學(xué)習(xí)班生酮飲食治療頑固性癲癇

生酮飲食治療頑固性癲癇KetogenicDietinRefractoryEpilepsy1編輯ppt癲癇病是神經(jīng)系統(tǒng)特別是小兒神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)病。癲癇發(fā)作是一種腦細(xì)胞生物電活動(dòng)發(fā)生紊亂所產(chǎn)生的病癥。2編輯ppt

癲癇發(fā)作表現(xiàn)：

強(qiáng)直性發(fā)作

陣攣性發(fā)作

失張力發(fā)作

失神發(fā)作〔小發(fā)作〕3編輯ppt多數(shù)患者的癲癇發(fā)作可以得到很好的控制，當(dāng)發(fā)作控制不理想時(shí)會(huì)造成大腦的損害、孩子發(fā)育倒退，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。4編輯ppt早在上世紀(jì)就有人發(fā)現(xiàn)饑餓可以有效地控制癲癇發(fā)作，隨后提出通過(guò)改變飲食中營(yíng)養(yǎng)素的比例來(lái)到達(dá)與饑餓相同的作用。5編輯ppt生酮飲食是一種高比例、適量蛋白質(zhì)和低碳水化合物的飲食，它將身體的主要代謝能源從利用葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槔弥荆ㄟ^(guò)肝臟代謝產(chǎn)生酮體，從而導(dǎo)致機(jī)體的一系列反響。

酮體—乙酰乙酸、B-羥丁酸、丙酮。

酮體是脂肪酸在肝細(xì)胞分解氧化時(shí)產(chǎn)生的特有中間代謝物。6編輯pptTypes：Atkins飲食方案(themodifiedAtkinsdiet)：由于在嬰幼兒中，攝入缺乏導(dǎo)致的饑餓常常是致命性的，于是Atkins創(chuàng)造了一種改進(jìn)的KD。其不限制蛋白質(zhì)和能量攝人，碳水化合物推薦攝入量在兒童為20g／day，其脂肪與蛋白質(zhì)加碳水化合物的比例為0．9：1。在大規(guī)模的兒童實(shí)驗(yàn)中顯示，此種療法的有效率接近50％(有效率指癲癇發(fā)作頻率緩解程度>50％)。經(jīng)典KD方案(classicKD)：最早使用也是最經(jīng)典的一種方案．主要由長(zhǎng)鏈甘油三酯(1ongchaintriglyceride，LCT)和少量的蛋白質(zhì)、碳水化合物組成，脂肪與蛋白質(zhì)加碳水化合物之和的比例為3：1或者4：1。由中鏈甘油三酯(mediumchaintriglyeeride，MCT)組成的生酮飲食方案：1971年由Huttenloeher所報(bào)道。由于提供相同能量所產(chǎn)生的酮體更多，所以其脂肪與蛋白質(zhì)和碳水化合物的比例為1．5：1。7編輯ppt生酮飲食療法的應(yīng)用：

治療難治性癲癇、線粒體疾病、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1缺乏癥和丙酮酸脫氫酶缺乏癥等。8編輯pptSomemedicalresearchersandphysiciansareusingketogenic,carbrestricteddietsto：Drivecancerintoremissionwithnewandeffectivecancertreatments.Improveepilepsytreatmentoutcomesbyreducing,andinsomecases,eliminatingseizures.HelppatientswithAlzheimersdiseaseregainmemoryandthoughtfunction.Givediabeticscontrolovertheirbloodglucosewithmoreeffectivediabetestreatmentplans.Eliminateglutenallergysymptomsandrelievethesymptomsofotherallergicconditionsassociatedwithautoimmunereactions.

9編輯pptTheketogenicdietiswellknownintheepilepsytreatmentfieldbecauseitisbeingusedwithincreasingfrequencytotreatepilepticseizures,especiallyinchildren.Thedietisextremelyeffectiveandmoreimportantly,it'snon-toxicandwelltolerated,althoughitseemsthatthehospitalsmakethedietharderthanithastobe.Considerthefactthatmillionsofpeopleputthemselvesonalowcarbketogenicdieteveryyearandtheyseemtotolerateitwithrelish,becausetheygettoeatreal,wholefatfoods.

10編輯ppt文獻(xiàn)支持〔一〕Atotalof150

childrenwereenteredintoastudyoftheketogenicdiet'sefficacyandtolerability.Theresultswereremarkable.Oftheoriginal150

patientcohort,20ofthechildren

(13%)becameseizure-freeandanadditional21

(14%)hada90%to99%decreaseintheirseizures.Inaddition,twenty-nineofthechildrenbecamefreeofmedications,and28

wereononly1

medication.CherylHemingway,MBChB,JohnM.Freeman,MD,TheKetogenicDiet:A3-to6-YearFollow-Upof150ChildrenEnrolledProspectively.PediatricsVol.108No.4October1,2001.pp.898-90511編輯ppt14childrenwithintractableepilepsyandRCcomplexdefectswhoweretreatedwiththeclassicketogenicdietinvolvinga4:1lipidtononlipidratio(%byweight),butwithoutaninitialfastandfluidrestriction.Ofthe14patients,halfbecameseizure-freeaftercommencingthediet.Onepatientwithagreaterthan90%seizurereduction,and2patientshadseizurereductionsbetween50%and90%.That'sa50%curerate,andaseizurereductionrateof71%.KangHC,LeeYM,Safeandeffectiveuseoftheketogenicdietinchildrenwithepilepsyandmitochondrialrespiratorychaincomplexdefects.Epilepsia.2007Jan;48(1):82-8.文獻(xiàn)支持〔二〕12編輯pptTheketogenicdietcanbegiventobabiesasanepilepsytreatmentaswell.Inthisstudy,duringa4-yearperiod,23childrenwithinfantilespasms,aged5monthsto2years,werestartedontheketogenicdiet.At3months,38%ofthechildrenweregreaterthan90%improved.Atninemonths,53%hadgreaterthan90%improvement,andat12months,46%weremorethan90%improved,andtherestwere50%improved.Fifty-sevenpercenthadtheirmedicationsreducedordiscontinuedby12monthsandfifty-sevenpercenthadimprovementindevelopment,whichwascorrelatedwithseizurecontrol.KossoffEH,PyzikPL,Efficacyoftheketogenicdietforinfantilespasms.Pediatrics.2002May;109(5):780-3.文獻(xiàn)支持〔三〕13編輯ppt通過(guò)促皮質(zhì)素(ACTH)與生酮飲食(KD)治療新發(fā)嬰兒痙攣癥(IS)的隨機(jī)對(duì)照研究，比較二者的療效、平安性、耐受性。操德智，胡雁等。促皮質(zhì)素與生酮飲食治療新發(fā)嬰兒痙攣癥的隨機(jī)對(duì)照研究。JApplClinPediatr，Vol．26No．18，Sep．2021。文獻(xiàn)支持〔四〕14編輯ppt結(jié)論：

ACTH治療IS起效較KD快，近期療效優(yōu)于KD治療，但其停藥

后復(fù)發(fā)率逐漸增高，遠(yuǎn)期療效不及KD治療，提示KD可考慮作為IS的首選治療方案。15編輯ppt"Thesestudiessuggestthatinchildren,theketogenicdietresultsinshorttomediumtermbenefitsinseizurecontrol,theeffectsofwhicharecomparabletomodernantiepilepticdrugs."LevyRG,CooperPN,GiriP.Ketogenicdietandotherdietarytreatmentsforepilepsy.CochraneDatabaseofSystematicReviews2021,Issue3.提示KDvsDrugs

Epilepsydrugsfrequentlyfailtoproviderealhelp,andworse,thedrugscausefurtherharmtothechildrenthroughtoxicsideeffects.16編輯pptKDvsDrugsIncontrast,epilepsydrugsfrequentlyfailtoproviderealhelp,andworse,thedrugscausefurtherharmtothechildrenthroughtoxicsideeffects.17編輯pptCooking!Giventhenontoxiceffectivenessoftheketogenicepilepsydiet,andtheharmthatdrugscando,Whydophysiciansandhospitalstrydrugsfirstasanepilepsytreatment?whydon'ttheytrytheketogenicdietfirsttotreatepilepsy?18編輯pptWhatmakestheketogenicdietsoeffective?19編輯pptKD的作用機(jī)制酮血癥是KD抗癲癇作用的主要機(jī)制：早期學(xué)者們認(rèn)為，β-羥丁酸(β-OHB)水平的升高參與了KD的抗癲癇作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，血漿β-OHB水平較低時(shí)，發(fā)作潛伏期較短，但血漿β-OHB水平和發(fā)作潛伏期之間無(wú)明顯正相關(guān)，β-OHB可能起間接作用。Bough等報(bào)道β-OHB濃度與控制癲癇發(fā)作無(wú)相關(guān)性。體外研究β-OHB和乙酰乙酸對(duì)海馬一內(nèi)嗅皮層和海馬神經(jīng)元的作用發(fā)現(xiàn)，酮體不能改變這些模型的突觸傳遞，提示KD的抗癲癇作用不是由于酮體直接改變海馬突觸傳遞的興奮性或抑制性.PhelpsSJ，HovingaCA，RoseDF，eto1．Theketogenicdietinpediatricepilepsy[J1．NutrClinPratiee，1998，13(6)：267—282HarneyJP，MadaraJ，MadaraJ，eto1．Efeetsofacuteinhibitionoffattyacidoxidationonlatencytoseizureandconcentrationsofbetahydroxybutyrateinplasmaofratsmaintainedoncalorierestrictionand／ortheketogenicdiet?．EpilepsyRes，2002，49(3)：239—246BoughK．I，ChenRS，EaglesDA．Pathanalysisshowsthatincreasingketogenicratio，butnotbeta—hydroxybutyrate，elevatesseizurethresholdintherat[JJ．DevNeurosei，1999，21(3-5)：400—406ThioLL，WongM，YamadaKA．Ketonebodiesdonotdirectlyalterexcitatoryorinhibitoryhippocampalsynaptictransmission[J1．Neurology"，2000，54(2)：325—331

20編輯pptKD的作用機(jī)制

KD抑制紅藻氨酸誘發(fā)癲癇大鼠的癲癇發(fā)作，主要是由于抑制了海馬CA1區(qū)的興奮性。

StafstromCE，WangC，JensenFE．Electr0physi0l0calobservationsinhippocampalslicesfromratstreatedwiththeketogenicdietfJJ．DevNeurosci，1999，21(3—5)：393-39921編輯pptKD的作用機(jī)制

KD引起腦內(nèi)氨基酸代謝的變化；由于能源物質(zhì)利用的轉(zhuǎn)變，以葡萄糖為主轉(zhuǎn)化為酮體為主，使腦內(nèi)氨基酸發(fā)生如下變化；天門冬氨酸前體草酰乙酸水平下降，谷氨酸轉(zhuǎn)化為天門冬氨酸減少，而轉(zhuǎn)化為-氨基丁酸(GABA)增多，后者發(fā)揮其效應(yīng)。YudkofM，DaikhinY，NissimI，et．Ketogenicdiet，aminoacidmetabolism．a(chǎn)ndseizurecontrolfJ1．JNeurosciRes，2001，66(5)：931—94022編輯pptKD的作用機(jī)制

KD通過(guò)激活阿糖腺苷A1受體，發(fā)揮受體調(diào)節(jié)腺苷激酶的作用，起到抑制癲癇作用。

MasinoS，LiT，Theofilas，eta1．AketogenicdietsuppressesseizuresinmicethroughadenosineA1receptors．JClinInvest，2011，121(7)：2679—2683．23編輯pptKD的作用機(jī)制

KD通過(guò)抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素的靶點(diǎn)(mammaliantargetofrapamyein，mTOR)信號(hào)傳導(dǎo)途徑起到對(duì)癲癇的抑制作用。SharonSD，NicholasRR，LiuLT，eta1．Theketogenicdietin—hibitsthemammaliantargetofrapamycin(mTOR)pathway[J3．Epilepsia．2021，52(3)：07—11．24編輯pptKD的作用機(jī)制

KD抗癲癇的機(jī)制可能與線粒體的合成增加、能量代謝、以及多

不飽和脂肪酸的作用有關(guān)。BoughKJ，RhoJM．Anticonvulsantmechanismsoftheketogenicdiet[J]．Epilepsia，2007，48(1)：43-58．25編輯ppt機(jī)制：

可能是多種途徑共同作用！

26編輯ppt研究對(duì)象：

以3種〔及以上〕抗癲癇藥物聯(lián)合治療失敗，或?qū)拱d癇藥物過(guò)敏無(wú)法控制癲癇發(fā)作的難治性癲癇病患者為研究對(duì)象。

27編輯ppt28編輯ppt生酮飲食治療前的評(píng)估

評(píng)估的內(nèi)容包括：

⑴對(duì)患兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)估(如：身高、體重、BMI、能量攝入水平等)。

⑵相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查(如：血常規(guī)、電解質(zhì)、血糖、血脂、尿常規(guī)等)。

⑶根據(jù)情況選擇相應(yīng)的特殊檢查(如：腦電圖、頭部影像學(xué)檢查、腰穿腦脊液檢查)。

⑷預(yù)計(jì)在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)(如：腎結(jié)石、血脂異常、生長(zhǎng)發(fā)育遲滯、胃食管返流等)。

29編輯ppt啟動(dòng)生酮飲食治療

患兒住院期間，在開(kāi)始生酮治療前，應(yīng)充分禁食，可以禁食四餐至五餐，但一般不超過(guò)36h。如患兒出現(xiàn)面色蒼白、出汗、乏力時(shí)，應(yīng)警惕發(fā)生低血糖，測(cè)微量血糖，當(dāng)血糖低于2．2mmol／L時(shí)，立即口服純牛奶或鮮果汁20mL。當(dāng)患兒出現(xiàn)嗜睡，呼吸深大，口唇櫻紅色、呼氣有臭味時(shí)，有發(fā)生酮癥酸中毒的危險(xiǎn)，應(yīng)立即處理。

30編輯ppt

生酮飲