2023-2028年BTK抑制劑市場(chǎng)現(xiàn)狀與前景調(diào)研報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告PAGE2服務(wù)熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年BTK抑制劑市場(chǎng)2023-2028年BTK抑制劑市場(chǎng)現(xiàn)狀與前景調(diào)研報(bào)告報(bào)告目錄TOC\o"1-3"\u第1章BTK抑制劑行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 51.1行業(yè)主管部門 51.2行業(yè)監(jiān)管體制 6（1）非臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 6（2）臨床試驗(yàn) 7（3）藥品上市注冊(cè)的一般性程序 9（4）藥品加快上市注冊(cè)制度 9（5）上市許可持有人制度 11（6）新藥監(jiān)測(cè)期及已上市藥品持續(xù)管理制度 12（7）藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可管理制度 12（8）藥品委托生產(chǎn)制度 12（9）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理及藥品標(biāo)準(zhǔn)制度 13（10）藥品定價(jià)制度 13（11）處方藥和非處方藥（OTC）分類管理制度 14（12）藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度 141.3中國(guó)行業(yè)主要法律法規(guī)及政策 151.4中國(guó)行業(yè)主要產(chǎn)業(yè)政策 181.5對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)發(fā)展的影響 21（1）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制為企業(yè)經(jīng)營(yíng)發(fā)展提供了機(jī)遇 21（2）藥品上市許可人制度試點(diǎn)有利于企業(yè)專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié) 21（3）產(chǎn)業(yè)支持政策促進(jìn)了企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新 22第2章我國(guó)BTK抑制劑行業(yè)主要發(fā)展特征 222.1行業(yè)技術(shù)特點(diǎn) 222.2行業(yè)特有的經(jīng)營(yíng)模式 23（1）藥品研發(fā)模式 23（2）藥品生產(chǎn)模式 24（3）藥品銷售模式 242.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征 252.4進(jìn)入醫(yī)藥制造行業(yè)的主要壁壘 25（1）行業(yè)準(zhǔn)入壁壘 25（2）技術(shù)積累及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)壁壘 26（3）人才壁壘 27（4）資金壁壘 27（5）環(huán)保壁壘 28（6）品牌認(rèn)可度壁壘 28第3章2022-2023年中國(guó)BTK抑制劑行業(yè)發(fā)展情況分析 293.1奧布替尼概述 293.2BTK抑制劑市場(chǎng) 333.3用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模 343.4用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的BTK抑制劑市場(chǎng)未來(lái)增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力 35（1）比前代更高的特異性和安全性 35（2）適應(yīng)癥拓展 36（3）與其他藥物聯(lián)用 363.5BTK抑制劑潛在拓展適應(yīng)癥的市場(chǎng)概況 37（1）多發(fā)性硬化癥市場(chǎng) 37（2）系統(tǒng)性紅斑狼瘡市場(chǎng) 40第4章企業(yè)案例分析：諾誠(chéng)健華 444.1公司市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況 454.2公司的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì) 454.3公司的競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì) 53第5章2023-2028年我國(guó)BTK抑制劑行業(yè)發(fā)展前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 545.1全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè) 545.2中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè) 545.3全球醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì) 55（1）新興市場(chǎng)的重要性日益提升 55（2）生物醫(yī)藥公司增多 56（3）創(chuàng)新藥物涌現(xiàn) 565.4中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì) 56（1）創(chuàng)新藥市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng) 57（2）創(chuàng)新藥企業(yè)增加 57（3）接軌國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) 57（4）創(chuàng)新藥物加速審批 57第6章2023-2028年我國(guó)BTK抑制劑行業(yè)面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn) 586.1行業(yè)面臨的機(jī)遇 58（1）患者群體擴(kuò)大與治療理念轉(zhuǎn)變下的臨床需求增加 58（2）持續(xù)增加的醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)投入 58（3）患者支付能力的提高與醫(yī)保制度的完善 59（4）一系列鼓勵(lì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策頒布 60（5）創(chuàng)新藥物審批制度改革不斷深化 606.2行業(yè)面臨的挑戰(zhàn) 61（1）新藥研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化的難度較大 61（2）臨床試驗(yàn)患者招募及管理存在一定困難 62（3）規(guī)?；a(chǎn)對(duì)質(zhì)量管控和供應(yīng)鏈管理要求較高 62第1章BTK抑制劑行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的《國(guó)民經(jīng)濟(jì)行業(yè)分類（GB/T4754-2017）》，BTK抑制劑所屬行業(yè)為醫(yī)藥制造業(yè)（C27）中的化學(xué)藥品制劑制造（C272）和生物藥品制品制造（C276）。1.1行業(yè)主管部門我國(guó)醫(yī)藥制造行業(yè)監(jiān)管主要涉及國(guó)務(wù)院下轄的7個(gè)部門，包括國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家醫(yī)療保障局、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)、工業(yè)和信息化部、人力資源和社會(huì)保障部及生態(tài)環(huán)境部。行業(yè)主管部門主要管理職責(zé)國(guó)家藥監(jiān)局負(fù)責(zé)管理藥品、醫(yī)療器械和化妝品標(biāo)準(zhǔn)管理、注冊(cè)、質(zhì)量管理、上市后風(fēng)險(xiǎn)管理等國(guó)家醫(yī)療保障局負(fù)責(zé)管理醫(yī)療保障體系，參與擬定醫(yī)療保障政策，制定并監(jiān)督執(zhí)行藥品價(jià)格政策、藥品招標(biāo)采購(gòu)政策，調(diào)控藥品價(jià)格總水平等國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)負(fù)責(zé)管理公共衛(wèi)生與計(jì)劃生育國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)負(fù)責(zé)組織擬訂綜合性產(chǎn)業(yè)政策，推動(dòng)實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略工業(yè)和信息化部組織擬訂并實(shí)施高技術(shù)產(chǎn)業(yè)中涉及生物醫(yī)藥、新材料、航空航天、信息產(chǎn)業(yè)等的規(guī)劃、政策和標(biāo)準(zhǔn)等人力資源和社會(huì)保障部負(fù)責(zé)規(guī)劃與建設(shè)社會(huì)保障體系，擬定醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)政策、規(guī)劃和標(biāo)準(zhǔn)等生態(tài)環(huán)境部負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)藥制造行業(yè)在投資、生產(chǎn)方面需符合的環(huán)保要求進(jìn)行管理和監(jiān)督上述主管部門中，國(guó)家藥監(jiān)局系中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的日常直接監(jiān)管部門，負(fù)責(zé)對(duì)全國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)督管理。目前，中國(guó)已建立國(guó)家、省、市、縣等各級(jí)藥品監(jiān)督管理體系，其中省、自治區(qū)及直轄市設(shè)藥品監(jiān)督管理局，負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的藥品監(jiān)督管理工作，其他各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門分別負(fù)責(zé)各區(qū)域內(nèi)藥品監(jiān)督管理工作。1.2行業(yè)監(jiān)管體制中國(guó)在藥品研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)及經(jīng)營(yíng)等方面均制定了嚴(yán)格的法律、法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)事前、事中及事后的嚴(yán)格監(jiān)管以保障公眾的用藥安全。（1）非臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局于2003年8月6日頒布并于2017年7月27日修訂的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（2017）》，藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)性工作，應(yīng)當(dāng)確保行為規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。根據(jù)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局于2020年1月22日頒布并于2020年7月1日實(shí)施的《藥品注冊(cè)管理辦法（2020）》，藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究應(yīng)當(dāng)在經(jīng)過(guò)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的機(jī)構(gòu)開(kāi)展，并遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。根據(jù)國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)1988年11月14日頒布并由國(guó)務(wù)院于2017年3月1日最新修訂的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例（2017修訂）》及國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)、教育部等7部委于2001年12月5日聯(lián)合頒布并于2002年1月1日實(shí)施的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（試行）》，中國(guó)實(shí)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量監(jiān)督和質(zhì)量合格認(rèn)證制度,在中國(guó)境內(nèi)使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)的組織和個(gè)人應(yīng)當(dāng)取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證，從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及相關(guān)產(chǎn)品保種、繁育、生產(chǎn)、供應(yīng)、運(yùn)輸及有關(guān)商業(yè)性經(jīng)營(yíng)的組織和個(gè)人應(yīng)當(dāng)取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證。（2）臨床試驗(yàn)①臨床試驗(yàn)申請(qǐng)根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法（2020）》規(guī)定，藥物臨床試驗(yàn)是指以藥品上市注冊(cè)為目的，為確定藥物安全性與有效性在人體開(kāi)展的藥物研究。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)經(jīng)批準(zhǔn)，其中生物等效性試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)備案；藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在符合相關(guān)規(guī)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展。②藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2020年4月23日頒布并于2020年7月1日實(shí)施的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020修訂）》，該規(guī)范旨在保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，以及保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥物臨床全過(guò)程的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2019年11月29日頒布并于2019年12月1日實(shí)施的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》，從事藥品研制活動(dòng)，在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的藥物臨床試驗(yàn)（包括備案后開(kāi)展的生物等效性試驗(yàn)），應(yīng)當(dāng)在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)符合該規(guī)定條件，實(shí)行備案管理。僅開(kāi)展與藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)的生物樣本等分析的機(jī)構(gòu)，無(wú)需備案。③國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)規(guī)定根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年1月30日頒布并于2015年3月1日實(shí)施的《國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）》，該指南用于指導(dǎo)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)在中國(guó)的申請(qǐng)、實(shí)施及管理。根據(jù)該指南，如果多個(gè)區(qū)域的多個(gè)中心按照同一臨床試驗(yàn)方案同時(shí)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，則該臨床試驗(yàn)為多區(qū)域臨床試驗(yàn)。出于科學(xué)和安全性等方面的考量，申辦者也可以在某區(qū)域內(nèi)不同國(guó)家的多個(gè)中心按照同一臨床試驗(yàn)方案同時(shí)開(kāi)展區(qū)域性臨床試驗(yàn)。上述兩種形式的臨床試驗(yàn)均屬于國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)。申辦者在中國(guó)計(jì)劃和實(shí)施國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)遵守《藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（2019修訂）》和《藥品注冊(cè)管理辦法（2020）》等相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)定，執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并參照ICH-GCP等國(guó)際通行原則。（3）藥品上市注冊(cè)的一般性程序根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法（2020）》，藥品注冊(cè)是指藥品注冊(cè)申請(qǐng)人依照法定程序和相關(guān)要求提出藥物臨床試驗(yàn)藥品上市許可、再注冊(cè)等申請(qǐng)以及補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品監(jiān)督管理部門基于法律法規(guī)和現(xiàn)有科學(xué)認(rèn)知進(jìn)行安全性、有效性和質(zhì)量可控性等審查，決定是否同意其申請(qǐng)的活動(dòng)。申請(qǐng)人在完成支持藥品上市注冊(cè)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并做好接受藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)的準(zhǔn)備后，提出藥品上市許可申請(qǐng)，按照申報(bào)資料要求提交相關(guān)研究資料。藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，按要求對(duì)已受理的藥品上市許可申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)。審評(píng)過(guò)程中基于風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)藥品注冊(cè)核查、檢驗(yàn)，相關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成核查、檢驗(yàn)工作。藥品審評(píng)中心根據(jù)藥品注冊(cè)申報(bào)資料、核查結(jié)果、檢驗(yàn)結(jié)果等，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性等進(jìn)行綜合審評(píng)。綜合審評(píng)結(jié)論通過(guò)的，批準(zhǔn)藥品上市，發(fā)給藥品注冊(cè)證書。藥品注冊(cè)證書載明藥品批準(zhǔn)文號(hào)、持有人、生產(chǎn)企業(yè)等信息。（4）藥品加快上市注冊(cè)制度根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法（2020）》，國(guó)家藥監(jiān)局建立藥品加快上市注冊(cè)制度，支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。對(duì)符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)適用突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批程序。國(guó)家藥監(jiān)局建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度。在審批藥品制劑時(shí)，對(duì)化學(xué)原料藥一并審評(píng)審批，對(duì)相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評(píng)。藥品審評(píng)中心建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器信息登記平臺(tái)，對(duì)相關(guān)登記信息進(jìn)行公示，供相關(guān)申請(qǐng)人或者持有人選擇,并在相關(guān)藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)時(shí)關(guān)聯(lián)審評(píng)。2021年11月，CDE發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱“《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》”）。《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》強(qiáng)調(diào)以患者為核心的研發(fā)理念應(yīng)貫穿藥物研發(fā)的始終，從抗腫瘤藥的研發(fā)立題之初，就應(yīng)以患者的需求為研發(fā)導(dǎo)向，在早期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和關(guān)鍵臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，鼓勵(lì)利用模型引導(dǎo)藥物研發(fā)等科學(xué)工具，鼓勵(lì)采用高效的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，預(yù)設(shè)研發(fā)決策閾值和必要的中期分析，以減少受試者的無(wú)效暴露，保障受試者的療效權(quán)益，同時(shí)提高研發(fā)效率；此外，還應(yīng)關(guān)注人群的代表性，關(guān)注特殊人群用藥開(kāi)發(fā)，以期最大限度地滿足臨床實(shí)踐中不同類型人群的安全用藥需求。自成立之日起，公司就始終圍繞患者的治療需求確定研發(fā)立題，并在臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中以患者為核心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，充分探索在研產(chǎn)品的臨床應(yīng)用價(jià)值。在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面，奧布替尼等在研產(chǎn)品正在開(kāi)展的臨床試驗(yàn)均符合《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，例如，奧布替尼正在開(kāi)展的3項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)均與適應(yīng)癥的標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行對(duì)照。同時(shí)，公司也就臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與CDE進(jìn)行充分溝通，確保實(shí)現(xiàn)患者臨床獲益的最大化?！杜R床研發(fā)指導(dǎo)原則》旨在促進(jìn)抗腫瘤藥科學(xué)有序的發(fā)展，鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，而奧布替尼具有高選擇性、良好的PK/PD特性和靶點(diǎn)占有率、良好的安全性和有效性，已被納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》的I級(jí)推薦方案，能夠滿足患者的實(shí)際臨床需求，《臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》不會(huì)對(duì)奧布替尼的市場(chǎng)空間造成重大影響。（5）上市許可持有人制度根據(jù)全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)2019年8月26日修訂并于2019年12月1日實(shí)施的《藥品管理法》規(guī)定，中國(guó)對(duì)藥品管理實(shí)行藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊(cè)證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等，可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。藥品上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)依照法律規(guī)定取得藥品生產(chǎn)許可證；委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)。從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。無(wú)藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)標(biāo)明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。（6）新藥監(jiān)測(cè)期及已上市藥品持續(xù)管理制度根據(jù)國(guó)務(wù)院于2019年3月2日發(fā)布并實(shí)施的《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（2019修訂）》，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立不超過(guò)5年的監(jiān)測(cè)期；在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，不得批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。此外，根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，藥品上市許可持有人依法對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。（7）藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可管理制度根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轉(zhuǎn)市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。從事藥品批發(fā)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品經(jīng)營(yíng)許可證。從事藥品零售活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地縣級(jí)以上地方人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品經(jīng)營(yíng)許可證。（8）藥品委托生產(chǎn)制度根據(jù)《藥品管理法》和原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2014年8月14日頒布并于2014年10月1日實(shí)施的《藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定》，藥品生產(chǎn)企業(yè)在因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場(chǎng)供應(yīng)的情況下，可將其持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。藥品委托生產(chǎn)制度目的在于可充分利用現(xiàn)有生產(chǎn)條件，減少重復(fù)投資和建設(shè)，有利于優(yōu)化資源配置，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整。委托方和受托方均應(yīng)是持有與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品委托生產(chǎn)中請(qǐng)，由委托雙方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)受理和審批。（9）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理及藥品標(biāo)準(zhǔn)制度根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)符合法定要求，并符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)法律制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人對(duì)本企業(yè)的藥品生產(chǎn)活動(dòng)全面負(fù)責(zé)。GMP認(rèn)證目前已經(jīng)被取消，藥品監(jiān)管部門自2019年12月1日起將不再頒發(fā)GMP認(rèn)證證書。（10）藥品定價(jià)制度根據(jù)國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)等部門聯(lián)合發(fā)出的《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見(jiàn)的通知》，從2015年6月1日起，除麻醉藥品和第一類精神藥品仍暫時(shí)由國(guó)家發(fā)展改革委實(shí)行最高出廠價(jià)格和最高零售價(jià)格管理外，對(duì)其他藥品政府定價(jià)均予以取消，不再實(shí)行最高零售限價(jià)管理，按照分類管理原則，通過(guò)不同的方式由市場(chǎng)形成價(jià)格。其中：1）醫(yī)?；鹬Ц兜乃幤罚ㄟ^(guò)制定醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)探索引導(dǎo)藥品價(jià)格合理形成的機(jī)制；2）專利藥品、獨(dú)家生產(chǎn)藥品，通過(guò)建立公開(kāi)透明、多方參與的談判機(jī)制形成價(jià)格；3）國(guó)家醫(yī)保目錄外的血液制品、國(guó)家統(tǒng)一采購(gòu)的預(yù)防免疫藥品、國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒治療藥品和避孕藥具，通過(guò)招標(biāo)采購(gòu)或談判形成價(jià)格。其他原來(lái)實(shí)行市場(chǎng)調(diào)節(jié)價(jià)的藥品繼續(xù)由生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)者依據(jù)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)成本和市場(chǎng)供求情況，自主制定價(jià)格。（11）處方藥和非處方藥（OTC）分類管理制度我國(guó)實(shí)行處方藥和非處方藥分類管理制度，通過(guò)分類監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，保護(hù)公眾用藥安全。根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，藥品分為處方藥和非處方藥。醫(yī)院系統(tǒng)銷售絕大部分處方藥和部分非處方藥，處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買和使用；藥品零售系統(tǒng)主要銷售非處方藥，銷售處方藥需要憑醫(yī)生處方。（12）藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度根據(jù)《中華人民共和國(guó)專利法（2020年修正）》《中華人民共和國(guó)專利法實(shí)施細(xì)則》和《專利審查指南》，企業(yè)可將藥品、藥物組合物、制備方法等申請(qǐng)專利以享受相關(guān)法律法規(guī)的保護(hù)。專利分為發(fā)明專利、實(shí)用新型專利和外觀設(shè)計(jì)專利，發(fā)明專利權(quán)的期限為二十年，實(shí)用新型專利權(quán)的期限為十年，外觀設(shè)計(jì)專利權(quán)的期限為十五年，均自申請(qǐng)日起計(jì)算。未經(jīng)專利權(quán)人許可，實(shí)施其專利，即侵犯其專利權(quán)。公司以創(chuàng)新藥為主要產(chǎn)品，藥品專利保護(hù)制度有利于保護(hù)公司的知識(shí)產(chǎn)權(quán)不受侵犯。此外，根據(jù)《中華人民共和國(guó)專利法（2020年修正）》為補(bǔ)償新藥上市審評(píng)審批占用的時(shí)間，對(duì)在中國(guó)獲得上市許可的新藥相關(guān)發(fā)明專利，國(guó)務(wù)院專利行政部門應(yīng)專利權(quán)人的請(qǐng)求給予專利權(quán)期限補(bǔ)償。補(bǔ)償期限不超過(guò)五年，新藥批準(zhǔn)上市后總有效專利權(quán)期限不超過(guò)十四年。1.3中國(guó)行業(yè)主要法律法規(guī)及政策醫(yī)藥行業(yè)的主要相關(guān)法律法規(guī)如下:類別名稱發(fā)布單位發(fā)布/最新修訂時(shí)間主要內(nèi)容綜合法律法規(guī)《藥品管理法》全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)2019年8月26日發(fā)布，2019年12月1日實(shí)施明確國(guó)家對(duì)藥品管理實(shí)行藥品上市許可持有人制度、年度報(bào)告制度，取消了GMP認(rèn)證和GSP認(rèn)證。另外，新的《藥品管理法》將臨床試驗(yàn)由審批制改為到期默示許可制，對(duì)生物等效性以及藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案管理?！端幤饭芾矸▽?shí)施條例（2019修訂）》國(guó)務(wù)院2019年3月2日發(fā)布并實(shí)施對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價(jià)格和廣告的管理、藥品監(jiān)督等進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。藥品生產(chǎn)管理制度《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（2020）》國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局2020年1月22日發(fā)布，2020年7月1日實(shí)施對(duì)藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行審查、許可、監(jiān)督檢查作出的規(guī)定，具體包括開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)與審批、藥品生產(chǎn)許可證管理、藥品委托生產(chǎn)的管理?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》衛(wèi)生部2020年1月17日發(fā)布，2011年3月1日實(shí)施企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、運(yùn)發(fā)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。藥品注冊(cè)管理制度《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局2021年7月4日發(fā)布并實(shí)施國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織建立中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)，供藥品上市許可持有人登記在中國(guó)境內(nèi)注冊(cè)上市的藥品相關(guān)專利信息。。專利權(quán)人或者利害關(guān)系人對(duì)專利聲明有異議的，可以在相關(guān)期限內(nèi)提出。《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020修訂）》國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)生健康委2020年4月23日發(fā)布，2020年7月1日實(shí)施明確申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系。臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)內(nèi)在的風(fēng)險(xiǎn)和所采集信息的重要性相符。申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗(yàn)各個(gè)環(huán)節(jié)的可操作性，試驗(yàn)流程和數(shù)據(jù)采集避免過(guò)于復(fù)雜。試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表及其他相關(guān)文件應(yīng)當(dāng)清晰、簡(jiǎn)潔和前后一致。《藥品注冊(cè)管理辦法（2020）》國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局2020年1月22日發(fā)布，2020年7月1日實(shí)施對(duì)在中國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)或藥品進(jìn)口、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)以及監(jiān)督管理進(jìn)行了具體規(guī)定，目的在于保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》衛(wèi)生部2011年5月4日發(fā)布，2011年7月1日實(shí)施為加強(qiáng)藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)，及時(shí)、有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全，對(duì)在中國(guó)開(kāi)展的藥品不良反應(yīng)報(bào)告、監(jiān)測(cè)以及監(jiān)督管理進(jìn)行規(guī)定?！端幤方?jīng)營(yíng)許可證管理辦法（2017年修正）》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年11月17日發(fā)布并實(shí)施對(duì)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》發(fā)證、換證、變更及監(jiān)督管理的規(guī)定，目的是加強(qiáng)藥品經(jīng)營(yíng)許可工作的監(jiān)督管理。藥品流通管理制度《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（2016年修正）》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2016年7月13日發(fā)布并實(shí)施藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)在藥品的購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)運(yùn)和銷售等環(huán)節(jié)實(shí)行質(zhì)量管理，建立包括組織結(jié)構(gòu)、職責(zé)制度、過(guò)程管理和設(shè)施設(shè)備等方面的質(zhì)量體系，并使之有效運(yùn)行。新修訂的《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（2016年修正）》是藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)從事經(jīng)營(yíng)活動(dòng)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，將藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品、涉藥物流等的相關(guān)活動(dòng)納入適用范圍。《藥品流通監(jiān)督管理辦法》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2008年1月31日發(fā)布，2007年5月1日實(shí)施對(duì)從事藥品購(gòu)銷及監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人的規(guī)定，目的是規(guī)范藥品流通秩序，保證藥品質(zhì)量。具體包括藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)購(gòu)銷藥品的監(jiān)督管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)存藥品的監(jiān)督管理?！短幏剿幣c非處方藥分類管理辦法（試行）》國(guó)家藥監(jiān)局1999年6月18日發(fā)布，2000年1月1日實(shí)施為保障人民用藥安全有效、使用方便，根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，實(shí)行處方藥與非處方藥分類管理。《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中采購(gòu)工作規(guī)范》衛(wèi)生部等七部門2010年7月7日發(fā)布并實(shí)施縣級(jí)及縣級(jí)以上人民政府、國(guó)有企業(yè)（含國(guó)有控股企業(yè)）等舉辦的非營(yíng)利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須參加醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中采購(gòu)工作。鼓勵(lì)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)參加藥品集中采購(gòu)活動(dòng)。藥品集中招標(biāo)采購(gòu)制度《進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中采購(gòu)工作的意見(jiàn)》衛(wèi)生部等六部門2009年1月17日發(fā)布并實(shí)施醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品招標(biāo)采購(gòu)的行為主體，藥品集中招標(biāo)采購(gòu)活動(dòng)一般實(shí)行公開(kāi)招標(biāo)，城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄中的藥品、醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床使用量比較大的藥品，原則上實(shí)行集中招標(biāo)采購(gòu)?！夺t(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中招標(biāo)采購(gòu)試點(diǎn)工作若干規(guī)定》衛(wèi)生部等5部門2000年7月7日發(fā)布并實(shí)施醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品招標(biāo)采購(gòu)的行為主體，藥品集中招標(biāo)采購(gòu)活動(dòng)一般實(shí)行公開(kāi)招標(biāo)，城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄中的藥品、醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床使用量比較大的藥品，原則上實(shí)行集中招標(biāo)采購(gòu)。藥品定價(jià)《藥品管理法》全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)2019年8月26日頒布，2019年12月1日生效依法實(shí)行市場(chǎng)調(diào)節(jié)價(jià)的藥品，藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照公平、合理和誠(chéng)實(shí)信用、質(zhì)價(jià)相符的原則制定價(jià)格，為用藥者提供價(jià)格合理的藥品。制度關(guān)于《印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見(jiàn)》的通知（發(fā)改價(jià)格2015〕904號(hào)）國(guó)家發(fā)改委等七部門2015年5月4日發(fā)布，2015年6月1日實(shí)施除麻醉藥品和第一類精神藥品外，取消藥品政府定價(jià)，完善藥品采購(gòu)機(jī)制，發(fā)揮醫(yī)?？刭M(fèi)作用，藥品實(shí)際交易價(jià)格主要由市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形成。國(guó)家基本藥物制度《國(guó)家基本藥物目錄管理辦法（2015年修訂）》《關(guān)于建立國(guó)家基本藥物制度的實(shí)施意見(jiàn)》衛(wèi)生部等九部門2015年2月13日發(fā)布并實(shí)施；2009年8月18日發(fā)布并實(shí)施合理確定并發(fā)布中國(guó)基本藥物品種（劑型）和數(shù)量；建立基本藥物優(yōu)先和合理使用制度；基本藥物全部納入基本醫(yī)療保障藥品報(bào)銷目錄，報(bào)銷比例明顯高于非基本藥物。國(guó)家醫(yī)療《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2021年）》國(guó)家醫(yī)療保障局、人力資源和社會(huì)保障部2021年11月24日發(fā)布，2022年1月1日生效《藥品目錄》是基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)基金支付藥品費(fèi)用的標(biāo)準(zhǔn)?！端幤纺夸洝贩譃榉怖⑽魉?、中成藥、協(xié)議期內(nèi)談判藥品、中藥飲片五部分。保障制度《關(guān)于建立健全職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)門診共濟(jì)保障機(jī)制的指導(dǎo)意見(jiàn)》國(guó)務(wù)院辦公廳2021年4月13日發(fā)布提出以下關(guān)于建立健全職工醫(yī)保門診共濟(jì)保障機(jī)制的主要措施和內(nèi)容：1.增強(qiáng)門診共濟(jì)保障功能；2.改進(jìn)個(gè)人賬戶計(jì)入辦法；3.規(guī)范個(gè)人賬戶使用范圍；4.加強(qiáng)監(jiān)督管理；5.完善與門診共濟(jì)保障相適應(yīng)的付費(fèi)機(jī)制。藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)《中華人民共和國(guó)專利法（2020修正）》全國(guó)人大常委會(huì)2020年10月17日頒布并于2021年6月1日生效專利分為發(fā)明專利、實(shí)用新型專利和外觀設(shè)計(jì)專利，發(fā)明專利權(quán)的期限為二十年，實(shí)用新型專利權(quán)和外觀設(shè)計(jì)專利權(quán)的期限為十年，均自申請(qǐng)日起計(jì)算。未經(jīng)專利權(quán)人許可，實(shí)施其專利，即侵犯其專利權(quán)。為補(bǔ)償新藥上市審評(píng)審批占用的時(shí)間，對(duì)在中國(guó)獲得上市許可的新藥相關(guān)發(fā)明專利，國(guó)務(wù)院專利行政部門應(yīng)專利權(quán)人的請(qǐng)求給予專利權(quán)期限補(bǔ)償。補(bǔ)償期限不超過(guò)五年，新藥批準(zhǔn)上市后總有效專利權(quán)期限不超過(guò)十四年。藥品廣告制度《藥品、醫(yī)療器械、保健食品、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品廣告審查管理暫行辦法》國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局2019年12月24日發(fā)布，2020年3月1日實(shí)施藥品、醫(yī)療器械等廣告應(yīng)當(dāng)真實(shí)、合法，不得含有虛假或者引人誤解的內(nèi)容。藥品廣告的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)以國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的說(shuō)明書為準(zhǔn)。藥品廣告涉及藥品名稱、藥品適應(yīng)癥或者功能主治、藥理作用等內(nèi)容的，不得超出說(shuō)明書范圍。藥品廣告應(yīng)當(dāng)顯著標(biāo)明禁忌、不良反應(yīng)，處方藥廣告還應(yīng)當(dāng)顯著標(biāo)明“本廣告僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀”，非處方藥廣告還應(yīng)當(dāng)顯著標(biāo)明非處方藥標(biāo)識(shí)（OTC）和“請(qǐng)按藥品說(shuō)明書或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用”生物安全《中華人民共和國(guó)生物安全法》全國(guó)人大常委會(huì)2020年10月17日發(fā)布，2021年4月15日實(shí)施為了維護(hù)國(guó)家安全，防范和應(yīng)對(duì)生物安全風(fēng)險(xiǎn)，制定本法。明確了生物安全的重要地位和原則，規(guī)定生物安全是國(guó)家安全的重要組成部分，完善了11項(xiàng)生物安全風(fēng)險(xiǎn)防控基本制度。《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》國(guó)務(wù)院2018年3月19日發(fā)布并實(shí)施國(guó)家對(duì)病原微生物實(shí)行分類管理，對(duì)實(shí)驗(yàn)室實(shí)行四級(jí)分級(jí)管理?！秾?shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)》國(guó)家科學(xué)技術(shù)部、教育部等七部委2001年12月5日發(fā)布，2002年1月1日實(shí)施在中國(guó)境內(nèi)使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)的組織和個(gè)人應(yīng)當(dāng)取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證；從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及相關(guān)產(chǎn)品保種、繁育、生產(chǎn)、供應(yīng)、運(yùn)輸及有商業(yè)性經(jīng)營(yíng)的組織和個(gè)人應(yīng)當(dāng)取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證。1.4中國(guó)行業(yè)主要產(chǎn)業(yè)政策中國(guó)頒布了多項(xiàng)產(chǎn)業(yè)政策以鼓勵(lì)和支持醫(yī)藥行業(yè)，特別是研發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新藥物、抗腫瘤藥物企業(yè)的發(fā)展，主要如下：名稱發(fā)布單位發(fā)布/最新修訂時(shí)間主要內(nèi)容《全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)2015年11月4日發(fā)布，2015年11月5日實(shí)施授權(quán)國(guó)務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任?！吨腥A人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》全國(guó)人民代表大會(huì)2021年3月11日發(fā)布并實(shí)施全面推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)。完善創(chuàng)新藥物、疫苗、醫(yī)療器械等快速審評(píng)審批機(jī)制，加快臨床急需和罕見(jiàn)病治療藥品、醫(yī)療器械審評(píng)審批，促進(jìn)臨床急需境外已上市新藥和醫(yī)療器械盡快在境內(nèi)上市?！蛾P(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見(jiàn)》中共中央委員會(huì)、國(guó)務(wù)院2009年3月17日發(fā)布并實(shí)施加快建設(shè)醫(yī)療保障體系，加快建立和完善以基本醫(yī)療保障為主體，其他多種形式補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)和商業(yè)健康保險(xiǎn)為補(bǔ)充，覆蓋城鄉(xiāng)居民的多層次醫(yī)療保障體系。建立健全藥品供應(yīng)保障體系，加快建立以國(guó)家基本藥物制度為基礎(chǔ)的藥品供應(yīng)保障體系，保障人民群眾安全用藥?！蛾P(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》中共中央辦公廳，國(guó)務(wù)院辦公廳2017按10月發(fā)布并實(shí)施促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展。完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在提交注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，可同時(shí)提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)申請(qǐng)。對(duì)創(chuàng)新藥、罕見(jiàn)病治療藥品、兒童專用藥、創(chuàng)新治療用生物制品以及挑戰(zhàn)專利成功藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期。發(fā)揮企業(yè)的創(chuàng)新主體作用。鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械企業(yè)增加研發(fā)投入，加強(qiáng)新產(chǎn)品研發(fā)和已上市產(chǎn)品的繼續(xù)研究，持續(xù)完善生產(chǎn)工藝?！秶?guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》國(guó)務(wù)院2015年8月9日發(fā)布并實(shí)施該意見(jiàn)就改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度提出提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)、推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)、加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批、開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)等一系列新舉措。《國(guó)務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》國(guó)務(wù)院2010年10月10日發(fā)布并實(shí)施指出大力發(fā)展用于重大疾病防治的生物技術(shù)藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學(xué)藥物、現(xiàn)代中藥等創(chuàng)新藥物大品種，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平?！秶?guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》國(guó)務(wù)院2005年12月26日發(fā)布并實(shí)施明確指出靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)對(duì)發(fā)展創(chuàng)新藥物具有重要意義；重點(diǎn)研究生理和病理過(guò)程中關(guān)鍵基因功能及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的規(guī)?；R(shí)別，突破疾病相關(guān)基因的功能識(shí)別、表達(dá)調(diào)控及靶標(biāo)篩查和確證技術(shù)，“從基因到藥物”的新藥創(chuàng)制技術(shù)?！蛾P(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳2017年10月發(fā)布并實(shí)施為促進(jìn)藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新，提高產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，滿足公眾臨床需要，就深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新提出以下意見(jiàn)：改革臨床試驗(yàn)管理、加快上市審評(píng)審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術(shù)支撐能力?！秶?guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于加強(qiáng)三級(jí)公立醫(yī)院績(jī)效考核工作的意見(jiàn)》國(guó)務(wù)院辦公廳2019年1月16日發(fā)布并實(shí)施三級(jí)公立醫(yī)院績(jī)效考核指標(biāo)體系由醫(yī)療質(zhì)量、運(yùn)營(yíng)效率、持續(xù)發(fā)展、滿意度評(píng)價(jià)等4個(gè)方面的指標(biāo)構(gòu)成。國(guó)家制定《三級(jí)公立醫(yī)院績(jī)效考核指標(biāo)》供各地使用，同時(shí)確定部分指標(biāo)作為國(guó)家監(jiān)測(cè)指標(biāo)。各地可以結(jié)合實(shí)際，適當(dāng)補(bǔ)充承擔(dān)政府指令性任務(wù)等部分績(jī)效考核指標(biāo)。績(jī)效考核指標(biāo)中使用合理用藥的相關(guān)指標(biāo)取代了單一使用藥占比進(jìn)行考核。《國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)方案》國(guó)務(wù)院辦公廳2019年1月1日發(fā)布并實(shí)施選擇北京、天津、上海、重慶和沈陽(yáng)、大連、廈門、廣州、深圳、成都、西安11個(gè)城市，從通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（含按化學(xué)藥品新注冊(cè)分類批準(zhǔn)上市，簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)，下同）的仿制藥對(duì)應(yīng)的通用名藥品中遴選試點(diǎn)品種，國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)；探索完善藥品集中采購(gòu)機(jī)制和以市場(chǎng)為主導(dǎo)的藥品價(jià)格形成機(jī)制。具體措施之一為帶量采購(gòu)，以量換價(jià)。在試點(diǎn)地區(qū)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)送的采購(gòu)量基礎(chǔ)上，按照試點(diǎn)地區(qū)所有公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)年度藥品總用量的60%照試點(diǎn)地估算采購(gòu)總量，進(jìn)行帶量采購(gòu)，量?jī)r(jià)掛鉤、以量換價(jià)，形成藥品集中采購(gòu)價(jià)格，試點(diǎn)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)或其代表根據(jù)上述采購(gòu)價(jià)格與生產(chǎn)企業(yè)簽訂帶量購(gòu)銷合同。剩余用量，各公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍可采購(gòu)省級(jí)藥品集中采購(gòu)的其他價(jià)格適宜的掛網(wǎng)品種?！秶?guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)》國(guó)務(wù)院辦公廳2017年1月24日發(fā)布并實(shí)施提高藥品質(zhì)量療效，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整；整頓藥品流通秩序，推進(jìn)藥品流通體制改革；規(guī)范醫(yī)療和用藥行為，改革調(diào)整利益驅(qū)動(dòng)機(jī)制?！端幤飞鲜性S可持有人制度試點(diǎn)方案》國(guó)務(wù)院辦公廳2016年5月26日發(fā)布并實(shí)施試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥品上市申請(qǐng)，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，可以成為藥品上市許可持有人。法律法規(guī)規(guī)定的藥物臨床試驗(yàn)和藥品生產(chǎn)上市相關(guān)法律責(zé)任，由藥品注冊(cè)申請(qǐng)人和藥品上市許可持有人相應(yīng)承擔(dān)。《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》國(guó)務(wù)院辦公廳2016年3月4日發(fā)布并實(shí)施為促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展提出當(dāng)前主要任務(wù)：加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新，提高核心競(jìng)爭(zhēng)能力；加快質(zhì)量升級(jí)，促進(jìn)綠色安全發(fā)展；優(yōu)化產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，提升集約發(fā)展水平；發(fā)展現(xiàn)代物流，構(gòu)建醫(yī)藥誠(chéng)信體系；緊密銜接醫(yī)改，營(yíng)造良好市場(chǎng)環(huán)境；深化對(duì)外合作，拓展國(guó)際發(fā)展空間?！锻黄菩灾委熕幬飳徳u(píng)工作程序（試行）》《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請(qǐng)審評(píng)審批工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評(píng)審批工作程序（試行）》國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局2020年7月7日發(fā)布并實(shí)施為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物；鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，加快具有突出臨床價(jià)值的臨床急需藥品上市；鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，規(guī)范臨床急需短缺藥品等優(yōu)先審評(píng)審批。《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄（2016版）》國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)2017年1月25日發(fā)布并實(shí)施將治療惡性腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等難治性疾病以及用于緊急預(yù)防和治療感染性疾病的抗體類藥物，免疫原性低、穩(wěn)定性好、靶向性強(qiáng)、長(zhǎng)效、生物利用度高的基因工程蛋白質(zhì)藥物列入戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄?！蛾P(guān)于在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購(gòu)中推行“兩票制”的實(shí)施意見(jiàn)（試行）的通知》國(guó)務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組等八部門2016年12月26日發(fā)布并實(shí)施公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購(gòu)中逐步推行“兩票制”，鼓勵(lì)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購(gòu)中推行“兩票制”。綜合醫(yī)改試點(diǎn)?。▍^(qū)、市）和公立醫(yī)院改革試點(diǎn)城市要率先推行“兩票制”，鼓勵(lì)其他地區(qū)執(zhí)行“兩票制”,爭(zhēng)取到2018年在全國(guó)全面推開(kāi)?！夺t(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》工業(yè)和信息化部等六部門2016年10月26日發(fā)布并實(shí)施指出重點(diǎn)發(fā)展化學(xué)新藥，緊跟國(guó)際醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，開(kāi)展重大疾病新藥的研發(fā)，重點(diǎn)發(fā)展針對(duì)惡性腫瘤的創(chuàng)新藥物，特別是采用新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制的新藥?！锻七M(jìn)藥品價(jià)格改革的意見(jiàn)》國(guó)家發(fā)展改革委等七部門2015年5月4日發(fā)布，2015年6月1日實(shí)施提出除麻醉藥品和第一類精神藥品外，取消藥品政府定價(jià)，藥品實(shí)際交易價(jià)格主要由市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形成，并對(duì)醫(yī)?；鹬Ц兜乃幤泛蛯＠幤?、獨(dú)家生產(chǎn)藥品的價(jià)格形成機(jī)制進(jìn)行了規(guī)定?！秶?guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的意見(jiàn)》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2013年2月22日發(fā)布并實(shí)施提出進(jìn)一步加快創(chuàng)新藥物審評(píng)，對(duì)重大疾病具有更好治療作用、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物注冊(cè)申請(qǐng)等，給予加快審評(píng)；調(diào)整創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)策略、優(yōu)化創(chuàng)新藥物審評(píng)流程、配置優(yōu)質(zhì)審評(píng)資源；對(duì)實(shí)行加快審評(píng)的創(chuàng)新藥物注冊(cè)申請(qǐng)，采取早期介入、分階段指導(dǎo)等措施，加強(qiáng)指導(dǎo)和溝通交流?！兑耘R床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2021年11月15日發(fā)布強(qiáng)調(diào)以患者為核心的研發(fā)理念應(yīng)貫穿藥物研發(fā)的始終，從抗腫瘤藥的研發(fā)立題之初，就應(yīng)以患者的需求為研發(fā)導(dǎo)向，在早期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和關(guān)鍵臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，鼓勵(lì)利用模型引導(dǎo)藥物研發(fā)等科學(xué)工具，鼓勵(lì)采用高效的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，預(yù)設(shè)研發(fā)決策閾值和必要的中期分析，以減少受試者的無(wú)效暴露，保障受試者的療效權(quán)益，同時(shí)提高研發(fā)效率；此外，還應(yīng)關(guān)注人群的代表性，關(guān)注特殊人群用藥開(kāi)發(fā)，以期最大限度地滿足臨床實(shí)踐中不同類型人群的安全用藥需求?！豆膭?lì)外商投資產(chǎn)業(yè)目錄（2020年版）》國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)、商務(wù)部2020年12月27日發(fā)布，2021年1月27日實(shí)施將新型化合物藥物或活性成份藥物的生產(chǎn)（包括原料藥和制劑）；新型抗癌藥物、新型心腦血管藥及新型神經(jīng)系統(tǒng)用藥的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)；采用生物工程技術(shù)的新型藥物生產(chǎn)；藥品制劑生產(chǎn)：采用緩釋、控釋、靶向、透皮吸收等新技術(shù)的新劑型、新產(chǎn)品等列入鼓勵(lì)外商投資產(chǎn)業(yè)目錄。1.5對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)發(fā)展的影響上述政策和法規(guī)的發(fā)布落實(shí)，為生物藥品制造行業(yè)提供了制度、財(cái)政、稅收、技術(shù)、審批和人才等多方面的支持，促進(jìn)了生物藥品制造行業(yè)的發(fā)展，為企業(yè)創(chuàng)造了良好的經(jīng)營(yíng)環(huán)境。（1）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制為企業(yè)經(jīng)營(yíng)發(fā)展提供了機(jī)遇隨著《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（2020）》《藥品注冊(cè)管理辦法（2020）》等一系列法律法規(guī)的頒布及重新修訂，藥品行業(yè)的整體監(jiān)管要求日趨嚴(yán)格，藥品安全及藥品質(zhì)量管控逐漸成為行業(yè)監(jiān)管重點(diǎn)，這將有利于促進(jìn)行業(yè)內(nèi)企業(yè)的良性競(jìng)爭(zhēng)和優(yōu)勝劣汰，從而提高行業(yè)門檻。在趨嚴(yán)的監(jiān)管體制下，不同醫(yī)藥企業(yè)之間呈現(xiàn)出一定的分化局面，為高標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)營(yíng)的醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)營(yíng)提供了良好的發(fā)展環(huán)境和機(jī)遇。公司在藥品研發(fā)、生產(chǎn)及質(zhì)量管控等方面一直保持較高標(biāo)準(zhǔn)，因此，逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制為公司的經(jīng)營(yíng)發(fā)展提供了機(jī)遇。（2）藥品上市許可人制度試點(diǎn)有利于企業(yè)專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié)自2016年5月26日頒布《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》，多個(gè)試點(diǎn)?。ㄊ校╆懤m(xù)出臺(tái)具體方案，著力開(kāi)展藥品上市許可持有人制度相關(guān)工作，取得積極成果。上市許可和生產(chǎn)許可相互獨(dú)立，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人對(duì)公眾負(fù)責(zé)。推行該制度后,沒(méi)有生產(chǎn)許可的研發(fā)企業(yè)可委托給其他多個(gè)企業(yè)代產(chǎn)，使得該研發(fā)企業(yè)將技術(shù)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定且體量大的收入。藥品上市許可人制度對(duì)于以公司為代表的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)及研發(fā)型藥企都具有積極意義，可有效鼓勵(lì)創(chuàng)新藥企業(yè)專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié)，提高新藥研發(fā)的積極性。（3）產(chǎn)業(yè)支持政策促進(jìn)了企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)政策從制度、財(cái)政、稅收、技術(shù)、審批和人才等多方面為生物醫(yī)藥企業(yè)提供了支持，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。尤其是針對(duì)創(chuàng)新藥物和生物制品領(lǐng)域，近年來(lái)有了更多的政策性支持。作為一家主要從事研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化創(chuàng)新型藥物的生物醫(yī)藥企業(yè)，相關(guān)的國(guó)家產(chǎn)業(yè)支持政策有利于促進(jìn)公司的研發(fā)創(chuàng)新。第2章我國(guó)BTK抑制劑行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)技術(shù)特點(diǎn)醫(yī)藥制造對(duì)技術(shù)水平具有較高的要求，藥品的開(kāi)發(fā)需要投入大量研發(fā)成本，且具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益和周期長(zhǎng)的特點(diǎn)。同時(shí)藥品的生產(chǎn)需要符合嚴(yán)格的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程的要求較高。我國(guó)已是一個(gè)制藥大國(guó)，目前能夠生產(chǎn)超過(guò)4,000種制劑產(chǎn)品，化學(xué)原料藥產(chǎn)量和出口均位居世界第一。但我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步晚，整體技術(shù)水平與國(guó)際成熟市場(chǎng)有較大差距，研發(fā)基礎(chǔ)非常薄弱，產(chǎn)品仍以仿制藥為主。國(guó)際大型制藥企業(yè)依然掌握著先進(jìn)的制藥技術(shù)和大量藥品專利。而隨著國(guó)家持續(xù)加大對(duì)制藥工業(yè)技術(shù)進(jìn)步和技術(shù)創(chuàng)新的投入和政策支持，我國(guó)的制藥企業(yè)也正通過(guò)自主研發(fā)、合作生產(chǎn)、合資建廠等方式不斷提高技術(shù)水平，新藥研發(fā)能力有所增強(qiáng)。2.2行業(yè)特有的經(jīng)營(yíng)模式（1）藥品研發(fā)模式1）創(chuàng)新模式創(chuàng)新模式主要是通過(guò)大量的研發(fā)投入，研發(fā)針對(duì)某種疾病的新化學(xué)藥，并為化合物、制備過(guò)程、用途等申請(qǐng)相關(guān)專利以獲得專利保護(hù)。該模式主要涉及臨床前研究、臨床研究申請(qǐng)、臨床試驗(yàn)、新藥申請(qǐng)、藥品監(jiān)督管理部門審查等研發(fā)階段，研發(fā)周期長(zhǎng)、資金投入大、失敗風(fēng)險(xiǎn)高。創(chuàng)新模式是國(guó)際大型制藥企業(yè)的主流研發(fā)模式，在國(guó)內(nèi)僅有少數(shù)研發(fā)能力特別強(qiáng)的醫(yī)藥制造企業(yè)采用。2）仿制模式仿制相關(guān)專利保護(hù)到期的非專利藥物。目前國(guó)內(nèi)常用的形式包括改變藥品的給藥途徑、仿制已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品、改變藥品劑型等。與創(chuàng)新模式相比，仿制模式的研發(fā)周期更短、所需資金規(guī)模較小，為國(guó)內(nèi)大部分企業(yè)所采用。（2）藥品生產(chǎn)模式醫(yī)藥制造企業(yè)需獲得藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)許可證》。已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的企業(yè)，由藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)并獲得藥品監(jiān)督管理部門GMP認(rèn)證后，才可以生產(chǎn)藥品。（3）藥品銷售模式藥品流通同樣受到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格管理，藥品銷售須符合《藥品流通監(jiān)督管理辦法》相關(guān)規(guī)定，所有的藥品須經(jīng)通過(guò)GSP認(rèn)證的醫(yī)藥商業(yè)公司進(jìn)行銷售，從醫(yī)藥制造企業(yè)到達(dá)醫(yī)院及藥房等藥品零售商，并最終銷售給患者。醫(yī)院銷售絕大部分處方藥和部分非處方藥，醫(yī)生對(duì)于患者的用藥選擇有較大影響；藥品零售商主要銷售非處方藥，患者從藥品零售商購(gòu)買處方藥需要憑醫(yī)生處方。2.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征醫(yī)藥行業(yè)作為需求剛性特征最為明顯的行業(yè)之一，基本不存在明顯的周期性和季節(jié)性。區(qū)域性方面，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)人口密度更高、居民醫(yī)療保健意識(shí)更強(qiáng)、居民收入水平更高，對(duì)藥品的需求更大，因此藥品銷售一般集中于沿海城市等經(jīng)濟(jì)更發(fā)達(dá)的地區(qū)。2.4進(jìn)入醫(yī)藥制造行業(yè)的主要壁壘醫(yī)藥制造行業(yè)是高技術(shù)、高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的行業(yè)。一般情況下，藥品從研究開(kāi)發(fā)、臨床實(shí)驗(yàn)、試生產(chǎn)、科研成果產(chǎn)業(yè)化到最終產(chǎn)品銷售的整個(gè)過(guò)程要經(jīng)歷諸多的審批和試驗(yàn)，花費(fèi)大量時(shí)間和資金。藥品研發(fā)需要很高的技術(shù)水平和資金投入，這需要制藥企業(yè)具備資金、人才和設(shè)備等各方面條件。醫(yī)藥行業(yè)的行業(yè)壁壘主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（1）行業(yè)準(zhǔn)入壁壘我國(guó)醫(yī)藥制造行業(yè)受到國(guó)家藥監(jiān)局的嚴(yán)格管制，存在較高的準(zhǔn)入壁壘。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地的省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，并必須具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員及工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人、具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房及設(shè)施及衛(wèi)生環(huán)境、具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)及人員及必要的儀器設(shè)備、具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。該法規(guī)同時(shí)規(guī)定，藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品GMP的要求進(jìn)行認(rèn)證，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照藥品GMP組織生產(chǎn)。2011年3月1日，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》作為我國(guó)藥品GMP最新修訂版開(kāi)始實(shí)施，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的全面質(zhì)量管理體系建設(shè)、從業(yè)人員素質(zhì)、操作規(guī)程、藥品安全保障、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制等方面進(jìn)行了更為嚴(yán)格和細(xì)化的規(guī)定，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)施及生產(chǎn)環(huán)境等提出了更為嚴(yán)格的要求，進(jìn)一步提高了藥品生產(chǎn)企業(yè)的準(zhǔn)入門檻。（2）技術(shù)積累及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)壁壘醫(yī)藥制藥行業(yè)是知識(shí)密集、技術(shù)含量高的新興產(chǎn)業(yè)，自主研發(fā)能力是制藥企業(yè)最重要的核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。藥品研發(fā)對(duì)企業(yè)技術(shù)開(kāi)發(fā)能力要求非常高，需要長(zhǎng)時(shí)間的積累。在我國(guó)開(kāi)發(fā)一項(xiàng)創(chuàng)新藥物需要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的臨床前研究、臨床試驗(yàn)和藥品監(jiān)督管理部門的審查，從開(kāi)始臨床前研究到新藥獲批的所需時(shí)間一般超過(guò)10年。我國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行知識(shí)權(quán)保護(hù)。創(chuàng)新藥物受到《藥品注冊(cè)管理辦法》、《專利法》等法律法規(guī)的保護(hù)。《專利法》中規(guī)定，發(fā)明專利權(quán)的專利權(quán)期限為20年。藥品研發(fā)成果一般會(huì)申請(qǐng)發(fā)明專利，如新化合物、生產(chǎn)工藝等均可以申請(qǐng)發(fā)明專利。發(fā)明專利一旦獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局授權(quán)，即可獲得自申請(qǐng)日起20年的專利權(quán)保護(hù)?！端幤纷?cè)管理辦法》對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立最多5年的新藥監(jiān)測(cè)期，新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家藥監(jiān)總局不再受理其他申請(qǐng)人同品種的新藥申請(qǐng)，不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。（3）人才壁壘藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等領(lǐng)域?qū)θ瞬诺男枨筝^高，在新產(chǎn)品注冊(cè)、生產(chǎn)質(zhì)量控制、生產(chǎn)環(huán)節(jié)管理、市場(chǎng)研究、市場(chǎng)開(kāi)發(fā)等環(huán)節(jié)均需要大量的藥學(xué)技術(shù)人員、生產(chǎn)技術(shù)人員等專業(yè)人才，以及一些具有專業(yè)背景的復(fù)合型人才。特別是藥品研發(fā)領(lǐng)域，對(duì)于研發(fā)人員的技術(shù)水平、經(jīng)驗(yàn)積累等綜合素質(zhì)有更高的要求。而新進(jìn)入醫(yī)藥制造行業(yè)的企業(yè)，很難在短時(shí)間內(nèi)大規(guī)模建設(shè)專業(yè)人才隊(duì)伍，因此人才也是醫(yī)藥制造行業(yè)的進(jìn)入壁壘之一。（4）資金壁壘隨著我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展日益規(guī)范化和產(chǎn)業(yè)化，醫(yī)藥制造企業(yè)在技術(shù)、設(shè)備、人才等方面的投入越來(lái)越大，特別實(shí)在研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、環(huán)保等方面，存在較高的資金壁壘。在研發(fā)方面，成功研發(fā)一項(xiàng)創(chuàng)新藥需要大量的資金投入。在生產(chǎn)設(shè)施方面，藥品生產(chǎn)所需專用設(shè)備多，有些重要儀器設(shè)備依賴進(jìn)口，企業(yè)還需要建設(shè)符合GMP的廠房，費(fèi)用昂貴。2011年，原國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布新版GMP，對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)要求更是大幅提高，制藥企業(yè)需按此標(biāo)準(zhǔn)增加更多投入改造相關(guān)現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)施。在銷售方面，企業(yè)需在市場(chǎng)推廣與銷售隊(duì)伍建設(shè)過(guò)程中投入大量資金，研發(fā)的新藥才能夠在較短時(shí)間內(nèi)占領(lǐng)市場(chǎng)。（5）環(huán)保壁壘環(huán)保方面，根據(jù)《中華人民共和國(guó)環(huán)境保護(hù)法》和《國(guó)家環(huán)境保護(hù)“十二五”科技發(fā)展規(guī)劃》，醫(yī)藥制造行業(yè)屬于重污染行業(yè)，制藥企業(yè)需要投入一定資金用以建設(shè)環(huán)保設(shè)施以滿足相關(guān)環(huán)保規(guī)定，若防治污染設(shè)施沒(méi)有建成或者沒(méi)有達(dá)到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，將被責(zé)令停產(chǎn)并處罰款。國(guó)家環(huán)?？偩诸C布的《制藥行業(yè)水污染排放標(biāo)準(zhǔn)》于2008年8月1日開(kāi)始施行，并于2010年7月1日開(kāi)始在全行業(yè)全面實(shí)施，進(jìn)一步提高了醫(yī)藥企業(yè)污染物的排放標(biāo)準(zhǔn)，增加了醫(yī)藥企業(yè)的環(huán)保成本。（6）品牌認(rèn)可度壁壘醫(yī)藥產(chǎn)品與居民的生命健康息息相關(guān)，在消費(fèi)過(guò)程中，人們普遍會(huì)選擇購(gòu)買知名度高、質(zhì)量好的產(chǎn)品。新建醫(yī)藥制造企業(yè)的產(chǎn)品往往需要經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間才能獲得醫(yī)生、患者的認(rèn)可。因此，醫(yī)藥制造企業(yè)品牌的市場(chǎng)認(rèn)可度也是醫(yī)藥制造行業(yè)的重要進(jìn)入壁壘。目前全球產(chǎn)品最暢銷、收入最高的醫(yī)藥制造企業(yè)，例如強(qiáng)生、輝瑞、諾華制藥、羅氏、默沙東、賽諾菲等均是通過(guò)長(zhǎng)期的藥品制造經(jīng)營(yíng)，培育了知名的企業(yè)品牌，獲得良好的市場(chǎng)認(rèn)可。第3章2022-2023年中國(guó)BTK抑制劑行業(yè)發(fā)展情況分析3.1奧布替尼概述奧布替尼是一款口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，已批準(zhǔn)用于治療多種B細(xì)胞淋巴瘤。淋巴瘤是涉及免疫系統(tǒng)淋巴囊腫的血液腫瘤，主要類型包括霍奇金淋巴瘤（HL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）。NHL由淋巴組織產(chǎn)生的異質(zhì)性惡性腫瘤組成，NHL占淋巴瘤的90%。NHL可以根據(jù)癌細(xì)胞的來(lái)源，分為B細(xì)胞型或T細(xì)胞或其他類型的淋巴瘤。B細(xì)胞型NHL約占NHL的70%以上，包括涉及不同成熟或分化階段的B細(xì)胞的多種罕見(jiàn)疾病。B細(xì)胞型NHL也可以分為侵襲性NHL以及惰性NHL,前者包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）及伯基特氏淋巴瘤（BL）,后者包括慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、小淋巴細(xì)胞白血病（SLL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）等。在全球及中國(guó)，最常見(jiàn)的NHL亞型是DLBCL、FL、MZL、CLL/SLL以及MCL。在所有亞型中，DLBCL、MZL及FL是中國(guó)排名前三位的亞型，DLBCL約占NHL發(fā)病率的41%。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2020年全球NHL的患病人數(shù)為257萬(wàn)人，并預(yù)期2030年將達(dá)到330萬(wàn)人o2020年中國(guó)NHL的患病人數(shù)為51萬(wàn)人，并預(yù)期2030年達(dá)到約73萬(wàn)人。?全球NHL不同亞型患病率，2016-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析中國(guó)NHL不同亞型患病率，2016-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)腫瘤登記中心，弗若斯特沙利文分析淋巴瘤的治療方法主要包括化療、造血干細(xì)胞移植、靶向治療、腫瘤免疫治療等,不同治療方法的運(yùn)用情況、優(yōu)劣勢(shì)主要分析如下：數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)整理，弗若斯特沙利文分析靶向治療、腫瘤免疫治療憑借創(chuàng)新的治療機(jī)制和較高的患者獲益，逐漸凸現(xiàn)出相比化療等傳統(tǒng)療法的臨床優(yōu)勢(shì)。奧布替尼作為靶向治療的代表之一，憑借高選擇性、良好的PK/PD特性和靶點(diǎn)占有率、良好的安全性和有效性，已被2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》列為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL的I級(jí)推薦方案，并獲得FDA授予的針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性MCL的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格認(rèn)證，其臨床價(jià)值已獲得循證醫(yī)學(xué)和專家共識(shí)的認(rèn)可，因此化療等傳統(tǒng)療法對(duì)奧布替尼的商業(yè)化拓展無(wú)重大影響。造血干細(xì)胞移植多作為淋巴瘤的鞏固治療，對(duì)奧布替尼的商業(yè)化拓展無(wú)重大影響。此外，淋巴瘤的新興療法主要包括靶向CD19的單克隆抗體、靶向CD19的CAR-T、CD20xCD3雙特異性抗體等。在靶向CD19的單克隆抗體方面，中國(guó)尚無(wú)靶向CD19的單克隆抗體獲批上市用于治療淋巴瘤，公司引進(jìn)目前已在美國(guó)和歐盟獲批的唯一可用于DLBCL二線治療的CD19的單克隆抗體Tafasitamab在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)及獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)利，積極探索在海南、大灣區(qū)的快速處方落地，Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL已獲批在博鰲超級(jí)醫(yī)院作為臨床急需進(jìn)口藥品使用，并于2022年5月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)，Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺治療不適合自體干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL的BLA于2022年8月在香港獲受理，同時(shí)Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺已被納入2022版《CSCO淋巴瘤診療指南》，被列為治療不符合自體干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL成人患者的II級(jí)推薦方案。在CAR-T產(chǎn)品方面，奕凱達(dá)?和倍諾達(dá)?在中國(guó)相繼獲批用于治療二線或以上的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，但由于治療費(fèi)用昂貴、治療流程復(fù)雜等因素，CAR-T技術(shù)的廣泛應(yīng)用還需要一定的時(shí)間。在CD20xCD3雙特異性抗體方面，在中國(guó)研發(fā)進(jìn)度最快的產(chǎn)品RO7082859仍處于III期臨床試驗(yàn)階段，公司的CD20xCD3雙特異性抗體ICP-B02也已獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)。得益于奧布替尼良好的安全性及與新興療法作用機(jī)理的互補(bǔ)性，公司正在積極探索奧布替尼與新興療法的聯(lián)合用藥潛力，以期為患者帶來(lái)更好的治療選擇，同時(shí)進(jìn)一步增強(qiáng)奧布替尼在淋巴瘤領(lǐng)域內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，因此上述新興療法的發(fā)展對(duì)奧布替尼的商業(yè)化拓展無(wú)重大影響。3.2BTK抑制劑市場(chǎng)布魯頓酪氨酸激酶是B細(xì)胞受體信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分，是各種淋巴瘤（主要是NHL）中細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活的重要調(diào)節(jié)劑。BTK抑制劑阻斷B細(xì)胞受體（BCR）誘導(dǎo)BTK活化及其下游信號(hào)通路。成功阻斷BTK激活會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞死亡。治療淋巴瘤的傳統(tǒng)治療方法因特定疾病或組織學(xué)而不同，但一般包括化療、針對(duì)CD20的抗體治療及較少用到的放療。近年來(lái)，治療淋巴瘤的新療法取得重大進(jìn)展，包括BTK抑制劑、PI3K抑制劑及BCL-2抑制劑。與傳統(tǒng)療法相比，BTK抑制劑的副作用更少。BTK抑制劑目前經(jīng)歷了兩代的更新發(fā)展，伊布替尼作為首個(gè)獲批的BTK抑制劑被稱為第一代BTK抑制劑，隨后獲批的澤布替尼、奧布替尼等BTK抑制劑被稱之為第二代BTK抑制劑，主要差異是第二代藥物的選擇性得到了提升，脫靶毒性降低。在BTK抑制劑出現(xiàn)之前，許多淋巴瘤領(lǐng)域治療手段有限，例如對(duì)于復(fù)發(fā)難治的MCL以及CLL/SLL,特別是在BTK獲批CLL/SLL適應(yīng)癥之前，并無(wú)針對(duì)這一疾病的高特異性靶向藥。由于新藥研發(fā)水平的提高和技術(shù)力量的支持，BTK抑制劑相繼獲批上市，并在靶向性、化合物的優(yōu)化、以及減少藥物間相互作用等方面得到改善。這使得臨床上有更多的患者可受益于BTK抑制劑，推動(dòng)市場(chǎng)發(fā)展。3.3用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模根據(jù)弗若斯特沙利文分析，全球BTK抑制劑市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，從2016年的22億美元增長(zhǎng)到2020年的72億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率約為34.1%。預(yù)計(jì)到2025年，市場(chǎng)規(guī)模將以22.7%的復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)到200億美元，并以5.5%的復(fù)合年增長(zhǎng)率擴(kuò)大到2030年的261億美元。全球BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模，2016-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：上市公司年報(bào)，弗若斯特沙利文分析關(guān)于中國(guó)市場(chǎng)，自首個(gè)BTK抑制劑2017年在中國(guó)獲批后，中國(guó)BTK市場(chǎng)迅速增長(zhǎng)，于2020年增長(zhǎng)至13億元，并預(yù)計(jì)將以58.6%的復(fù)合年增長(zhǎng)率于2025年增長(zhǎng)到131億元,這一市場(chǎng)將于2030年擴(kuò)大到225億元,2025至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為11.5%。中國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模，2017-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：上市公司年報(bào)，弗若斯特沙利文分析3.4用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的BTK抑制劑市場(chǎng)未來(lái)增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力（1）比前代更高的特異性和安全性BTK抑制劑的出現(xiàn)使過(guò)往難治的淋巴瘤疾病，包括MCL、CLL/SLL和WM患者有了有效的治療選擇。但盡管初代BTK抑制劑可以有效抑制BTK信號(hào)通路，其多選擇性導(dǎo)致脫靶效應(yīng)明顯，產(chǎn)生比如對(duì)于EGFR、ITK、JAK3、HER2和TEC等其他重要信號(hào)通路蛋白的抑制，從而帶來(lái)較大的副作用。后代BTK抑制劑在結(jié)構(gòu)上的改善很大程度上提高了藥物的特異性，提高了藥物的安全性。隨著技術(shù)的進(jìn)步，預(yù)計(jì)在未來(lái)BTK抑制劑在現(xiàn)在高選擇性的基礎(chǔ)上會(huì)進(jìn)一步降低副作用。（2）適應(yīng)癥拓展目前全球范圍內(nèi)較早上市的BTK抑制劑上市后分別選擇在其他相對(duì)常見(jiàn)的淋巴瘤領(lǐng)域進(jìn)行探索拓展。例如伊布替尼和奧布替尼，在針對(duì)MCL和CLL/SLL的適應(yīng)癥獲批上市后，分別拓展了WM、MZL等適應(yīng)癥，除此之外奧布替尼還拓展了自身免疫性疾病等方面的適應(yīng)癥。基于BTK抑制劑的治療機(jī)理，近年對(duì)于其應(yīng)用于自身免疫性疾病的研究也逐漸增多，而伊布替尼也已成功在2017年獲批第一個(gè)自免相關(guān)適應(yīng)癥，即慢性移植物抗宿主病。預(yù)計(jì)在未來(lái)，隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的積累和臨床探索，BTK抑制劑有望在腫瘤和自免領(lǐng)域進(jìn)一步拓展應(yīng)用，使更多病人受益。（3）與其他藥物聯(lián)用由于淋巴瘤的難根除性，通常單藥的使用難以滿足對(duì)于治療的需求，因此臨床上也在積極開(kāi)展BTK抑制劑與其他藥物的聯(lián)合用法，旨在改善單藥的治療效果。比如針對(duì)WM在iNNOVATE試驗(yàn)中已展開(kāi)伊布替尼與利妥昔單抗聯(lián)用的臨床試驗(yàn)，其試驗(yàn)結(jié)果顯示了在初治和復(fù)發(fā)WM患者群體中，利妥昔單抗與伊布替尼聯(lián)合用藥，和利妥昔單藥使用相比，ORR分別為92%和47%,30個(gè)月的PFS遠(yuǎn)高于單藥組。預(yù)計(jì)在未來(lái)BTK抑制劑會(huì)被更多地探索于與其他藥物聯(lián)用，增加患者的生存獲益。3.5BTK抑制劑潛在拓展適應(yīng)癥的市場(chǎng)概況（1）多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)多發(fā)性硬化癥(MS)是一種進(jìn)行性、致殘性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性脫髓鞘疾病，該疾病的發(fā)生是由于免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將神經(jīng)元髓鞘識(shí)別為異物并攻擊髓鞘，破壞大腦內(nèi)部以及大腦和身體之間的信息流動(dòng)，導(dǎo)致脊髓和大腦中的神經(jīng)及視神經(jīng)受損，從而出現(xiàn)肌肉無(wú)力、麻痹、疼痛、疲勞、認(rèn)知障礙、膀胱功能障礙和視力問(wèn)題等一系列癥狀。多發(fā)性硬化癥患病率差異很大，從北美和歐洲5國(guó)的高水平到東亞和撒哈拉以南非洲的低水平不等。多發(fā)性硬化癥通常在20至40歲之間開(kāi)始，并且是年輕人非創(chuàng)傷性殘疾的主要原因。此外，除了原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥沒(méi)有性別差異外，其余類型中女性患病大約是男性的兩倍。2020年，全球多發(fā)性硬化癥患者總數(shù)為282.6萬(wàn)，預(yù)計(jì)2025年為324.5萬(wàn)，2030年為370.6萬(wàn)，復(fù)合年增長(zhǎng)率分別為2.8%和2.7%。全球多發(fā)性硬化癥患病人數(shù)，2016-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析在中國(guó)，多發(fā)性硬化癥患者總數(shù)2020年為4.85萬(wàn)，預(yù)計(jì)該數(shù)字將以2.3%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，到2025年將達(dá)到5.44萬(wàn)。從2025年到2030年，中國(guó)多發(fā)性硬化癥患者總數(shù)增長(zhǎng)趨勢(shì)預(yù)計(jì)將逐漸放緩，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到6.04萬(wàn)，復(fù)合年增長(zhǎng)率為2.1%。中國(guó)多發(fā)性硬化癥患病人數(shù)，2016-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析全球首個(gè)用于多發(fā)性硬化癥的BTK抑制劑預(yù)計(jì)將于2024年獲批上市。BTK抑制劑在多發(fā)性硬化癥中的全球市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)從2024年的4.8億美元增長(zhǎng)到2030年的60.2億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為52.4%。全球BTK抑制劑治療多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)規(guī)模，2024E-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析中國(guó)首個(gè)用于多發(fā)性硬化癥的BTK抑制劑預(yù)計(jì)將于2025年獲批上市。BTK抑制劑在多發(fā)性硬化癥中的中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)從2025年的440萬(wàn)美元增長(zhǎng)到2030年的1.9億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為111.9%。中國(guó)BTK抑制劑治療多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)規(guī)模，2025E-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析大多數(shù)多發(fā)性硬化癥患者來(lái)自北歐和北美。多發(fā)性硬化癥在中國(guó)的患病率處于較低水平。然而，由于每年新發(fā)病人的積累，多發(fā)性硬化癥患者總數(shù)不斷增加。用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物只能緩解癥狀并延緩疾病的進(jìn)展，而不能徹底治愈。目前主要的治療方法包括糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫球蛋白以及疾病修正治療藥物。眾多的疾病修正治療圍繞抑制炎性反應(yīng)，目前尚無(wú)獲批的直擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶部位的多發(fā)性硬化治療藥物。作為小分子免疫制劑，BTK抑制劑有望成為第一個(gè)靶向于MS患者腦損傷起源的、具有腦滲透性和選擇性的疾病修正治療藥物。（2）系統(tǒng)性紅斑狼瘡市場(chǎng)SLE是一種自身免疫性疾病。SLE的常見(jiàn)癥狀包括皮疹、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹、發(fā)熱、胸痛、脫發(fā)、口腔潰瘍、淋巴結(jié)腫大、虛弱。隨著疾病的發(fā)展，癥狀會(huì)升級(jí)為器官和神經(jīng)系統(tǒng)損傷。SLE患者的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊自己的身體。這是一種涉及多個(gè)系統(tǒng)的疾病，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的器官、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，甚至死亡。SLE的病因尚不清楚，遺傳和環(huán)境因素被認(rèn)為是可能的致病因素。世界范圍內(nèi)對(duì)SLE患病人數(shù)的估計(jì)有很大差異，并且受種族和地理差異以及研究設(shè)計(jì)的影響。大量證據(jù)表明，在亞裔和非裔美國(guó)人中，SLE的發(fā)病率更高，病程更嚴(yán)重，造成更多的器官損害，死亡率也更高。?2020年全球SLE患病人數(shù)達(dá)到779萬(wàn)。預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到818萬(wàn)，2020年至2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為1.0%；到2030年將達(dá)到855萬(wàn)，2025年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為0.9%。全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病人數(shù)，2016-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析從2016年到2020年，中國(guó)的SLE患者從100.2萬(wàn)人增加到103.5萬(wàn)人，復(fù)合年增長(zhǎng)率為0.8%。預(yù)計(jì)到2025年SLE患者將達(dá)到107.0萬(wàn)人，2020年至2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為0.7%，2030年預(yù)計(jì)為109.5萬(wàn)人，2025年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為0.5%。中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病人數(shù)，2016-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析全球首個(gè)用于SLE的BTK抑制劑預(yù)計(jì)將于2023年獲批上市。BTK抑制劑在SLE中的全球市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)從2023年的4,410萬(wàn)美元增長(zhǎng)到2030年的5.8億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為44.5%。全球BTK抑制劑在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療預(yù)測(cè)的市場(chǎng)規(guī)模，2023E-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析中國(guó)首個(gè)用于SLE的BTK抑制劑預(yù)計(jì)將于2024年獲批上市。BTK抑制劑在SLE中的中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)從2024年的180萬(wàn)美元增長(zhǎng)到2030年的7,150萬(wàn)美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率84%。中國(guó)BTK抑制劑在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療預(yù)測(cè)的市場(chǎng)規(guī)模，2024E-2030E數(shù)據(jù)來(lái)源：文獻(xiàn)研究，弗若斯特沙利文分析與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等其他風(fēng)濕性疾病相比，SLE患者的治療選擇仍然比較有限，現(xiàn)有的治療方法在相當(dāng)大比例的患者中無(wú)效或耐受性差。在2019年以前，市面上還沒(méi)有一款針對(duì)SLE的特效藥獲批，SLE患者的治療還主要以傳統(tǒng)的抗炎藥物、免疫調(diào)節(jié)類藥物和皮質(zhì)激素為主。BTK抑制劑在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用證明它可以減少炎性細(xì)胞因子干擾素-a（interferon-a,IFN-a）、IL-1、IL-6的產(chǎn)生，可以顯著改善認(rèn)知功能，減少皮膚受累，減少腎損傷和關(guān)節(jié)炎臨床癥狀，有望作為現(xiàn)有療法的重要補(bǔ)充。貝利木單抗和泰它西普是過(guò)去60年中為數(shù)不多的被批準(zhǔn)的創(chuàng)新療法。但是由于貝利木單抗和泰它西普在中國(guó)批準(zhǔn)較晚、中國(guó)患者負(fù)擔(dān)能力較低以及目前市場(chǎng)教育不足等問(wèn)題，創(chuàng)新療法在中國(guó)的普及率仍然較低。許多單克隆抗體和小分子抑制劑正被開(kāi)發(fā)用于通過(guò)特定途徑靶向治療SLE。許多新的治療藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，例如以?shī)W布替尼、澤布替尼和SN-1011為代表的BTK抑制劑，以巴瑞替尼和托法替布為代表的JAK抑制劑，均已在開(kāi)展針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗(yàn)研究。它們可能在不久的將來(lái)重塑SLE藥物市場(chǎng)的格局。第4章企業(yè)案例分析：諾誠(chéng)健華4.1公司市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況公司是一家以卓越的自主研發(fā)能力為核心驅(qū)動(dòng)力的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，擁有全面的研發(fā)和商業(yè)化能力，專注于腫瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未滿足臨床需求的領(lǐng)域,以全球市場(chǎng)為目標(biāo)開(kāi)發(fā)具有突破性潛力的同類最佳或同類首創(chuàng)藥物。艾力斯、康方生物、基石藥業(yè)、澤璟制藥、榮昌生物、亞盛醫(yī)藥和開(kāi)拓藥業(yè)等創(chuàng)新藥企業(yè)在腫瘤或自身免疫性疾病領(lǐng)域有所布局，擁有一定的創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力。截至2021年12月31日，公司與上述可比公司在在研產(chǎn)品進(jìn)度等方面具體比較如下：公司名稱上市地點(diǎn)股票代碼已上市產(chǎn)品數(shù)量臨床III期或已提交上市申請(qǐng)產(chǎn)品數(shù)量臨床II期產(chǎn)品數(shù)量臨床I期產(chǎn)品數(shù)量（或IND獲批）諾誠(chéng)健華聯(lián)交所09969.HK1016艾力斯上交所688578.SH1000康方生物聯(lián)交所09926.HK1532基石藥業(yè)聯(lián)交所02616.HK3215澤璟制藥上交所688266.SH1323榮昌生物上交所688331.SH2014亞盛醫(yī)藥聯(lián)交所06855.HK1041開(kāi)拓藥業(yè)聯(lián)交所09939.HK0214注：同時(shí)處于多個(gè)研究階段的產(chǎn)品按照最高狀態(tài)披露，不重復(fù)計(jì)算；產(chǎn)品數(shù)量包含授權(quán)產(chǎn)品或合作研發(fā)產(chǎn)品數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書、上市公司年報(bào)、Wind4.2公司的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)公司的主要競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)如下：1、競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)（1）先進(jìn)且高效的自主研發(fā)平臺(tái)，旨在開(kāi)發(fā)全球潛在同類最佳或同類首創(chuàng)的創(chuàng)新產(chǎn)品公司擁有覆蓋從早期藥物發(fā)現(xiàn)到后期臨床開(kāi)發(fā)的自主研發(fā)平臺(tái)，各個(gè)環(huán)節(jié)緊密銜接且運(yùn)行高效。截至本招股說(shuō)明書簽署日，公司的主要產(chǎn)品之一奧布替尼（宜諾凱?）已獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，Tafasitamab已獲批在博鰲超級(jí)醫(yī)院作為臨床急需進(jìn)口藥品使用，13款產(chǎn)品處于I/II/III期臨床試驗(yàn)階段，3款產(chǎn)品處于臨床前階段，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在中美兩地順利推進(jìn)。在新藥發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)方面，公司始終堅(jiān)持將自主創(chuàng)新作為可持續(xù)發(fā)展的引擎，已構(gòu)建起化合物優(yōu)化平臺(tái)、藥物晶型研究平臺(tái)和難溶性藥物增溶制劑技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)：①化合物優(yōu)化平臺(tái)能夠基于蛋白-藥物分子的三維晶體結(jié)構(gòu)加速高成藥性化合物的發(fā)現(xiàn);②藥物晶型研究平臺(tái)能夠用于確定具有優(yōu)勢(shì)晶型的原料藥并支持穩(wěn)定性研究；③難溶性藥物增溶制劑技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)能夠解決當(dāng)前創(chuàng)新藥普遍存在的制劑瓶頸問(wèn)題，有效增加候選藥物的生物利用度。公司在北京、南京及廣州分別設(shè)有一流的研發(fā)中心，能夠自主開(kāi)展化學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理和CMC研究以及藥物晶型研究與開(kāi)發(fā)等工作。此外，由施一公博士領(lǐng)銜的科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)能夠憑借其深厚的學(xué)術(shù)洞見(jiàn)幫助公司顯著提高基于基因組學(xué)和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)能力與新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)能力。在臨床研究方面，公司已打造一支兼具優(yōu)秀的方案設(shè)計(jì)能力、高效的執(zhí)行力與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通能力的以中美兩地為核心的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)。以復(fù)發(fā)或難治性MCL為例，公司在1年的時(shí)間內(nèi)完成全部患者的招募工作，并在完成患者招募后不到1年的時(shí)間提交新藥上市申請(qǐng)并獲受理，充分驗(yàn)證了公司專業(yè)且高效的臨床開(kāi)發(fā)能力。同時(shí)，公司還建立起基于生物標(biāo)志物的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)，有效評(píng)估臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，提高藥物研發(fā)效率。截至2021年12月31日，公司正在全球100多個(gè)臨床中心開(kāi)展26項(xiàng)臨床試驗(yàn)。(2)以?shī)W布替尼為核心的產(chǎn)品組合持續(xù)鞏固公司在血液瘤領(lǐng)域內(nèi)的優(yōu)勢(shì)地位奧布替尼是一款潛在同類最佳的高選擇性、共價(jià)不可逆的口服BTK抑制劑，于2020年12月獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL，已被納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》并被列為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL治療的I級(jí)推薦方案。與伊布替尼、阿卡替尼、澤布替尼等其他主要已上市BTK抑制劑相比，奧布替尼擁有的獨(dú)特競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)包括：①更精準(zhǔn)的BTK激酶選擇性，對(duì)其他非目標(biāo)靶點(diǎn)抑制作用小，有效減少脫靶效應(yīng)；②更高的生物利用度，更佳的PK/PD特性，能夠?qū)崿F(xiàn)每日一次給藥并在24小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)?100%的BTK靶點(diǎn)占有率；③良好的安全性與有效性，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告，奧布替尼用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)(包括ICP-CL-00102.ICP-CL-00103及針對(duì)其他B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn))的不良事件發(fā)生率低于伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼，尤其是未出現(xiàn)與奧布替尼的使用有關(guān)的任何嚴(yán)重房顫。除上述良好的安全性外，奧布替尼也展現(xiàn)出較強(qiáng)的療效，ICP-CL-00103共計(jì)入組80名復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL患者，在中位隨訪時(shí)間為33.1個(gè)月時(shí)，經(jīng)研究者評(píng)估，ORR為93.8%，其中CR/CRi為26.3%，PR為56.3%，伴淋巴細(xì)胞增多的PR為11.3%；ICP-CL-00102共計(jì)入組106名復(fù)發(fā)或難治性MCL患者，在中位隨訪時(shí)間為16.4個(gè)月時(shí)，經(jīng)研究者評(píng)估的ORR為87.9%,CR為34.3%,DCR為93.9%。截至2021年12月31日，公司已啟動(dòng)奧布替尼用于CLL/SLL一線治療、奧布替尼聯(lián)合R-CHOP方案用于MCL一線治療以及奧布替尼聯(lián)合R-CHOP方案治療初治MCD亞型DLBCL的3項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)。同時(shí)，公司正在同步推進(jìn)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性MZL、復(fù)發(fā)或難治性WM、復(fù)發(fā)或難治性CNSL、復(fù)發(fā)或難治性非GCBDLBCL(雙重突變)的4項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，其中針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性MZL、復(fù)發(fā)或難治性WM的2項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)已被CDE認(rèn)可為注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。2022年3月，奧布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性WM的NDA申請(qǐng)獲得CDE受理。2022年8月，奧布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性MZL的NDA申請(qǐng)獲得CDE受理，并已被納入優(yōu)先審評(píng)。截至2021年12月31日，公司已在美國(guó)完成針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤的I/II期臨床試驗(yàn)