生物堿類藥物的分析

第十一章生物堿類藥物的分析第一節(jié)概述一、生物堿〔Alkaloids〕生物堿是生物體內(nèi)含氮有機化合物的總稱典型藥物的構(gòu)造二、生物堿類藥物的通性1.堿性季銨堿＞脂肪胺、脂環(huán)胺＞芳胺、N—芳雜環(huán)＞酰胺小檗堿＞麻黃堿、阿托品＞罌粟堿＞咖啡因嗎啡具酸堿兩性2.溶解性游離生物堿不溶或難溶于水，能溶或易溶于有機溶劑，在稀酸中成鹽而溶解生物堿鹽類易溶于水，不溶于有機溶劑3.旋光性普通多為左旋體有效。第二節(jié)鑒別實驗一、特征鑒別反響1、雙縮脲反響側(cè)鏈具有氨基醇構(gòu)造2、Vitali反響托烷生物堿3、綠奎寧反響硫酸奎寧、硫酸奎尼丁4、Marquis反響嗎啡生物堿5、Frohde反響嗎啡生物堿6、官能團反響吲哚生物堿1〕利血平+新制香草醛→玫瑰紅色2〕7、紫脲酸胺反響黃嘌啉類生物堿99x：[116—120]滴定反響中第二節(jié)鑒別實驗一、特征鑒別反響97：83．咖啡因和茶堿的特征鑒別反響是95：112.有機堿及其鹽類及有機酸堿金屬鹽類：或高氯酸的二氧六環(huán)溶液42mg的C8H10N4O2。酸件染料比色法中，水相的pH值過小，那么游離生物堿不溶或難溶于水，能溶或易溶于有機溶劑，在稀酸中成鹽而溶解第十一章生物堿類藥物的分析雙縮脲反響B(tài).4、Marquis反響嗎啡生物堿BH+In-+H+→BH++HIn(3)指示終點的方法95：115.8、復(fù)原反響嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反響二、普通鑒別反響1、沉淀反響常用的生物堿沉淀試劑為：〔1〕重金屬鹽類，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；〔2〕大分子酸類，如磷鉬酸、硅鎢酸等。2、熔點測定3、顯色反響常用的顯色試劑：濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等原料藥1原理水溶液中滴定突躍不明顯，在非水介質(zhì)中，堿性加強，使滴定順利進展第三節(jié)含量測定

一、非水溶液滴定法〔非水堿量法〕(1)溶劑--酸性溶劑：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐有機堿及其鹽類及有機酸堿金屬鹽類：8＜pKb＜10冰醋酸作溶劑10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐(2)滴定劑：高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六環(huán)溶液(3)指示終點的方法電位法：玻璃—甘汞電極系統(tǒng)指示劑法：結(jié)晶紫、喹哪啶紅等取本品約0.15g，精細稱定，加醋酐—冰醋酸〔5∶1〕的混合液25ml，微熱使溶解，放冷，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液〔0.1mo1/L〕滴定，至溶液顯黃色，并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正。每1ml高氯酸滴定液〔0.1mol/L〕相當于19.42mg的C8H10N4O2。如：咖啡因ChP(2000)二、提取中和法1.堿化〔氨水〕2.有機溶劑提取3.中和法測定〔1〕直接滴定法--用于堿性較強的生物堿〔2〕剩余滴定法用于堿性較弱的生物堿〔3〕酸滴定液返提后剩余滴定法用于對熱不穩(wěn)定的生物堿在適當?shù)膒H介質(zhì)中四、酸性染料萃取比色法制劑水相中與酸性染料溴甲酚綠、溴麝香草酚藍〔BTB〕等反響水相的最適pH值：假設(shè)水相pH值過小，酸性染料幾乎仍以分子形狀存在；假設(shè)水相pH值過大，那么生物堿幾乎全部以游離堿的方式存在。離子對BH+·In-被有機溶劑提取，使有機相呈色。剩余的酸性染料留于水相2.有機溶劑提取〔CHCl3、CH2Cl2〕3.比色法測定〔1〕定量分別出有機提取液，脫水后，測定A，求出有機堿含量〔2〕定量分別出有機提取液，脫水后，堿化，那么水相呈色，測定水相中In-的吸收度，間接求出有機堿的含量BH+In-+OH-→B+H2O+In-〔3〕定量分別出有機提取液，脫水后，酸化，那么水相呈色，測定水相中HIn的吸收度，間接求出有機堿的含量BH+In-+H+→BH++HIn如：硫酸阿托品注射液ChP〔2000〕對照法比色測定、高效液相色譜法反相HPLC分析生物堿類和有機含氮藥物

五、色譜法圖1反相HPLC法測定胃腸寧顆粒劑鹽酸小檗堿的色譜圖見:中藥新藥與臨床藥理,2005,16(5):361~363不論是游離堿還是其鹽類，均是以游離堿出峰2、氣相色譜法本章重點內(nèi)容1如何鑒別生物堿？2生物堿類藥物有哪些類別？3如何定量測定生物堿含量？97：83．咖啡因和茶堿的特征鑒別反響是A.雙縮脲反響B(tài).Vitali反響C.Marquis反響D.紫脲酸銨反響E.綠奎寧反響試題98：．鹽酸嗎啡中應(yīng)檢查的特殊雜質(zhì)為A.嗎啡B.阿樸嗎啡C.罌粟堿D.莨菪堿E.其它生物堿96：．用非水溶液滴定法測定鹽酸嗎啡含量時，應(yīng)運用的試劑是A.5％醋酸汞冰醋酸液B.鹽酸C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺E.高氯酸97：130．非水溶液滴定法測定硫酸奎寧含量的反響條件為A．冰醋酸一醋酐為溶劑B.高氯酸滴定液〔0.1mol/L〕滴定C．1mol的高氯酸與?mol的硫酸奎寧反響D.僅用電位法指示終點E．溴酚藍為指示劑99：78.非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料的含量時，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介質(zhì)中的供試品，1摩爾硫酸奎寧需求耗費高氯酸的摩爾數(shù)為A.1B.2C.3D.4E.5I2—KI、二氯化汞等；冰醋酸+醋酐、醋酐磷酸可待因用HClO4滴定有機堿及其鹽類及有機酸堿金屬鹽類：酸化后，用有機溶劑提取，采用適宜方法滴定被測物與HClO4的摩爾比為1∶3如：咖啡因ChP(2000)如：咖啡因ChP(2000)被測物與HClO4的摩爾比為1∶1(3)指示終點的方法42mg的C8H10N4O2。酸性染料以分子形狀存在95：115.〔2〕定量分別出有機提取液，脫水后，堿化，那么水相呈色，測定水相中In-的吸收度，間接求出有機堿的含量第十一章生物堿類藥物的分析堿化后用有機溶劑提取，蒸去有機溶劑后用中性醇溶液，再用H2SO4規(guī)范液滴定99x：[116—120]滴定反響中A.被測物與HClO4的摩爾比為1∶1B.被測物與HClO4的摩爾比為1∶3C.兩者均是D.兩者均不是99x：116．硫酸奎寧片經(jīng)氯仿提取后用HClO4滴定〔D〕99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定99x：118.硫酸奎寧原料藥用HClO4滴定99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定99x：120.硝酸士的寧用HClO4滴定〔A〕〔B〕〔A〕(A)96：129.生物堿類藥物制劑的測定方法A.直接用有機溶劑提取后，用H2SO4規(guī)范液滴定B.堿化后用有機溶劑提取，再用NaOH水溶液滴定C.堿化后用有機溶劑提取，蒸去有機溶劑后用中性醇溶液，再用H2SO4規(guī)范液滴定D.堿化后用有機溶劑提取，蒸去有機溶劑，再參與定量的H2SO4，再用NaOH規(guī)范液回滴E.酸化后，用有機溶劑提取，采用適宜方法滴定96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值過小，那么A.能構(gòu)成離子對B.有機溶劑提取能完全C.酸性染料以陰離子形狀存在D.生物堿幾乎全部以分子形狀存在E.酸性染料以分子形狀存在95：[111—115]可選擇的藥物：A.阿托品B.嗎啡C.兩者均可D.兩者均不可95：111.具有酯構(gòu)造95：112.為兩性化合物95：113.顯較強堿性95：114.用提取容量法測定95：115.用堿性染料比色法〔A〕〔B〕〔A〕〔C〕〔D〕例[1～5]A.雙縮脲反響B(tài).Marquis反響C.兩者皆是D.兩者皆不是1.鹽酸麻黃堿2.某些生物堿類藥物3.鹽酸嗎啡4.咖啡因5.硫酸奎尼丁〔A〕〔C〕〔B〕〔D〕〔D〕例7.可以發(fā)生Vitali反響的藥物是A.鹽酸嗎啡B.硫酸奎寧C.磷酸可待因D.鹽酸麻黃堿E.硫酸阿托品例9.檢查硫酸阿