實驗動物學(xué)完整重點

第一章實驗動物（LaboratoryAnimals）特指的是人工培育，遺傳背景明確或來源清楚，對其攜帶的微生物和寄生蟲實行控制，用于生命科學(xué)研究、教學(xué)、藥品與生物制品生產(chǎn)和檢定以及其它科學(xué)研究的動物。2.3.實驗動物學(xué)的核心內(nèi)容之一是實驗動物的標(biāo)準(zhǔn)化，它包括實驗動物的?遺傳學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)?微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)?設(shè)施環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)?飼料營養(yǎng)控制標(biāo)準(zhǔn)實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化的意義在于用符合標(biāo)準(zhǔn)的實驗動物，在標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)、實驗環(huán)境條件下，所做的動物實驗無論在時間的先后上，還是在世界的不同實驗室里，其實驗結(jié)果應(yīng)該具有可重復(fù)性和可對比性。

4.生命科學(xué)研究所必需的四個基本條件：AEIRAnimal實驗動物Equipment儀器設(shè)備Information信息Reagent試劑

5.什么是動物福利？（選擇，判斷）動物福利是指動物在整個生命過程中應(yīng)得到人類的保護，其基本原則是要善待動物，保證動物的健康和快樂。6.“3R”原則：Replacement替代-是指用其它實驗方法替代用哺乳類動物進行實驗研究。Reduction減少-是指某一研究必須要使用實驗動物，而又沒有可靠的替代方法時，應(yīng)考慮把使用動物的數(shù)量減少到實驗研究目的所必需的最少數(shù)量。Refinement優(yōu)化-是指通過改進和完善實驗程序、利用先進儀器設(shè)備，減輕或避免給動物造成痛苦和不安，提高動物福利的同時，獲得可靠的實驗結(jié)果。

第二章1.近交系(inbredstrain）是指采用連續(xù)全同胞兄妹交配（brother-Sisterinbreeding）20代以上而培育成的動物。近交系動物的特點（1）基因的純合性（近交系動物的每個個體）

（2）遺傳組成的同源性（一個近交系動物的所有個體）（3）遺傳組成的獨特性（不同近交系比較）（4）遺傳特征的可辨別性（不同近交系比較）（5）遺傳的穩(wěn)定性（所有近交系）（6）表現(xiàn)型的一致性（同一近交系個體間）（7）背景資料的可查性（8）國際分布的廣泛性（定義+特點=簡答，分開是小題）2.封閉群（closedcolony）是指以非近親交配方式進行繁殖生產(chǎn)的一個種群，在不從外部引入新個體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上的動物群體。3.雜交群動物由兩種不同的近交系雜交所繁殖的第一代雜交動物稱為雜交群（Hybrid），又稱為系統(tǒng)雜交動物，或“F1”代。雜交群動物的雙親來自兩個不相關(guān)的近交系，它具有以下幾種特征：（1)各個個體的基因型相同，是其父母基因型的組合。(2)表型一致，對試驗反應(yīng)均一。(3具有雜交優(yōu)勢，生活力和抗病力比近交系強。(4)具備雙親的生物學(xué)特性。(5)由于基因互作，可產(chǎn)生不同于雙親的新性狀。3.影響動物實驗結(jié)果的因素溫度(1)影響代謝(2)影響生長發(fā)育和繁殖(3)影響生理功能(4）影響健康和抗感染能力)(5)影響實驗結(jié)果第五章必需脂肪酸：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸（判斷）不同實驗動物的營養(yǎng)需要?根據(jù)食性的不同，將動物分為三類：肉食性動物：犬、貓等草食性動物：豚鼠、兔、羊等雜食性動物：小鼠、大鼠、地鼠、猴等?不同食性的動物對營養(yǎng)素的要求差異很大肉食性動物對蛋白質(zhì)和粗脂肪需求大草食性動物對粗纖維需求大?根據(jù)實驗動物食性的不同，制定不同的飼料營養(yǎng)配方和標(biāo)準(zhǔn)，以滿足不同動物不同生長期營養(yǎng)的需要。3.全價營養(yǎng)配合飼料-全價營養(yǎng)配合飼料是將各種飼料原料粉碎后按一定比例混合，含有各種營養(yǎng)物質(zhì)和能量均衡，能夠完全滿足動物的各種營養(yǎng)需要，不需添加任何其它成分就可以直接飼喂，并能獲得最大的經(jīng)濟效益。目前，大鼠、小鼠、家兔、豚鼠和犬都采用全價營養(yǎng)配合飼料。4.飼料使用前的滅菌

在用于清潔級、SPF級和無菌級動物前，均需進行滅菌。（1）高壓蒸汽滅菌：121℃20min（2）放射線鈷60輻照滅菌:25kGy5.缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶豚鼠體內(nèi)因缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，需要從飼料中補充足夠的維生素C,而兔體內(nèi)可合成維生素C,不需在飼料中添加維生素C。第六章1.陰栓：雌雄小鼠交配后，在雌鼠陰道口形成白色的陰道栓，有防止精液流出，提高受孕率的作用。陰栓是確認(rèn)小鼠受孕的標(biāo)志，有陰栓的小鼠記為妊娠0.5天。2.生長曲線：以小鼠出生后不同周齡（一般為3-15周）為橫軸線，相應(yīng)體重為縱軸線，得到不同品系小鼠的生長曲線。在體成熟前，我們可以用體重表示動物的年齡，或用年齡估算動物的體重。各種實驗動物的特殊生理結(jié)構(gòu)及適合的動物模型小鼠尾長約與體長相等；盲腸不發(fā)達；骨髓為紅骨髓而無黃骨髓，終生造血；雌性小鼠為雙子宮型，呈“Y”形；卵巢有系膜包繞，不與腹腔相通，故無宮外孕；小鼠皮膚無汗腺，散熱靠尾巴小鼠是研究鎮(zhèn)咳藥的首選動物。SAM系列中的一個品系在4-6月齡以前與普通小鼠的生長一樣，4-6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。該小鼠是研究老年病的理想動物模型。大鼠大鼠汗腺不發(fā)達，僅在爪墊上有汗腺。尾巴是散熱器官。在高溫下靠流出大量唾液調(diào)節(jié)體溫。大鼠無膽囊，膽管直接與十二指腸相連。

大鼠食管與胃交界處有皺褶，能阻止胃內(nèi)容物反流到食管，因此大鼠不會嘔吐。?大鼠嗅覺靈敏，對空氣中的塵埃、氨氣、硫化氫極為敏感，易患肺炎或進行性肺壞死而死亡。?大鼠對噪聲敏感，噪聲易引起內(nèi)分泌紊亂，吃仔或死亡。?大鼠對營養(yǎng)缺乏非常敏感。?大鼠對濕度要求嚴(yán)格，如空氣過于干燥，易發(fā)生環(huán)尾病。倉鼠有頰囊，可貯存食物其頰囊可充分?jǐn)U張，貯藏能力極大，便于冬眠時食用。通過頰囊將大量食物搬于巢中。消化系統(tǒng)中國倉鼠無膽囊，膽總管直接開口于十二指腸。生殖系統(tǒng)雌鼠乳房數(shù)：中國倉鼠4對，金黃倉鼠7～8對。倉鼠的尾根突出、與地面接觸，睪丸也比較大。

中國倉鼠易產(chǎn)生真性糖尿病倉鼠對皮膚移植的反應(yīng)很特別倉鼠是腫瘤學(xué)研究中最常用的動物糖尿病研究中國倉鼠是真性糖尿病的良好動物模型。染色體畸變和染色體復(fù)制機制的研究中國倉鼠染色體大，數(shù)量少，且易于相互鑒別，在小型哺乳動物中是難能可貴的，為研究染色體畸變和染色體復(fù)制機理的極好材料。豚鼠易感性：對組織胺、麻醉藥、抗菌素敏感。生活習(xí)性：草食性，性情溫順，喜群居，膽小怕驚，用叫聲表達要求，不善于攀登和跳躍。腸管較長，約為體長的10倍，其中盲腸特別膨大，約占整個腹腔的1/3，這是草食性動物的特征。豚鼠的淋巴系統(tǒng)較為發(fā)達，肺、頸部和腸系膜淋巴結(jié)或淋巴組織豐富。

豚鼠的淺表靜脈很少，不利于實驗中采集血樣和血管內(nèi)給藥。呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)抗病能力較差，對抗生素敏感。

有食糞癖。

自身體溫調(diào)節(jié)能力較差抗缺氧能力強豚鼠能耐低氧、抗缺氧能力比小鼠強4倍，比大鼠強2倍。豚鼠嗅覺、聽覺較發(fā)達，對各種刺激均有極高的反應(yīng)，如對音響、嗅味等均極敏感，并引起流產(chǎn)，受驚時亦易流產(chǎn)。過敏反應(yīng)：是過敏性休克和變態(tài)反應(yīng)的理想動物模型皮膚刺激試驗：用于研究化妝品和外用藥物的局部皮膚試驗

平喘藥研究耳科學(xué)研究-豚鼠耳廓較大，聽力敏銳，常用于耳科學(xué)疾病研究。兔頸神經(jīng)血管束有三根神經(jīng)，最粗的為迷走神經(jīng)，較細的是交感神經(jīng)，最細者為減壓神經(jīng)。

兔的甲狀旁腺分布比較分散，位置不固定，因此不宜做甲狀旁腺切除術(shù)。

胸腔構(gòu)造特別，由縱膈將胸腔分為左右兩部分，互不相通，肺被肋胸膜和肺胸膜隔開，心臟又被心包膜隔開。

腸管長達體長的10倍左右，盲腸特別大，占據(jù)腹腔的1/3以上，盲腸末端連有蚓突，長約10cm，蚓突壁較厚，富含淋巴組織，

雌性兔有2個完全分離的子宮，屬雙子宮類型，兩個子宮頸分別開口于單一的陰道。?換毛現(xiàn)象，一種是年齡性換毛，一種是季節(jié)性換毛。?兔的壽命可達8～10年。屬于刺激性排卵動物，能準(zhǔn)確掌握排卵懷孕時間。消化生理對粗纖維的要求較高。有食糞癖。

體溫調(diào)節(jié)利用呼吸散熱維持體溫。對致熱源敏感。免疫學(xué)上應(yīng)用：制備免疫血清犬有特殊的陰莖骨皮膚汗腺極不發(fā)達，僅趾墊有少許汗腺實驗外科學(xué)藥理、毒理學(xué)研究基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究

比格犬（Beagle）國際上標(biāo)準(zhǔn)實驗用犬。特點：體型適中，成年犬8-13kg，短毛、性情溫順、易于馴服和抓捕、抗病能力強、遺傳性能穩(wěn)定，對實驗反應(yīng)一致。

小型豬心血管研究小型豬心血管系統(tǒng)與人類極為相似，尤其是其冠狀動脈循環(huán)在解剖學(xué)、血流動力學(xué)方面與人類很相似，小型豬對高膽固醇飲食的反應(yīng)和人一樣，可自發(fā)動脈粥樣硬化，其變化與人相似。心肌梗塞動物模型。皮膚燒傷的研究豬的皮膚在形態(tài)學(xué)、生理學(xué)與藥理學(xué)上與人非常相似,是進行實驗燒(燙)傷研究的理想動物。皮膚毒理學(xué)替代試驗的理想模型異種器官移植研究小型豬被選定為最適合的異種移植供體。獼猴“性皮膚”是獼猴屬的生殖生理特征之一，表現(xiàn)為排卵前后雌性獼猴生殖器附近以及臀部皮膚，甚至前額和臉部皮膚腫脹、發(fā)紅，月經(jīng)來臨前消退。

4.環(huán)尾病--空氣中的濕度低于30%，大鼠尾巴易發(fā)生環(huán)狀壞死癥，這種病稱為環(huán)尾病。

第七章1.實驗動物與人的共患性疾?。ㄐ☆}）2.實驗動物傳染性疾病對實驗動物生產(chǎn)和動物實驗研究的影響（簡答題）（1）引起動物死亡和質(zhì)量下降（鼠痘、仙臺病毒感染、兔瘟、犬出血性腸炎等）（2）人獸共患?。馨图毎}絡(luò)叢腦膜炎病毒感染、流行性出血熱、B病毒感染等）（3）干擾實驗結(jié)果，影響科研的準(zhǔn)確性和可靠性第八章1.什么時候選擇近交系(會判斷就好）近交系動物由于其基因高度純合，表型一致，因而對試驗刺激也一致。但是對于同一種實驗刺激，不同近交系由于其遺傳組成不同，因而對實驗刺激的敏感性也不同，有的品系高，有的品系低，它不能反映人作為基因雜合狀態(tài)下對實驗刺激的反應(yīng)，因而一般藥物篩選和毒性試驗不選用近交系。自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）中國地鼠易產(chǎn)生自發(fā)性糖尿病3.根據(jù)解剖學(xué)和生理學(xué)特點選用實驗動物（會判斷就可以，出小題）（1）選用解剖特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游?兔的胸腔結(jié)構(gòu)?兔的減壓神經(jīng)?犬和兔的甲狀旁腺?大鼠無膽囊（2）選用生理特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游?犬的紅綠色盲?兔對致熱原十分敏感?犬和貓對嘔吐反應(yīng)敏感

?豚鼠易于致敏致敏比較：豚鼠>兔>犬>小鼠>貓>青蛙?豚鼠對維生素C缺乏敏感

?家兔對射線十分敏感4.用激素超排卵：C57BL/6J屬高排卵品系，而BALB/c屬低排卵品系。5.生長曲線的應(yīng)用價值（小題）(1)根據(jù)年齡判斷體重，或根據(jù)體重判斷年齡；(2)根據(jù)生長曲線，選擇購買適合實驗需要的動物；(3)根據(jù)生長曲線，判斷實驗刺激對動物生長發(fā)育的影響。性成熟前后生長發(fā)育最快，而體成熟后生長發(fā)育趨緩。因此用性成熟前后動物做實驗，如實驗因素對動物生長發(fā)育有影響，就能很快反映出來。6.系統(tǒng)藥物研究（判斷）一、神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不選用幼鼠或老年鼠。（1）鎮(zhèn)痛藥研究（2）解熱藥研究(3)神經(jīng)功能藥研究二、心血管系統(tǒng)的藥物研究(1)抗心肌缺血和心率失常藥物研究：犬、貓、兔、豚鼠(2)降壓藥物研究：犬、貓、大鼠(3)治療心功能不全藥物研究：犬、貓、豚鼠(4)降血脂藥物研究：大鼠、兔(5)抗動脈粥樣硬化藥物研究：兔、鵪鶉(6)調(diào)節(jié)心功能藥物研究：青蛙、蟾蜍三、呼吸系統(tǒng)的藥物研究(1)鎮(zhèn)咳藥物研究：豚鼠(2)支氣管擴張藥物研究：豚鼠(3)祛痰藥研究：雄性小鼠、兔或貓四、消化系統(tǒng)的藥物研究(1)胃腸解痙藥物研究：大鼠、豚鼠、兔、犬(2)催吐或止吐藥物研究：貓、犬、鴿等第九章1.人類疾病動物模型定義：是指為生物醫(yī)學(xué)研究和闡明人類疾病的病因、發(fā)病機理，建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實驗動物。2.疾病動物模型的制作原則（不一定會出現(xiàn)完整的定義，會出現(xiàn)應(yīng)用到具體的當(dāng)中，怎樣體現(xiàn)可重復(fù)性，如何體現(xiàn)完整性……，都屬于判斷題）（1）確定性。能通過各種觀察指標(biāo)得到明確診斷；（2）完整性。能顯示某種疾病從發(fā)病到轉(zhuǎn)歸的整個變化過程；（3）可重復(fù)性。相近條件下，能夠復(fù)制和再現(xiàn)；最好能在兩種以上不同種屬動物上得到證實。（4）規(guī)范性。在研制與復(fù)制過程中有基本同一的操作規(guī)程、技術(shù)參數(shù)與觀察指標(biāo)等；（5）實用性?？蓱?yīng)用于藥物藥效學(xué)和毒理學(xué)檢測，對藥物療效和安全性評價有實用價值；或可應(yīng)用于醫(yī)學(xué)實驗研究，對臨床診治工作有理論指導(dǎo)意義等；（6）易行性。能充分保障所需動物和試劑的來源，并做到制作方法簡便，儀器設(shè)備普及，造模價格適中。同等條件下優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物。3.動物模型評價的注意點（對于動物模型判斷它結(jié)果的推廣，推這個結(jié)論時對它的措辭，應(yīng)用，對結(jié)果的肯定，怎樣判斷這個模型）（1）動物體畢竟不是人體的真實摹本，沒有一種動物模型能完全復(fù)制人類疾病的狀況。模型實驗只是一種間接性研究，只可能在局部或幾個方面與人類疾病相似。（2）對動物模型實驗結(jié)果的評價應(yīng)是相對的，不可絕對外推到人身上。因此，模型實驗結(jié)論的正確性只是相對的，最終必須在人體上得到驗證，即最標(biāo)準(zhǔn)的終極“模型”只能是患者本身。所以復(fù)制過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況，必須分析其差異的性質(zhì)和程度，找出相平行的共同點，正確評估哪些是有價值的內(nèi)容。4.誘發(fā)性疾病動物模型又稱為實驗性動物模型，指通過運用物理、化學(xué)、生物等致病因素人為作用于實驗動物，造成其組織、器官或全身的一定損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病的行為活動、體表癥狀、功能指標(biāo)、形態(tài)結(jié)構(gòu)以及新陳代謝等方面的變化。5.自發(fā)性疾病動物模型（知道每個小鼠都代表什么）一、自發(fā)性糖尿病動物模型（1）db/db（Diabetes）小鼠是由近交系C57BL/KS小鼠單隱性基因突變后培育而成，屬NIDDM糖尿病模型。該模型具有肥胖、胰島素抵抗、高血糖、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥等特征，臨床癥狀包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、煩渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。（2）ob/ob（Obese）小鼠常染色體隱性遺傳，純合子動物，表現(xiàn)肥胖、高血糖和高胰島素血癥，屬NIDDM糖尿病模型。該小鼠因Leptin（