多、刺激皮膚感覺神經(jīng)末梢、嗜酸性粒細(xì)胞趨化生物活性介質(zhì)16組胺受體：H1—平滑肌收縮，小靜脈通透性增加，杯狀細(xì)胞黏液分泌增多。H2—血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)，腺體分泌增多。H3H4—趨化作用17三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制致敏階段產(chǎn)生IgE激發(fā)階段FcεRI交聯(lián)、脫顆粒、釋放介質(zhì)效應(yīng)階段局部/全身反應(yīng)早期/晚期反應(yīng)機(jī)體致敏→IgE交叉連接引發(fā)細(xì)胞活化→釋放生物活性介質(zhì)→局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生181.致敏階段（Sensitizationphase）

變應(yīng)原產(chǎn)生IgE

與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合致敏的肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞初次B細(xì)胞1920AllergenBcell21MHCclassIITCR22B7CD2823CD40CD40L24cytokinesIL-4ActivatedBcell25PlasmaCell

IgE26PlasmaCellMastcellGranulesFcεRI

IgE27

IgE28

IgESensitizedmastcell292.

激發(fā)階段（Excitationphase）

相同變應(yīng)原(二價(jià)或多價(jià))再次進(jìn)入機(jī)體與肥大或嗜堿性粒細(xì)胞表面IgEFab結(jié)合

IgE交聯(lián)，F(xiàn)cεRⅠ轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，細(xì)胞活化肥大細(xì)胞脫顆粒釋放活性介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)新合成介質(zhì)30313233靜息肥大細(xì)胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘34即刻/早期反應(yīng)：數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，組胺引起

①發(fā)生迅速；②多為功能紊亂；③經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)；④儲(chǔ)存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。晚期反應(yīng)：刺激后4-6小時(shí)，可持續(xù)數(shù)天

①發(fā)生較慢；②伴有炎性改變；③新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。

3.效應(yīng)階段（Effectorphase）35Allergen36脫顆粒組胺激肽原酶肝素中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子速發(fā)相反應(yīng)幾分鐘內(nèi)發(fā)生37活化的肥大細(xì)胞LTsPGD2PAFCKs(IL-1、4,TNF-α)遲發(fā)相反應(yīng)數(shù)小時(shí)后發(fā)生3839UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG4041四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病

（一）全身過敏性反應(yīng)

藥物(PC)和血清過敏性休克（二）呼吸道過敏反應(yīng)過敏性鼻炎和過敏性哮喘（三）消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎（四）皮膚過敏反應(yīng)

蕁麻疹、濕疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫

關(guān)于青霉素注射的疑問？患者說第一次打青霉素，可以不做皮試，直接注射嗎？青霉素皮試陽性怎么辦？打青霉素要到正規(guī)醫(yī)院去注射，原因？以前做過皮試是陰性，現(xiàn)在可以不做皮試了吧？（停藥三天以上要重做皮試）43

過敏性鼻炎：主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時(shí)的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。44Pollen（花粉）45風(fēng)團(tuán)46濕疹4748五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則

(一)查找過敏原并避免接觸(皮試)49(二)異種免疫血清脫敏療法

方法：小劑量(0.1ml、0.2ml、0.3ml)，短間隔（20～30分鐘），多次注射；原理：緩慢誘導(dǎo)有限數(shù)量的致敏靶細(xì)胞釋放少量生物活性介質(zhì)。應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命，又對(duì)抗毒素血清過敏者。50（三）特異性變應(yīng)原脫敏療法

方法：微量(g、ng)，長間隔、反復(fù)多次皮下注射。原理：1.改變抗原進(jìn)入途徑，誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生大量IgG類抗體代替IgE類抗體；2.封閉變應(yīng)原。應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原，如塵土、花粉、螨蟲、真菌類等的病人。51（四）藥物治療

抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、氨茶堿---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度

生物活性介質(zhì)拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏等

(2)緩激肽拮抗劑---阿司匹林

(3)白三烯拮抗劑---多根皮苷酊磷酸鹽

改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素、VitC、鈣劑抑制免疫功能的藥物地塞米松、氫化可的松等52（五）