醫(yī)院如何開展藥物不良反應監(jiān)測

醫(yī)院如何開展藥物不良反應監(jiān)測江蘇省人民醫(yī)院ADR監(jiān)測辦公室蔣宇利1962年國際上開始重視藥物不

良反應，首先在美國成立“國

際藥物不良反應監(jiān)測合作組織。

1970年在瑞士日內(nèi)瓦建立WHO藥物不良反應監(jiān)測中心，該中心于1978年遷至瑞典的烏普薩拉（Uppsala）至今。我國于1999年11月25日國家藥品監(jiān)督管理局與衛(wèi)生部發(fā)布

了國藥管安[1999]401號文件《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）》。新的《藥品管理法》也將藥品不良反應監(jiān)測作為重要任務(wù)提出?！端幤凡涣挤磻O(jiān)測管理辦法》今年3月4日，由國家衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局共同簽發(fā)，由國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》正式文件公布，新的法規(guī)取代了原兩部局發(fā)布的《管理辦法》試行文件?！?

藥物不良反應的定義按WHO沿用30年的定義：用于人類預防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物，在正常劑量下所引起的有害的、不需要的反應。由于輕微口干等較小有害反應的存在，該定義有些不明確之處。我國頒布的《管理辦法》的定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應。ADR不包括：1．用藥失誤引起的作用；2．超劑量引起的作用；3．濫用藥物引起的意外事故（包括別人不合作或不遵醫(yī)囑）二．ADR分類和臨床表現(xiàn)幾種分法，分別有2、3、4、6種類型分法。WHO的提法主要3種類型：1

．

A

型 與劑量有關(guān)，較常見。過度藥理作用所致，能夠預測。如氨基糖苷類引起的耳聾。2

．

B

型 特異質(zhì)反應，，一般與劑量無關(guān)，較難預測。如某些過敏性體質(zhì)患者或某些基因缺陷者。3．C型遲發(fā)型反應。與時間關(guān)系不明顯，屬于長期用藥后出現(xiàn)的反應。如長期服用避孕藥引起的乳腺癌。ADR臨床表現(xiàn)1．副作用2．毒性反應3．過敏反應4．特異性反應5．藥物依賴性6．致畸、致癌、致突變7．其他：后遺效應、抗生素用后菌群失

調(diào)引起的二重感染等三．ADR報告與監(jiān)測方法1

．自發(fā)報告系統(tǒng)為最簡單的方法，也是目前最重要的監(jiān)測方法。醫(yī)務(wù)人員將發(fā)現(xiàn)ADR向有關(guān)監(jiān)測機構(gòu)報告、向廠方報告或通過文獻雜志報道。2

．處方事件監(jiān)測（

PEM

）主要英國實行，發(fā)現(xiàn)所有與處方藥物有關(guān)的癥狀3

．醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)我國初期采用過。在一定時間、一定范圍內(nèi)對某一醫(yī)院或某一地區(qū)所發(fā)生ADR詳細記錄4

．自動記錄數(shù)據(jù)庫借助流行病學方法ADR

的因果關(guān)系進行評價，發(fā)展成為廣義的藥物流行病學目前，我國ADR報告與監(jiān)測正逐步走向標準化、程序化、網(wǎng)絡(luò)化，成為社會性行動，并加強國際間合作。藥物的安全性日益受到前所未有的重視，監(jiān)測方法逐漸改善，但必須有基層工作人員積極參與和支持，完善數(shù)據(jù)庫，也是我們目前主要開展的工作。藥品不良反應實行逐級、定期報告告制度，必要時可以越級報告1、組織機構(gòu)《管理辦法》第十一條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專（兼）職人員負責本本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作。該規(guī)定要求實行藥品ADR報告制度的的主體單位建立本單位的管理制度，要要有專門機構(gòu)或?qū)Ｈ素撠熯@項工作。醫(yī)療單位一般設(shè)立領(lǐng)導組、專家組和監(jiān)測組。領(lǐng)導組由院長或分管業(yè)務(wù)副院長擔任組長，醫(yī)務(wù)

處、藥劑科、護理部以及各大臨床科室負責人

人參加；專家組一般由院藥事委員會成員擔當，適當聘請?zhí)厥鈱＜遥詈檬侨耘f在臨床第一線工工作的；監(jiān)測組一般由藥劑科人員負責牽頭，建

立監(jiān)測辦公室（或中心），負責全院ADR監(jiān)測報告表的發(fā)送、收集、集中上報，文件管理等工作，各臨床科室設(shè)立專人監(jiān)測員（醫(yī)、護）。2．報告程序藥品不良反應實行逐

級、定期必要時可以越級報告。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)

的不良反應應詳細記錄錄、調(diào)查、分析、評報告制度，必

評價、處理，并填寫寫《藥品不良反應/事件報告表》。說明：ADR在一定程度上是難以完全避免的，這與藥品質(zhì)量事故、醫(yī)療事故、偽劣藥品、用藥不當有本質(zhì)區(qū)別別?？梢葾DR不一定是ADR，需要專業(yè)人員員進行應關(guān)系的分析評價。3．ADR的報告范圍：⑵監(jiān)測期已滿的藥品，主要報告該藥品引起的的新的和嚴重的不良反應?！谑鍡l說明:監(jiān)測期已滿的藥品，一般可以視為比較安全可靠靠的，其已知的不良反應需要加強規(guī)范醫(yī)療行為為去預防，但是該藥引起的任何新的和嚴重的不不良反應，必須按照規(guī)定報告。由于目前國家數(shù)據(jù)庫資料偏少，因此有關(guān)部門要要求大家盡量多報，不要丟棄一些不嚴重的病例例。（3）進口藥品進口藥品自首次獲準進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品發(fā)生的所有不良反應；滿5年的，報告該進口藥品發(fā)生的新的和嚴重的不良反

應。此外，對進口藥品發(fā)生的不良反應還應進進行年度匯總報告，進口藥品自首次進口之日起5年內(nèi)每年匯總報告一次；滿5年的，每5年匯總報告一次。（4）群體不良反應發(fā)現(xiàn)群體不良反應，應立即向省級藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳以及藥品不良反應監(jiān)測中心報告。引起群體性ADR藥品，不限于預防、防疫等品種，報告者也不再限于衛(wèi)生防疫部門。4．個人報告第十八條規(guī)定：個人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴重的不良反應，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應監(jiān)測中心報告。5．處罰規(guī)定《管理辦法》第二十七條提出了對執(zhí)執(zhí)行ADR報告和監(jiān)測工作不利和失職單位和個人給予處罰的原則，各

地區(qū)、單位可根據(jù)各自條件參照實

實施。必要時可與部門工作業(yè)績考核核掛鉤。有以下情形之一者，按照有關(guān)法律法規(guī)進行處罰：無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；未按要求報告藥品不良反應的；發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；未按要求修訂藥品說明書的；隱瞞藥品不良反應資料。1.醫(yī)療衛(wèi)生單位由藥監(jiān)部門交衛(wèi)生主管部門處理。6．ADR報告表填寫及上報《管理辦法》第十四條：《藥品不良反應/事件報告表》的填報內(nèi)容應真實、完整、準確?！八幤凡涣挤磻?事件報告表”由國國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一編制，醫(yī)療單位為藍

表。必須詳細

正確填寫表格。

每季度集中向上級藥品不良反

應監(jiān)測機構(gòu)報告。發(fā)現(xiàn)新的或

嚴重的藥品不良反應病例，應于于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)向省藥品

不良反應監(jiān)測中心報告，死亡病病例須及時報告。集中快速報告的目的是有效發(fā)發(fā)揮藥品不良反應報告制度的的真正作用，實現(xiàn)預警作用。藥品不良反應監(jiān)測辦公室負責全院藥品不良反

應監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運轉(zhuǎn)和維護工作，負

負責全院ADR的收集、整理，并進行預評篩選，根據(jù)需要將收到的材料按類別分送專家組有關(guān)人人員分析評議。接到ADR報告后，監(jiān)測人員應到現(xiàn)場進行

分析，初步認定為ADR后，即責成臨床醫(yī)護人人員填寫報告表，必要時要指導有關(guān)人員填

寫，避免廢表。及時收集報告表，按規(guī)定定

期向上級監(jiān)測機構(gòu)報告。7．評價與控制《管理辦法》第二十二：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)

和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應經(jīng)常對本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使使用的藥品所發(fā)生的不良反應進行分析、評價，并應采取有效措施減少和防止藥品不良反應的

重復發(fā)生。該規(guī)定要求實行藥品ADR報告制度的主體單位建立本單位的監(jiān)測管理制度，要有健全的預警機制和處理制度。評價與控意義ADR監(jiān) 構(gòu)收集報行客觀、科學的最終目的評價，ADR信對產(chǎn)生ADR進行控制的建議和依據(jù)，從而通過藥品，達到保監(jiān)督管理部門采

措人用藥的安全。因此，ADR監(jiān)測機構(gòu)應盡可能地ADR報報告分析情況適時、準確地反饋給呈報部門或個人。五兼職藥品不良反應監(jiān)測員職責1．兼職藥品不良反應監(jiān)測員在醫(yī)院藥品不良反應監(jiān)測委員會領(lǐng)導下開展工作，對本科室所發(fā)生或或發(fā)現(xiàn)的藥品引起的可疑不良反應事件負有監(jiān)測、督促填表并上上報的責任。2．學習、宣傳有關(guān)藥品不良反應監(jiān)測的法律、法規(guī)，提高所在科室醫(yī)護人員藥品不良反應監(jiān)測工工作的自覺性，認真執(zhí)行國家食

品藥品監(jiān)督管理局與衛(wèi)生部聯(lián)合

頒發(fā)的《藥品不良反應監(jiān)測管理辦辦法》。5、對在本科室出現(xiàn)的藥物不良反應可疑事件，或在外單位使用藥物發(fā)

生不良反應后來本單位就診的病例，認真填寫報告表，呈報醫(yī)院藥品不

良反應監(jiān)測機構(gòu)，并對出現(xiàn)的不良

反應病例及時診治處理。一般病例在5個工作日內(nèi)呈報；發(fā)現(xiàn)新的或嚴重的不良反應病例最好在3個工作日日內(nèi)呈報。6、積極收集和總結(jié)本科室發(fā)

生的藥品不良

反應事件資料，提供給醫(yī)院藥

品不良反應監(jiān)

測機構(gòu)和專家

組。7、緊急情況，包括嚴重的、群體性的，特別是致死的不良反應，應以最快通訊方式(包括電話、傳真、特快專遞、E-mail等)將情況報告國家藥品不良反應監(jiān)測中心。通訊地址：北京市崇文區(qū)法華南里11號樓二層郵編：[100061]電話：(010)67164979傳真：(010)67184951E-mail：Chinaadr@public．bta．net．cn六．《藥品不良反應/事件報告表》填寫方法及存存在的問題報 表反

面報 表正

面如何填寫？《藥品不良反應/事件報告表》填寫說明1、《藥品不良反應/事件報告表》

是藥品安全性監(jiān)測工作的重要檔案

資料，需要永久保存，務(wù)必要用鋼

筆填寫。填寫的內(nèi)容和字跡要清楚、整潔；不用不規(guī)范的符號、代號，

不通用的縮寫和草體簽名。表頭嚴重藥品不良反應/事件是指有下列情形之一者：①引起死亡；②致畸、致癌或出生缺陷；③對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；④對器官功能產(chǎn)生永久損傷；⑤導致住院或住院時間延長；2.編號一欄，由省、自治區(qū)、直轄市藥藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)填寫，按以下

排列方式（表格右上角）：省市縣（區(qū)）單位年代流水號□□□□□□□□□□□□□□□□□□

□□□□□□注： 省(自治區(qū)、直轄市)、市(地區(qū))、縣(區(qū))編碼按中華人民共和國行行政區(qū)劃代碼填寫。單位編碼第一位如下填寫：醫(yī)療機構(gòu)1、軍隊醫(yī)院2、計生機構(gòu)3、生生產(chǎn)企業(yè)4、經(jīng)營企業(yè)5個人報告單位編碼一欄填寫6000注意！醫(yī)院名稱要求填全名不能只填“人民醫(yī)院”應填“江蘇省人民醫(yī)院”，” “江蘇省徐州市第三人民醫(yī)院”等”

等。表

格 前部3、在表格相應的方框中，應填入√。

4、不良反應名稱應填寫不良反應中最主要的表現(xiàn)。

5、不良反應的表現(xiàn)，要

求摘要描述，與可疑不良

反應有關(guān)的

臨床檢查結(jié)

果要盡可能

明確填寫。不良反應處理情況主要是針對不良反應而采取的醫(yī)療措施，包括為分析因果關(guān)系而采取的措施和相應結(jié)果，如補做皮膚試驗的情況。表格后部懷疑藥品名稱商品名與通用名都要填寫。通用名稱一欄內(nèi)，注明劑型。監(jiān)測期內(nèi)品種及首次獲準進口5年內(nèi)的進口品種用*注明6、如有兩種以上懷疑引起不良反應的藥品，可同時填上。藥品名稱要填寫完整，不可用簡稱。用藥起止時間是指藥品同一劑量的起起止時間，用藥中改變劑量應另行填填寫或在其他欄中注明。起止時間均需填寫月日。如某種藥品只用一次或只用一天，可具體填寫。用藥原因應盡可能寫具體一些。如原原患高血壓性心臟病，合并肺部感染染而注射氨芐青霉素引起不良反應，此欄應填肺部感染。并用藥品主要填寫可能與不

良反應有關(guān)的藥品，明顯與不不良反應無關(guān)的，不必填寫。其他項目與懷疑藥品項相同。不良反應的結(jié)果不良反應的結(jié)果是指本次藥品不良反應經(jīng)采取相應的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應填“治愈”。如留有后遺癥也是指不良反應的后遺癥，注明為何種后遺癥。如死亡應指出死亡的直接死亡原因。對原患疾病影響是指發(fā)生的不不良反應對原患疾病有沒有

影響，如有影響，有哪些影

響，是使病情加重，還是病

程延長，甚至導致死亡，應

根據(jù)實際情況選擇。國內(nèi)有無類似不良反應（包括文獻報道）：有□

無□不詳□國外有無類似不良反應（包括文獻報道）：有□

無□不詳□主要依據(jù)說明書，借此了判別是否為“新”的不良反應。關(guān)聯(lián)性評價根據(jù)不良反應/事件分析結(jié)果，將因果關(guān)系分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價六級。的時間關(guān)系？應類型？12345肯定＋＋＋＋—很可能＋＋＋？—可能＋＋±？±懷疑＋—±？±不可能————＋藥品群體不良反應/事件報告表樣式E樣式F樣式G樣式H樣式I樣式J7．填表常見問題（1）內(nèi)容不完整民族、體重、藥物不良反應史等很少填寫。原患疾病填寫不規(guī)范（如用英文縮寫）。c．不良反應名稱填寫不規(guī)范。如：誤填為所使用藥物名稱。d．對不良反應表現(xiàn)、處理情況缺如或記錄不完整，包括臨床檢驗。如：皮疹的大小、發(fā)生部位等、血壓、肝功能等。f．對不良反應處理情況填寫疏漏較較多。g．對所用的藥品記錄不詳，如通用用名、劑型、生產(chǎn)廠家、批號、用法用量、用藥起止時間及用藥原因等。對合并用藥的填寫也也有類似情況。如：03-02-20~03-02-2503-03-11

~03-02-11h