畢業(yè)答辯-不帶模板

1三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)及活性分子抗癌機(jī)制研究

答辯人：孫萌

導(dǎo)師：高坤教授

2016-5-312主要內(nèi)容1234研究意義及選題依據(jù)三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)活性分子抗癌機(jī)制研究45發(fā)表論文及致謝新化合物結(jié)構(gòu)解析高等植物藻類昆蟲菌類礦物2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

Inserttexthere天然產(chǎn)物化學(xué)對(duì)象：各種天然物方法：物理和化學(xué)方法內(nèi)容：提取純化獲得單一化

合物或者混合組分目的：有價(jià)值的次生代謝物天然產(chǎn)物化學(xué)1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

合成藥物的前體保健品美容化妝品色素香精等化工領(lǐng)域天然藥物天然產(chǎn)物化學(xué)高等植物中草藥天然產(chǎn)物研究的社會(huì)和科學(xué)意義獨(dú)特的活性骨架、活性基團(tuán)、生物共進(jìn)化自然選擇、復(fù)雜的分子框架、具備優(yōu)秀活性的天然產(chǎn)物分子，作為蛋白配體優(yōu)選結(jié)合序列1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助虛擬反合成程序210213個(gè)分子13712533個(gè)不同片段990401個(gè)獨(dú)特片段上市藥物、用于計(jì)算機(jī)從頭設(shè)計(jì)藥物分子以及當(dāng)今基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)軟件中天然產(chǎn)物鼓勵(lì)合成和分析化學(xué)家人類用藥的重要來源維羅非尼approved,FDA,2011天然產(chǎn)物重要的生物學(xué)意義大量天然產(chǎn)物等待發(fā)掘1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

合成的天然產(chǎn)物仿生物（天然產(chǎn)物藥效團(tuán)）合成的天然產(chǎn)物（天然產(chǎn)物藥效團(tuán)）天然產(chǎn)物合成藥物植物藥天然產(chǎn)物衍生物0%10%20%30%40%50%13%，1625%，616%，6714%,17226%，32035%，4201%,9合成藥物天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用抗癌活性：喜樹堿、長(zhǎng)春花類、苦參類、（高）三尖杉?jí)A酯、秋水仙（生物堿）檸檬烯、紫蘇醇、欖香烯、斑螯素、青蒿素、紫杉醇、雷公藤二萜（萜類）大豆異黃酮、表兒茶素沒食子酸酯、槲皮素、白藜蘆醇、水飛薊素、姜黃素、表兒茶素沒食子酸酯（多酚類）白樺酸、五倍子酸、熊果酸、大黃酸（有機(jī)酸）多糖類、揮發(fā)油類1.研究意義及選題依據(jù)外科手術(shù)腫瘤的治療手段現(xiàn)代外科手術(shù)1809年McDowell巨大卵巢腫瘤切除1895，倫琴，X-射線；1928，放療治愈頭頸癌；現(xiàn)代放療始于1950鈷遠(yuǎn)程治療二戰(zhàn)時(shí)期芥子氣的使用為開端過去的25年間，成為其中重要組成部分放療化療腫瘤的免疫療法總治療手段的90%大約70%的小分子抗癌試劑作用于DNA大約2/3的癌癥患者都會(huì)接受放射療法，DNA是放療確定的靶標(biāo)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用1.研究意義及選題依據(jù)化療DDR放療2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

耐藥性1.研究意義及選題依據(jù)天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用腫瘤的治療手段損傷最大化G1/S期檢查點(diǎn)繼續(xù)分裂之前給出足夠的時(shí)間進(jìn)行DNA損傷修復(fù)DDR靶點(diǎn)：ATM,Chk2,p53S期檢查點(diǎn)推遲復(fù)制過程以便贏得時(shí)間處理未完成修復(fù)的DNA損傷或者DNA損傷導(dǎo)致的復(fù)制叉的崩潰DDR靶點(diǎn)：ATR,Chk1,DNA-PKcs,WEE1阻止修復(fù)G2/M期檢查點(diǎn)進(jìn)行下一次細(xì)胞分裂之前贏取時(shí)間修復(fù)殘留的DNA雙鏈斷裂DDR靶點(diǎn)：Chk1,MYT1,WEE1G1=DNA合成前期S=DNA合成期G2

=DNA合成后期/=細(xì)胞周期檢點(diǎn)DNA損傷修復(fù)抑制劑新的有效的抗腫瘤靶點(diǎn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)天然產(chǎn)物在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用腫瘤治療抗性2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)牛角瓜、子楝樹、紫花丹參牛角瓜(Calotropisgigantean)，蘿藦科(Asclepiadaceae)，牛角瓜屬植物(Catotropis)。廣泛分布于亞洲和非洲熱帶地區(qū)。牛角瓜屬植物的根、莖、葉、果及各部位的白色汁液均可入藥，在民間具有廣泛的藥用價(jià)值。子楝樹(Decaspermumgracilentum)是桃金娘科(Myrtaceae)子楝樹屬(Decaspermum)植物，為灌木至小喬木，嫰枝被灰褐色或灰色絨毛所覆蓋，纖細(xì)有鈍棱。在民間其葉可用于治療痢疾、風(fēng)濕、皮膚病以及殺蟲和防腐。迄今為止，還未見關(guān)于子楝樹的化學(xué)成分的相關(guān)報(bào)道。丹參(Salviamiltiorrhizae)是唇形科鼠尾草屬植物的干燥根及其根莖部分，系多年生直立草本植物。脂溶性的二萜化合物和水溶性的多聚酚酸類化合物，具有很好的藥用價(jià)值。丹參生物活性：抗菌消炎、抗氧化、心血管保護(hù)、抗腫瘤、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗肝損傷、保腎、抗HIV、抗過敏2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)牛角瓜中分離得到的化合物2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)耐藥性三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)子楝樹中分離得到的化合物2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)紫花丹參中分離得到的化合物2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)高分辨質(zhì)譜新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物2C24H34O5，=8M+H+2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)Figure62.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物21個(gè)單峰甲基CH3-181個(gè)甲氧基連氧亞甲基共軛烯基質(zhì)子H-17連氧氫2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物224C=CH3,OCH3,

10×CH2,7×CH,5×C1個(gè)酯羰基碳1對(duì)雙鍵碳1個(gè)連氧亞甲基碳3個(gè)連氧碳1個(gè)甲基碳-O-CH-O-2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)Figure62.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)(19,24)(16,17)(15,16)(3,2)(3,4)(2,1)(2,1)(4,5)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物22.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物2H-22,C-21H-21,C-20/23H-19,C-3H-19,C-24H-19,C-1H-17,C-20/23H-17,C-14H-17,C-21H-17,C-13H-17,C-122.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)新化合物結(jié)構(gòu)解析新化合物2(19,8)(19,6β)(19,1β)(OCH3,1β)(OCH3,2β)J(H-3α,H-4α)≈0,J(H-4β,H-5α)≈0表明成近乎90°的夾角2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物篩選分子結(jié)構(gòu)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)CompoundsIC50(μM,A549)IC50(μM,HeLa)IC50(μM,786-O)116.5±2.913.3±2.220.0±1.4212.0±0.65.2±1.414.2±0.85>25>25>256（CGN）4.6±1.24.3±0.95.3±1.684.2±0.73.7±1.06.0±2.192.2±1.21.2±0.23.2±0.710>25>25>25活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物MTT法（SAR分析）1、3β,14β-二羥基和五元不飽和內(nèi)酯環(huán)對(duì)于強(qiáng)心苷類化合物的細(xì)胞毒活性而言起著關(guān)鍵作用2、細(xì)胞毒活性順序化合物9>化合物8>化合物6

（CGN）>化合物2>化合物1>化合物5>化合物10揭示C-10取代基的重要作用：C-10取代基為羥甲基的活性強(qiáng)于甲基的活性，當(dāng)C-10取代基與C-3位的羥基發(fā)生縮合反應(yīng)形成橋環(huán)后會(huì)大大降低強(qiáng)心苷類化合物的細(xì)胞毒活性3、化合物10的細(xì)胞毒活性很差表明糖基上的大型取代基會(huì)減弱強(qiáng)心苷類化合物的細(xì)胞毒活性4、IC50

值的結(jié)果顯示福木苷型強(qiáng)心苷化合物(8和9)強(qiáng)于強(qiáng)心苷苷元化合物（1,2,5和CGN）5、化合物9和化合物8是一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體，化合物9的活性強(qiáng)于化合物8，說明C-3′取代基的立體構(gòu)型對(duì)活性也會(huì)產(chǎn)生一定的影響6、C-19位氧化程度越高，細(xì)胞毒活性越弱Figure2Coroglaucigenin（CGN）化合物8Bettercytotoxicand

selectivity2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物MTT法（選擇性分析）YoursitehereLOGO2.三種植物此生代謝物研究3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)三種肺癌細(xì)胞兩種正常肺細(xì)胞活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物細(xì)胞增殖、克隆存活2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)CGN預(yù)處理與否差異顯著：CGN可以延遲X-射線造成的腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)進(jìn)程CGN預(yù)處理與否無差異：CGN對(duì)X-射線造成的正常細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)進(jìn)程基本無影響活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物DNA損傷實(shí)驗(yàn)（γH2AXfoci實(shí)驗(yàn)）2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)MicronuclearHFigure4活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物DNA損傷實(shí)驗(yàn)（微核實(shí)驗(yàn)）2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物ROS實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物氧化應(yīng)激實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物Nrf2敲低實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物Nrf2敲低實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果細(xì)胞增殖、克隆存活實(shí)驗(yàn)γH2AXfoci、微核形成ROS實(shí)驗(yàn)Westernblot,KnockdownCGN可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)X-射線的敏感性CGN預(yù)處理降低腫瘤細(xì)胞內(nèi)氧化還原系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞的保護(hù)CGN可以增強(qiáng)X-射線對(duì)腫瘤細(xì)胞造成的DNA損傷CGN預(yù)處理可以提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)ROS水平CGN預(yù)處理嚴(yán)重阻滯腫瘤細(xì)胞周期G2/M細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)活性分子抗癌機(jī)制研究強(qiáng)心苷類化合物結(jié)論2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究二萜化合物篩選分子結(jié)構(gòu)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)CompoundsIC50=μM±

SDsCdc25ACdc25B11.33±0.242.07±0.1520.63±0.0670.97±0.12活性分子抗癌機(jī)制研究二萜化合物體外酶實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)CompoundsIC50=(μM±SDs)bA549HeLa786-O121.4±0.818.7±0.927.3±2.6225.8±2.319.3±1.219.5±1.53＞5029.3±1.437.0±1.64＞50＞50＞505＞50＞50＞50活性分子抗癌機(jī)制研究二萜化合物MTT實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究二萜化合物細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究二萜化合物分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)活性分子抗癌機(jī)制研究二萜化合物分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)CompoundsTotalenergy(kcals/mol)Bindingenergy(Cdc25A)(kcals/mol)Bindingenergy(Cdc25B)(kcals/mol)116.52-8.1-7.3217.00-7.9-7.437.59-7.7-7.4417.81-7.2-6.7515.62-7.6-7.0活性分子抗癌機(jī)制研究二萜化合物分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)結(jié)論

丹參酮作為CDC25A/BTextinhereTextinhere體外酶活性抑制實(shí)驗(yàn)Textinhere化合物與酶的分子對(duì)接Textinhere對(duì)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞周期的影響對(duì)幾種腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒活性抑制劑的潛力活性分子抗癌機(jī)制研究二萜化合物2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)2.三種植物次生代謝物結(jié)構(gòu)3.新化合物結(jié)構(gòu)解析4.活性分子抗癌機(jī)制研究

5.發(fā)表論文及致謝

1.研究意義及選題依據(jù)1、MengSun,Fekadu-RogeGobu,DongPan,YaLi,KunGao*,AcylphloroglucinolderivativesfromDecaspermumgracilentumandtheirantiradicalandcytotoxicactivities,

JournalofAsianNaturalProductsResearch,2016,18(1):13-19.2、MengSun,DongPan,YaLi,YaxiongChen,KunGao*andBurongHu*,CGNenhancestheradiosensitivityofhum