第十八章真核生物基因表達(dá)的調(diào)控

第十八章真核生物基因表達(dá)的調(diào)控在真核生物中基因表達(dá)的調(diào)理其特點(diǎn)是〔1〕多層次〔2〕無支配子和衰減子〔3〕個體發(fā)育復(fù)雜〔4〕受環(huán)境影響較小短期調(diào)理〔short-termregulation〕對環(huán)境條件的改動或者細(xì)胞的及組織的生理?xiàng)l件的改動作出反響。長期調(diào)理(long-termregulatiion長期調(diào)理是遭到內(nèi)在程序化的控制和外界環(huán)境的變化關(guān)系不大?；虻幕钚允侵妇哂斜磉_(dá)的根本條件?；虻谋磉_(dá)是指具備表達(dá)的充分條件第一節(jié)染色體程度的調(diào)控一.染色體喪失馬蛔蟲〔Parascarisequoorum〕〔2n=2〕二.染色體的擴(kuò)增

1.基因的擴(kuò)增〔amplification〕兩棲類和昆蟲卵母細(xì)胞rRNA基因的擴(kuò)增非洲爪蟾的染色體上有約450拷貝編碼18SrRNA和28SrRNA的DNA，在卵母細(xì)胞中它們的拷貝數(shù)擴(kuò)展了1000倍2.多線染色體〔polytennechromosomes〕DNA可以特異擴(kuò)增上千倍，而在異染區(qū)附近只可復(fù)制幾次。三.基因組序列的選擇性擴(kuò)增1.dhfr基因氨甲喋呤〔methotrexate〕二氫葉酸復(fù)原酶(DHFR)均染色區(qū)〔homogeneouslystainingregion,HSR〕雙微體(double-minutechromosomes)均染色區(qū)〔homogeneouslystainingregion,HSR〕

雙微體(double-minutechromosomes)

染色體外的拷貝是怎樣產(chǎn)生？這有兩種能夠：〔1〕復(fù)制的附加環(huán)能夠在dhfr基因附近起始，然后經(jīng)過dhfr拷貝之間的非同源重組而產(chǎn)生〔2〕或是等位基因之間的非同源重組來起始這個過程。額外的拷貝能夠是經(jīng)過類似于重組的事件將其從染色體釋放出來。2.果蠅卵殼蛋白基因的擴(kuò)增．染色體的重排原核生物沙門氏細(xì)菌的相轉(zhuǎn)變Mu噬菌體G片斷的倒位。真核生物最典型的例子是免疫球蛋白在成熟過程中的重排以及酵母的交配型轉(zhuǎn)變.新搞清的錐蟲VSG的重排.第二節(jié)真核生物中染色體的重排一.酵母的變配型的轉(zhuǎn)變(一)酵母的變配型1.交配型的轉(zhuǎn)換〔switch〕1977年Hicks,T.B.等提出了暗箱模型〔cassettemodel〕活性暗箱〔activecassette〕沉默暗箱〔silentcassettes〕沉默子〔silencers〕交配型〔matimg-tyne〕外激素〔pheromones〕α因子是一個13肽〔WHWLQLKPGQPMY〕a因子是12肽〔YIILGLFWAPY〕〔二〕交配型的信號傳送〔signaltransduction〕信息素和受體轉(zhuǎn)錄因子酵母交配型轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制作用于HO基因轉(zhuǎn)錄的三個系統(tǒng)二.錐蟲抗原的變異錐蟲外表糖蛋白(variablesurfaceglycoprotein,VSG)的改動.錐蟲改動VSG的才干對其在采采蠅到哺乳動物的感染循環(huán)周期中的生存起主要作用。發(fā)育后期型發(fā)育前期型短膜蟲期采采蠅C－乙醇胺－磷酸糖脂分裂型非分裂型VSG蛋白基來由內(nèi)部根本拷貝或端粒根本拷貝經(jīng)過復(fù)制移位到表達(dá)位點(diǎn)而產(chǎn)生?；蛴杉せ顦I(yè)已存在于潛在表達(dá)位點(diǎn)的端粒拷貝而產(chǎn)生。內(nèi)部根本

拷貝僅可經(jīng)過在表達(dá)－銜接位點(diǎn)(ELC)產(chǎn)生一個反復(fù)的拷貝而被激活

端粒根本拷貝可被原位激活，

當(dāng)端粒被延伸時限制性片段的大小可以改動

一個VSG基因的表達(dá)－銜接拷貝在轉(zhuǎn)座區(qū)的兩側(cè)含有“不育〞區(qū)，轉(zhuǎn)座區(qū)從VSG編碼區(qū)上游～1kb到其mRNA3’末端附近。被轉(zhuǎn)移到ELC的VSG基因DNA長為2.5~3.5kb,編碼區(qū)大于1.5kb.三.免疫球蛋白的重排抗體有100萬種以上，一種淋巴細(xì)胞只產(chǎn)生一種抗體1.指令學(xué)說：上世紀(jì)40年代由Pauling提出2.克隆選擇學(xué)說：1957年Burnet提出3.體細(xì)胞重組學(xué)說：上世紀(jì)60年代提出，1976年由利根川進(jìn)證明。產(chǎn)生抗體B細(xì)胞體液免疫經(jīng)法氏囊(BarsaofFabricius)細(xì)胞分裂骨髓經(jīng)胸腺調(diào)理免疫應(yīng)對T細(xì)胞細(xì)胞免疫殺傷抗元RAG(recombonationactivegene)等位排斥(allelicexclusion)有效重排(productiverearrangement)印跡