中藥防治股骨頭缺血性壞死機(jī)制的研究進(jìn)展

中藥防治股骨頭缺血性壞死機(jī)制的研究進(jìn)展

股骨頭壞死（avascu1a非正義聽(tīng)力）是由各種原因破壞股骨頭血液供應(yīng)的最終結(jié)果。這是臨床上常見(jiàn)的疾病之一。屬中醫(yī)“骨蝕”、“瘀血”范疇。由于本病中后期因股骨頭塌陷造成的髖關(guān)節(jié)功能障礙較為嚴(yán)重,且治療上也比較困難,因此,探討中藥防治股骨頭缺血性壞死的作用機(jī)制已受到廣泛關(guān)注,現(xiàn)就近來(lái)的研究進(jìn)展綜述如下。1激素性股骨確定的研究Satio認(rèn)為反復(fù)的髓腔內(nèi)出血與股骨頭缺血性壞死的發(fā)病機(jī)理密切相關(guān),小動(dòng)脈的血管壁結(jié)構(gòu)損害和血管組織破裂的痕跡被認(rèn)為是股骨頭壞死的特征表現(xiàn),并且和髓腔內(nèi)出血及骨小梁、骨髓壞死密切相關(guān)。Ficat等認(rèn)為由于骨內(nèi)靜脈叢的運(yùn)動(dòng)性麻痹而導(dǎo)致靜脈血的廣泛淤積,引起組織缺血。袁氏等以激素加生脈成骨膠囊為預(yù)防組,激素造模組為對(duì)照組觀察激素所致股骨頭缺血性壞死SD大白鼠,發(fā)現(xiàn)模型組軟骨下的小動(dòng)脈出現(xiàn)了內(nèi)膜增生、平滑肌纖維結(jié)構(gòu)紊亂以及反復(fù)的髓腔出血,說(shuō)明激素在導(dǎo)致股骨頭缺血性壞死過(guò)程中,血管的損害(包括破裂和栓塞)是一個(gè)相當(dāng)重要的環(huán)節(jié)。生脈成骨膠囊應(yīng)用的動(dòng)物這樣的現(xiàn)象得到了抑制與改善。究其原因主要是由于生脈成骨膠囊保護(hù)和改善了血管結(jié)構(gòu),保證了組織的有效灌注,給骨細(xì)胞提供了一個(gè)良好的內(nèi)外環(huán)境。生脈成骨膠囊的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)其能夠降低血液粘度,改善血液的高凝狀態(tài)和毛細(xì)血管網(wǎng)充盈狀態(tài),改善和保護(hù)微循環(huán)。洪氏等探討復(fù)元散(牛膝、川芎、三棱、莪術(shù)、澤瀉、當(dāng)歸等)對(duì)激素性股骨頭壞死微循環(huán)的影響,將40只成年雄性新西蘭大白兔隨機(jī)分為模型組、復(fù)元散組和對(duì)照組,模型組全血粘度、甘油三脂和血清總膽固醇均明顯升高。而復(fù)元散組各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯升高(P<0.01),認(rèn)為復(fù)元散能夠改善股骨頭微循環(huán),改變血液流變學(xué),增加股骨頭血液供應(yīng),抑制本病的發(fā)生發(fā)展。2使用激素,導(dǎo)致血脂攀升,小鼠骨髓內(nèi)小血管炎,總有脂質(zhì)Jones于1965年首次提出并于1994年對(duì)骨內(nèi)血管脂肪栓子引起骨缺血性壞死的理論進(jìn)行了較全面的闡述。王氏認(rèn)為股骨頭缺血性壞死的病理機(jī)制有三種學(xué)說(shuō):血栓栓塞學(xué)說(shuō)、骨內(nèi)壓升高學(xué)說(shuō)、激素對(duì)股骨頭的骨細(xì)胞毒學(xué)說(shuō)。這三個(gè)認(rèn)可的病因均與脂肪代謝紊亂有關(guān),過(guò)量的使用激素,導(dǎo)致血脂升高,出現(xiàn)高脂血癥,引起血流變的改變,血液呈粘滯狀態(tài),誘發(fā)靜脈血栓,造成局部瘀血,誘發(fā)股骨頭缺血。同時(shí),由于血脂升高,脂肪分解引起血中游離脂肪酸增多,合并血內(nèi)和骨內(nèi)前列腺素E2增多,造成骨內(nèi)小血管炎和脂栓形成,加重缺血過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展。周氏等認(rèn)為高脂血癥可出現(xiàn)骨髓內(nèi)脂肪細(xì)胞肥大,脂肪組織增生,在髓內(nèi)有限的空間內(nèi)脂肪細(xì)胞的增生肥大,引起骨內(nèi)壓升高,髓內(nèi)血竇、毛細(xì)血管。小靜脈受壓,造成靜脈血流受阻,脂肪代謝的紊亂,股骨頭內(nèi)骨細(xì)胞質(zhì)會(huì)發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)沉積,逐漸形成脂滴,脂滴壓迫細(xì)胞核,干擾細(xì)胞功能。張氏等通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)皮質(zhì)激素可引起機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂,并觀察了生骨再造散(丹參、血竭、黃芪、澤瀉、山楂、鹿角膠等)及馬氏補(bǔ)骨片對(duì)激素性股骨頭壞死家兔血脂水平的影響,結(jié)果表明中藥能明顯降低血脂水平。3溫補(bǔ)腎陽(yáng)及鹿馬片對(duì)hpa軸的抑制作用趙氏等的右歸飲、鹿馬片預(yù)防激素性股骨頭壞死的實(shí)驗(yàn)研究表明,兔8mg/kg/周注射醋酸氫化潑尼松,第4周HPA軸功能處于一定抑制狀態(tài),第9周時(shí),模型組CORT(皮質(zhì)醇)、ACTH(促腎上腺皮質(zhì)激素)水平較第4周低(P<0.05或P<0.01),表明此組的HPA軸處于全面抑制狀態(tài),而溫補(bǔ)腎陽(yáng)的右歸飲及鹿馬片此時(shí)使降低的CORT、ACTH升高(P<0.05),能拮抗HPA軸的全面抑制狀態(tài)。右歸飲、鹿馬片對(duì)HPA軸及性激素作用機(jī)理可能是:①在受體水平拮抗CORT對(duì)HPA軸的抑制;②改善內(nèi)環(huán)境,提高HPA軸的受抑程度。右歸飲、鹿馬片可能通過(guò)非特異地改善失衡的內(nèi)環(huán)境,而間斷地提高受抑的HPA軸功能。③促進(jìn)免疫系統(tǒng),通過(guò)ILS、LFN、GIF等提高HPA軸的功能,因此,溫補(bǔ)腎陽(yáng)法(右歸飲、鹿馬片)能預(yù)防激素所致的兔股骨頭壞死,其可能的機(jī)理是通過(guò)提高機(jī)體內(nèi)分泌腺體的功能,改善下丘腦—垂體—腎上腺軸、性腺軸的功能,增加體內(nèi)的性激素(E2、T)水平,調(diào)整了內(nèi)環(huán)境,從而達(dá)到抑制骨吸收,增加骨的形成,起到延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展的作用,進(jìn)一步預(yù)防了股骨頭的壞死。4增強(qiáng)流體的作用范氏等用昆明小白鼠進(jìn)行扭體試驗(yàn)、抗巴豆油致炎試驗(yàn)和游泳能力試驗(yàn),檢測(cè)股骨頭I號(hào)的鎮(zhèn)痛、消炎和增強(qiáng)體能的效應(yīng)。采用醋酸氫化考地松造成家兔股骨頭早期壞死,分別用I號(hào)藥,馬氏補(bǔ)骨丸和生理鹽水進(jìn)行1個(gè)月的治療,在造模前、造模后和治療后分別進(jìn)行了3次血清GOT、TG和病理組織學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)1號(hào)藥有良好的鎮(zhèn)痛、抗炎消腫和提高體能的效應(yīng),有降低GOT、TG的作用。5股骨頸案原因Wang等、Solomon發(fā)現(xiàn)應(yīng)用激素后股骨的脂肪含量增加24%,脂肪細(xì)胞直徑為對(duì)照組1.2倍,使血管床竇狀隙明顯受擠壓,骨內(nèi)壓升高,髓腔靜脈血瘀積,這種現(xiàn)象存在于臨床學(xué)期和放射前期,提示在發(fā)病機(jī)理上起重要作用。韓氏認(rèn)為股骨頭缺血性壞死,其發(fā)病因素有①骨細(xì)胞因素,②動(dòng)脈因素,③靜脈因素,④骨內(nèi)血管外因素。這些因素均可使股骨頭血流量逐漸下降引起骨髓組織缺氧,繼而組織水腫,從而進(jìn)一步使骨髓內(nèi)壓升高,導(dǎo)致骨缺血性壞死的發(fā)生,即進(jìn)行性缺血學(xué)說(shuō)。1982年王義生報(bào)道用復(fù)方丹參針劑作家兔藥物實(shí)驗(yàn),可引起股骨遠(yuǎn)側(cè)干骺端骨內(nèi)壓下降1.64kpa(P<0.01)。劉氏等、許氏等分別使用犬行股骨頸中部硅膠注射以使骨內(nèi)壓增高,靜脈回流受阻,模擬legg-Reathes病的股骨頭壞死及機(jī)械壓力制成股骨頭壞死模型。洪氏等將40只成年雄性新西蘭大白兔隨機(jī)分為模型組,復(fù)元散組和對(duì)照組,模型組臂肌注射激素建立股骨頭骨細(xì)胞壞死模型,復(fù)元散組按上法注射激素并每日灌服復(fù)元散,每隔2周各組分別進(jìn)行骨內(nèi)壓測(cè)定,發(fā)現(xiàn)模型組骨內(nèi)壓明顯升高,而復(fù)元散組骨內(nèi)壓無(wú)升高(P<0.01)。6骨密度的檢測(cè)楊氏采取12條成年雜種狗單側(cè)后肢股骨頭進(jìn)行液氮冷凍,制成股骨頭缺血性壞死模型,并在手術(shù)前及術(shù)后進(jìn)行磁共振成像并取下股骨頭作病理檢查,發(fā)現(xiàn)手術(shù)后1~3d主要表現(xiàn)為骨髓組織水腫,但骨小梁結(jié)構(gòu)完整,而造血細(xì)胞凝固性壞死。5~7d骨細(xì)胞和骨母細(xì)胞壞死消失。12d骨小梁斷裂、崩解。19~33d脂肪細(xì)胞完全液化,骨小梁進(jìn)一步崩解,小血管及纖維母細(xì)胞長(zhǎng)入壞死區(qū),肉芽形成,新骨形成,間質(zhì)反應(yīng)。范氏等以股骨頭I號(hào)方藥作用于實(shí)驗(yàn)兔,該區(qū)骨密度與造模組相比明顯回升(P<0.01),并超過(guò)正常水平,造模組股骨頭組織結(jié)構(gòu):骨小梁破壞、變細(xì)、數(shù)量減少。而實(shí)驗(yàn)組股骨頭的結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常,骨小梁的成骨過(guò)程活躍,骨小梁變寬(粗),數(shù)量增加。7骨髓炎骨折發(fā)病機(jī)理中藥防治股骨頭缺血性壞死有著悠久的歷史,在治療上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),并已顯示出一定優(yōu)勢(shì)。中藥防治股骨頭缺血性壞死的實(shí)驗(yàn)研究已取得一些進(jìn)展,綜上所述,既往的研究多集中于由于激素原因所造成的股骨頭壞死的實(shí)驗(yàn)研究,而對(duì)因外傷損傷血供、冷凍、酒精等原因造成的股骨頭壞死的實(shí)驗(yàn)研究相對(duì)較少,普遍認(rèn)為其病理機(jī)制是激素通過(guò)對(duì)成骨細(xì)胞,甲狀腺、性腺、胃腸道的綜合作用,使股骨頭正常的鈣磷代謝發(fā)生障礙,影響骨鹽沉積,致股骨頭正常軟骨內(nèi)骨代謝過(guò)程受阻,使新骨形成減少,而發(fā)生骨質(zhì)疏松,而后在機(jī)械壓力長(zhǎng)期刺激下使骨小梁發(fā)生微細(xì)骨折。骨組織結(jié)構(gòu)破壞、塌陷、壓迫微血管,導(dǎo)使靜脈回流受阻,髓腔血液瘀滯,骨內(nèi)壓明顯升高,骨內(nèi)壓升高又可導(dǎo)致局部缺血、缺氧、代謝紊亂和水腫,產(chǎn)生繼發(fā)性骨內(nèi)壓升高,骨內(nèi)微循環(huán)障礙,缺血、缺氧進(jìn)一步加重,如此反復(fù),形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致骨細(xì)胞壞死?？傊壳暗难芯渴歉鶕?jù)其發(fā)病機(jī)理從各個(gè)環(huán)節(jié),各個(gè)層次,不同角度進(jìn)行研究。今后應(yīng)注意下列幾個(gè)方面:①產(chǎn)生股骨頭缺血性壞死的機(jī)理復(fù)雜,原因多樣,因此要擴(kuò)大視野,深化中藥復(fù)方對(duì)股骨頭缺血性壞死的研究,應(yīng)分型而治。②多層次、多角度、多種技術(shù)研究復(fù)方中藥防治股骨頭缺血性壞死的機(jī)理,如采用免疫組化和原位雜交的方法分析對(duì)股骨頭缺血性壞死及成骨細(xì)胞有保護(hù)作用或修復(fù)作用的中藥。今后還可從分