醫(yī)療器械-環(huán)氧乙烷驗(yàn)證報(bào)告

驗(yàn)證合格證書驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：XXXXXXXXXXXXXX環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證驗(yàn)證方案編號(hào)：驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：驗(yàn)證完成日期：驗(yàn)證有效期至：上述驗(yàn)證項(xiàng)目已按確認(rèn)方案進(jìn)行確認(rèn)，各項(xiàng)確認(rèn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求，批準(zhǔn)該驗(yàn)證項(xiàng)目投入使用。管理者代表簽名：年月日XXXXX環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)用范圍XXXXXXXXXXX環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證依據(jù)GB18279.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求GB/T18279.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分GB18279.1應(yīng)用指南編制部門質(zhì)量管理部文件編號(hào)原文件號(hào)方案起草人編制日期生產(chǎn)技術(shù)部審核審核日期質(zhì)量管理部審核審核日期管理者代表批準(zhǔn)批準(zhǔn)日期備注1、審批表由各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人簽名確認(rèn)已審核；2、在本表相應(yīng)欄內(nèi)簽名即表示已充分理解了本驗(yàn)證方案的內(nèi)容，并認(rèn)可其可操作性。

目錄1.概述2.驗(yàn)證目的3.相關(guān)文件4.驗(yàn)證組織職責(zé)5.驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間6.驗(yàn)證內(nèi)容與方法7.漏項(xiàng)、偏差的處理程序8.驗(yàn)證周期9.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論10.附件附件1：產(chǎn)品族劃分研究附件2：滅菌協(xié)議附件3：人員資格確認(rèn)表附件4：滅菌適用性確認(rèn)表附件5：生物指示劑檢測(cè)報(bào)告附件6：環(huán)氧乙烷滅菌劑檢驗(yàn)報(bào)告附件7：初始微生物負(fù)載檢驗(yàn)記錄附件8：HQM-系列環(huán)氧乙烷滅菌器確認(rèn)驗(yàn)證報(bào)告附件9：環(huán)氧乙烷滅菌器運(yùn)行記錄附件10：無(wú)菌檢驗(yàn)記錄附件11：生物指示劑檢驗(yàn)記錄附件12：成品檢驗(yàn)記錄附件13：環(huán)氧乙烷殘留量檢驗(yàn)記錄1.概述寧波駿馬醫(yī)用器械有限公司生產(chǎn)的XXXXXXXXXXX將會(huì)直接與患者的器官和組織接觸，器械以無(wú)菌的形式提供給醫(yī)院。XXXXXXXXXXX的包裝總體分3層，從內(nèi)向外依次是無(wú)菌包裝、彩盒包裝和瓦楞紙箱包裝。每一個(gè)無(wú)菌包裝中放置一套器械，瓦楞紙箱包裝是最終的運(yùn)輸包裝。其中無(wú)菌包裝是由兩部分組成的，醫(yī)用聚乙烯薄膜和透析紙。然后用專用的熱封機(jī)將封口熱封合到一起，形成完整的阻菌屏障。由于透析紙具有一定的通氣性，故EO混合氣體可以穿過蓋材進(jìn)入包裝內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)殺滅的目地。2.驗(yàn)證目的通過本次測(cè)試，驗(yàn)證XXXXX系列產(chǎn)品采用的熱封工藝和EO滅菌工藝，產(chǎn)品能夠達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：熱封工藝有穩(wěn)定可重復(fù)的輸出結(jié)果，滿足廠內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)；在合適的EO滅菌工藝參數(shù)下能確保足夠的無(wú)菌保證水平；能可靠的在有效期內(nèi)處于無(wú)菌狀態(tài)；滅菌工藝對(duì)產(chǎn)品的使用性能不產(chǎn)生影響；3.相關(guān)文件3.1環(huán)氧乙烷滅菌器作業(yè)指導(dǎo)書3.2《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及無(wú)菌醫(yī)療器械附錄4.驗(yàn)證組織職責(zé)4.1驗(yàn)證人員職責(zé)管理者代表：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)簽發(fā)驗(yàn)證證書。組長(zhǎng)：審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，制定驗(yàn)證計(jì)劃；負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施全過程的組織協(xié)調(diào)工作；對(duì)驗(yàn)證過程的技術(shù)、質(zhì)量負(fù)責(zé)；組員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的具體工作，并做好記錄工作。4.2驗(yàn)證過程中各相關(guān)部門職責(zé)4.2.1質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、報(bào)告與結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽；負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過程實(shí)施監(jiān)控；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的取樣、檢驗(yàn)及結(jié)果報(bào)告；負(fù)責(zé)核查、匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù)；負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，及時(shí)將批準(zhǔn)實(shí)施的驗(yàn)證資料收存歸檔。4.2.2生產(chǎn)技術(shù)部參加驗(yàn)證方案、報(bào)告的會(huì)審；負(fù)責(zé)指導(dǎo)車間相關(guān)人員做好驗(yàn)證記錄；保證驗(yàn)證設(shè)備的完好運(yùn)行及水、電、氣供應(yīng)；負(fù)責(zé)起草相關(guān)的作業(yè)指導(dǎo)書。4.2.3生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)設(shè)備所在操作間的清潔處理，保證運(yùn)行環(huán)境符合設(shè)計(jì)要求；負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證小組保證驗(yàn)證工作順利進(jìn)行。4.2.4供應(yīng)部為驗(yàn)證過程提供物資支持。5.驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間年月日至年月日。6.驗(yàn)證內(nèi)容與方法6.1 確認(rèn)前條件環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證前已通過人員確認(rèn)、滅菌適用性確認(rèn)、滅菌設(shè)備基本情況確認(rèn)、生物指示劑確認(rèn)、滅菌劑確認(rèn)、操作文件確認(rèn)、PCD（過程挑戰(zhàn)裝置）確認(rèn)、PCD分布確認(rèn)。驗(yàn)證由試運(yùn)行和性能確認(rèn)兩部分組成，其關(guān)系如下：驗(yàn)證驗(yàn)證試運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)物理性能確認(rèn)微生物性能確認(rèn)6.1.1人員確認(rèn)人員需經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌相關(guān)操作的培訓(xùn)和此確認(rèn)方案的培訓(xùn)。詳見附件：人員資格確認(rèn)表6.1.2滅菌適用性確認(rèn)：確認(rèn)包裝采用環(huán)氧乙烷滅菌的適用性，主要指包裝的材料、厚度等既能保證環(huán)氧乙烷的穿透，使滅菌產(chǎn)品達(dá)到滅菌效果，又能保證其經(jīng)環(huán)氧滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量符合標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)其物理、化學(xué)性能不發(fā)生改變。詳見附件：產(chǎn)品滅菌適用性驗(yàn)證確認(rèn)表6.1.3滅菌設(shè)備基本情況確認(rèn)驗(yàn)證前應(yīng)對(duì)設(shè)備名稱、型號(hào)及主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)表1環(huán)氧乙烷滅菌器信息設(shè)備名稱環(huán)氧乙烷滅菌器型號(hào)HQM-6m3生產(chǎn)廠家北京豐臺(tái)永定消毒設(shè)備廠表2環(huán)氧乙烷滅菌器設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目單位標(biāo)準(zhǔn)有效容積m33溫度傳感器數(shù)量個(gè)3濕度傳感器數(shù)量個(gè)3滅菌室真空泄漏率kPa/min≤0.1滅菌室正壓泄漏率kPa/min≤0.1空載控溫誤差℃≤±3滿載控溫誤差℃≤±10電源380v；50Hz滅菌設(shè)備相關(guān)信息詳見附件：環(huán)氧乙烷滅菌器安裝運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告6.1.4生物指示劑確認(rèn)滅菌前應(yīng)對(duì)生物指示劑的種類、有效期進(jìn)行確認(rèn)。表3生物指示劑信息表生物指示劑名稱環(huán)氧乙烷滅菌指示劑生物指示劑種類(菌種)Bacillussubtilis枯草芽孢桿菌黑色變種（ATCC9372）批號(hào)180717有效期一年生產(chǎn)商杭州富捷生物技術(shù)有限公司芽孢含量2.2×106生物指示劑相關(guān)信息詳見附件：生物指示劑檢測(cè)報(bào)告。6.1.5滅菌劑確認(rèn)滅菌前應(yīng)對(duì)滅菌劑組成進(jìn)行確認(rèn)表4環(huán)氧乙烷信息表滅菌劑名稱環(huán)氧乙烷滅菌劑組成EO滅菌劑供方常州市永贏化工有限公司滅菌劑批次20190530020滅菌劑相關(guān)信息詳見附件：環(huán)氧乙烷滅菌劑檢驗(yàn)報(bào)告6.1.6操作文件確認(rèn)文件是操作執(zhí)行的基礎(chǔ)，通過對(duì)操作文件的檢查，以確保與此相關(guān)的操作文件已經(jīng)建立齊全，從而保證操作人員能夠準(zhǔn)確執(zhí)行操作，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無(wú)誤。表5文件確認(rèn)表項(xiàng)目確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果文件編制是否有環(huán)氧乙烷滅菌器作業(yè)指導(dǎo)書□有□無(wú)結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：6.1.7初始微生物負(fù)載按照《中國(guó)藥典》2015年版的試驗(yàn)方法進(jìn)行以下試驗(yàn)：對(duì)驗(yàn)證的每個(gè)生產(chǎn)批次初始微生物負(fù)載進(jìn)行檢測(cè)；對(duì)驗(yàn)證的每個(gè)菌落批次進(jìn)行計(jì)數(shù)測(cè)試；產(chǎn)品生產(chǎn)后每隔5天對(duì)產(chǎn)品初始污染菌進(jìn)行檢測(cè)，了解產(chǎn)品初始污染菌變化情況，確定產(chǎn)品從凈化車間移出至進(jìn)入滅菌室進(jìn)行滅菌的最長(zhǎng)滯留時(shí)間。通過對(duì)初始污染菌進(jìn)行檢測(cè)并通過回收率試驗(yàn)對(duì)平均生物負(fù)載進(jìn)行的校正得到校正后的平均生物負(fù)載為63cfu/件，遠(yuǎn)小于生物指示劑中的微生物含量。通過第8天對(duì)產(chǎn)品初始污染菌的檢測(cè)，結(jié)果顯示，樣品初始污染菌水平仍符合要求，因此，可以設(shè)定8天為產(chǎn)品生產(chǎn)完成，移出凈化車間至進(jìn)入滅菌環(huán)節(jié)的最長(zhǎng)滯留時(shí)間。表6：產(chǎn)品移出潔凈車間后生物負(fù)載變化表（cfu/件）批號(hào)/時(shí)間1d5d10d15dXX53605553XXX57535957XXXX49565455微生物試驗(yàn)相關(guān)信息詳見附件：初始微生物負(fù)載檢驗(yàn)記錄。6.1.8PCD（過程挑戰(zhàn)裝置）確認(rèn)6.1.8.1根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，最難滅菌的區(qū)域應(yīng)是細(xì)長(zhǎng)的管子內(nèi)部，驗(yàn)證中將生物指示劑放入套管內(nèi)部，將管子兩端用棉球塞住，正常包裝。以這個(gè)零部件作為本次驗(yàn)證的IPCD（內(nèi)部挑戰(zhàn)裝置）。根據(jù)參考標(biāo)準(zhǔn)要求6m3的環(huán)氧乙烷滅菌器，微生物性能鑒定至少需放置18個(gè)。6.1.8.2EPCD（外部挑戰(zhàn)裝置）則采用包裝完好的菌片放置于自封袋內(nèi)密封然后裝入透析紙袋封裝。根據(jù)參考標(biāo)準(zhǔn)要求6m3的環(huán)氧乙烷滅菌器，常規(guī)控制EPCD至少需放置9個(gè)。注：IPCD是將生物指示劑放置于產(chǎn)品內(nèi)部最難滅菌部位而形成的挑戰(zhàn)裝置；EPCD是生物指示劑放置于產(chǎn)品外部的某種載體中形成的挑戰(zhàn)裝置。6.1.9PCD分布確認(rèn)在將器械放入滅菌器時(shí)，如圖1，分為a/b/c三個(gè)維度，如果將每箱產(chǎn)品的位置用一個(gè)三維數(shù)組來(lái)表示其在柜內(nèi)所在位置，表示為（a,b,c）。從圖1中可以看出，a∈[1,2]、b∈[1,7]、c∈[1,2]且a,b,c為整數(shù)。按照(a1,b1,c1)、(a2,b1,c1)、(a2,b1,c2)、(a2,b2,c1)、(a1,b2,c2)、(a2,b3,c2)、(a1,b3,c1)、(a2,b4,c1)、(a1,b4,c2)、(a1,b5,c1)、(a2,b5,c2)、(a2,b5,c1)、(a1,b5,c2)、(a2,b6,c1)、(a1,b6,c2)、(a1,b7,c1)、(a2,b7,c2)(a1,b7,c2)放置單獨(dú)標(biāo)識(shí)的帶有IPCD生物指示物的紙箱，其中(a1,b1,c1)、(a2,b1,c1)、(a1,b2,c2)、(a1,b3,c1)(a1,b4,c2)、(a1,b5,c1)、(a2,b5,c2)、(a1,b6,c2)、(a1,b7,c1)放置有EPCD，依照分布圖所示對(duì)紙箱進(jìn)行分別進(jìn)行編號(hào)，每個(gè)分布點(diǎn)放置1箱帶有生物指示物的PCD。每次滅菌，放置PCD的位置的紙箱內(nèi)的彩盒確保是裝有產(chǎn)品。圖1.滅菌柜的裝載示意圖注：堆放產(chǎn)品時(shí)，紙箱與滅菌器壁之間的間距不小于10cm，滅菌器最底層應(yīng)墊有一定高度的支撐裝置，以便環(huán)氧乙烷遍布整個(gè)滅菌器。PCD均放置在紙箱中央位置，圓點(diǎn)為(a2,b1,c2)PCD放置位置示例產(chǎn)品族描述：一次性使用XXXX不同規(guī)格的產(chǎn)品，均采用同類型的包裝設(shè)計(jì)，材質(zhì)及工藝加工順序及方式完全相同或相似，僅規(guī)格型號(hào)不相同，可以視為同一產(chǎn)品族。其他產(chǎn)品族描述見附件：產(chǎn)品族劃分研究代表產(chǎn)品描述：由于一次性使用XXXX的生產(chǎn)工藝及包裝方式完全相同，而產(chǎn)品結(jié)構(gòu)最復(fù)雜且內(nèi)容物最多的產(chǎn)品應(yīng)是具有代表性的XXXXX。因此，選擇XXXXX作為代表產(chǎn)品。替代產(chǎn)品描述：鑒于公司考慮減少資源浪費(fèi)，在裝載器械入滅菌柜時(shí)，可以采用過期產(chǎn)品或生產(chǎn)過程中的廢料經(jīng)包裝后來(lái)混合裝入，特別是過期的一次性使用XXXXX，可以優(yōu)先采用。6.2滅菌器安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)參照GB18279.1中9.1/9.2章節(jié)的要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行安裝和運(yùn)行確認(rèn)。6.2.1滅菌器正常工作應(yīng)滿足下列條件：6.2.1.1環(huán)境溫度0℃～40℃；6.2.1.2相對(duì)濕度不大于80%；6.2.1.3大氣壓力90Kpa～106Kpa;6.2.1.4供電電源交流220×（1±10%）V、50×（1±2%）Hz；380×（1±10%）V、50×（1±2%）Hz。6.2.2滅菌器外觀與結(jié)構(gòu)：滅菌器外觀與結(jié)構(gòu)符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。6.2.3滅菌器及各個(gè)輔助器件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等）均安裝正確、完整。6.2.4試運(yùn)行：經(jīng)過試運(yùn)行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運(yùn)行。6.2.4.1真空速率確認(rèn)：真空度到-15kPa和-50kPa的時(shí)間≤30min。表7：真空速率確認(rèn)記錄表開始時(shí)間真空度（相對(duì)壓力）kPa柜內(nèi)溫度℃結(jié)束時(shí)間達(dá)到真空度所用時(shí)間min真空速率kPa/min12記錄人：日期：6.2.4.2真空泄漏確認(rèn)：在-50kPa的條件下，保壓90min后，真空平均泄漏率≤0.1Kpa/min。表8：真空泄漏速率確認(rèn)記錄表溫度設(shè)定值℃真空度設(shè)定值kPa開始時(shí)間min開始時(shí)壓力值kPa結(jié)束時(shí)間min結(jié)束時(shí)壓力kPa壓力變化值kPa泄漏速率kPa/min記錄人：日期：6.2.4.3正壓泄漏確認(rèn)：在+50kPa的條件下，保壓90min后，正壓平均泄漏率≤0.1kPa/min。表9：正壓泄漏速率確認(rèn)記錄表溫度℃正壓設(shè)定值kPa開始時(shí)間min開始時(shí)壓力值kPa結(jié)束時(shí)間min結(jié)束時(shí)壓力kPa壓力變化值kPa泄漏速率kPa/min記錄人：日期：6.2.4.4加濕確認(rèn)：在-30kPa，濕度恒定的條件下，經(jīng)加濕系統(tǒng)加濕后，滅菌器內(nèi)的濕度產(chǎn)生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工作是有效的。表10：加濕確認(rèn)記錄表溫度設(shè)定值℃真空度設(shè)定值kPa開始時(shí)間hmin加濕開始蒸汽壓力、溫度加濕開始時(shí)濕度%加濕結(jié)束時(shí)間hmin加濕結(jié)束蒸汽壓力、溫度均衡時(shí)間min最終濕度%壓力值kPa溫度℃壓力值kPa溫度℃記錄人：日期：6.2.4.5柜壁溫度均勻性確認(rèn)：在溫度設(shè)定在50℃，常態(tài)狀態(tài)下，在滅菌器柜壁上按附圖2（附后）布置傳感器進(jìn)行測(cè)試符合各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差≤±3℃的要求。表11：柜壁溫度均勻性確認(rèn)記錄表保溫記錄時(shí)間h:min溫度傳感器位置編號(hào)及各點(diǎn)溫度（℃）設(shè)備溫度水箱溫度℃T1T2T3T4T5T6T7T8T9T1012記錄人：日期：6.2.4.6空間溫度均勻性確認(rèn)：在溫度設(shè)定為50℃，常態(tài)狀態(tài)下，在滅菌器空間內(nèi)按附圖3（附后）布置傳感器進(jìn)行測(cè)試符合各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差≤±3℃的要求。表12：空間溫度均勻性確認(rèn)記錄表保溫記錄時(shí)間h:min溫度傳感器位置編號(hào)及各點(diǎn)溫度（℃）設(shè)備溫度水箱溫度℃T1T2T3T4T5T6T7T8T9T1012記錄人：日期：6.2.4.7滅菌器沖洗通風(fēng)確認(rèn)：在一定的溫度下，抽空后進(jìn)入經(jīng)過濾的空氣，如此反復(fù)換氣次數(shù)進(jìn)行試驗(yàn)，以減少物品中EO的殘留量，結(jié)果表明滅菌器的沖洗通風(fēng)系統(tǒng)是安全有效的，經(jīng)多次換氣后確實(shí)能減少物品中EO殘留量，產(chǎn)品包裝完好。表13：沖洗通風(fēng)確認(rèn)記錄表溫度設(shè)定值（℃）真空度設(shè)定值（kPa）開始時(shí)間（min）開始時(shí)壓力值（kPa）結(jié)束時(shí)間（min）結(jié)束時(shí)壓力（kPa）壓力變化值（kPa）泄漏速率(kPa/min）記錄人：日期：安裝和運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：詳見附件：環(huán)氧乙烷滅菌器安裝運(yùn)行確認(rèn)6.3滅菌驗(yàn)證的初始工藝條件根據(jù)車間生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)及初始生物負(fù)載檢測(cè)，結(jié)合其他產(chǎn)品的滅菌驗(yàn)證的經(jīng)驗(yàn)，并配合滅菌供方的經(jīng)驗(yàn)，預(yù)先初始設(shè)定的半周期滅菌工藝條件（表14）、初始設(shè)定的部分周期滅菌工藝條件（表15），以此工藝條件作為初始滅菌參數(shù)。

表14：初始設(shè)定的半周期滅菌工藝條件初始設(shè)定的半周期滅菌工藝條件進(jìn)程參數(shù)設(shè)置值允許值滅菌前環(huán)境溫度/≥0℃預(yù)處理加熱溫度53℃50~56℃保溫保溫時(shí)間5min≥5min滅菌預(yù)真空真空度-25kPa-28~-22kPa濕度濕度50%30~80%加藥和暴露溫度53℃50~56℃濕度50%30~80%EO注入量4kg4~4.2kg暴露時(shí)間3h（半周期）3h±5min通風(fēng)通風(fēng)次數(shù)1≥1真空度-20kPa-23~-17kPa放空后壓力-3kPa0~-3kPa解析解析時(shí)間7天視EO殘留而定

表15：初始設(shè)定的部分周期滅菌工藝條件初始設(shè)定的部分周期滅菌工藝條件進(jìn)程參數(shù)設(shè)置值允許值滅菌前環(huán)境溫度/≥0℃預(yù)處理加熱溫度53℃50~56℃保溫保溫時(shí)間5min≥5min滅菌預(yù)真空真空度-25kPa-28~-22kPa濕度濕度50%30~80%加藥和暴露溫度53℃50~56℃濕度50%30~80%EO注入量4kg4~4.2kg暴露時(shí)間1h（部分周期）3h±5min通風(fēng)通風(fēng)次數(shù)1≥1真空度-20kPa-23~-17kPa放空后壓力-3kPa0~-3kPa解析解析時(shí)間7天視EO殘留而定注：解析時(shí)間通過環(huán)氧乙烷殘留量確定。

6.4物理性能鑒定在滅菌器滿載的條件下，采用上文所述的確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)，運(yùn)行3個(gè)連續(xù)批次的滅菌，滅菌器滿載運(yùn)行需滿足的物理性能要求。滿載滅菌條件下設(shè)備物理性能均能滿足滅菌器物理性能要求，相關(guān)數(shù)據(jù)詳見附件：環(huán)氧乙烷滅菌記錄。6.5微生物性能鑒定（MPQ）6.5.1MPQ試驗(yàn)方法6.5.1.1在滅菌器滿載的條件下，按照GB18279.1中附錄B.1.2.a）的半周期法進(jìn)行試驗(yàn)。6.5.1.2使用半時(shí)循環(huán)法進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)性能鑒定，此方法確定了生物指示劑生存的暴露于環(huán)氧乙烷的最短時(shí)間，并連續(xù)重復(fù)兩次滅菌均成功，則此時(shí)間為半周期時(shí)間；同時(shí)運(yùn)行一次有微生物存活的部分周期驗(yàn)證，證實(shí)作為PCD的內(nèi)外管內(nèi)的生物指示物IPCD的有效性及復(fù)蘇技術(shù)的可靠性，證實(shí)EPCD的有效性。6.5.1.3在此基礎(chǔ)上并結(jié)合上文所述的初始滅菌工藝參數(shù)，調(diào)整定出一個(gè)最小的暴露周期，然后用該周期，總共連續(xù)運(yùn)行3個(gè)周期，要求無(wú)菌檢測(cè)結(jié)果均需是完全殺滅。（如果未完全殺滅，需調(diào)長(zhǎng)該暴露周期，從新連續(xù)進(jìn)行3次試驗(yàn)，以最終的達(dá)到完全殺滅的暴露周期作為最短暴露周期，即半周期）。6.5.1.4半周期驗(yàn)證成功后運(yùn)行一次，進(jìn)行部分周期試驗(yàn)；最后運(yùn)行兩次全周期滅菌循環(huán)。全周期循環(huán)滅菌時(shí)間為半周期時(shí)間×2，其余參數(shù)和操作過程不變。使用半時(shí)循環(huán)法進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)性能鑒定，此方法確定了生物指示劑生存的暴露于環(huán)氧乙烷的最短時(shí)間，并連續(xù)重復(fù)兩次滅菌均成功，則此時(shí)間為半周期時(shí)間；同時(shí)運(yùn)行一次有微生物存活的部分周期驗(yàn)證，證實(shí)作為PCD的內(nèi)外管內(nèi)的生物指示物IPCD的有效性及復(fù)蘇技術(shù)的可靠性，證實(shí)EPCD的有效性。最后運(yùn)行兩次全周期滅菌循環(huán)。全周期循環(huán)滅菌時(shí)間為半周期時(shí)間×2，其余參數(shù)和操作過程不變。通過設(shè)定的半周期滅菌時(shí)間為3小時(shí)，并重復(fù)兩次試驗(yàn)，PCD的結(jié)果均為全部殺滅；設(shè)定的短時(shí)周期滅菌時(shí)間為1小時(shí)，無(wú)菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示有菌生長(zhǎng)，且陽(yáng)性率EPCD＞IPCD＞滅菌產(chǎn)品，證明的PCD復(fù)蘇的可靠性，同時(shí)結(jié)果顯示EPCD為最難滅菌的裝置，EPCD作為滅菌常規(guī)控制對(duì)產(chǎn)品滅菌的有效性提供了保障。各滅菌周期無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果詳見EO滅菌驗(yàn)證各階段無(wú)菌試驗(yàn)陽(yáng)性率。6.5.2確認(rèn)的滅菌工藝過程參數(shù)6.5.2.1沖洗通風(fēng)滅菌完成后對(duì)滅菌柜進(jìn)行通風(fēng)，以減少環(huán)氧乙烷殘留，通風(fēng)1次。通過換氣次數(shù)對(duì)產(chǎn)品的包裝性能進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示包裝的剝離強(qiáng)度及密封性能符合要求，因此選擇換氣1次作為環(huán)氧乙烷滅菌沖洗通風(fēng)參數(shù)。測(cè)試相關(guān)詳細(xì)數(shù)據(jù)詳見附件：成品檢驗(yàn)記錄。6.5.2.2環(huán)氧乙烷殘留按確認(rèn)的滅菌參數(shù)滅菌后的產(chǎn)品，在溫度為室溫，濕度：40－80％RH，良好通風(fēng)的條件下貯存，每隔一時(shí)間間隔（設(shè)定為2天）檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量，繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求中的規(guī)定數(shù)值，＜10ug/g。通過EO殘留量-時(shí)間曲線確定產(chǎn)品最佳解析時(shí)間。EO殘留量測(cè)量方法：按照GB16886.7-2015的規(guī)定進(jìn)行。環(huán)氧乙烷殘留量隨時(shí)間變化相關(guān)信息詳見下圖：EO殘留量-時(shí)間曲線。EO殘留量-時(shí)間曲線圖6.5.3微生物控制6.5.3.1完成每次滅菌過程后，對(duì)生物指示物、產(chǎn)品進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，結(jié)果除部分周期外其他均為完全殺滅。6.5.3.2每次滅菌均進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示陽(yáng)性生長(zhǎng)良好。6.5.3.3對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)時(shí)需進(jìn)行加陽(yáng)性試驗(yàn)，結(jié)果顯示，加陽(yáng)性生長(zhǎng)良好，表明殘留EO對(duì)無(wú)菌試驗(yàn)無(wú)影響。表:16一次性使用XXXXXEO滅菌驗(yàn)證各階段無(wú)菌試驗(yàn)陽(yáng)性率驗(yàn)證階段滅菌時(shí)間滅菌產(chǎn)品IPCDEPCD滅菌器械加標(biāo)生物指示劑部分周期試驗(yàn)0/182/184/91/12/2半周期試驗(yàn)0/40/180/91/12/2重復(fù)半周期0/40/180/91/12/2重復(fù)半周期0/40/180/91/12/2全周期試驗(yàn)0/40/180/91/12/2全周期試驗(yàn)0/40/90/51/12/26.5.4性能檢測(cè)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行成品檢測(cè)，依照公司該產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)規(guī)范，結(jié)果顯示其物理性能均處于合格范圍內(nèi)。詳細(xì)信息見附件：成品檢驗(yàn)報(bào)告6.5.5最終滅菌工藝條件的確定通過驗(yàn)證過程確定最終的滅